Вирфотен

Вирфотен – пероральный синтетический противовирусный препарат, НИОТ (нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы). Входит в состав комплексной АРВТ (антиретровирусной терапии).

Форма выпуска и состав

Препарат выпускают в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой от светлого оранжево-коричневого до коричневого цвета, ядро на изломе белое или белое с желтоватым оттенком; таблетки 150 мг – круглые, двояковыпуклые; таблетки 300 мг – овальные, двояковыпуклые, с заостренными концами (по 10 шт. в блистерах, в пачке из картона 3, 6 или 10 блистеров; по 30, 60, 100, 500 или 1000 шт. в банках полимерных, в пачке из картона 1 банка и инструкция по применению Вирфотена).

Состав на 1 таблетку Вирфотена:

• активное вещество: тенофовира дизопроксила фумарат – 150 или 300 мг;
• вспомогательные компоненты ядра: примогель (карбоксиметилкрахмал натрия), стеарил фумарат натрия, моногидрат лактозы, гидроксипропилметилцеллюлоза (гипромеллоза) E-15, кроскармеллоза натрия, МКЦ (микрокристаллическая целлюлоза) (тип 101);
• пленочная оболочка (готовая водорастворимая): гипромеллоза, диоксид титана, макрогол 6000, тальк, красители оксид железа красный и желтый.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Тенофовира дизопроксила фумарат представляет собой фумаратную соль растворимого в воде пролекарства – тенофовира дизопроксила, абсорбирующегося и метаболизирующегося до тенофовира, аналога нуклеозид монофосфата (нуклеотида), действующего вещества Вирфотена. В дальнейшем он биотрансформируется до тенофовира дифосфата – активного метаболита, который интегрируясь в молекулу вирусной ДНК и нарушая ее репликацию, ингибирует обратную транскриптазу ВИЧ (вируса иммунодефицита человека)-1.

Внутриклеточный T_1/2 (период полувыведения) тенофовира дифосфата в активированных мононуклеарных клетках периферической крови – 10 ч, в состоянии покоя – 50 ч. Он является ингибитором обратной транскриптазы ВИЧ-1 и полимеразы вируса гепатита B (ВГB) путем конкуренции с естественным субстратом дезоксирибонуклеотида за прямое связывание с активным участком фермента и обрыва цепи ДНК после встраивания в нее.

Тенофовира дифосфат слабо ингибирует клеточные полимеразы α, β и γ. In vitro установлено, что в концентрациях до 300 мкмоль/л он не влияет на синтез митохондриальной ДНК и на продукцию молочной кислоты.

In vitro EC₅₀ (полумаксимальная эффективная концентрация) вещества, необходимая для 50% ингибирования лабораторного штамма ВИЧ-1_IIIB дикого типа, в линии лимфоидных клеток находится в диапазоне от 1 до 6 мкмоль/л, против первичных изолятов ВИЧ-1 подтипа B в мононуклеарных клетках периферической крови составляет 1,1 мкмоль/л. Кроме того, тенофовир активен в отношении ВИЧ-1 подтипов A, C, D, E, F, G, O и против ВИЧ_Bal в первичных моноцитах и макрофагах; определенная in vitro EC₅₀ в отношении ВИЧ-2 в клетках линии МТ-4 – 4,9 мкмоль/л.

In vitro антивирусная активность против ВГB оценивалась на клеточной линии HepG2 2.2.15. Установленные значения ЕС₅₀ варьировали в диапазоне от 0,14 до 1,5 мкмоль/л, а CС₅₀ (цитотоксическая концентрация) превышала 100 мкмоль/л.

In vitro у некоторых больных выделены штаммы ВИЧ-1 с повышенной резистентностью к тенофовиру, обусловленной мутацией в кодоне K65R. Пациентам, которые получали АРВТ ранее, применения Вирфотена следует избегать.

Связанных с резистентностью к тенофовиру мутаций в полимеразе ВГB не обнаружено.

Фармакокинетика

• всасывание: после перорального приема Вирфотена у пациентов с ВИЧ тенофовира дизопроксила фумарат абсорбируется быстро. T_Cmax (время достижения максимальной концентрации) в сыворотке крови после приема таблеток натощак составляет ~ 1 ч, при приеме с пищей ~ 2 ч. Биодоступность при приеме натощак ~ 25%. Получение с богатой жирами пищей повышает биодоступность: AUC (площадь под кривой «концентрация – время») возрастает ~ на 40%, а C_max (максимальная концентрация) ~ на 14%. После первой дозы Вирфотена, полученной одновременно с жирной пищей, сывороточный показатель C_max варьировал от 213 до 375 нг/мл. При этом низкокалорийная пища на его фармакокинетику существенного влияния не оказывала;
• распределение: при в/в (внутривенном) введении Css (равновесная концентрация распределения) тенофовира достигает ~ 800 мл/кг. После приема Вирфотена внутрь он широко распределяется во многих тканях, наибольшие концентрации отмечены в паренхиме почек и печени и в разных участках эпителия кишечника. In vitro в диапазоне концентраций 0,01–25 мкг/мл с белками плазмы крови связывается менее 0,7%, с сывороточными белками – до 7,2%;
• метаболизм: тенофовира дизопроксила фумарат быстро биотрансформируется in vivo до формальдегида и тенофовира, далее последний посредством внутриклеточного метаболизма преобразуется в тенофовира монофосфат и активный метаболит – тенофовира дифосфат. In vitro доказано, что тенофовира дизопроксила фумарат и тенофовир не являются субстратами изоферментов системы цитохрома CYP₄₅₀. При концентрациях, в 300 раз превышающих наблюдаемые in vivo, тенофовир не ингибирует in vitro лекарственный метаболизм, опосредованный основными изоферментами цитохрома (3A4, 2D6, 2C9, 2E1 или 1A1/2). В концентрации 100 мкмоль/л он не влияет на все изоферменты CYP₄₅₀, исключением является небольшое, до 6%, но статистически значимое ослабление метаболизма субстрата CYP1A1/2. В связи с этим предполагается, что вероятность клинически значимых взаимодействий Вирфотена с препаратами, метаболизм которых опосредован CYP₄₅₀, незначительна;
• выведение: экскретируется вещество почками, посредством клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. После в/в введения от 70 до 80% полученной дозы удаляется с мочой в неизмененном виде. Общий клиренс ~ 230 мл/ч/кг (300 мл/мин). Почечный клиренс ~ 160 мл/ч/кг (210 мл/мин), что больше скорости клубочковой фильтрации, а значит, канальцевая секреция также важна для выведения тенофовира. При пероральном приеме T_1/2 составляет 12–18 ч;
• линейность: фармакокинетика тенофовира не зависит от дозы в диапазоне 75–600 мг и не изменяется при повторном получении доз любого уровня.

Показания к применению

Вирфотен применяют в составе комплексной терапии следующих заболеваний:

• инфекция ВИЧ-1 у взрослых: в комбинации с другими антиретровирусными (АРВ) препаратами;
• инфекция ВИЧ-1 у детей от 12 до 18 лет: при наличии резистентности к НИОТ или токсичности, которая исключает возможность использования АРВ-препаратов первой линии;
• ХГB (хронический гепатит B) у взрослых: при компенсированном заболевании печени с признаками активной репликации вируса – стабильной повышенной активностью АЛТ (аланинаминотрансферазы) в сыворотке крови и установленным по результатам гистологического исследования (биопсии) фиброзом и/или активным воспалительным процессом; при подтвержденной резистентности ВГB к ламивудину; при декомпенсированном заболевании печени;
• ХГB у детей от 12 до 18 лет: при компенсированном заболевании печени с признаками воспалительного процесса в активной фазе и активной репликации вируса – постоянной повышенной сывороточной активностью АЛТ и установленным по результатам гистологического исследования (биопсии) фиброзом и/или активным воспалительным процессом.

Противопоказания

Абсолютные:

• тяжелая почечная недостаточность с клиренсом креатинина (КК) < 30 мл/мин; хроническая почечная недостаточность, требующая проведения гемодиализа (у данной популяции пациентов не подтверждена безопасность применения Вирфотена);
• одновременное применение с другими лекарственными средствами, содержащими тенофовир;
• одновременное применение с адефовиром;
• дефицит лактазы, непереносимость лактозы, мальабсорбция глюкозы-галактозы;
• период грудного вскармливания;
• детский возраст до 12 лет, масса тела ребенка менее 35 кг (не подтверждены эффективность и безопасность);
• нарушение почечной функции у подростков от 12 до 18 лет (в связи с отсутствием рекомендаций по режиму дозирования);
• установленная гиперчувствительность к тенофовиру или любому из вспомогательных компонентов лекарственного средства.

Относительные противопоказания, при которых таблетки Вирфотен назначают с осторожностью:

• сахарный диабет;
• пожилой возраст (старше 65 лет);
• нарушение функции почек;
• данные в анамнезе о заболеваниях печени, включая гепатиты;
• беременность;
• одновременное применение лекарственных препаратов, обладающих нефротоксическим действием: аминогликозидов, амфотерицина B, фоскарнета, ганцикловира, пентамидина, ванкомицина, интерлейкина-2, цидофовира;
• одновременное применение с такролимусом, НПВС (нестероидными противовоспалительными средствами), ингибиторами ВИЧ-протеазы, усиленными ритонавиром или кобицистатом;
• одновременное применение с диданозином (не рекомендуется).

Вирфотен, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Вирфотен предназначены для приема внутрь. Их необходимо принимать с едой, проглатывая целиком (разжевывать или разламывать нельзя) и запивая водой.

Терапию начинают и проводят под контролем врача, имеющего опыт лечения ВИЧ-инфекции и/или ХГB.

Выбор тенофовира для применения у ранее леченных ВИЧ-1-инфицированных пациентов должен базироваться на подтверждении индивидуальной вирусной резистентности и/или истории болезни.

Рекомендованная доза для взрослых с ВИЧ и ХГB: по 300 мг (1 таблетка Вирфотен 300 мг или 2 таблетки 150 мг) 1 раз/сут.

АРВТ должна проводиться на протяжении всей жизни.

Оптимальная продолжительность лечения ХГB неизвестна, вопрос о завершении курса может рассматриваться в зависимости от статуса больного в отношении вирусного белка гепатита В – HBeAg:

• HBeAg-позитивные больные (без цирроза): курс не менее 6–12 мес. после подтверждения сероконверсии HBe (отсутствие в результатах анализов HBeAg и ДНК ВГB с появлением анти-HBe) или до сероконверсии HBs, либо до потери эффективности; после завершения курса требуется регулярный мониторинг уровня АЛТ и ДНК ВГB в сыворотке крови для установления допустимых поздних рецидивов виремии;
• HBeAg-негативные больные (без цирроза): курс продолжается как минимум до сероконверсии HBs либо до подтверждения неэффективности терапии. При пролонгированном лечении, продолжающемся более двух лет, рекомендуется регулярный повторный пересмотр его схемы, чтобы подтвердить приемлемость для пациента выбранного метода.

Рекомендованное дозирование Вирфотена для терапии ВИЧ-1 и ХГB у подростков 12–18 лет и с массой тела 35 кг и более: по 300 мг 1 раз в сутки внутрь, во время приема пищи.

Оптимальная продолжительность лечения ХГB в педиатрии неизвестна.

Безопасность и эффективность применения тенофовира у детей с ХГB от 2 до 12 лет и с массой тела менее 35 кг в настоящее время не установлены.

В исключительных случаях допускается принимать таблетки Вирфотен сразу после растворения в приблизительно ¹/₂ стакана (100 мл) воды, виноградного или апельсинового сока.

При пропуске приема очередной дозы, если прошло менее 12 ч, как можно скорее нужно принять таблетку Вирфотена вместе с едой, после чего продолжать терапию в обычном режиме.

Когда прошло более 12 ч после пропуска очередной дозы и приближается время получения следующей, принимать пропущенную таблетку не следует. Очередную дозу принимают в обычном режиме.

Если после приема таблетки в течение 1 ч у пациента возникла рвота, необходимо принять еще 1 таблетку. Появление рвоты спустя более 1 ч после приема препарата повторного приема Вирфотена не требует.

Побочные действия

• обмен веществ и питание: очень часто – гипофосфатемия; нечасто – гипокалиемия; редко – лактоацидоз;
• нервная система: очень часто – головокружение; часто – головная боль;
• желудочно-кишечный тракт: очень часто – диарея, рвота, тошнота; часто – боль в животе, вздутие, метеоризм; нечасто – панкреатит;
• печень и желчевыводящие протоки: часто – повышение активности печеночных трансаминаз; редко – жировая дистрофия печени, гепатит;
• кожа и подкожные ткани: очень часто – кожная сыпь; редко – ангионевротический отек;
• скелетно-мышечная и соединительная ткани: нечасто – рабдомиолиз, мышечная слабость; редко – остеомаляция (боли в костях и переломы костей в отдельных случаях), миопатия;
• почки и мочевыводящие пути: нечасто – рост уровня креатинина; редко – почечная недостаточность, острая почечная недостаточность, нефрит (острый интерстициальный включительно), острый канальцевый некроз, проксимальная тубулопатия (в т. ч. синдром Фанкони), ННСД (нефрогенный несахарный диабет);
• общие расстройства: очень часто – астения; часто – быстрая утомляемость.

Передозировка

При подозрении на передозировку Вирфотена пациенту обеспечивают медицинское наблюдение с целью выявления признаков токсичности.

В случае необходимости проводится симптоматическое и поддерживающее лечение. Тенофовир выводится при гемодиализе, медианное значение клиренса – 134 мл/мин. Эффективность перитонеального диализа для его выведения не установлена.

Особые указания

До начала терапии Вирфотеном всем инфицированным вирусом гепатита B пациентам необходимо предложить пройти анализ на антитела к ВИЧ.

Стабильная АРВТ, вызывающая устойчивую супрессию вируса, значительно понижает риск инфицирования при половых контактах, тем не менее вероятность передачи вируса половому партнеру не может быть исключена полностью. В связи с этим следует принимать меры предосторожности по предотвращению заражения в соответствии с национальными руководствами.

При лечении ХГB носителей инфекции предупреждают, что предотвращение риска передачи ВГB другим лицам через кровь или половым путем вследствие приема Вирфотена не доказано, поэтому важно придерживаться соответствующих мер предосторожности.

В связи с тем, что тенофовир в основном выводится почками, во время приема Вирфотена контроль их функции у пациентов без факторов риска должен включать определение КК до начала курса и наблюдение за функцией почек (КК и уровнем фосфата в сыворотке) спустя 2–4 недели терапии, через 3 мес. и каждые 3–6 мес. после завершения лечения. При повышенном риске почечной недостаточности необходим более частый контроль функции почек.

Таблетки Вирфотен всегда нужно принимать одновременно с пищей, т. к. она повышает биодоступность тенофовира.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

При приеме Вирфотена сообщалось о развитии головокружения, способного влиять на концентрацию внимания и скорость реакции. По этой причине во время терапии от вождения автотранспорта, работы со сложной техникой, станками и производственным оборудованием следует воздерживаться.

Применение при беременности и лактации

При необходимости может быть рассмотрен вопрос применения Вирфотена у беременных.

Женщинам, инфицированным ВИЧ и ВГB, кормить ребенка грудью не рекомендуется во избежание передачи вирусов.

Применение в детском возрасте

Противопоказания к применению Вирфотена в педиатрии:

• детский возраст до 12 лет, масса тела ребенка менее 35 кг: отсутствуют данные по эффективности и безопасности применения;
• нарушение функции почек у подростков от 12 до 18 лет: отсутствуют рекомендации по режиму дозирования.

При нарушениях функции почек

Тенофовир выводится из организма почками, поэтому при нарушении их функции отмечается увеличение T_1/2.

Лицам с нарушениями функции почек Вирфотен по показаниям назначают только в случае превышения ожидаемой пользы от терапии над потенциальными рисками.

Рекомендуемый режим дозирования препарата у взрослых в зависимости от тяжести нарушения функции почек:

• легкая степень, КК 50–80 мл/мин: сохраняется стандартный режим дозирования, по 300 мг Вирфотена 1 раз в 24 ч;
• средняя степень, КК 30–49 мл/мин: по 300 мг 1 раз в 48 ч, при условии тщательного контроля функции почек и клинического ответа на лечение;
• тяжелая степень, КК < 30 мл/мин, и находящиеся на гемодиализе пациенты: невозможно корректировать режим дозирования, применение препарата противопоказано.

Не применяют Вирфотен по показаниям для лечения детей с нарушением почечной функции.

При нарушениях функции печени

Больным с печеночной недостаточностью коррекция дозы Вирфотена не требуется.

По завершении приема тенофовира необходимо установить тщательное наблюдение за пациентами с ХГB (с сопутствующей ВИЧ-инфекцией или без таковой), поскольку отмена препарата увеличивает у них риск обострения гепатита.

Применение в пожилом возрасте

В настоящее время недостаточно данных, позволяющих дать рекомендации по дозированию Вирфотена для лиц старше 65 лет. В связи с тем, что у пожилых людей повышена вероятность ухудшения функции почек, во время терапии тенофовиром им надо соблюдать осторожность.

Лекарственное взаимодействие

• средства, метаболизм которых опосредован изоферментами CYP₄₅₀: возможность их взаимодействия с тенофовиром оценивается как низкая;
• другие лекарственные средства, содержащие тенофовир, адефовир: противопоказано применять одновременно с Вирфотеном;
• диданозин: тенофовир повышает его системную экспозицию на 40–60%, увеличивая риск нежелательных явлений, связанных с диданозином; известно о нечастых эпизодах развития панкреатита и лактоацидоза, в отдельных случаях со смертельным исходом; одновременное применение не рекомендуется;
• цидофовир и другие средства, которые экскретируются почками: препараты, снижающие почечную функцию или конкурирующие за активную канальцевую секрецию белками-транспортерами hOAT1, hOAT3 или MRP4, способны увеличивать сывороточную концентрацию тенофовира и/или лекарственных препаратов, получаемых одновременно;
• амфотерицин B, аминогликозиды, ванкомицин, ганцикловир, фоскарнет, пентамидин, интерлейкин-2, цидофовир и другие нефротоксические лекарственные средства: следует избегать их одновременного или недавнего применения с Вирфотеном;
• такролимус: может влиять на функцию почек; применять с тенофовиром рекомендуется под тщательным медицинским контролем;
• ингибиторы протеазы (атазанавир/ритонавир, лопинавир/ритонавир, дарунавир/ ритонавир): коррекции доз не требуется, необходимо обеспечить контроль функции почек;
• энтекавир, эмтрицитабин, индинавир, ламивудин, нелфинавир, саквинавир (усиленный ритонавиром), эфавиренз, метадон, рифампицин, рибавирин, такролимус, гормональные контрацептивы норгестимат и этинилэстрадиол: клинически значимые фармакокинетические взаимодействия с тенофовиром не наблюдались.

Аналоги

Аналогами Вирфотена являются Виреад, Тенофовир, Тенофовир Канон, Тенофовир ВМ, Тенофовир-ТЛ, Тенофолек и др.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре до 25 °C в месте, недоступном детям.

Срок годности – 4 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Вирфотене

В немногочисленных отзывах о Вирфотене обсуждают побочные эффекты при прохождении АРВТ, включающей препарат в качестве НИОТ основы. Пациенты уверены, что большинство сильных негативных реакций обычно вызывают другие лекарственные средства, входящие в состав АРВТ, которые заменяют при необходимости на аналоги.

Приятным бонусом от применения тенофовира называют его активность в отношении вируса гепатита B, т. к. у ВИЧ-инфицированных больных часто диагностируют вирусные гепатиты. Подобное фармакологическое действие значительно облегчает нагрузку на организм при противовирусном лечении.

Цена на Вирфотен в аптеках

В интернет-аптеке цена Вирфотена, таблеток, покрытых пленочной оболочкой, 300 мг, за 30 шт. в упаковке составляет 1053 руб.