Стрептомицин

Стрептомицин – антибиотический препарат широкого спектра действия из группы аминогликозидов.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма выпуска Стрептомицина – порошок для приготовления раствора для внутримышечного введения: кристаллический, гигроскопичный, почти белый или белый; растворитель – вода для инъекций: прозрачная бесцветная жидкость без запаха [во флаконах по 500 или 1000 мг, по 1, 5, 10, 25, 50, 100 флаконов в картонной пачке; растворитель (в случае наличия в комплекте): в полиэтиленовых ампулах по 2 или 5 мл].

Активное вещество в составе 1 флакона: стрептомицин – 500 или 1000 мг.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Стрептомицин образуется в процессе жизнедеятельности лучистых грибов Streptomyces globisporus или других разновидностей Streptomyces spp. Это вещество в невысоких концентрациях обладает бактериостатическим действием. Оно заключается в том, что стрептомицин проникает через стенки микробной клетки и связывается со специфическими белками-рецепторами на 30S субъединице рибосомы бактерии. Это препятствует формированию инициирующего комплекса «матричная РНК + 30S субъединица рибосомы», что активирует распад полирибосом. Вследствие этого нарушается считывание информации с ДНК и продуцируются неполноценные белки, что на заключительном этапе вызывает остановку роста и развития микробных клеток. В более значительных концентрациях стрептомицин характеризуется бактерицидным действием, выражающимся в повреждении цитоплазматических мембран и последующей гибели микробной клетки.

Стрептомицин отличается широким спектром противомикробного действия. Он проявляет активность по отношению к Mycobacterium tuberculosis, некоторым грамположительным микроорганизмам (Corynebacterium diphtheriae, Staphylococcus spp.), большинству грамотрицательных бактерий [Klebsiella spp. (включая Klebsiella pneumoniae), Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus ducreyi, Proteus spp., Francisella tularensis, Salmonella spp., Brucella spp., Yersinia spp. (включая Yersinia pestis), Shigella spp., Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae].

Умеренную активность стрептомицин демонстрирует по отношению к Enterococcus spp. и Streptococcus spp. (включая Streptococcus pneumoniae). В сочетании с ванкомицином или бензилпенициллином стрептомицин эффективно применяется в терапии эндокардита, возбудителями которого являются Streptococcus группы viridians или Enterococcus faecalis.

Стрептомицин резистентен в слабокислой среде, однако вещество легко разрушается в растворах кислот и щелочей при нагревании. Вторичная устойчивость вредных микроорганизмов к препарату развивается достаточно быстро. Стрептомицин не действует на анаэробные бактерии, Pseudomonas aeruginosa, Rickettsia spp., семейство Spirochaetaceae.

Фармакокинетика

При внутримышечном введении стрептомицин быстро и практически на 100% всасывается из места инъекции. Максимальная концентрация вещества в крови достигается за 30–90 минут и составляет 25–50 мкг/мл (после внутримышечного введения 1000 мг препарата). Стрептомицин связывается с белками плазмы менее чем на 10% и распределяется во всех тканях организма (кроме мозговых тканей), включая перитонеальную, асцитическую, лимфатическую, синовиальную и перикардиальную жидкости, плевральный выпот, внеклеточную жидкость и жидкость абсцессов.

В высоких концентрациях вещество определяется в легких, печени, почках, а в костной и жировой ткани оно содержится в незначительных количествах. Объем распределения составляет у взрослых пациентов 0,26 л/кг, у детей – 0,2–0,4 л/кг, у новорожденных в возрасте не старше 1 недели и с массой тела менее 1500 г – до 0,68 л/кг, с массой тела более 1500 г – до 0,58 л/кг, у пациентов с муковисцидозом – 0,3–0,39 л/кг.

Стрептомицин не проникает через неповрежденный гематоэнцефалический барьер, однако преодолевает плацентарный барьер и определяется в грудном молоке. Вещество не участвует в процессах метаболизма.

Период полувыведения у взрослых равен 2–4 часам, у новорожденных – 5–8 часам, у детей более старшего возраста – 2,5–4 часам. Конечный период полувыведения превышает 100 часов благодаря постепенному высвобождению стрептомицина из внутриклеточных депо. У пациентов с почечной недостаточностью период полувыведения различается в зависимости от степени тяжести заболевания и может достигать 100 часов. У больных с муковисцидозом этот показатель составляет 1–2 часа, а у пациентов с гипертермией и ожогами период полувыведения может укорачиваться по сравнению со средними величинами из-за повышенного клиренса. С мочой в неизмененном виде путем клубочковой фильтрации выводится 95% дозы стрептомицина.

Показания к применению

• туберкулез различной локализации, включая туберкулезный менингит (одновременно с иными лекарственными средствами);
• бруцеллез, туляремия, чума;
• венерическая гранулема;
• инфекции мочевыводящих путей, острые бактериальные кишечные инфекции (после определения чувствительности возбудителя);
• бактериальный эндокардит (только в комбинации с ванкомицином либо бензилпенициллином).

Противопоказания

Абсолютные:

• тяжелая хроническая почечная недостаточность, протекающая с уремией и азотемией;
• органические поражения VIII пары черепно-мозговых нервов;
• беременность;
• гиперчувствительность к компонентам препарата, включая отягощенный анамнез по индивидуальной непереносимости других аминогликозидов.

Относительные (антибиотик Стрептомицин назначают с осторожностью при наличии следующих болезней/состояний):

• ботулизм (терапия может привести к развитию нарушений нервно-мышечной передачи с дальнейшим ослаблением скелетной мускулатуры);
• паркинсонизм;
• миастения;
• облитерирующий эндартериит;
• хроническая почечная недостаточность (при клиренсе креатинина 40–60 мл/мин);
• сердечная недостаточность II и III ст.;
• расстройства слуха;
• дегидратация;
• склонность к кровоточивости;
• нарушения мозгового кровообращения;
• детский и пожилой возраст;
• период грудного вскармливания.

Инструкция по применению Стрептомицина: способ и дозировка

Стрептомицин вводят внутримышечно.

Непосредственно перед введением содержимое флакона следует растворить в стерильной воде для инъекций в пропорции 500 мг/2 мл либо1000 мг/4 мл.

Рекомендованные взрослые дозы: разовая – 500–1000 мг, суточная – от 1000 до 2000 (максимально) мг. В случае плохой переносимости, при массе тела до 50 кг и пациентам старше 60 лет назначают 750 мг Стрептомицина в день.

Рекомендованные суточные дозы для детей:

• до 3 месяцев: 10 мг/кг;
• 3–6 месяцев: 15 мг/кг;
• от 6 месяцев до 2 лет: 20 мг/кг;
• до 13 лет и старше: 15–20 мг/кг (дети до 13 лет – до 500 мг, подростки – до 1000 мг).

Максимальные дозы (разовая/суточная):

• 3–4 года: 150/300 мг;
• 5–6 лет: 175/350 мг;
• 7–9 лет: 200/400 мг;
• 9–14 лет: 250/500 мг;
• от 14 лет: 500/1000 мг.

Схема применения препарата:

• туберкулез легких и других органов: 15 мг/кг (но не больше 1000 мг) в день в 1 либо (при плохой переносимости) 2 приема; курс – от 3 месяцев в сочетании с иными противотуберкулезными препаратами;
• туляремия: 2 раза в день по 500–1000 мг; курс – 1–2 недели до 5–7-го дня отсутствия фебрильной температуры;
• бактериальный эндокардит стрептококкового генеза (вызванный Streptococcus spp., проявляющим чувствительность к пенициллину): первые 7 дней – 2 раза в день по 1000 мг, следующие 7 дней – 2 раза в день по 500 мг; разовая доза для пациентов старше 60 лет на протяжении всего лечения – 500 мг; курс – 2 недели в сочетании с бензилпенициллином;
• бактериальный эндокардит энтерококкового генеза: первые 14 дней – 2 раза в день по 1000 мг, следующие 28 дней – 2 раза в день по 500 мг; курс – 6 недель в сочетании с бензилпенициллином (длительность может быть уменьшена по причине ототоксичности);
• чума, бруцеллез: 2 раза в день по 1000 мг; курс – от 7 до 10 дней.

При лечении венерической гранулемы, инфекций мочевыводящих путей и острых бактериальных кишечных инфекций суточную дозу следует делить на 2–4 введения; продолжительность курса – от 10 до 14 дней.

Пациентам с почечной недостаточностью суточную дозу Стрептомицина снижают. Максимальная суточная доза в зависимости от клиренса креатинина:

• 50–60 мл/мин: 500 мг;
• 40–50 мл/мин: 400 мг.

Начальная суточная доза при артериальной гипертензии и ишемической болезни сердца составляет 250 мг, ее увеличение возможно в случае хорошей переносимости.

Побочные действия

• мочевыделительная система: нефротоксичность (тошнота, значительное уменьшение либо увеличение частоты мочеиспускания, анорексия, олигурия, жажда, полиурия, рвота);
• нервная система: сонливость, головная боль, периферический неврит, слабость, неврит лицевого нерва (покалывание, онемение, чувство жжения в полости рта или области лица), нервно-мышечная блокада при сочетанном введении с миорелаксантами (ночные апноэ, затруднение дыхания, остановка дыхания), нейротоксическое действие (парестезии, подергивание мышц, эпилептические припадки);
• пищеварительная система: тошнота, диарея, рвота, функциональные нарушения печени (гипербилирубинемия, повышение активности печеночных трансаминаз);
• аллергические реакции: сыпь, зуд, ангионевротический отек, гиперемия кожи, лихорадка;
• органы чувств: ототоксичность (звон, потеря слуха, понижение слуха вплоть до необратимой глухоты, чувство заложенности в ушах либо гудение), лабиринтные/вестибулярные нарушения (рвота, дискоординация, тошнота, головокружение, неустойчивость);
• местные реакции: боль/гиперемия в месте инъекции.

В случаях если какие-либо из описанных нарушений усугубляются, либо отмечается развитие любых других побочных реакций, не указанных в инструкции, нужно проконсультироваться со специалистом.

Передозировка

Важнейшими симптомами передозировки Стрептомицина являются токсические реакции, выражающиеся в тошноте, рвоте, потере слуха, звоне или ощущении закладывания в ушах, анорексии, атаксии, головокружении, жажде, нарушениях мочеиспускания, нарушении дыхания вплоть до его остановки.

В этом случае необходимо устранить блокаду нервно-мышечной передачи и ее последствия, для чего назначают прием солей кальция и ингибиторов холинэстеразы, проводят гемодиализ либо перитонеальный диализ, при необходимости прибегают к искусственной вентиляции легких. Полезной оказывается и другая симптоматическая и поддерживающая терапия.

Особые указания

Поскольку антибиотик Стрептомицин может маскировать симптомы сифилиса, при возможности смешанной инфекции на протяжении 4 месяцев ежемесячно следует проводить серологический анализ.

Во время терапии не реже 1 раза в 7 дней необходимо осуществлять контроль функции вестибулярного аппарата и слухового нерва. Если результат аудиометрических тестов неудовлетворительный, следует снизить дозу препарата, либо прервать лечение.

При нарушениях функции почек вероятность возникновения нефротоксичности выше. Повышенный риск также наблюдается при назначении препарата в высоких дозах или при проведении длительного курса (для этой категории пациентов может потребоваться ежедневный контроль функции почек). В среднем контроль функции почек нужно проводить не реже 1 раза в 7 дней.

Применение Стрептомицина способствует изменению нормальной флоры кишечника с усилением роста Clostridium difficile, что может привести к развитию длительной диареи различной степени выраженности, болям в животе, повышению температуры, интоксикации (в виде слабости, разбитости, тошноты, рвоты), появлению лейкоцитоза (в виде увеличения количества лейкоцитов в крови). Такие симптомы могут развиться как во время проведения курса, так и через 7–14 дней после отмены Стрептомицина. Применять лекарственные средства, которые тормозят перистальтику кишечника, нельзя.

Детям младше 1 года назначение препарата возможно только по жизненным показаниям.

В случаях отсутствия положительной клинической динамики Стрептомицин отменяют. Необходимо учитывать вероятность возникновения резистентных микроорганизмов (при необходимости препарат отменяют и назначают соответствующую терапию).

В период применения Стрептомицина при управлении автотранспортом, механизмами и выполнении иных потенциально опасных видов работ, требующих от пациентов быстроты психомоторных реакций и повышенной концентрации внимания, необходимо соблюдать осторожность.

Применение при беременности и лактации

Согласно инструкции, Стрептомицин при беременности противопоказан, поскольку он проникает через плацентарный барьер, оказывая ототоксическое и нефротоксическое действие на плод. В период лактации препарат применяют с осторожностью (стрептомицин обнаруживается в грудном молоке в низких концентрациях и плохо всасывается из ЖКТ).

При нарушениях функции печени

Пациентам с нарушениями работы печени требуется коррекция суточной дозы.

Лекарственное взаимодействие

Смешивание в одном шприце раствора Стрептомицина с цефалоспоринами и антибиотиками пенициллинового ряда недопустимо.

При сочетанном применении Стрептомицина с некоторыми препаратами/веществами возможно развитие следующих эффектов:

• бета-лактамные антибиотики (пенициллины, цефалоспорины): синергизм действия;
• другие ото- и нефротоксичные лекарственные средства (включая иные полимиксины, аминогликозиды, капреомицин): увеличение вероятности развития ото- и нефротоксического действия;
• метоксифлуран: увеличение вероятности возникновения побочных реакций стрептомицина;
• антимиастенические препараты: снижение их эффективности;
• индометацин (внутривенное введение): снижение почечного клиренса стрептомицина, повышение его концентрации в крови и увеличение периода полувыведения;
• опиоидные анальгетики, препараты для ингаляционного наркоза (галогенсодержащие углеводороды), переливание больших количеств крови с цитратными консервантами в качестве антикоагулянтов и иные лекарственные средства, блокирующие нервно-мышечную передачу: усиление нервно-мышечной блокады.

Аналоги

Аналогами Стрептомицина являются Стрептомицин-хлоркальциевый комплекс и Стрептомицин-КМП.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре до 25 °C в оригинальной упаковке производителя. Беречь от детей.

Срок годности:

• порошок для приготовления инъекционного раствора – 3 года;
• растворитель (при наличии) – 4 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Стрептомицине

Согласно отзывам, Стрептомицин демонстрирует высокую эффективность при туберкулезе и других инфекционных заболеваниях. Однако нередко встречаются сообщения о побочных реакциях, наблюдающихся во время курса лечения, таких как головокружение, нарушения вестибулярного аппарата, снижение слуха.

Цена на Стрептомицин в аптеках

Примерная цена на Стрептомицин дозировкой 1000 мг составляет 397‒405 рублей (в упаковке содержится 50 флаконов).