Меню НеБолеем.net
НеБолеем Медицина и здоровье

Воспользуйтесь поиском по сайту:

Ревлимид

Латинское название: Revlimid

Код ATX: L04AX04

Действующее вещество: леналидомид (Lenalidomide)

Производитель: Селджен Интернешнл, Сарл. (Celgene International, Sarl.) (Швейцария); Пенн Фармасьютикалз Сервисес, Лтд. (Penn Pharmaceutical Services, Ltd.) (Великобритания)

Актуализация описания и фото: 13.01.2021

Цены в аптеках: от 294000 руб.

Капсулы Ревлимид

Ревлимид – иммунодепрессант; иммуномодулятор с антиангиогенной активностью.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Ревлимида – капсулы: непрозрачные, твердые, желатиновые, цилиндрической формы, заполнены порошком от бледно-желтого до почти белого цвета, маркировка черными чернилами на корпусе соответствует дозировке – «5 mg», «10 mg», «15 mg» или «25 mg», на крышечке нанесено «REV». Дозировка 5 мг: размер №2, корпус и крышечка от белого до почти белого цвета; дозировка 10 мг: размер №0, корпус – бледно-желтый, крышечка – сине-зеленая; дозировка 15 мг: размер №0, корпус – белый или почти белый, крышечка – голубая; дозировка 25 мг: размер №0, корпус и крышечка – от белого до почти белого цвета (по 7 шт. в блистерах; в картонной пачке со стикером, обеспечивающим контроль первого вскрытия, 3 блистера и инструкция по применению Ревлимида).

Состав на 1 капсулу Ревлимида:

  • активное вещество: леналидомид – 5, 10, 15 или 25 мг;
  • вспомогательные компоненты: лактоза, микрокристаллическая целлюлоза, кроскармеллоза натрия, стеарат магния;
  • корпус капсулы: диоксид титана, желатин; дополнительно для дозировки 10 мг – краситель оксид железа желтый;
  • крышечка капсулы: диоксид титана, желатин; дополнительно для дозировок 10 и 15 мг – краситель индигокармин FD&C Синий №2, для дозировки 10 мг – краситель железа оксид желтый;
  • чернила черные для маркировки капсулы: TekPrint™SW-9008/SW-9009 (пропиленгликоль, этанол, бутанол, шеллак, изопропанол, вода, калия гидроксид, аммиак водный, краситель оксид железа черный).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Активное вещество Ревлимида – леналидомид, представитель нового класса иммуномодуляторов (IMiDsSM), обладающий иммуномодулирующими, а также антиангиогенными свойствами.

Фармакологическая активность леналидомида:

  • ингибирует секрецию провоспалительных цитокинов, в т. ч. фактора некроза опухоли-α и ИЛ (интерлейкинов)-1β, -6 и -12, из ЛПС (липополисахарид)-индуцированных ПМКК (периферических мононуклеарных клеток крови);
  • повышает синтез противовоспалительного цитокина ИЛ-10 из ЛПС-стимулированных ПМКК, следствием чего является угнетение экспрессии; но при этом не снижается ферментная активность циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2);
  • стимулирует пролиферацию Т-лимфоцитов и увеличивает синтез ИЛ-2, интерферона-1γ, усиливает цитотоксическое действие естественных клеток-киллеров;
  • ингибирует пролиферативную активность клеток различных линий опухолей гемопоэтических тканей, в основном с цитогенетическими дефектами 5-й хромосомы;
  • вызывает экспрессию гена фетального гемоглобина на экспериментальной модели дифференциации эритроидных клеток-предшественниц, исходя из дифференциации CD34+ ГСК (гемопоэтических стволовых клеток);
  • блокирует образование микрососудов, эндотелиальных каналов и миграцию эндотелиальных клеток на модели ангиогенеза in vitro, ингибируя ангиогенез. Угнетает синтез проангиогенного фактора роста эндотелия сосудов через РС-3 клетки опухоли простаты.

Фармакокинетика

Леналидомид является рацемической смесью двух оптически активных форм S(-) и R(+), суммарное оптическое вращение которых равно нулю.

Фармакокинетическая активность леналидомида:

  • абсорбция: при пероральном приеме леналидомид всасывается быстро; после однократного применения время достижения максимальной концентрации (Cmax) в плазме составляет от 0,5 до 2 ч. Фармакокинетика вещества линейна: Cmax и площадь под кривой «концентрация – время» (AUC) как при однократном, так и при повторном получении Ревлимида возрастают пропорционально повышению дозы. При многократном применении препарата кумуляции активного вещества не происходит. Клиническая эффективность от приема пищи не зависит. У пациентов с множественной миеломой (ММ) экспозиция леналидомида выше, чем у здоровых добровольцев, что обусловлено более низким отношением клиренса (Cl) к фильтрации (F);
  • распределение: in vitro установлено, что связывание меченного изотопа 14С-леналидомида с белками плазмы при ММ составляет 23%, у здоровых добровольцев – 29%; леналидомид проникает в семенную жидкость в объеме < 0,01% от полученной дозы (после приема 25 мг/сут), через 3 дня после получения последней дозы он не определяется в семенной плазме;
  • метаболизм и экскреция: леналидомид в организме практически не метаболизируется, до 82% от полученной дозы выводится почками в неизмененном виде. Хотя почечный клиренс превышает скорость клубочковой фильтрации (СКФ), тем не менее, процесс экскреции в некоторой степени носит и активный характер. После приема терапевтических доз Ревлимида (от 5 до 25 мг/сут) период полувыведения (T1/2) у здоровых добровольцев и пациентов с ММ составляет примерно 3 ч.

Показания к применению

  • ММ: впервые диагностированная после пересадки аутологичных ГСК – для поддерживающей монотерапии; ранее не леченная, у пациентов, которым не показана трансплантация ГСК – в составе комплексной терапии; ММ у больных, получивших минимум одну линию терапии – в комбинации с дексаметазоном;
  • миелодиспластический синдром (МДС): для лечения трансфузионно-зависимой анемии, развивающейся на фоне миелодиспластических синдромов низкой или промежуточной-1 группы риска, ассоциированных с цитогенетической аномалией в виде делеции 5q, при наличии или отсутствии других цитогенетических патологий;
  • рефрактерная или рецидивирующая лимфома из клеток мантии (ЛКМ) – для терапии.

Противопоказания

Абсолютные:

  • сохраненный репродуктивный потенциал, кроме случаев, когда соблюдены все необходимые условия, предусмотренные программой контролируемого медицинского применения Ревлимида;
  • невозможность/неспособность соблюдать требуемые меры контрацепции;
  • беременность, период грудного вскармливания;
  • детский и подростковый возраст до 18 лет;
  • гиперчувствительность к леналидомиду или вспомогательным компонентам в составе капсул.

С осторожностью капсулы Ревлимид назначают при впервые диагностированной ММ у пациентов 75 лет и старше; больным с почечной/печеночной недостаточностью; при наличии факторов риска тромбоэмболий, в т. ч. тромбозов в анамнезе (при комбинированном применении с дексаметазоном); с ЛМК при большой массе опухоли; пациентам с гепатитом В (HBV) в анамнезе, в т. ч. при положительном результате на антитела к ядерному антигену HBV (анти-HBc) и отрицательном результате на поверхностный антиген вируса HBV (HBsAg); при дефиците лактазы, наследственной гиполактазии, нарушенной абсорбции глюкозы-галактозы (капсулы содержат лактозу).

Кроме того, Ревлимид следует принимать с осторожностью одновременно со статинами, с препаратами, повышающими риск кровотечений, миелодепрессивными препаратами и со средствами, увеличивающими риск тромбозов (препаратами с эритропоэтической активностью и препаратами гормонозаместительной терапии у больных с ММ, принимающих леналидомид в комбинации с дексаметазоном).

Ревлимид, инструкция по применению: способ и дозировка

Капсулы Ревлимид предназначены для приема внутрь. Их требуется проглатывать целиком и запивать водой. Капсулы нельзя разламывать, открывать или разжевывать. Прием осуществляют согласно прописанной схеме, в одно и то же время суток, до еды или после употребления пищи.

Для снижения риска деформации и повреждения при извлечении капсулы из блистера рекомендуется нажимать только на один конец.

Рекомендуемая начальная доза Ревлимида: 1 раз в день по 25 мг с 1-го по 21-й дни 28-дневных циклов.

Одновременно принимают дексаметазон 1 раз в день по 40 мг. Прием в первые 4 цикла осуществляется по дням: с 1-го по 4-й, с 9-го по 12-й и с 17-го по 20-й дни каждого 28-дневного цикла. Каждый последующий 28-дневный цикл дексаметазон принимают с 1-го по 4-й дни, 1 раз в день по 40 мг.

Модификацию дозы производят на основании данных клинических и лабораторных исследований. Подбирать дозу дексаметазона следует с учетом состояния пациента и стадии заболевания.

При пропуске приема Ревлимида, если прошло менее 12 ч, пропущенную дозу принимают. Если прошло более 12 ч – очередной прием осуществляют на следующий день, в обычное время.

Терапию леналидомидом не начинают при абсолютном количестве нейтрофилов ниже 1×109/л и/или количестве тромбоцитов ниже 75×109/л; в зависимости от инфильтрации костного мозга лимфоцитарными плазмоцитами требуемый уровень тромбоцитов может быть снижен до 30×109/л.

Допустима модификация дозы при лечении или его возобновлении у пациентов с нейтропенией, тромбоцитопенией, а также другими видами токсичности 3-й и 4-й степени тяжести, развитие которых, возможно, связано с применением Ревлимида.

Пошаговое снижение дозы: начальная – 25 мг; 1-го уровня – 15 мг; 2-го уровня – 10 мг; 3-го уровня – 5 мг.

Модификация дозы Ревлимида при тромбоцитопении (количество тромбоцитов – рекомендации):

  • снижение < 30×109 клеток/л – остановить терапию;
  • восстановление ≥ 30×109 клеток/л – возобновить прием в дозе 1-го уровня 1 раз в день;
  • каждое следующее снижение < 30×109 клеток/л – остановить терапию;
  • восстановление ≥ 30×109 клеток/л – возобновить прием в меньшей дозе (2-го или 3-го уровня) 1 раз в день. Дозу ниже 5 мг в день не принимать.

Модификация дозы Ревлимида при нейтропении (количество нейтрофилов – рекомендации):

  • снижение < 0,5×109 клеток/л – остановить терапию;
  • восстановление ≥ 0,5×109 + нейтропения – единственное проявление токсичности – возобновить прием в начальной дозе 1 раз в день;
  • восстановление ≥ 0,5×109 + другие проявления токсичности – возобновить прием в дозе 1-го уровня 1 раз в день;
  • каждое последующее снижение < 0,5×109 – остановить терапию;
  • восстановление ≥ 0,5×109 – возобновить прием в меньшей дозе (2-го или 3-го уровня) 1 раз в день. Дозу ниже 5 мг в день не принимать.

При диагностировании нейтропении врач обязан рассмотреть возможность назначения больному фактора роста.

При развитии других видов токсичности 3-й или 4-й степени тяжести, связь которых с получением леналидомида нельзя исключать, прием Ревлимида следует приостановить. Лечение может быть возобновлено по решению специалиста, с дозы более низкого уровня, только при условии снижения токсичности до 2-й степени и ниже.

Решение о приостановке/прекращении применения Ревлимида при появлении кожной сыпи 2-й или 3-й степени принимает врач. Курс сразу прекращают в случае развития ангионевротического отека, сыпи 4-й степени, эксфолиативной или буллезной сыпи, при подозрении на синдром Стивенса – Джонсона, на токсический эпидермальный некролиз или синдром лекарственной гиперчувствительности (DRESS-синдром), сопровождающийся эозинофилией и системными проявлениями. После излечения этих реакций прием Ревлимида не возобновляют.

Побочные действия

Побочные реакции (суммарно) по системно-органным классам, которые были зарегистрированы в ходе клинических исследований леналидомида при терапии ММ:

  • инфекции и инвазии: очень часто – инфекции верхних дыхательных путей, пневмония; часто – бактериальные/вирусные/грибковые заражения (в т. ч. оппортунистические), синусит, сепсис;
  • доброкачественные, злокачественные и неуточненные опухоли: нечасто – плоскоклеточный рак кожи, базалиома;
  • кровь и лимфа: очень часто – анемия, тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, геморрагические нарушения; часто – панцитопения; нечасто – аутоиммунная гемолитическая анемия, гемолиз, гемолитическая анемия;
  • иммунная система: нечасто – аллергические реакции;
  • эндокринная система: часто – гипотиреоз;
  • обмен веществ: очень часто – снижение аппетита, гипокалиемия; часто – гипокальциемия, гипомагниемия, обезвоживание;
  • нервная система: очень часто – головокружение, головная боль, тремор, периферическая невропатия (за исключением моторной невропатии), извращение вкуса; часто – нарушение равновесия, атаксия;
  • сердце: часто – брадикардия, мерцательная аритмия; нечасто – удлинение сегмента QT, аритмия, желудочковая экстрасистолия, трепетание предсердий;
  • сосуды: очень часто – тромбоэмболические патологии (прежде всего тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии); часто – артериальная гипотензия/гипертензия, экхимозы;
  • дыхательная система: очень часто – назофарингит, одышка, фарингит, носовое кровотечение, бронхит;
  • желудочно-кишечный тракт (ЖКТ): очень часто – тошнота, рвота, запор или диарея; часто – желудочно-кишечное кровотечение (в т. ч. геморроидальное, ректальное, гингивальное и кровотечение при пептической язве), стоматит, сухость во рту, боль в животе, дисфагия; нечасто – тифлит, колит;
  • гепатобилиарная система: часто – отклонение показателей функциональных печеночных проб от нормы;
  • кожа и подкожные ткани: очень часто – сыпь; часто – гипергидроз, кожный зуд, сухость кожи, крапивница, гиперпигментация, экзема; нечасто – фотосенсибилизация, нарушение цвета кожи;
  • костно-мышечная система: очень часто – боль в костях, мышечные судороги, боль и дискомфорт в костях, мышцах и тканях; часто – припухание суставов;
  • мочевая система: часто – задержка мочи, гематурия, недержание мочи; нечасто – синдром Фанкони;
  • половые органы и молочная железа: часто – эректильная дисфункция;
  • общие расстройства: очень часто – отеки (в т. ч. периферические), утомляемость, лихорадка, гриппоподобный синдром (миалгия, скелетно-мышечная боль, головная боль и озноб); часто – боль в грудной клетке, летаргия;
  • травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: часто – ушибы.

Сводные данные о побочных реакциях, выявленных в период пострегистрационного мониторинга у пациентов, принимавших Ревлимид:

  • доброкачественные, злокачественные и неуточненные опухоли: редко – синдром лизиса опухоли;
  • дыхательная система: с неустановленной частотой – интерстициальный пневмонит;
  • ЖКТ: с неустановленной частотой – панкреатит;
  • кожа и подкожные ткани: нечасто – ангионевротический отек; редко – синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Передозировка

Специальный план действий при передозировке леналидомида у больных с ММ на данный момент не выработан. В исследованиях по установлению диапазона доз часть пациентов многократно получала до 150 мг леналидомида ежедневно, а при изучении эффекта однократного приема – до 400 мг. Токсический профиль, лимитировавший величину дозы, включал только гематологические побочные реакции.

При подозрении на интоксикацию Ревлимидом рекомендуется проводить симптоматическую и поддерживающую терапию.

Особые указания

Лечение Ревлимидом проводят под наблюдением врача-гематолога или химиотерапевта.

В помощь пациентам, для снижения тератогенного действия и улучшения профиля безопасности Ревлимида, предоставляют обучающие материалы. Они включают все необходимые сведения о препарате и, кроме того, содержат Программу предохранения от беременности. Всеми материалами, необходимыми для пациентов, медицинских специалистов обеспечивает владелец регистрационного удостоверения Ревлимида. Обязанность врача донести подробную информацию о риске тератогенности и мерах по предотвращению беременности до пациенток детородного возраста и сексуально активных мужчин.

Нельзя передавать Ревлимид третьим лицам, если в силу ряда обстоятельств пациент не использовал весь препарат, оставшееся количество требуется вернуть в медицинское учреждение.

Во время терапии Ревлимидом и на протяжении одной недели после ее завершения не разрешена сдача крови или спермы в качестве донора.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Некоторые побочные эффекты при приеме Ревлимида, например, головокружение, сонливость, слабость, неясное зрение, способны оказывать отрицательное влияние на концентрацию внимания и быстроту психомоторных реакций. В связи с этим управлять транспортными средствами и работать со сложными механизмами следует с особой осторожностью.

Применение при беременности и лактации

Противопоказано применять Ревлимид для лечения беременных и кормящих грудью женщин.

При получении леналидомида во время вынашивания риск развития врожденных дефектов плода очень высок. Женщинам детородного возраста во время терапии требуется применять эффективные методы контрацепции. В случае наступления беременности прием препарата сразу прекращают, а пациентку направляют на консультацию к специалисту в области тератологии с опытом наблюдения беременных, для оценки состояния и получения клинических рекомендаций. Аналогичным образом поступают, если беременность диагностирована у женщины, половой партнер которой получает лечение леналидомидом.

Неукоснительное следование всем правилам, изложенным в Программе контролируемого медицинского применения препарата Ревлимид, требуется от всех пациенток с сохраненным репродуктивным потенциалом, если отсутствие такового достоверно не подтверждено.

Применение в детском возрасте

Ревлимид не применяют у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

При нарушениях функции почек

Леналидомид по большей части элиминируется мочевой системой, поэтому при нарастании степени нарушения почечной функции толерантность к терапии Ревлимидом снижается. Пациентам с болезнями почек дозу препарата подбирают с осторожностью при постоянном мониторинге почечной функции.

При легкой степени почечной недостаточности коррекция режима дозирования леналидомида не требуется.

Начальная доза Ревлимида при умеренных и тяжелых нарушениях функции почек, а также терминальной стадии почечной недостаточности (в зависимости от Cl креатинина):

  • умеренное нарушение функции почек (Cl креатинина 30–50 мл/мин): 1 раз в день по 10 мг*;
  • тяжелое нарушение функции почек (Cl креатинина < 30 мл/мин, диализ не требуется): через день по 15 мг**;
  • терминальная стадия почечной недостаточности (Cl креатинина < 30 мл/мин, необходим диализ): 1 раз в день по 5 мг. В день диализа дозу принимают после сеанса.

* Дозу можно повышать после 2 циклов (в случае отсутствия ответа на терапию, но при хорошей ее переносимости) до 15 мг 1 раз в день.

** Дозу можно повышать при хорошей переносимости Ревлимида до 10 мг 1 раз в день.

При нарушениях функции печени

Давать рекомендации в отношении изменения режима дозирования при нарушенной функции печени не представляется возможным, поскольку фармакокинетику леналидомида у этой категории пациентов не изучали.

Применение в пожилом возрасте

У лиц пожилого возраста повышена вероятность нарушения почечной функции, поэтому им следует подбирать дозу очень осторожно и во время терапии обеспечить мониторинг функции почек.

Лекарственное взаимодействие

До начала приема Ревлимида необходимо сообщить лечащему врачу обо всех принимаемых лекарственных средствах, включая не только рецептурные, но и безрецептурные препараты, витаминные комплексы, биологически активные и травяные добавки, поскольку их взаимное влияние с леналидомидом может вызывать серьезные побочные действия. Желательно составить список таких препаратов, чтобы показать фармацевту и своему врачу.

Аналоги

Аналогами Ревлимида являются Леналидомид, Леналидомид-натив, Леналидомид-ТЛ, Ленанжио, Метибластан и др.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре до 25 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Ревлимиде

В единичных отзывах о Ревлимиде его называют жизненно необходимым, поскольку у некоторых пациентов он не только улучшает качество жизни, но и продлевает ее. В тех случаях, когда другие лекарственные средства аналогичного действия не давали положительного результата, поддерживающая терапия леналидомидом обеспечивала нормальное самочувствие.

Цена на Ревлимид в аптеках

Ориентировочная цена на Ревлимид, капсулы, 21 шт. в упаковке: 5 мг – от 239 000 руб.; 10 мг – от 297 000 руб.

Ревлимид: цены в интернет-аптеках

Название препарата

Цена

Аптека

РЕВЛИМИД 25мг 21 шт. капсулы

294000 руб.

ACHAACHA

РЕВЛИМИД капсулы 10 мг 21 шт.

297000 руб.

ACHAACHA
Анна Козлова
Анна Козлова Медицинский журналист Об авторе

Образование: Ростовский государственный медицинский университет, специальность "Лечебное дело".

Информация о препарате является обобщенной, предоставляется в ознакомительных целях и не заменяет официальную инструкцию. Самолечение опасно для здоровья!

Поделиться:
 
Оцените статью: 4.9454545454545 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 Рейтинг: 5 (55 голосов)
 
Знаете ли вы, что:

Самая высокая температура тела была зафиксирована у Уилли Джонса (США), который поступил в больницу с температурой 46,5°C.

Удаление катаракты: опасна ли операция? Удаление катаракты: опасна ли операция?

Катаракта — это полное или частичное помутнение хрусталика, вызывающее различные степени снижения зрения. Заболевание может развиться в любом возрасте, но, как ...

Читайте также