Пиридостигмина бромид

Пиридостигмина бромид – ингибитор холинэстеразы; замедляет активность фермента ацетилхолинэстеразы, повышая тем самым в организме уровень нейромедиатора ацетилхолина.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма препарата – таблетки: круглые, двояковыпуклые, почти белого цвета, на одной из сторон нанесена разделительная риска (по 10 шт. в упаковках ячейковых контурных из поливинилхлоридной пленки, в пачке картонной 5 или 10 упаковок и инструкция по применению Пиридостигмина бромида).

Состав на 1 таблетку:

• активный компонент: пиридостигмина бромид – 60 мг;
• вспомогательные компоненты: МКЦ (микрокристаллическая целлюлоза) – 431 мг; прежелатинизированный крахмал – 100 мг; повидон – 50 мг; гидрохлорид глутаминовой кислоты – 2 мг; кремния диоксид коллоидный – 3,5 мг; стеарат магния – 3,5 мг.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Пиридостигмина бромид является ингибитором ацетилхолинэстеразы (ACh-ингибитор), холиномиметиком непрямого действия. Кумуляция ацетилхолина происходит на рецепторах в холинергических синапсах, что приводит к более выраженному пролонгированному эффекту ацетилхолина. Препарат прежде всего оказывает влияние на периферическую нервную систему. Его действующее вещество не проникает сквозь гематоэнцефалический барьер, поскольку обладает слабой растворимостью в липидах, поэтому терапия не сказывается на работе ЦНС (центральной нервной системы).

Пиридостигмина бромид улучшает передачу нервно-мышечного сокращения, усиливает перистальтику и тонус желудочно-кишечного тракта, увеличивает тонус мочевого пузыря и бронхиальной гладкой мускулатуры, секрецию экзокринных желез, способен вызывать брадикардию.

Фармакокинетика

После перорального приема Пиридостигмина бромида достижение максимальных плазменных концентраций вещества в крови происходит спустя 1 ч 40 мин – 3 ч 10 мин. Прием препарата в дозе 60 мг обеспечивает его содержание в плазме на уровне от 40 до 60 нг/мл.

В процессе исследования применения лекарственного средства для терапии пациентов с миастенией гравис было установлено, что максимальная концентрация пиридостигмина бромида в крови достигается спустя 3 ч. Начальные проявления нейрофизиологического и клинического действия отмечались спустя 30 мин и достигали максимума через 2 ч – 2 ч 30 мин. Явственной зависимости между полученной дозой и уровнем вещества в плазме крови и/или изменениями миастенических симптомов обнаружено не было. Однако было выявлено, что по достижении плазменной концентрации более 100 нг/мл дальнейшее повышение дозы не увеличивает клиническую эффективность препарата.

Объем распределения вещества в тканях и органах составляет от 0,5 до 1,7 л/кг массы тела.

Метаболизируется пиридостигмина бромид в печени с образованием основного метаболита – 3-гидрокси-N-метилпиридина. Выводится преимущественно почками. После парентерального введения T_1/2 (период полувыведения) из плазмы составляет приблизительно 1 ч 30 мин. Пероральный прием препарата увеличивает T_1/2 до 3 ч – 3 ч 30 мин.

Биодоступность вследствие приема лекарственного средства внутрь варьирует от 8 до 20%, а у пациентов с миастенией гравис она может уменьшаться до 4% и ниже.

Показания к применению

Таблетки Пиридостигмина бромид 60 мг рекомендуется применять для симптоматической терапии пациентов с миастенией гравис (myasthenia gravis).

Противопоказания

Абсолютные:

• бронхиальная астма, ХОБ (хронический обструктивный бронхит);
• различной этиологии механическая кишечная непроходимость, обтурация кишечника;
• спастические состояния (спазмы гладкой мускулатуры) органов желудочно-кишечного тракта;
• обструкция или закупорка желчных путей;
• обструктивная уропатия;
• воспаление радужной оболочки глаза (ирит);
• миотония различного генеза;
• послеоперационный шок;
• предшествующее введение деполяризующих миорелаксантов (например, декаметония бромида, суксаметония);
• период беременности и лактации;
• детский и подростковый возраст до 18 лет;
• гиперчувствительность к пиридостигмина бромиду и/или другим ингредиентам препарата.

Относительными противопоказаниями, при которых применять Пиридостигмина бромид рекомендуется с осторожностью, являются сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, острый инфаркт миокарда, артериальная гипотензия, нарушения почечной/печеночной функции, язвенная болезнь желудка, сахарный диабет, брадикардия, паркинсонизм, желчнокаменная/мочекаменная болезнь в отсутствие обструкции, состояния после внутрибрюшинных операций на органах желудочно-кишечного тракта, гипертиреоз.

Пациентам, у которых диагностировано хотя-бы одно из перечисленных заболеваний или состояний, перед началом приема препарата необходимо проконсультироваться с врачом.

Пиридостигмина бромид, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Пиридостигмина бромид принимают внутрь, запивая водой.

Дозу препарата и длительность терапии, в зависимости от клинической картины заболевания и реакции больного на препарат, определяет лечащий врач с учетом результатов тщательного медицинского обследования.

При миастении гравис требуется тщательный индивидуальный подбор режима дозирования.

С целью симптоматической терапии миастении гравис взрослым пациентам может быть назначено от 1 до 3 таблеток Пиридостигмина бромида 3–4 раза в сутки. Суточная доза варьирует в диапазоне от 180 до 720 мг.

Дозы, указанные выше, являются рекомендованными, тем не менее максимальную суточную дозу 720 мг превышать не следует.

Побочные действия

По утвержденной информации ВОЗ (Всемирной организации здравоохранения) нежелательные побочные реакции классифицируются в соответствии с частотой развития таким образом: очень часто – не менее 10%; часто – 1–10%; нечасто – 0,1–1%; редко – 0,01–0,1%; очень редко – менее 0,01%; с неизвестной частотой – установить частоту появления по имеющимся данным не представляется возможным.

Возможные негативные побочные действия со стороны систем и органов вследствие применения Пиридостигмина бромида:

• сердечно-сосудистая система: с неизвестной частотой – аритмия (включая брадикардию, тахикардию, атриовентрикулярную блокаду), а также гипотония;
• орган зрения: с неизвестной частотой – слезотечение, миоз, нарушение аккомодации глаза;
• дыхательная система, органы грудной клетки и средостения: с неизвестной частотой – комбинация бронхоспазма с усилением секреции бронхиальных желез;
• желудочно-кишечный тракт: с неизвестной частотой – тошнота/рвота, диарея, боли в животе спазматического характера, желудочно-кишечная гиперкинезия, гиперсаливация (повышенное слюноотделение);
• кожа и подкожно-жировая клетчатка: с неизвестной частотой – сыпь на коже, которая проходит самостоятельно вскоре после завершения терапии; гипергидроз (усиленное потоотделение);
• скелетно-мышечная и соединительная ткань: с неизвестной частотой – тремор, миофибрилляция, повышенная мышечная слабость, мышечная гипотония;
• мочевыделительная система: с неизвестной частотой – частые позывы к мочеиспусканию.

Указанные побочные эффекты могут быть как признаками передозировки, так и относиться к симптомам холинергического криза, в связи с чем требуется обязательно определить истинную причину симптомов. С целью устранения холиномиметических реакций при необходимости применяют атропина сульфат в дозе 1–2 мг, подкожно, внутримышечно или медленно внутривенно.

В случае усугубления любых побочных эффектов, указанных в инструкции, или проявлении негативных реакций, не описанных выше, следует обратиться за консультацией к врачу.

Передозировка

В случае непреднамеренной передозировки пиридостигмина бромида необходимо незамедлительно обратиться за профессиональной медицинской помощью.

Симптомами передозировки являются усиленное слюноотделение и/или слезотечение, покраснение кожи, гипергидроз, слабость, повышенная утомляемость, миоз (сужение зрачка), нарушение зрения, головокружение, тошнота/рвота, неконтролируемые мочеиспускание и дефекация, колики, мышечный паралич (как следствие нервно-мышечной блокады), отек легких, бронхоспазм, снижение артериального давления, брадикардия и рефлекторная тахикардия.

Кроме того, вследствие интоксикации возможно развитие холинергического криза, для симптоматики которого характерны выраженная или нарастающая мышечная слабость, вплоть до угрожающего жизни пациента паралича дыхательного центра; сильное снижение артериального давления, вплоть до сосудистого коллапса; урежение частоты сердечных сокращений, вплоть до полной остановки сердца, либо парадоксальный рост частоты сердечных сокращений (т. н. рефлекторная тахикардия).

С целью терапии передозировки при пероральном приеме Пиридостигмина бромида требуется немедленно прекратить прием препарата, после чего промыть пациенту желудок, дать энтеросорбенты, например, активированный уголь.

При диагностировании холинергического криза препарат сразу отменяют и внутривенно медленно вводят атропина сульфат в дозе 1–2 мг. Обеспечивают контроль частоты пульса. В зависимости от ее величины спустя 2–4 часа возможно повторение инъекции. Вместе с тем поддерживают проходимость дыхательных путей, делают искусственное дыхание по необходимости. При остановке сердечной деятельности применяют комплекс мер, направленных на поддержание кровообращения (массаж сердца). Проводят мероприятия по восстановлению у пациента водно-солевого баланса.

Особые указания

Пиридостигмина бромид в особых случаях может быть назначен исключительно после тщательной оценки риска негативных побочных действий и ожидаемого благоприятного клинического эффекта и должен приниматься с особой осторожностью пациентами с язвой желудка, бронхиальной астмой, декомпенсированной сердечной недостаточностью, тиреотоксикозом, эпилепсией, а также больными, перенесшими инфаркт миокарда.

Использовать препарат с осторожностью рекомендуется больным с аритмией, брадикардией (урежением частоты сердечных сокращений), сахарным диабетом, нарушением почечной функции (если необходимо, проводится коррекция режима дозирования), паркинсонизмом, перенесенными заболеваниями печени, а также после внутрибрюшинных операций на органах желудочно-кишечного тракта.

После тимэктомии (хирургического удаления вилочковой железы) или дополнительной терапии, например, стероидами или иммунодепрессантами, потребность в пиридостигмина бромиде, как правило, значительно снижается.

Не нужно увеличивать следующую дозу, если был пропущен предыдущий прием препарата. Лечение следует продолжать в соответствии с назначенной схемой дозирования. Также нельзя прекращать терапию без предварительной консультации с врачом, поскольку симптомы миастении гравис могут снова обостриться.

Больным с перенесенными заболеваниями печени требуется обеспечить регулярный контроль ее функции.

В течение всего курса терапии пациентам категорически запрещено употреблять алкоголь.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

В связи с тем, что Пиридостигмина бромид снижает остроту зрения, во время приема препарата следует воздерживаться от управления автомобильным транспортом и работы с другими сложными механизмами.

Применение при беременности и лактации

Безопасность использования Пиридостигмина бромида для терапии беременных и кормящих грудью женщин не изучена.

По результатам исследований, проводимых на животных, тератогенного влияния препарата при его приеме внутрь не выявлено. Установлено фетотоксичное действие пиридостигмина бромида. Также известно, что введение антихолинэстеразы при беременности способно спровоцировать преждевременные роды. Вероятность преждевременного родоразрешения выше у беременных, принимающих ACh-ингибитор в III триместре. В связи с изложенным назначение препарата во время беременности допустимо только после всесторонней оценки соотношения ожидаемого благоприятного эффекта для матери и потенциального риска для развития плода.

Поскольку пиридостигмина бромид секретируется в грудное молоко, применять препарат во время лактации не следует. Если назначение терапии жизненно важно, грудное вскармливание нужно прекратить.

Применение в детском возрасте

Пиридостигмина бромид противопоказано применять в педиатрии для лечения детей и подростков до 18 лет.

При нарушениях функции почек

С особой осторожностью препарат применяют для лечения пациентов с перенесенными заболеваниями почек.

До 75% пиридостигмина бромида экскретируется из организма в неизмененном виде почками. Поэтому при почечной недостаточности препарат назначают в более низких дозах. Пациентам с уровнем креатинина 2 мг/дл рекомендуется применять 1/2 поддерживающей дозы, либо увеличить интервал между приемами препарата в два раза.

При нарушениях функции печени

С особой осторожностью препарат применяют для лечения пациентов с перенесенными заболеваниями печени.

Лекарственное взаимодействие

Возможное фармакологическое взаимодействие Пиридостигмина бромида с другими лекарственными средствами/веществами, применяемыми одновременно:

• деполяризующие миорелаксанты (например, сукцинилхолин): усугубляется их влияние;
• иные ингибиторы холинэстеразы или холиномиметики: способны усиливать эффективность препарата;
• морфин и его производные: возможно увеличение их холиномиметического действия;
• атропин: снижает побочное влияние пиридостигмина бромида на миокард, слюнные железы, мышцы бронхов, глаза, кишечник; не изменяет никотинергическое действие на скелетные мышцы;
• метилцеллюлоза: полностью ингибирует абсорбцию препарата;
• активированный уголь: практически полностью адсорбирует пиридостигмина бромид;
• аминогликозиды (канамицин, стрептомицин, неомицин, гентамицин и др.), полипептидные антибиотики (колистин, полимиксин), некоторые другие антибиотики (клиндамицин, окситетрациклин, линкомицин), препараты лития, антиаритмические лекарственные средства (прокаинамид, хинидин, пропранолол), пеницилламин, транквилизаторы бензодиазепинового ряда и фенотиазины (хлорпромазин): способны ослаблять действие пиридостигмина бромида, следствием чего может стать развитие миастенических симптомов;
• кортикостероиды в высоких дозах: могут снижать эффект препарата.

О приеме других лекарственных средств во время терапии Пиридостигмина бромидом следует обязательно сообщать лечащему врачу.

Аналоги

Аналогами Пиридостигмина бромида являются Аксамон, Ипигрикс, Калимин 60 Н, Нивалин, Нейромидин, Прозерин-Дарница, Прозерин и др.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре до 25 °С. Беречь от детей.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Пиридостигмина бромиде

В настоящее время миастения гравис считается довольно частым заболеванием с ежегодным увеличением количества больных во всех возрастных группах. Она нарушает трудоспособность, снижает качество жизни, приводит к инвалидизации больных, а при отсутствии терапии может вызвать летальный исход. Поэтому Пиридостигмина бромид включен в реестр ЖНВЛП (жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов).

Ранее для лечения заболевания использовали препараты, производимые в других странах, что часто было причиной отсутствия их в продаже. Федеральное государственное унитарное предприятие Федерального медико-биологического агентства России открыло производство аналогичного лекарственного средства в 2017 году. В связи с недавним началом производства, отзывов о Пиридостигмина бромиде от пациентов мало, но все они носят положительный характер.

Цена на Пиридостигмина бромид в аптеках

Ориентировочная цена на Пиридостигмина бромид 60 мг за 50 таблеток в упаковке – 325 руб.; 100 шт. в упаковке – 593 руб.