Викейра Пак

Викейра Пак – противовирусное комплексное лекарственное средство, содержащее три активных компонента с различными механизмами действия и непересекающимися профилями резистентности для терапии ВГС (вирусного гепатита С) на разных этапах его жизненного цикла в комбинации с ритонавиром в качестве фармакокинетического усилителя паритапревира.

Форма выпуска и состав

Викейра Пак выпускают в виде набора таблеток, покрытых пленочной оболочкой:

• таблетки 1 – розового цвета, продолговатой формы, двояковыпуклые, на одной из сторон гравировка «AV1»;
• таблетки 2 – светло-коричневого цвета, овальной формы, на одной из сторон гравировка «AV2».

По 2 розовых и по 2 светло-коричневых таблетки в блистерах из ПВХ/ПЭ/ПХТФЭ и Al фольги, 7 блистеров в картонной пачке, в картонной коробке 4 пачки и инструкция по применению Викейра Пак.

Состав на 1 таблетку, покрытую пленочной оболочкой розового цвета (омбитасвир + паритапревир + ритонавир):

• действующие вещества: омбитасвира гидрат (1÷4,5) – 13,6 мг, в пересчете на омбитасвир – 12,5 мг; паритапревира дигидрат – 78,5 мг, в пересчете на паритапревир – 75 мг; ритонавир – 50 мг;
• вспомогательные компоненты: D-α-токоферола макрогола сукцинат – 42,5 мг; коповидон – 849,2 мг; кремния диоксид коллоидный – 10,8 мг; сорбитана лаурат – 33,3 мг; пропиленгликоля монолаурат – 10 мг;
• пленочная оболочка: Опадрай II розовый (Opadry II Pink) – 32,5 мг (поливиниловый спирт – 46,94%; макрогол 3350 – 23,7%; тальк – 17,36%; титана диоксид – 11,9%; железа оксид красный – 0,1%).

Состав на 1 таблетку, покрытую пленочной оболочкой светло-коричневого цвета (дасабувир):

• действующее вещество: дасабувира натрия моногидрат – 270,26 мг, в пересчете на дасабувир – 250 мг;
• вспомогательные компоненты: целлюлоза микрокристаллическая (Avicel РН102) – 104,72 мг; целлюлоза микрокристаллическая (Avicel РН101) – 103,04 мг; лактозы моногидрат – 47,3 мг; кроскармеллоза натрия – 33,78 мг; коповидон – 101,35 мг; магния стеарат – 11,15 мг; кремния диоксид коллоидный – 4,05 мг;
• пленочная оболочка: Опадрай II бежевый (Opadry II Beige) – 21 мг (поливиниловый спирт – 40%; титана диоксид – 21,55%; макрогол 3350 – 20,2%; тальк – 14,8%; железа оксид желтый – 3%; железа оксид красный – 0,35%; железа оксид черный – 0,1%).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Терапевтический эффект препарата Викейра Пак сочетает в себе активность трех противовирусных веществ прямого действия, направленного на лечение вирусного гепатита C (ВГС), с различными способами взаимодействия со специфическими участками связывания и с непересекающимися профилями резистентности (что позволяет бороться с вирусом гепатита С на разных этапах его жизненного цикла), а также ингибитора протеазы, являющегося фармакокинетическим усилителем для одного из противовирусных компонентов.

Фармакодинамические свойства компонентов Викейра Пак:

• даса6увир: ненуклеозидный ингибитор РНК репликазы (РНК-зависимой РНК-полимеразы) вируса, кодируемой геном NS5B (неструктурного белка 5A), необходимой для репликации вирусного генома. Согласно данным биохимических исследований, дасабувир ингибирует активность полимеразы рекомбинантного белка NS5B вирусов генотипа 1а ВГС со значением ингибирующей концентрации IС₅₀ = 2,8 нМ и генотипа 1b со значением IС₅₀ = 10,7 нМ;
• омбитасвир: ингибитор белка NS5A ВГС, необходимого для репликации вируса. В исследованиях с использованием репликонных клеточных культур значения ЕС₅₀ омбитасвира для генотипа 1a ВГС составляли 14,1 нМ, для генотипа 1b – 5,0 нМ;
• паритапревир: ингибитор протеазы ВГС NS3/4A, необходимой в процессе протеолитического расщепления кодированного неструктурной зоной РНК полипротеина ВГС (в зрелые формы неструктурных белков NS3, NS4A, NS4B, NS5A, NS5B) играет важную роль в репликации вируса. Согласно данным биохимических анализов, паритапревир угнетает протеолитическую активность протеазы NS3/4A с значением для рекомбинантного генотипа 1a ВГС ЕС₅₀ = 0,18 и для генотипа 1b ЕС₅₀ = 0,43 нМ;
• ритонавир: не обладая противовирусной активностью в отношении ВГС, выступает в роли фармакокинетического усилителя, повышающего пиковую концентрацию паритапревира в плазме крови и его уровень, измеряемый непосредственно перед приемом очередной дозы, увеличивая тем самым общую экспозицию препарата (AUC – площадь под фармакокинетической кривой «концентрация – время»).

Фармакокинетика

Исследования фармакокинетических характеристик комбинации омбитасвир + паритапревир + ритонавир с дасабувиром проводились в контрольной группе здоровых взрослых добровольцев и в группе больных хроническим гепатитом С.

В группе здоровых добровольцев средние значения максимальной концентрации (Cmax) и AUC омбитасвира, паритапревира, ритонавира в сочетании с дасабувиром, полученные после приема нескольких доз с пищей, составляли:

• дасабувир (250 мг два раза в сутки): Cmax – 1030 нг/мл [CV (коэффициент вариации) 31%]; AUC – 6840 нг × ч/мл (CV 32%);
• омбитасвир (25 мг 1 раз в сутки): Cmax – 127 нг/мл (CV 31%); AUC – 1420 нг × ч/мл (CV 36%);
• паритапревир (150 мг 1 раз в сутки): Cmax – 1470 нг/мл (CV 87%); AUC – 6990 нг × ч/мл (CV 96%);
• ритонавир (100 мг 1 раз в сутки): Cmax – 1600 нг/мл (CV 40%); AUC – 9470 нг × ч/мл (CV 41%).

Примечание: AUC₂₄ – омбитасвир, паритапревир и ритонавир; AUC₁₂ – дасабувир.

Абсорбция в желудочно-кишечном тракте

Все активные компоненты Викейра Пак после приема препарата внутрь абсорбируются со средним значением Tmax (время достижения Cmax в плазме крови) 4–5 ч. Увеличение экспозиции омбитасвира и дасабувира эквивалентно принятой дозе, их коэффициент кумуляции минимален. Экспозиция паритапревира и ритонавира растет более чем пропорционально дозе, коэффициент кумуляции составляет от 1,5 до 2. Равновесная концентрация компонентов препарата в крови (Css) достигается примерно спустя 12 дней от начала терапии.

При применении Викейра Пак абсолютная биодоступность омбитасвира, паритапревира и дасабувира составляет ~ 50%, для дасабувира ~ 70%.

Прием препарата с пищей увеличивает AUC омбитасвира на 82%, паритапревира – на 211%, ритонавира на 49% и дасабувира почти на 30%, по отношению к приему натощак. Увеличение экспозиции не зависит от рациона питания или калорийности (в интервале от 600 до 1000 ккал). Викейра Пак требуется принимать во время еды, независимо от ее жирности/калорийности, с целью максимального увеличения биодоступности компонентов.

Обменные процессы действующих веществ в составе Викейра Пак изучались методом меченых атомов с применением радиоактивного изотопа углерода С¹⁴, основанном на выявлении, фиксации и измерении излучения радиоактивных изотопов. Что позволяет отслеживать абсорбцию, передвижение в организме, кумуляцию в отдельных тканях, биохимические трансформации и экскрецию из организма исследуемых компонентов.

В ходе проведения всех клинических исследований Викейра Пак принималась одновременно с пищей.

Распределение по тканям и органам

Все активные компоненты Викейра Пак активно связываются с белками плазмы крови. Нарушение функции почек/печени практически не влияет на степень связывания. Соотношение уровней в крови и в плазме крови указывает на преимущественное распределение веществ в плазме крови и составляет у человека: омбитасвир – 0,49; паритапревир – 0,7; ритонавир – 0,6; дасабувир – 0,7.

Связь действующего вещества с белками плазмы крови человека ÷ диапазон концентраций:

• дасабувир: более чем 99,9% ÷ 0,15–5 мкг/мл;
• омбитасвир: примерно 99,5% ÷ 0,09–9 мкг/мл;
• паритапревир: примерно 97–98,6% ÷ 0,08–8 мкг/мл;
• ритонавир: более чем 99% ÷ 0,007–22 мкг/мл.

По результатам опытов, проводимых на животных, уровень паритапревира в печени был значительно ниже, чем его концентрация в плазме крови (для мышей это соотношение составляло более чем 300÷1). Данные результаты in vitro подтверждают, что паритапревир является субстратом для печеночных транспортеров подсемейства ОАТР₁В₁ и OATP₁B₃.

Метаболизм

• дасабувир: метаболизируется главным образом изоферментом CYP2C8, в меньшей мере – изоферментом CYP3A. В результате приема 400 мг в плазме крови у людей дасабувир в неизмененном виде был основным компонентом ~ 60%, кроме него обнаружены семь метаболитов. Наиболее распространенный метаболит, M1 – 21% от AUC, in vitro проявил свойства, аналогичные исходному препарату (в т. ч. связывание с белками плазмы крови), в отношении ВГС генотипа 1;
• омбитасвир: метаболизм происходит посредством амидного гидролиза с последующим окислением. В результате приема разовой дозы 25 мг (без других препаратов) в виде неизмененного вещества в плазме крови было обнаружено 8,9% от общего объема, кроме этого было определено 13 метаболитов, не проявляющих ни противовирусной, ни другой фармакологической активности;
• паритапревир: метаболизируется главным образом изоферментом CYP3A4, в меньшей мере – изоферментом CYP3A5. В результате приема разовой дозы 200/100 мг паритапревира/ритонавира, паритапревир в неизмененном виде был основным компонентом в плазме крови ~ 90%. Помимо него выявлено не менее 5 незначительных метаболитов (~10%), не обладающих противовирусной активностью;
• ритонавир: метаболизируется преимущественно изоферментом CYP3A, в меньшей мере – изоферментом CYP2D6. В результате перорального приема однократно в дозе 600 мг в плазме крови было обнаружено до 100% неизмененного ритонавира.

Экскреция

• дасабувир: после перорального приема Викейра Пак средний период полувыведения (T_1/2) дасабувира составляет ~ 5,5–6 часов. При приеме дасабувира в дозе 400 мг ~ 94,4% вещества было обнаружено в кале и незначительное количество (~ 2%) в моче. В т. ч. в неизмененном виде до 26% в кале и 0,03% – в моче;
• омбитасвир: после приема таблетки омбитасвир/паритапревир/ритонавир с таблеткой дасабувира или без нее средний T_1/2 омбитасвира составляет около 21–25 часов. При приеме омбитасвира в дозе 25 мг в кале было обнаружено до 90,2% от принятой дозы, в моче незначительное количество – 1,91%. В т. ч. в неизмененном виде до 87,8% в кале и 0,03% – в моче;
• паритапревир: после приема таблетки омбитасвир/паритапревир/ритонавир с таблеткой дасабувира или без нее средний T_1/2 паритапревира из плазмы крови составляет ~ 5,5 часов. После совместного применения 200 мг паритапревира со 100 мг ритонавира в кале было обнаружено до 88% от принятой дозы, в моче незначительное количество – 8,8%. В т. ч. в неизмененном виде до 1,1% паритапревира было обнаружено в кале и 0,05 % – в моче;
• ритонавир: после приема таблетки омбитасвир/паритапревир/ритонавир средний T_1/2 ритонавира из плазмы составил ~ 4 часа. При приеме ритонавира в виде раствора для перорального применения в дозе 600 мг, в кале было обнаружено до 86,4% от принятой дозы, в моче – 11,3%.

Фармакокинетические характеристики в особых группах пациентов

Возраст, пол, масса тела, раса и этническая принадлежность пациентов на фармакокинетику Викейра Пак влияния не оказывают и коррекции режима дозирования не требуют.

В педиатрической практике безопасность и эффективность лекарственного средства не исследовалась.

Изменение основных фармакокинетических характеристик при нарушении печеночной функции в сравнении с пациентами с нормальной функцией печени, при приеме комбинации, включающей паритапревира – 200 мг, ритонавира – 100 мг, омбитасвира – 25 мг, дасабувира – 400 мг:

• легкая степень печеночной недостаточности (класс А по шкале Чайлда – Пью): средние показатели Cmax и AUC снизились у паритапревира – на 29–48%, ритонавира – на 34–40%, омбитасвира – до 8%; для дасабувира средние показатели Cmax и AUC выросли на 17–24%;
• средняя степень печеночной недостаточности (класс В по шкале Чайлда – Пью): средние показатели Cmax и AUC увеличились для паритапревира – на 26–62%; средние Cmax и AUC снизились для омбитасвира – на 29–30%, ритонавира – на 30–33%, дасабувира – на 16–39%;
• тяжелая степень печеночной недостаточности (класс С по шкале Чайлда – Пью): средние значения Cmax и AUC выросли для паритапревира в 3,2–9,5 раза, дасабувира – в 0,3–3,3 раза; для ритонавира Cmax был на 35% ниже, a AUC на 13% выше; для омбитасвира Cmax снизилась на 68%, AUC снизилась на 54%.

Викейра Пак нельзя назначать пациентам со средней и тяжелой степенью нарушения печеночной функции (классы B и C по шкале Чайлда – Пью).

Изменение основных фармакокинетических характеристик при нарушении почечной функции, в зависимости от значения КК (клиренса креатинина), в сравнении с пациентами с нормальной функцией почек, при приеме комбинации, включающей паритапревира – 200 мг, ритонавира – 100 мг, омбитасвира – 25 мг с дасабувиром в дозе 400 мг или без него:

• легкая степень почечной недостаточности (КК 60–89 мл/мин): средние показатели Cmax и AUC были сопоставимыми для паритапревира (выше ~ 19%) и омбитасвира (ниже ~ 7%); средние показатели Cmax и AUC для ритонавира были выше на 26–42%, для дасабувира – на 5–21%;
• средняя степень почечной недостаточности (КК 30–59 мл/мин): для паритапревира средние показатели Cmax были сопоставимыми (выше менее 1%), средние показатели AUC были выше на 33%; средние показатели Cmax и AUC для омбитасвира были сопоставимыми (ниже до 12%), для ритонавира были выше на 48–80%, для дасабувира были выше на 9–37%;
• тяжелая степень почечной недостаточности (КК 15–29 мл/мин): для паритапревира средние показатели Cmax были сопоставимыми (выше менее 1%), средние показатели AUC были выше на 45%; средние показатели Cmax и AUC для омбитасвира были сопоставимыми (ниже до 15%), для ритонавира были выше на 66–114%, для дасабувира были выше на 12–50%.

Пациентам с почечной недостаточностью легкой, средней или тяжелой степени коррекция режима дозирования Викейра Пак не требуется, поскольку экспозиция основных действующих компонентов препарата (паритапревир + омбитасвир + дасабувир и ритонавир) изменяется клинически незначимо.

Показания к применению

Набор таблеток Викейра Пак применяют для лечения хронического гепатита C генотипа 1, в т. ч. у больных с компенсированным циррозом печени в качестве монотерапии или в сочетании с рибавирином.

Противопоказания

Абсолютные противопоказания для применения Викейра Пак:

• печеночная недостаточность средней и тяжелой степени (классы В и С по шкале Чайлда – Пью);
• детский и подростковый возраст до 18 лет;
• непереносимость галактозы, вторичная лактазная недостаточность, мальабсорбция глюкозы-галактозы;
• гиперчувствительность к омбитасвиру, паритапревиру, ритонавиру и дасабувиру, а также любым вспомогательным компонентам препарата, проявлением которой, к примеру, может быть токсический эпидермальный некролиз или синдром Стивенса – Джонсона.

Противопоказано принимать Викейра Пак одновременно со следующими веществами/препаратами:

• препараты, повышение плазменного уровня которых в крови может вызвать серьезные побочные реакции и клиренс которых в значительной степени зависит от метаболизма посредством изофермента СУР3А;
• мощные ингибиторы СУР2С8 (комбинация может значительно увеличивать уровень дасабувира в плазме крови и риск удлинения интервала QT);
• мощные и умеренные индукторы изофермента СУР3А (возможно значительное снижение уровней паритапревира, омбитасвира и дасабувира в плазме крови);
• мощные индукторы изофермента СУР2С8 (возможно значительное снижение уровня дасабувира в плазме крови);
• препараты, содержащие этинилэстрадиол (комбинированные пероральные контрацептивы);
• субстраты изофермента СУР3А4: амиодарон, алфузозин, дронедарон, ранолазин, терфенадин, астемизол, колхицин (при почечной/печеночной недостаточности), алкалоиды спорыньи (дигидроэрготамин, метилэргометрин, эргометрин, эрготамин), фузидовая кислота, аторвастатин, ловастатин, симвастатин, мидазолам/триазолам (пероральные лекарственные формы), луразидон, пимозид, кветиапин, хинидин, тикагрелор, цизаприд, салметерол, силденафил (только при терапии легочной артериальной гипертензии);
• индукторы изофермента СУР3А4: митотан, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, эфавиренз, невирапин, фенобарбитал, этравирин, энзалутамид, препараты зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum);
• ингибиторы изофермента СУР3А4: кобицистат, индинавир, типранавир, саквинавир, лопинавир/ритонавир, кетоконазол, итраконазол, позаконазол, вориконазол, кларитромицин, телитромицин, кониваптан;
• ингибитор изофермента СУР2С8: гемфиброзил;
• препараты, метаболизирующиеся изоферментом СУР3А4: рилпивирин;
• ингибиторы протеазы, препараты для лечения вируса иммунодефицита человека (ВИЧ): дарунавир/ритонавир и атазанавир/ритонавир, применяемые в фиксированной комбинации.

С осторожностью Викейра Пак применяют совместно с флутиказоном, другими глюкокортикостероидами, в метаболизме которых принимает участие изофермент СУР3А4; с антиаритмическими препаратами; а также с бепридилом, дизопирамидом, флекаинидином, лидокаином (при системном введении), мексилетином, пропафеноном, эритромицином, дабигатраном, дилтиаземом, флувастатином, репаглинидом, сульфасалазином, тразодоном, фексофенадином, деферазироксом и терифлуномидом.

В случае совместного назначения Викейра Пак с рибавирином требуется учитывать все противопоказания к применению рибавирина, получить которые следует, ознакомившись с его инструкцией по применению. Категорически запрещено применение рибавирина женщинам во время беременности, а также мужчинам, чьи партнерши беременны.

Викейра Пак, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Викейра Пак следует принимать внутрь во время приема пищи, независимо от ее жирности или калорийности.

Рекомендуемая доза для взрослых пациентов: 1 раз в день (утром) 2 таблетки омбитасвир/паритапревир/ритонавир и 2 раза в день (утром и вечером) по 1 таблетке дасабувира. Принимать таблетки необходимо рекомендованным курсом, без перерывов.

В отдельных группах пациентов Викейра Пак используют в комбинации с рибавирином.

До начала курса терапии требуется исключить декомпенсацию функции печени на основании данных лабораторных исследований и изучении клинической симптоматики.

Рекомендованные схемы и продолжительность лечения для разных групп пациентов (начинающих лечение впервые или после применения интерферона):

• генотип 1а без цирроза: комбинированная терапия Викейра Пак + рибавирин, продолжительность курса – 12 недель;
• генотип 1а с циррозом: комбинированная терапия Викейра Пак + рибавирин, продолжительность курса – 24 недели (для некоторых пациентов допустимо рассмотреть уменьшение продолжительности курса до 12 недель на основе предшествующего лечения);
• генотип 1b, без цирроза: монотерапия Викейра Пак, продолжительность курса – 12 недель; может применяться курс продолжительностью 8 недель у ранее не получавших лечение пациентов с генотипом 1b без выраженного фиброза (стадии F3 по шкале METAVIR) и цирроза (стадии F4 по шкале METAVIR);
• генотип l b с компенсированным циррозом, класса А по классификации Чайлда – Пью: монотерапия Викейра Пак, продолжительность курса – 12 недель.

При лечении неизвестного подтипа генотипа 1 или генотипа 1 смешанного типа возможно применение режима дозирования для генотипа 1а.

Рекомендуемая доза рибавирина в комбинации с Викейра Пак зависит от массы тела пациента и составляет: 1000 мг/сутки при массе ≤ 75 кг, 1200 мг/сутки при массе > 75 кг. Суточную дозу рибавирина разделяют на два раза и принимают одновременно с пищей, коррекцию в случае необходимости проводят в соответствии с инструкцией по применению рибавирина. Продолжительность применения при комбинированном лечении одинакова для рибавирина и для Викейра Пак.

При пропуске приема таблетки омбитасвир + паритапревир + ритонавир, назначенную дозу можно принять на протяжении 12 часов после запланированного времени. При пропуске приема таблетки, содержащей дасабувир, назначенную дозу можно принять на протяжении 6 часов после запланированного времени. Если прошло более 12 часов с запланированного времени приема таблетки омбитасвир + паритапревир + ритонавир или более 6 часов для таблетки, содержащей дасабувир, не следует принимать пропущенные дозы. Следующие таблетки принимают согласно обычному графику.

Побочные действия

Нежелательные побочные эффекты со стороны органов и систем (данные по результатам клинических наблюдений пациентов, принимающих Викейра Пак в качестве монотерапии или с рибавирином, в сравнении с пациентами, получающими плацебо, побочные реакции у которых возникали с частотой ≥ 5%):

• кожа и подкожные ткани: очень часто – зуд;
• кроветворная и лимфатическая системы: часто – анемия;
• пищеварительная система: очень часто – тошнота;
• психика: очень часто – бессонница;
• общие реакции: очень часто – слабость, усталость;
• лабораторные показатели: отклонения от нормы – рост активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), снижение уровня гемоглобина и повышение общего билирубина.

Принимая таблетки Викейра Пак в сочетании с рибавирином, следует ознакомиться с информацией о побочных реакциях рибавирина в инструкции по его применению.

Передозировка

Документально фиксированные наиболее высокие разовые дозы, которые назначались здоровым добровольцам: паритапревир – 400 мг (+100 мг ритонавира); ритонавир – 200 мг (+100 мг паритапревира), омбитасвир – 350 мг; дасабувир – 2000 мг.

При передозировке рекомендуется постоянный мониторинг любых признаков/симптомов побочных реакций, если необходимо, немедленно проводят соответствующее симптоматическое лечение.

Особые указания

Риск повышения активности фермента АЛТ

Преходящий бессимптомный рост активности АЛТ выше верхней границы нормы (ВГН) ≥ 5 раз наблюдался приблизительно в 1% случаев.

Значительно чаще рост активности АЛТ отмечался у женщин, принимавших этинилэстрадиол-содержащие препараты (комбинированные пероральные противозачаточные средства, контрацептивные пластыри и вагинальные кольца). Обычно повышение активности АЛТ наблюдается на протяжении 4 недель от начала терапии и уменьшается при продолжении приема Викейра Пак (с рибавирином или без) за 2–8 недель от начала повышения. Поэтому применение препаратов, содержащих этинилэстрадиол, прекращают до начала противовирусного лечения и используют альтернативные методы контрацепции (пероральные противозачаточные средства на основе прогестина, негормональные контрацептивы) все время приема Викейра Пак. Возобновить предохранение содержащими этинилэстрадиол препаратами можно примерно через 2 недели после окончания курса.

У пациенток, получавших в качестве заместительной гормонотерапии препараты, содержащие другие эстрогены (эстрадиол, конъюгированные эстрогены), показатели активности АЛТ соответствуют данным, зарегистрированным у женщин, не получавших эстрогены. Но применять другие эстрогены в сочетании с Викейра Пак также следует с осторожностью в связи с ограниченным числом данных наблюдений.

На протяжении первых 4 недель лечения необходимо измерять биохимические показатели печени и при клинически значимом превышении ВГН показателей сывороточной активности АЛТ надо провести повторное исследование и далее:

• контролировать активность АЛТ на регулярной основе;
• проинформировать пациентов о необходимости немедленной консультации лечащего врача при появлении таких симптомов, как слабость, усталость, потеря аппетита, тошнота/рвота, желтуха, обесцвечивание кала;
• рассмотреть вопрос о целесообразности дальнейшего применения Викейра Пак в случае, когда активность АЛТ в сыворотке превышает ВГН в 10 раз и более.

Риск усугубления печеночной недостаточности и перехода заболевания в стадию декомпенсации у пациентов с циррозом печени

По результатам постмаркетинговых наблюдений у пациентов, получавших Викейра Пак, были отмечены эпизоды печеночной недостаточности в стадии декомпенсации вплоть до необходимости трансплантации печени или летального исхода. В большинстве тяжелых исходов до начала терапии наблюдались признаки продвинутых стадий цирроза печени. Регистрация таких состояний, как правило, происходила с 1-й по 4-ю неделю от начала терапии, характеризовалась острым повышением сывороточной концентрации прямого билирубина без повышения активности фермента АЛТ и сопровождалась клинической симптоматикой декомпенсации печени. Установить достоверность и оценить частоту или причинно-следственную взаимосвязь с приемом препарата не представляется возможным.

В случае умеренного и тяжелого нарушения функции печени, относящегося к классам B и C по шкале Чайлд – Пью, препарат Викейра Пак применять противопоказано.

Пациентам с циррозом печени рекомендуется:

• отслеживать появление симптомов декомпенсации функции печени (печеночную энцефалопатию, кровотечения из варикозных вен, асцит);
• оценивать до начала лечения, на протяжении первых 4 недель курса и далее, при наличии клинических показаний, лабораторные показатели функции печени, включая сывороточную концентрацию прямого билирубина;
• прекратить прием Викейра Пак при наличии признаков декомпенсации функции печени.

Риск реактивации вируса гепатита В (ВГВ)

В ходе терапии вирусного гепатита C с применением противовирусных препаратов прямого действия у больных с ко-инфекцией вирусных гепатитов B/C отмечались эпизоды реактивации ВГВ, иногда приводившие к печеночной недостаточности, в некоторых случаях со смертельным исходом.

Признаком реактивации является внезапное повышение репликации ВГВ, проявляющееся ростом содержания ДНК ВГВ в сыворотке крови. У прошедших ранее успешную терапию инфекции ВГВ пациентов, отрицательных по австралийскому антигену (HBsAg), с положительным результатом по наличию антител anti-HBc к вирусу гепатита В, возможно вторичное появление HBsAg.

Прежде всего реактивация ВГВ сопровождается отклонениями функциональных проб печени, например, ростом активности печеночных трансаминаз и/или повышением концентрации билирубина. Поэтому до начала лечения у всех пациентов необходимо проводить скрининг на ВГВ. Больным с ко-инфекцией вирусных гепатитов B/C (включая данные об инфицировании ВГВ в анамнезе) в связи с риском реактивации ВГВ требуется наблюдение и лечение с соблюдением текущих клинических рекомендаций.

Риски негативных побочных эффектов вследствие одновременного применения Викейра Пак с другими препаратами

При применении в комбинации с рядом препаратов возможны известные либо потенциально значимые лекарственные взаимодействия, результатом которых может быть:

• клинически значимое снижение терапевтической эффективности с вероятностью развития резистентности;
• клинически значимые нежелательные побочные действия, связанные с ростом экспозиции препаратов, применяемых в сочетании с активными компонентами Викейра Пак, либо с его вспомогательными веществами.

В комплексной терапии с рибавирином необходимо учитывать противопоказания и особые указания по его применению, представленные в инструкции к препарату, особенно в части его тератогенного и/или эмбриоцидного действия.

Следует принимать максимальные возможные меры, чтобы избежать беременности пациентов-женщин и партнерш пациентов-мужчин. Схему терапии ВГС с использованием рибавирина не следует применять до получения отрицательного результата теста на беременность непосредственно перед началом лечения. Во время курса лечения и на протяжении не менее семи месяцев после его окончания женщинам репродуктивного возраста и их партнерам, пациентам мужского пола и их партнершам необходимо использовать одновременно не менее двух эффективных способов предохранения. Женщины должны ежемесячно проходить плановые тесты на беременность.

Возможность развития взаимодействия лекарственных средств следует оценивать до начала применения Викейра Пак, а также в процессе терапии путем осуществления постоянного наблюдения за состоянием пациента.

Эффективность и безопасность применения препарата Викейра Пак в отношении терапии других генотипов ВГС, кроме генотипа 1, не были установлены.

В ходе экспериментальных исследований не было обнаружено клинически значимого влияния дасабувира и омбитасвира + паритапревира + ритонавира на ЭКГ пациента и удлинение интервала QTc.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Викейра Пак в комплексном применении с рибавирином может вызывать усталость, что оказывает влияние на способность к выполнению видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты реакций, в т. ч. на управление автотранспортом.

Применение при беременности и лактации

Качественные и хорошо контролируемые исследования по применению Викейра Пак у беременных женщин не проводились. По результатам исследований на животных с применением омбитасвира + паритапревира + ритонавира и его основных неактивных метаболитов (М29, М36), а также дасабувира, какого-либо влияния на развитие эмбриона и плода отмечено не было. Несмотря на то, что испытания на животных проводились с применением максимальных доз (от 4 до 98-кратной рекомендуемой клинической дозы у человека), сделать выводы по безопасности и эффективности применения препарата у беременных женщин, основываясь на данных, полученных таким образом, невозможно. Викейра Пак во время беременности следует применять только в случае обоснованной клинической ситуацией необходимости.

Противопоказан одновременный прием Викейра Пак с рибавирином беременным женщинам и мужчинам, чьи партнерши беременны, поскольку рибавирин способен вызывать пороки развития/смерть плода. Пациентам, получающим рибавирин в комбинации с Викейра Пак, необходимо ознакомиться с инструкцией по его применению.

Нет данных о проникновении при лактации омбитасвира, паритапревира, ритонавира или дасабувира, а также их метаболитов в грудное молоко женщины. По результатам исследований на животных паритапревир, его метаболит М13, омбитасвир и дасабувир были обнаружены в молоке кормящих крыс в неизмененном виде. Их влияние на вскармливаемых детенышей не выявлено. Из-за предполагаемых побочных реакций вследствие влияния Викейра Пак на грудных детей на время терапии требуется прекратить грудное вскармливание либо прервать лечение на время лактации. Выбор должен основываться на оценке состояния здоровья матери.

Применение в детском возрасте

Данные по эффективности и безопасности использования Викейра Пак для терапии детей и подростков младше 18 лет отсутствуют.

При нарушениях функции почек

Пациентам с легкой, средней и тяжелой степенью почечной недостаточности, а также больным с терминальной стадией почечной недостаточности (4–5 степень), находящимся на диализе, коррекции дозы Викейра Пак не требуется.

Если в терапевтическую схему необходимо включение рибавирина, обязательно следует ознакомиться с инструкцией по его применению.

При нарушениях функции печени

У пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (класса А по шкале Чайлда – Пью) в коррекции дозы Викейра Пак нет необходимости. При печеночной недостаточности средней и тяжелой степени (классы В и С по шкале Чайлда – Пью) принимать препарат противопоказано.

В течение первых четырех недель лечения должен проводиться контроль показателей функции печени.

Применение в пожилом возрасте

У пожилых пациентов в коррекции дозы Викейра Пак нет необходимости, но следует учитывать вероятность повышенной чувствительности к компонентам препарата у людей данной возрастной категории.

Лекарственное взаимодействие

Установленное лекарственное взаимодействие, основанное на данных исследований:

• антиаритмические препараты: дигоксин – на плазменную концентрацию влияния не оказывает, в коррекции дозы нет необходимости, но желательно наблюдать за его концентрацией в сыворотке крови; бепридил, амиодарон, дизопирамид, лидокаин (системное введение), флекаинид, мексилетин, хинидин, пропафенон – повышается их плазменная концентрация, применять следует с осторожностью, по возможности контролируя содержание в плазме;
• антикоагулянт варфарин: на плазменную концентрацию влияния не оказывает, в коррекции дозы нет необходимости, но желательно отслеживать международное нормализованное отношение (МНО);
• противогрибковые средства: вориконазол – Викейра Пак снижает его концентрацию, применяют совместно только при превышении пользы от терапии над потенциальными рисками; кетоконазол – повышается его плазменная концентрация, не следует применять в суточной дозе более 200 мг;
• блокатор медленных кальциевых каналов амлодипин: существенно увеличивается содержание Викейра Пак в плазме, рекомендуется на 50% снизить дозу и наблюдать за состоянием пациентов;
• ингаляционный/назальный глюкокортикостероид флутиказон: возможно снижение концентрации содержания в сыворотке кортизола, рекомендуется оценить возможность использования других глюкокортикостероидов, в особенности при длительном применении;
• диуретик фуросемид: вероятно повышение максимальной концентрации в плазме (C_max), рекомендуется до 50% снизить дозу и наблюдать за состоянием пациентов;
• седативное/снотворное алпразолам: вероятно повышение его концентрации, в зависимости от клинического ответа на терапию может потребоваться снижение дозы и ведение наблюдения за пациентом;
• противовирусные лекарственные средства для терапии ВИЧ: атазанавир + ритонавир, дарунавир + ритонавир, лопинавир + ритонавир и рилпивирин – противопоказано применять совместно с Викейра Пак;
• ингибиторы ГМГ-КоА (гидроксиметилглутарил-кофермент А) -редуктазы: возможно повышение плазменной концентрации; розувастатин – суточная доза не должна быть более 10 мг; правастатин – суточная доза не должна быть более 40 мг;
• иммунодепрессанты: возможно повышение плазменной концентрации, требуется вести мониторинг концентрации и по мере необходимости корректировать частоту применения и/или дозу; циклоспорин – в начале совместного применения назначают 20% требуемой суточной дозы в один прием; такролимус – 0,5 мг принимают один раз в неделю; эверолимус – значительно увеличивается его экспозиция, совместное применение с Викейра Пак не рекомендуется; сиролимус – по 0,2 мг принимают один раз в 3 или 4 дня (два раза в неделю в одни и те же дни), под контролем концентрации вещества и коррекции при необходимости дозы/частоты применения;
• агонист β-адренорецепторов длительного действия сальметерол: повышена вероятность риска нежелательных явлений со стороны сердечно-сосудистой системы (увеличение интервала QT, усиление сердцебиения и синусовой тахикардии), совместное применение с Викейра Пак противопоказано;
• наркотические анальгетики бупренорфин + налоксон, бупренорфин + норбупренорфин: в коррекции доз бупренорфина/налоксона нет необходимости, но рекомендуется мониторинг уровня седации и когнитивных нарушений;
• ингибитор протонной помпы омепразол: возможно снижение плазменной концентрации омепразола, рекомендуется проводить мониторинг пациентов для своевременного выявления уменьшения его эффективности, с увеличением дозы (но не более 40 мг в сутки) у пациентов, чьи симптомы контролируются недостаточно;
• пероральные контрацептивы: этинилэстрадиол + норгестимат, этинилэстрадиол + норэтиндрон – совместное применение с Викейра Пак противопоказано.

Не обнаружено никакого клинически значимого взаимодействия дасабувира и омбитасвира + паритапревира + ритонавира с бупренорфином, метадоном, налоксоном, дулоксетином, эсциталопрамом, норэтистероном, тенофовиром, эмтрицитабином, ралтегравиром, золпидемом – препаратами, наиболее часто назначаемыми совместно с Викейра Пак. Корректировки дозы при их комплексном применении не требуется.

Аналоги

Информация об аналогах Викейра Пак отсутствует.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре до 25 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Викейра Пак

Специалисты подчеркивают, что для терапии ВГС генотипа 1а на сегодня Викейра Пак является препаратом выбора, поскольку представляет собой оригинальное и официально зарегистрированное в Российской Федерации лекарственное средство, обладает прямым противовирусным действием, ингибируя все этапы репликации РНК вируса, хорошо переносится, практически не вызывает побочных реакций. Уже через две недели терапии может наблюдаться авиремия с сохранением устойчивого вирусологического ответа.

Пациенты в отзывах о Викейра Пак утверждают, что препарат эффективен, поскольку анализы после курса терапии показывают отсутствие вируса в организме, и достаточно легко переносится. Незначительные побочные реакции не вызывают сильного дискомфорта.

Единственным ограничением к широкому применению Викейра Пак остается его цена. По мнению и пациентов, и специалистов, он очень дорогой.

Цена на Викейра Пак в аптеках

Диапазон цен на Викейра Пак, за набор таблеток 250 мг + (12,5 мг + 75 мг + 50 мг) по 112 шт. в упаковке – от 157 до 233 тыс. руб.