Меню НеБолеем.net
НеБолеем Медицина и здоровье

Воспользуйтесь поиском по сайту:

Сибри Бризхалер

Латинское название: Seebri Breezhaler

Код ATX: R03BB06

Действующее вещество: гликопиррония бромид (Glycopyrronium bromide)

Производитель: Новартис Фарма, АГ (Novartis Pharma, AG) (Швейцария)

Актуализация описания и фото: 09.07.2019

Цены в аптеках: от 1436 руб.

Капсулы с порошком для ингаляций Сибри Бризхалер

Сибри Бризхалер – бронхолитический ингаляционный препарат, блокатор м-холинорецепторов.

Форма выпуска и состав

Выпускают Сибри Бризхалер в форме капсул с порошком для ингаляций: размер №3, твердые; корпус и крышечка прозрачные, оранжевого цвета, с черной полосой и надписью черными чернилами: на корпусе – «GPL50» над черной полосой, на крышечке – маркировка в виде логотипа компании под черной полосой; содержимое капсул – порошок почти белого или белого цвета [6 или 10 шт. в блистере, в картонной пачке 1, 2, 3, 4 или 5 блистеров в комплекте с устройством для ингаляций (Бризхалер); мультиупаковка: 15/25 пачек по 1 блистеру, 3 пачки по 3/5 блистеров или 4 пачки по 4 блистера с Бризхалером в картонной коробке, а также инструкция по применению Сибри Бризхалер].

В 1 капсуле содержатся:

  • действующее вещество: гликопиррония основание – 50 мкг (эквивалентно гликопиррония бромиду в количестве 63 мкг);
  • дополнительные вещества: магния стеарат, лактозы моногидрат;
  • капсульная оболочка: натрия хлорид, каррагинан, вода, гипромеллоза, краситель Солнечный закат желтый; чернила черные – пропиленгликоль, шеллак, натрия гидроксид, краситель железа оксид черный.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Сибри Бризхалер – ингаляционное длительно действующее средство. Гликопиррония бромид, активное вещество препарата, относится к м-холиноблокаторам, блокирующим бронхоконстрикторное воздействие ацетилхолина на клетки гладких мышц дыхательных путей, что вызывает бронходилатирующий эффект. В организме человека обнаружено 5 видов мускариновых рецепторов (М1–5). Установлено, что только виды М1–3 принимают участие в физиологической функции респираторной системы. Для гликопиррония бромида, являющегося антагонистом мускариновых рецепторов, характерно высокое сродство преимущественно к рецепторам видов М1–3. Наряду с этим активное вещество обладает в 4–5 раз большей чувствительностью к М1- и М3-подтипам рецепторов, по сравнению с М2-подтипом. Это приводит к быстрому развитию терапевтического эффекта после проведения ингаляции гликопиррония бромида, что подтверждено результатами клинических исследований.

Длительность действия лекарственного средства после ингаляции связана с продолжительным сохранением его терапевтической концентрации в легких, о чем свидетельствует более длительный период полувыведения (Т½) после ингаляционного использования, по сравнению с внутривенным (в/в) введением. В ходе многочисленных клинических исследований было продемонстрировано, что при лечении гликопиррония бромидом пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ), у них значительно улучшалась легочная функция – оценка производилась при помощи изменения объема форсированного выдоха за 1 мин (ОФВ1).

Терапевтический эффект активного вещества отмечается в течение первых 5 минут после ингаляционного введения со значительным увеличением ОФВ1 от первоначальных показателей в границах от 0,091 до 0,094 л, бронходилатирующий эффект наблюдается после ингаляции свыше 24 часов. Согласно данным исследований, не было обнаружено подтверждений развития тахифилаксии к бронходилатирующему эффекту гликопиррония бромида на фоне его регулярного использования вплоть до 52 недель. Не фиксировалось также изменений частоты сердечных сокращений (ЧСС) и продолжительности интервала QTc на фоне терапии Сибри Бризхалер в дозе 200 мкг больных с ХОБЛ.

Фармакокинетика

После ингаляционного использования гликопиррония бромид интенсивно абсорбируется в системный кровоток, максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови отмечается спустя 5 минут, абсолютная биодоступность составляет приблизительно 40%. Примерно 10% общей системной экспозиции средства (AUC) приходится на абсорбцию в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) и 90% – на абсорбцию в легких.

При пероральном применении абсолютная биодоступность гликопиррония бромида оценивается в 5%. На фоне регулярного проведения ингаляций 1 раз в сутки равновесное состояние активного вещества может быть достигнуто на протяжении 7 дней. При данном состоянии (прием по 50 мкг 1 раз в сутки) Cmax гликопиррония бромида и его плазменная концентрация в крови непосредственно перед введением следующей дозы равны 166 и 8 пг/мл соответственно. Элиминация с мочой в стационарном состоянии при сравнении с первой ингаляцией позволяет допустить, что прием в диапазоне доз 25–200 мкг не влияет на системную кумуляцию средства.

После в/в введения гликопиррония бромида объем распределения (Vd) в равновесном состоянии (Vss) и в терминальной фазе (Vz) составил 83 и 376 л соответственно. Кажущийся Vz после ингаляции (Vz/F) был равен 7310 л, что свидетельствует о более медленной экскреции средства после ингаляции. В исследованиях in vitro связь активного вещества с белками плазмы составила 38–41% при уровне содержания 1–10 нг/мл. Данные уровни как минимум в 6 раз выше, чем таковые в равновесном состоянии, наблюдаемые в плазме на фоне использования средства 1 раз в сутки по 50 мкг.

Установлено, что в результате гидроксилирования гликопиррония бромида происходит образование различных моно- и бис-гидроксилированных метаболитов, а вследствие прямого гидролиза – образование производных карбоновой кислоты (М9). В ходе исследований in vitro отмечено, что в окислительной биотрансформации активного вещества участвуют изоферменты CYP. Предполагается, что гидролиз до М9 катализируется ферментами из семейства холинэстераз. Поскольку в процессе исследований in vitro не обнаружено метаболизма гликопиррония бромида в легких и М9 в незначительной степени вносит вклад в циркуляцию (4% от Cmax и AUC действующего вещества) после в/в введения, считается что М9 формируется из абсорбируемой из ЖКТ (после ингаляции) фракции вещества посредством пресистемного гидролиза и/или при первичном прохождении через печень. После в/в или ингаляционного введения лишь минимальное количество М9 было выявлено в моче (менее 0,5% первоначальной дозы).

При проведении повторных ингаляций глюкуроновые конъюгаты и/или сульфаты гликопиррония бромида были определены в моче в количестве, примерно составляющем 3% от дозы. Исследование ингибирования in vitro показало, что гликопиррония бромид не проявлял выраженной активности в ингибировании изоферментов CYP2A6, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C8, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C19 или CYP3A4/5, транспортеров MRP2, MXR, MDR1 и транспортеров OCT1, OCT2, OAT1, OAT3, OATP1B1 или OATP1B3.

Экскреция почками активного вещества доходит до 60–70% от общего плазменного клиренса, оставшееся количество (30–40%) экскретируется с желчью или в результате метаболической трансформации. После однократных и повторных ингаляционных введений Сибри Бризхалер 1 раз в сутки в диапазоне доз от 50 до 200 мкг здоровым добровольцам и больным с ХОБЛ средний почечный клиренс был в границах 17,4–24,4 л/ч. Активная канальцевая (тубулярная) секреция содействует элиминации гликопиррония бромида почками, почти 20% от полученной дозы выявляется в неизмененном виде в моче. Концентрация действующего вещества в плазме снижается в несколько фаз. Средний конечный Т½ является более продолжительным после ингаляционного способа использования (33–57 часов), по сравнению с таковым после в/в инъекций (6,2 часа) и перорального приема (2,8 часа). Основываясь на характере элиминации, можно допустить длительную абсорбцию гликопиррония бромида в легких и/или его проникновение в системный кровоток на протяжении 24 часов и более после ингаляции.

Системная экспозиция, а также общая элиминация с мочой гликопиррония бромида в равновесном состоянии у больных с ХОБЛ возрастала пропорционально дозе в диапазоне от 50 до 200 мкг.

Популяционный фармакокинетический анализ данных у больных с ХОБЛ установил, что вес тела и возраст относятся к факторам, влияющим на межиндивидуальные различия в системной экспозиции препарата. Сибри Бризхалер в дозе 50 мкг 1 раз в сутки может безопасно использоваться во всех возрастных группах и при любом весе тела.

Системная экспозиция гликопиррония бромида не зависит в значительной степени от пола, курения и исходных показатели ОФВ1.

На системную экспозицию гликопиррония бромида влияет состояние функции почек. Умеренное увеличение AUC до 1,4 раза отмечалось при наличии нарушений деятельности почек легкой/средней степени тяжести и возрастание до 2,2 раза – при тяжелой степени или терминальной стадии поражений почек.

Пациенты с нарушениями деятельности печени не принимали участие в проведении клинических исследований. Поскольку гликопиррония бромид элиминируется большей частью почками, ухудшение его печеночного метаболизма, вероятно, не станет причиной клинически значимого повышения системной экспозиции.

Показания к применению

Сибри Бризхалер показан для поддерживающей терапии нарушений бронхиальной проводимости у пациентов с ХОБЛ.

Противопоказания

Абсолютные:

  • возраст до 18 лет;
  • комбинированное использование с ингаляционными лекарственными средствами, включающими в состав другие м-холиноблокаторы;
  • глюкозо-галактозная мальабсорбция, дефицит лактазы, непереносимость галактозы (средство содержит лактозу);
  • гиперчувствительность к любому из составляющих Сибри Бризхалер.

Относительные (гликопиррония бромид необходимо использовать с осторожностью):

  • тяжелая почечная недостаточность – скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 30 мл/мин/1,73 м², в т. ч. терминальная стадия почечной недостаточности, требующая проведения гемодиализа;
  • заболевания, приводящие к задержке мочи;
  • закрытоугольная глаукома;
  • нестабильная ишемическая болезнь сердца (ИБС);
  • нарушения сердечного ритма;
  • удлинение интервала QTc (QT скорректированный > 0,44 с);
  • инфаркт миокарда в анамнезе.

Сибри Бризхалер, инструкция по применению: способ и дозировка

Сибри Бризхалер предназначен только для ингаляционного применения.

Капсулы, содержащие порошок для ингаляций, требуется использовать только для ингаляций через рот, производимых при помощи специального устройства для ингаляций Бризхалер, входящего в комплект упаковки. Принимать перорально капсулы с порошком нельзя.

Капсулы необходимо хранить в блистере и извлекать из него только непосредственно перед использованием.

Рекомендуемая доза лекарственного средства – 50 мкг (содержимое одной капсулы), вводимые ингаляционно 1 раз в сутки, ежедневно в одно и то же время. Если очередная ингаляция была пропущена, следующую дозу необходимо ввести как можно быстрее. Для компенсации пропущенной дозы нельзя проводить 2 ингаляции, суточная доза Сибри Бризхалер не должна превышать 50 мкг.

В случае отсутствия улучшения функции дыхания врачу требуется удостовериться в правильном применении препарата пациентом.

Бронхолитическое средство следует вдыхать, а не глотать.

Для ингаляции капсул необходимо использовать только Бризхалер, последний в свою очередь, нельзя использовать для ингаляции других средств. Спустя 30 дней после начала применения ингалятор следует выбросить.

Способ применения ингалятора:

  1. Сняв колпачок, открыть ингалятор Бризхалер, крепко удерживая его основание и наклонив мундштук.
  2. От блистер-упаковки по линии перфорации отделить 1 капсулу. Освободить ее от защитной пленки и аккуратно извлечь (не следует выдавливать капсулу через пленку).
  3. Вынуть капсулу непосредственно перед проведением ингаляции. Сухими руками извлечь капсулу из блистера; не проглатывать капсулу.
  4. Поместить капсулу в ингалятор, в камеру для капсул, класть ее непосредственно в мундштук нельзя.
  5. Плотно закрыть ингалятор, при его полном закрытии должен раздаться щелчок.
  6. Держать ингалятор вертикально так, чтобы мундштук был направлен вверх. Проколоть капсулу, одновременно сильно нажав на обе кнопки. В момент прокалывания капсулы должен произойти щелчок. Нажимать на кнопки с целью прокалывания капсулы можно только один раз.
  7. Полностью отпустить кнопки с обеих сторон.
  8. Произвести полный выдох до того как вставить мундштук в рот, но не дуть в мундштук.
  9. Удерживая ингалятор так, чтобы кнопки были расположены слева и справа (а не сверху и снизу), поместить мундштук в рот и плотно обхватить его губами. Принять лекарственное средство путем быстрого, равномерного, максимально глубокого вдоха, при этом не нажимать на боковые кнопки.
  10. Проконтролировать, чтобы при вдыхании через ингалятор появился характерный дребезжащий звук, производимый в ходе вращения капсулы в камере и распыления порошка, также может отмечаться сладковатый привкус средства во рту. Если капсулу заклинило в камере ингалятора, дребезжащий звук может отсутствовать. В данном случае нужно открыть ингалятор и осторожно освободить капсулу, постучав по его основанию. Нажимать на боковые кнопки для прокалывания капсулы при этом не следует. В случае необходимости рекомендуется повторить этапы 8 и 9.
  11. Если при осуществлении процедуры слышен характерный звук, требуется задержать дыхание как можно дольше (насколько возможно, не испытывая неприятных ощущений) и в это же время извлечь мундштук изо рта; затем сделать выдох. Открыть ингалятор и проверить капсулу на наличие остатка порошка. Если в капсуле еще имеется порошок, следует закрыть Бризхалер и повторно осуществить этапы 8–11. Большая часть пациентов могут опорожнить капсулу за 1 или 2 ингаляции. В некоторых случаях после ингаляции на протяжении небольшого периода отмечается кашель, что не является тревожным признаком. Если порошок в капсуле отсутствует, значит, была принята полная доза средства.
  12. После проведения ингаляции вынуть пустую капсулу, отклонив мундштук и постучав по ингалятору, и затем выбросить ее. Закрыть мундштук и закрыть Бризхалер крышкой. В ингаляторе не следует хранить капсулы.

Никогда не следует дуть в мундштук ингалятора. Блистеры с капсулами и ингалятор требуется хранить в сухом месте. Если нужно использовать капсулы из новой упаковки, для их ингаляции всегда необходимо применять новый ингалятор, находящийся в упаковке.

В крайне редких случаях небольшой объем содержимого капсулы может попасть в рот. При вдохе или проглатывании Сибри Бризхалер не следует волноваться.

Необходимо помнить, что когда капсулу прокалывают более одного раза, повышается риск ее разламывания.

Чистить устройство для ингаляций рекомендуется 1 раз в неделю. Мундштук следует протирать снаружи и внутри сухой тканью. Использовать воду для чистки ингалятора нельзя, его необходимо сохранять сухим.

Побочные действия

Оценивается частота встречаемости нежелательных реакций Сибри Бризхалер по следующим критериям: часто – от > 1/100 до < 1/10; нечасто – от > 1/1000 до < 1/100:

  • обмен веществ и нарушения питания: нечасто – гипергликемия;
  • инфекционные и паразитарные заболевания: часто – назофарингит; нечасто – цистит, ринит;
  • нервная система и психика: часто – головная боль, бессонница; нечасто – гипестезия;
  • дыхательная система, органы грудной клетки и средостения: нечасто – раздражение глотки, застойные явления в придаточных пазухах носа, носовое кровотечение, продуктивный кашель;
  • сердце: нечасто – ощущение сердцебиения, фибрилляция предсердий;
  • кожа и подкожные ткани: нечасто – кожная сыпь;
  • пищеварительная система: часто – сухость слизистой полости рта, гастроэнтерит; нечасто – кариес зубов, диспепсия;
  • почки и мочевыводящие пути: часто – инфекция мочевыводящих путей; нечасто – задержка мочи, дизурия;
  • скелетно-мышечная и соединительная ткань: нечасто – скелетно-мышечная боль в зоне грудной клетки, боль в конечностях;
  • общие расстройства: нечасто – астения, усталость.

В клиническом исследовании продолжительностью 12 месяцев были установлены следующие дополнительные нежелательные эффекты, встречавшиеся более часто при использовании Сибри Бризхалер, по сравнению с плацебо: рвота, назофарингит, боль в области шеи, мышечная боль, сахарный диабет.

Нарушения, зафиксированные в процессе пострегистрационных исследований и по данным литературы:

  • органы грудной клетки и средостения: парадоксальный бронхоспазм;
  • кожа и подкожные ткани: кожный зуд;
  • иммунная система: гиперчувствительность, ангионевротический отек.

У пациентов старше 75 лет частота возникновения головной боли и инфекций мочевыводящих путей на фоне использования Сибри Бризхалер была выше, чем в группе плацебо.

Передозировка

Использование гликопиррония в высоких дозах может обуславливать развитие симптомов, связанных с м-холиноблокирующей активностью, и потребовать проведения соответствующего симптоматического лечения.

У больных с ХОБЛ регулярные ингаляции Сибри Бризхалер в общей дозе 100 и 200 мкг 1 раз в сутки на протяжении 28 дней хорошо переносились. В плазме крови после в/в введения гликопиррония бромида в дозе 150 мкг (эквивалентно гликопирронию в дозе 120 мкг) Cmax и AUC препарата у здоровых добровольцев были примерно в 50 и 6 раз выше соответственно, чем Cmax в плазме крови и AUC в равновесном состоянии, отмечаемые при использовании Сибри Бризхалер ингаляционно в дозе 50 мкг 1 раз в сутки. Симптомов передозировки в данном случае не выявлялось.

Острая интоксикация, обусловленная случайным пероральным приемом капсул маловероятна ввиду низкой биодоступности гликопиррония бромида при пероральном приеме (около 5%).

Особые указания

Сибри Бризхалер не предназначен для купирования острых эпизодов бронхоспазма.

После применения препарата были зафиксированы случаи возникновения реакций гиперчувствительности немедленного типа. При появлении признаков, указывающих на развитие аллергической реакции, в т. ч. сыпи на коже, крапивницы, ангионевротического отека (затрудненное глотание или дыхание, отек губ, языка и лица), необходимо незамедлительно прекратить использование Сибри Бризхалер и подобрать альтернативную терапию.

На фоне лечения лекарственным средством, также как и при проведении другой ингаляционной терапии, может наблюдаться развитие парадоксального бронхоспазма, представляющего угрозу для жизни. При возникновении данного осложнения требуется немедленно прекратить применение препарата и приступить к альтернативной терапии.

Также необходимо срочно отменить ингаляционное средство и получить консультацию врача при развитии любого признака или симптома острой закрытоугольной глаукомы.

Капсулы Сибри Бризхалер рекомендованы для поддерживающего лечения больных с ХОБЛ. Поскольку в общей популяции ХОБЛ значительно преобладают пациенты старше 40 лет, при использовании препарата у больных младше 40 лет необходимо подтверждение диагноза ХОБЛ при помощи спирометрии.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Сибри Бризхалер не проявляет отрицательного воздействия на способность управлять транспортными средствами и другими движущимися сложными механизмами.

Применение при беременности и лактации

В процессе доклинических исследований не было зафиксировано тератогенного эффекта после ингаляционного введения капсул Сибри Бризхалер. Поскольку данные по его использованию у беременных женщин отсутствуют, назначение препарата во время беременности возможно только в том случае, если предполагаемая польза терапии для пациентки значительно превосходит возможную угрозу для плода.

Экскретируется ли гликопиррония бромид с материнским молоком у человека, неизвестно, поэтому применение Сибри Бризхалер в период кормления грудью может рассматриваться, только если польза от его приема для женщины превышает любой вероятный риск для младенца.

Исследования на животных, включая данные исследований репродуктивной токсичности, не дают оснований предполагать, что лекарственное средство может оказывать влияние на фертильность у женщин или мужчин.

Применение в детском возрасте

Прием Сибри Бризхалер противопоказан пациентам в возрасте до 18 лет.

При нарушениях функции почек

У больных с ХОБЛ и функциональными нарушениями почек легкой/средней степени тяжести (СКФ ≥ 30 мл/мин/1,73 м²) Сибри Бризхалер может применяться в рекомендуемых дозах.

При наличии тяжелой почечной недостаточности (СКФ < 30 мл/мин/1,73 м²) или терминальной стадии заболевания почек, требующей лечения гемодиализом, препарат может использоваться в рекомендуемой дозе только тогда, когда ожидаемая польза от его приема значительно превышает потенциальный риск. Пациенты из данной группы риска должны быть под тщательным наблюдением с целью своевременного выявления возникновения возможных нежелательных эффектов.

При нарушениях функции печени

При наличии функциональных нарушений печени Сибри Бризхалер следует использовать в рекомендуемой дозе.

Применение в пожилом возрасте

Пациентам пожилого возраста коррекция доз Сибри Бризхалер не требуется.

Лекарственное взаимодействие

  • другие лекарственные средства для ингаляционного применения, содержащие м-холиноблокаторы: данные взаимодействия не изучались, в связи с чем сочетанное использование этих средств с гликопиррония бромидом противопоказано;
  • индакатерол, агонист β2-адренорецепторов (при ингаляционном применении): не отмечалось влияния на фармакокинетику этого вещества и гликопиррония бромида;
  • лекарственные средства, широко используемые для терапии ХОБЛ, включая метилксантины, бета-адреномиметики, глюкокортикостероиды для перорального и ингаляционного применения: не фиксировались клинически значимые проявления лекарственного взаимодействия при комбинации Сибри Бризхалер с данными средствами в клинической практике;
  • циметидин и другие ингибиторы транспортеров органических катионов, которые влияют на почечный клиренс гликопиррония бромида: у здоровых добровольцев в ходе клинических исследований повышался AUC гликопиррония бромида на 22% и снижался почечный клиренс на 23% при одновременном использовании с циметидином; при комбинации препарата с данными веществами не ожидается клинически значимого взаимодействия.

Согласно результатам исследований in vitro, не предполагается, что Сибри Бризхалер будет влиять на метаболизм других лекарственных средств.

Ингибирование/индукция метаболической трансформации гликопиррония бромида не вызывает значимых изменений системной экспозиции препарата.

Аналоги

Аналогом Сибри Бризхалер является Ультибро Бризхалер.

Сроки и условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре, не превышающей 25 °C.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Сибри Бризхалер

Немногочисленные отзывы о Сибри Бризхалер большей частью являются положительными. Пациенты с ХОБЛ, длительно применяющие данное бронхолитическое средство в качестве препарата поддерживающей терапии, отмечают, что оно способствует более легкому и глубокому дыханию, предотвращает развитие приступов удушья в ночное время, заметно улучшает общее состояние.

К недостаткам Сибри Бризхалер все пациенты относят его высокую стоимость, жалоб на появление нежелательных реакций нет.

Цена на Сибри Бризхалер в аптеках

Цена на Сибри Бризхалер за упаковку, содержащую 30 капсул с порошком для ингаляций и устройство для ингаляций Бризхалер, может составлять 1450–1900 руб.

Сибри Бризхалер: цены в интернет-аптеках

Название препарата

Цена

Аптека

Сибри Бризхалер 50 мкг капсулы с порошком для ингаляций в комплекте с ингалятором Бризхалер 30 шт.

1436 руб.

Интернет аптека Uteka.ruИнтернет аптека Uteka.ru

СИБРИ БРИЗХАЛЕР 50мкг 30 шт. капсулы для ингаляций

1745 руб.

АСНА - Ассоциация Независимых АптекАСНА - Ассоциация Независимых Аптек

Сибри бризхалер капс д/ингал 50мкг n30 (+устройство д/ингаляций)

1858 руб.

ЦВ ПротекЦВ Протек

Сибри бризхалер порошок для ингаляций 50 мкг/доза 30 капс

1958 руб.

ООО ЕврофармООО Еврофарм

Сибри бризхалер капс д/ингал. 50мкг №30 с ингалятором

1972 руб.

Мария Кулькес
Мария Кулькес Медицинский журналист Об авторе

Образование: Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова, специальность "Лечебное дело".

Информация о препарате является обобщенной, предоставляется в ознакомительных целях и не заменяет официальную инструкцию. Самолечение опасно для здоровья!

Поделиться:
 
Оцените статью: 4.75 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 Рейтинг: 5 (4 голосов)
 
Знаете ли вы, что:

Упав с осла, вы с большей вероятностью свернете себе шею, чем упав с лошади. Только не пытайтесь опровергнуть это утверждение.

Инструкция по применению таблеток и свечей Полиоксидоний: цена, отзывы Инструкция по применению таблеток и свечей Полиоксидоний: цена, отзывы

Полиоксидоний относится к иммуномодулирующим препаратам. Он воздействует на определенные звенья иммунитета, благодаря чему способствует повышению устойчивости о...

Читайте также