Рамазид Н

Рамазид Н – комбинированный гипотензивный препарат.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Рамазида Н:

• таблетки 2,5 мг + 12,5 мг: от почти белого до белого цвета, плоские, овальной формы, на одной из сторон нанесена маркировка «12,5» и насечка (по 7, 10 или 14 шт. в блистерах; в картонной пачке 2 или 4 блистера по 7 шт., 1 или 3 блистера по 10 шт., 1 или 2 блистера по 14 шт.);
• таблетки 5 мг + 25 мг: от почти белого до белого цвета, плоские, овальной формы, на одной из сторон нанесена маркировка «25» и насечка (по 7, 10 или 14 шт. в блистерах; в картонной пачке 2 или 4 блистера по 7 шт., 1 или 3 блистера по 10 шт., 1 или 2 блистера по 14 шт.);
• таблетки 5 мг + 12,5 мг: розового цвета, допускаются вкрапления, плоские, продолговатой формы, с боковыми рисками, на одной из сторон нанесена маркировка «R2» и насечка (по 10 шт. в блистерах; в картонной пачке 3 или 10 блистеров).

В каждой пачке также содержится инструкция по применению Рамазида Н.

Состав на 1 таблетку в дозировке 2,5 мг + 12,5 мг (5 мг + 25 мг):

• активные вещества: рамиприл + гидрохлоротиазид – 2,5 мг + 12,5 мг (5 мг + 25 мг);
• вспомогательные вещества: прежелатинизированный кукурузный крахмал, карбонат натрия, кроскармеллоза натрия, моногидрат лактозы, стеарилфумарат натрия.

Состав на 1 таблетку в дозировке 5 + 12,5 мг:

• активные вещества: рамиприл + гидрохлоротиазид – 5 мг + 12,5 мг;
• вспомогательные вещества: гидрокарбонат натрия, стеарилфумарат натрия, дигидрат сульфата кальция, прежелатинизированный кукурузный крахмал, краситель красновато-коричневый PB24823.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Активные вещества Рамазида Н – рамиприл и гидрохлоротиазид, оказывают аддитивное действие. Рамиприл снижает потерю ионов калия, которая вызвана приемом гидрохлоротиазида.

Рамиприл

Рамиприл относится к числу ингибиторов АПФ (ангиотензинпревращающего фермента). Его действие направлено на противодействие процессу трансформации ангиотензина I в ангиотензин II, при этом компенсаторное увеличение ЧСС (частоты сердечных сокращений) не отмечается. Вещество способствует снижению продукции альдостерона, ОПСС (общего периферического сопротивления сосудов), давления в легочных капиллярах, сопротивления в легочных сосудах. На фоне терапии отмечается усиление коронарного кровотока, скорость клубочковой фильтрации не изменяется.

При проведении продолжительного курса у больных артериальной гипертензией уменьшается гипертрофия миокарда, наблюдается снижение частоты аритмий при реперфузии миокарда, улучшение кровообращения ишеминизированного миокарда. Кардиопротекторное воздействие обусловлено влиянием рамиприла на биосинтез простагландинов, индукцией образования в эндотелиоцитах оксида азота. Рамиприл уменьшает агрегацию тромбоцитов. Начало развития гипотензивного действия наблюдается через 1,5 часа после приема вещества внутрь, максимальный эффект развивается спустя 5–9 часов, длительность эффекта – 24 часа. Синдром отмены у рамиприла отсутствует.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид относится к числу тиазидных диуретиков, его эффект связан с нарушением реабсорбции ионов магния, хлора, натрия, калия, воды в дистальном отделе нефрона. Вещество задерживает выведение мочевой кислоты и ионов кальция. Гидрохлоротиазид обладает антигипертензивными свойствами. На нормальное АД (артериальное давление) практически не влияет.

Антигипертензивное действие вещества развивается благодаря следующим эффектам: изменение реактивности сосудистой стенки; уменьшение ОЦК (объема циркулирующей крови); усиление депрессорного влияния на ганглии; снижение прессорного влияния.

Развитие диуретического эффекта наблюдается через 1–2 часа, максимального значения он достигает спустя 4 часа, его продолжительность составляет 6–12 часов. Антигипертензивное воздействие отмечается через 3–4 дня терапии, до достижения оптимального терапевтического эффекта может пройти 3–4 недели.

Фармакокинетика

Фармакокинетические процессы активных вещества Рамазида Н при одновременном приеме от таковых при их раздельном применении не отличаются.

Рамиприл

Всасывание рамиприла в среднем составляет 50–60%. На степень абсорбции прием пищи не влияет, при этом уменьшается ее скорость. T_max (время достижения максимальной концентрации) находится в диапазоне от 2 до 4 часов.

Метаболизм рамиприла происходит преимущественно в печени, при этом происходит образование активного метаболита – рамиприлата. Он ингибирует АПФ активнее, чем рамиприл, в 6 раз. Также образуется дикетопиперазин (неактивный метаболит). В дальнейшем метаболиты рамиприла глюкуронизируются.

Связь с белками плазмы крови: рамиприл – 73%, рамиприлат – 56%.

Т_1/2 (период полувыведения) рамиприла составляет 5,1 часа; снижение сывороточной концентрации рамиприлата в крови в фазе распределения и элиминации происходит с T_1/2 от 4 до 5 дней. При почечной недостаточности Т_1/2 возрастает.

V_d (объем распределения): рамиприл – 90 л, рамиприлат – 500 л.

Выведение препарата осуществляется главным образом в виде метаболитов почками и через кишечник (60 и 40% соответственно).

Гидрохлоротиазид

После перорального приема гидрохлоротиазид всасывается на уровне 60–80%. C_max (максимальная концентрация) в крови достигается за 1–5 часов.

Связь с белками плазмы – 64%.

Гидрохлоротиазид не подвергается метаболизму и быстро выводится через почки. T_1/2 находится в диапазоне от 5 до 15 часов.

Показания к применению

Рамазид Н назначают для лечения артериальной гипертензии больным, которым показано проведение комбинированной терапии.

Противопоказания

Рамиприл

Абсолютные:

• почечная недостаточность (у пациентов с клиренсом креатинина менее 20 мл/мин.);
• первичный гиперальдостеронизм;
• гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
• отягощенный анамнез по ангионевротическому отеку, в т. ч. связанному с предшествующей терапией ингибиторами АПФ;
• гемодиализ;
• стеноз артерии единственной почки;
• гемодинамически значимый двусторонний стеноз почечных артерий;
• состояние после трансплантации почек;
• гемодинамически значимый аортальный/митральный стеноз (связано с риском чрезмерного снижения АД, что может стать причиной нарушения почечной функции);
• беременность и период лактации;
• возраст до 18 лет;
• индивидуальная непереносимость компонентов препарата и других ингибиторов АПФ.

Относительные (Рамазид Н назначается под врачебным контролем):

• почечная/печеночная недостаточность;
• тяжелые поражения коронарных/церебральных артерий (связано с опасностью снижения кровотока при чрезмерном снижении АД);
• нестабильная стенокардия;
• хроническая сердечная недостаточность IV стадии;
• тяжелые желудочковые нарушения ритма;
• декомпенсированное легочное сердце;
• гипонатриемия (в т. ч. возникшая на фоне соблюдения диеты с ограничением потребления соли и применения диуретиков);
• гиперкалиемия;
• системные болезни соединительной ткани;
• состояния, которые сопровождаются снижением ОЦК (включая рвоту, диарею);
• угнетение костномозгового кровообращения;
• сахарный диабет;
• пожилой возраст.

Гидрохлоротиазид

Абсолютные:

• хроническая почечная недостаточность (у пациентов с клиренсом креатинина менее 20–30 мл/мин и/или анурией);
• подагра;
• сахарный диабет, протекающий в тяжелых формах;
• рефрактерная гипокалиемия;
• гиперкальциемия;
• гипонатриемия;
• I триместр беременности и период лактации;
• индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

Относительные (таблетки Рамазид Н назначают под врачебным контролем):

• цирроз печени;
• гипокалиемия;
• гиперкальциемия;
• гипонатриемия;
• ишемическая болезнь сердца;
• пожилой возраст.

Рамазид Н, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Рамазид Н принимают внутрь ежедневно, 1 раз в день в утреннее время.

Препарат нужно применять только после индивидуального подбора дозы каждого из активных компонентов.

Обычная начальная и поддерживающая доза: рамиприла – 2,5 мг + гидрохлоротиазида – 12,5 мг. При необходимости дозу увеличивают с интервалом не меньше трех недель. Максимальная доза: рамиприла – 5 мг + гидрохлоротиазида – 25 мг.

Для пациентов с нарушениями почечной функции легкой или умеренной степени (при клиренсе креатинина более 30 мл/мин, показателе креатинина сыворотки примерно 3 мг/дл или 265 мкмоль/л) коррекция дозы не требуется. Больным с клиренсом креатинина меньше 30 мл/мин принимать Рамазид Н не рекомендуется.

Побочные действия

Рамиприл

• органы чувств: вестибулярные нарушения, шум в ушах, нарушения вкуса (в частности металлический привкус во рту), обоняния, зрения и слуха;
• сердечно-сосудистая система: ортостатическая гипотензия, снижение АД, тахикардия, ортостатический коллапс; редко – аритмия, инфаркт миокарда, стенокардия;
• центральная нервная система: беспокойство, ишемия головного мозга, головокружение, инсульт, мышечный спазм, слабость, сонливость, парестезии, головная боль, нервная возбудимость, тремор, нарушения настроения; при приеме высоких доз – обморок, бессонница, тревожность, спутанность сознания, депрессия;
• мочеполовая система: возникновение/усиление симптомов почечной недостаточности, снижение либидо, уменьшение объема мочи, протеинурия;
• дыхательная система: бронхоспазм, ринорея, одышка, ринит, бронхит, сухой кашель, синусит;
• пищеварительная система: нарушение печеночной функции с развитием печеночной недостаточности, жажда, сухость во рту, стоматит, снижение аппетита, глоссит, кишечная непроходимость, тошнота, запор или диарея, рвота, боль в эпигастральной области, панкреатит, гепатит, холестатическая желтуха;
• аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, конъюнктивит, крапивница, фотосенсибилизация, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), мультиформная экссудативная эритема (в т. ч. синдром Стивенса – Джонсона), пузырчатка, онихолизис, миозит, миалгия, артрит, артралгия, васкулит, эозинофилия, воспаление серозной оболочки (например, перикарда, брюшины, плевры), ангионевротический отек конечностей, лица, языка, губ, гортани и/или глотки;
• влияние на плод: олигогидрамнион, контрактура конечностей, гипоплазия легких, гиперкалиемия, нарушение функции плода, снижение АД плода и новорожденных, гипоплазия костей черепа, нарушение функции почек, деформация костей черепа;
• лабораторные показатели: появление антинуклеарных антител, повышение уровня азота мочевины, гиперкреатининемия, повышение активности печеночных трансаминаз, гиперкалиемия, гипербилирубинемия, гипонатриемия;
• другие: повышенное потоотделение, судороги, гипертермия, алопеция.

Гидрохлоротиазид

• система кроветворения: лейкоцитопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, апластическая/гемолитическая анемия;
• водно-электролитный/кислотно-щелочной баланс: гипокалиемия и гипохлоремический алкалоз (в виде усиления жажды, ксеростомии, нарушений ритма сердца, изменения психики и настроения, судорог или болей в мышцах, тошноты, рвоты, слабости; возможно развитие печеночной комы или печеночной энцефалопатии), гипомагниемия (в виде аритмий), гипонатриемия (в виде спутанности сознания, судорог, апатии, замедления процесса мышления, усталости, раздражительности);
• пищеварительная система: диарея, запор, сиалоаденит, анорексия, боли в эпигастрии, холецистит, желтуха, панкреатит;
• сердечно-сосудистая система: ортостатическая гипотензия, аритмия, тахикардия;
• аллергические реакции: кожная сыпь, фотосенсибилизация, некротический васкулит, пурпура, синдром Стивенса – Джонсона, респираторный дистресс (в виде пневмонита, некардиогенного отека легкого), анафилактические реакции (возможно до анафилактического шока, угрожающего жизни);
• обмен веществ: гиперурикемия, гипергликемия, обострение подагры, глюкозурия.

Передозировка

• основные симптомы передозировки Рамазида Н: ступор, ксеростомия, сонливость, слабость, шок, брадикардия, выраженное снижение АД, нарушение водно-электролитного равновесия, острая почечная недостаточность;
• терапия: больной должен принять горизонтальное положение с приподнятыми ногами. При легкой передозировке показано промывание желудка, применение адсорбентов и сульфата натрия (желательно, чтобы эти мероприятия были проведены в течение первых 30 минут после приема препарата). В случае снижения АД вводятся внутривенно катехоламины, ангиотензин II. Развитие брадикардии может потребовать применения водителя ритма (пейсмекера). При проведении гемодиализа препарат не выводится.

Особые указания

Рамиприл

До начала терапии нужно оценить почечную функцию. Во время лечения требуется тщательный контроль функции почек, в особенности это относится пациентам с поражением почечных сосудов, ослабленной функцией почек, сердечной недостаточностью.

У пациентов, проходящих процедуры гемодиализа с использованием диализных мембран AN69, во время применения ингибиторов АПФ возрастает вероятность повышенной чувствительности и анафилактоидных (аллергоподобных) реакций. Сходные реакции выявлялись при аферезе липопротеидов низкой плотности с помощью сульфата декстрана, поэтому при лечении рамиприлом использования этого метода нужно избегать.

В период применения Рамазида Н у больных с нарушенной функцией почек, в особенности на фоне одновременного лечения диуретиками, возможно повышение сывороточного уровня мочевины и креатинина в крови. В таких случаях показано снижение дозы или полная отмена терапии. При нарушениях почечной функции риск развития гиперкалиемии возрастает.

У больных с нарушенной функцией печени метаболизм рамиприла и образование активного метаболита могут быть замедлены, что связано со снижением активности печеночных ферментов. Начинать лечение пациентов с таким нарушением нужно только под строгим медицинским наблюдением.

Если больные соблюдают малосолевую или бессолевую диету, при назначении рамиприла требуется осторожность, поскольку в этом случае существует повышенная вероятность развития артериальной гипотензии. При сниженном ОЦК (из-за терапии диуретиками), проведении диализа, рвоте и диарее может отмечаться развитие симптоматической гипотензии.

Транзиторная артериальная гипотензия противопоказанием для продолжения лечения после того, как будет достигнута стабилизация АД, не является. Если выраженная артериальная гипотензия развивается повторно, необходимо снизить дозу либо отменить Рамазид Н.

У пациентов, которые подвергаются обширным хирургическим вмешательствам либо в процессе проведения общей анестезии получают иные средства, вызывающие артериальную гипотензию, применение рамиприла может привести к блокаде образования ангиотензина II из-за компенсаторного высвобождения ренина. Если развитие артериальной гипотензии врач связывает с вышеупомянутым механизмом, она может быть скорректирована путем увеличения объема плазмы крови.

Во время лечения ингибиторами АПФ в редких случаях отмечается гемоглобинемия, агранулоцитоз, тромбоцитопения, эритроцитопения либо угнетение костного мозга. В начале курса и в период дальнейшей терапии нужно осуществлять контроль количества белых клеток крови с целью выявления возможного агранулоцитоза/нейтропении. Более частый контроль рекомендован пациентам с почечной недостаточностью, болезнями соединительной ткани (включая системную красную волчанку или склеродермию) и больным, которые принимают оказывающие влияние на кроветворение препараты. Подсчет форменных элементов крови также необходим в случае развития клинических признаков агранулоцитоза/нейтропении и повышенной кровоточивости.

При лечении рамиприлом у пациентов с артериальной гипертензией редко наблюдается повышение сывороточного уровня калия в крови. Риск гиперкалиемии возрастает при следующих болезнях/состояниях: хроническая сердечная недостаточность, одновременное применение с калийсберегающими диуретиками (спиронолактоном, амилоридом, триамтереном) и препаратами калия.

Во время десенсибилизирующей терапии к осиному или пчелиному яду на фоне приема рамиприла возможно развитие анафилактоидных реакций (проявляющихся в виде артериальной гипотензии, одышки, рвоты, кожной сыпи), которые могут представлять опасность для жизни. При укусах насекомых (ос или пчел) могут возникнуть реакции повышенной чувствительности. У пациентов, которым требуется проведение десенсибилизирующей терапии осиным или пчелиным ядом, прием рамиприла следует отменить, заменив его антигипертензивным лекарственным средством из другой группы.

Гидрохлоротиазид

С целью профилактики дефицита K⁺ и Mg²⁺ назначаются калийсберегающие диуретики, соли магния и калия. Требуется проведение регулярного контроля содержания в плазме глюкозы, калия, мочевой кислоты, креатинина и липидов.

Гидрохлоротиазид при проведении антидопингового контроля способен дать положительную реакцию.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

В период терапии Рамазидом Н при управлении автотранспортом следует соблюдать осторожность, поскольку существует вероятность развития головокружения. В особенности это возможно после приема начальной дозы ингибитора АПФ у пациентов, принимающих препараты с диуретическим действием. До тех пор, пока не будет выяснена реакция на лечение, от вождения автотранспорта рекомендуется воздерживаться.

Применение при беременности и лактации

Рамазид Н во время беременности/лактации не назначается.

Применение в детском возрасте

Безопасность/эффективность применения Рамазида Н у педиатрических пациентов младше 18 лет не установлены, в связи с чем этой возрастной группе больных препарат не назначается.

При нарушениях функции почек

При почечной недостаточности Рамазид Н должен применяться с осторожностью.

Назначение препарата пациентам с клиренсом креатинина меньше 20 мл/мин противопоказано.

При нарушениях функции печени

При печеночной недостаточности Рамазид Н должен применяться с осторожностью.

Применение в пожилом возрасте

Рамазид Н пациентам пожилого возраста назначается под врачебным контролем.

Лекарственное взаимодействие

Рамиприл

• препараты, снижающие АД (анестетики, нитраты, диуретики, трициклические антидепрессанты): отмечается усиление антигипертензивного эффекта рамиприла;
• норадреналин, адреналин (вазопрессорные симпатомиметики): гипотензивный эффект рамиприла может снижаться; в случае одновременного применения необходимо осуществлять тщательный контроль уровня АД;
• препараты калия, калийсберегающие диуретики: возможно развитие гиперкалиемии;
• препараты лития: на фоне сочетанного применения отмечается снижение экскреции лития; требуется контроль концентрации лития в сыворотке крови, что связано с риском развития токсических эффектов;
• аллопуринол, иммунодепрессанты, кортикостероиды, прокаинамид, цитостатики: вероятность изменений периферической картины крови возрастает;
• ацетилсалициловая кислота, индометацин и иные нестероидные противовоспалительные препараты: гипотензивный эффект рамиприла может ослабляться, при этом возрастает риск нарушения почечной функции, возможно развитие гиперкалиемии;
• инсулин, производные сульфонилмочевины и иные гипогликемические средства: возможно усиление их эффекта, у некоторых больных это может стать причиной развития гипогликемии; при необходимости одновременного применения уровень сахара в крови нужно тщательно контролировать, в особенности в начале комбинированной терапии;
• гепарин: на фоне комбинированного применения возможно развитие гиперкалиемии;
• этанол: его угнетающее воздействие на нервную систему усиливается;
• соль (с пищей): гипотензивный эффект рамиприла может снижаться.

В период применения рамиприла анафилактоидные и анафилактические реакции к яду жалящих насекомых (вероятно – и к иным аллергенам) носят более выраженный характер.

Гидрохлоротиазид

• клофибрат, непрямые антикоагулянты, нестероидные противовоспалительные препараты (лекарственные средства, которые интенсивно связываются с белками): на фоне сочетанного применения диуретический эффект гидрохлоротиазида усиливается;
• гликозиды наперстянки: вероятность проявления их токсических эффектов, включая повышенную возбудимость желудочков, возрастает (связано с повышенным риском развития гипомагниемии и гипокалиемии);
• фенотиазины, этанол, вазодилататоры, барбитураты, бета-адреноблокаторы, трициклические антидепрессанты: антигипертензивный эффект гидрохлоротиазида усиливается;
• салицилаты: на фоне сочетанного применения их нейротоксичность усиливается;
• препараты лития: их нейротоксическое и кардиотоксическое влияние на гидрохлоротиазид усиливается;
• пероральные гипогликемические лекарственные средства, эпинефрин, норэпинефрин, противоподагрические препараты: их действие ослабляется;
• периферические миорелаксанты: отмечается усиление их эффекта;
• хинидин: его выведение снижается;
• метилдопа: на фоне сочетанного применения возможно развитие гемолиза;
• колестирамин: всасывание гидрохлоротиазида уменьшается;
• пероральные контрацептивы: наблюдается снижение их эффективности.

Аналоги

Аналогами Рамазида Н являются Амприлан НД, Консилар-Д24, Вазолонг Н, Тритаце плюс, Дилапрел Плюс, Хартил-Д и др.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре до 25 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Рамазиде Н

Преимущественно встречаются положительные отзывы о Рамазиде Н, в которых пациенты отмечают быстрое развитие терапевтического эффекта, сохраняющегося на протяжении 24 часов. К достоинствам также относят удобный режим дозирования. Побочные действия развиваются нечасто, однако они могут носить выраженный характер.

Цена на Рамазид Н в аптеках

Примерная цена на Рамазид Н за упаковку 30 шт. может составлять:

• таблетки 2,5 мг + 12,5 мг – 259 руб.;
• таблетки 5 мг + 25 мг – 309 руб.