Воспользуйтесь поиском по сайту:
Атаканд Плюс: инструкция по применению и отзывы
Латинское название: Atacand Plus
Код ATX: C09DA06
Действующее вещество: гидрохлоротиазид (Hydrochlorothiazide) + кандесартан (Candesartan)
Производитель: Астразенека, АБ (Astrazeneca, AB) (Швеция)
Актуализация описания и фото: 28.10.2021
Цены в аптеках: от 2170 руб.
Атаканд Плюс – комбинированное антигипертензивное средство.
Лекарственная форма – таблетки: двояковыпуклые, овальные, розового цвета, с насечкой на обеих сторонах и гравировкой A/CS на одной стороне (по 14 шт. в блистерах, в картонной пачке 2 блистера и инструкция по применению Атаканд Плюс).
Состав 1 таблетки:
Атаканд Плюс – препарат комбинированного состава, действие которого обусловлено свойствами активных компонентов.
Ангиотензин II (гипертензин), является одним из важнейших компонентов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Данный гормон играет важную роль в патогенезе артериальной гипертензии, сердечной недостаточности и других заболеваний сердечно-сосудистой системы. Его основные физиологические эффекты: регуляция водно-электролитного состояния, стимуляция клеточного роста и продукции альдостерона, вазоконстрикция. Они опосредованы взаимодействием ангиотензина II с ангиотензиновыми рецепторами типа 1 (AT1-рецепторами).
Кандесартан является селективным антагонистом AT1-рецепторов ангиотензина II. Вещество не приводит к накоплению брадикинина или субстанции Р (нейропептида из семейства тахикининов), а также не подавляет ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), который трансформирует ангиотензин I в ангиотензин II, разрушающий брадикинин. Вследствие блокирования AT1-рецепторов ангиотензина II происходит дозозависимое увеличение уровня ренина, ангиотензина I и ангиотензина II, а также уменьшение плазменной концентрации альдостерона.
По сравнению с применением ингибиторов АПФ кандесартан реже вызывает развитие кашля. Вещество не связывается с рецепторами других гормонов, не блокирует ионные каналы, участвующие в регуляции функции сердечно-сосудистой системы.
В рандомизированных клинических исследованиях (SCOPE – исследование когнитивных функций и прогноза у пожилых пациентов) изучалось действие кандесартана в отношении заболеваемости и смертности при артериальной гипертензии мягкой и умеренной степени тяжести. В них принимали участие 4937 пациентов в возрасте 70–89 лет (старше 80 лет – 21% больных). Пациенты принимали кандесартан (в суточных дозах от 8 до 16 мг в 1 прием в среднем на протяжении 3,7 лет) или плацебо, при необходимости – одновременно с другими гипотензивными средствами. В группе кандесартана отмечено уменьшение артериального давления (АД) со 166/90 до 145/80 мм рт. ст., в контрольной группе – со 167/90 до 149/82 мм рт. ст. Между двумя группами пациентов небыло выявлено значимых различий в частоте сердечно-сосудистых осложнений (частоте инфаркта миокарда и инсульта, не приведших к летальному исходу, а также в частоте летальных случаев вследствие сердечно-сосудистых заболеваний).
Гидрохлоротиазид является тиазидоподобным диуретиком, который угнетает активную реабсорбцию натрия преимущественно в дистальных отделах почечных канальцев, а также усиливает выведение воды, ионов хлора и натрия. При этом кальций начинает реабсорбироваться в больших количествах, чем раньше, а интенсивность выведения почками магния и калия носит дозозависимый характер.
Гидрохлоротиазид уменьшает объем внеклеточной жидкости и плазмы крови, замедляет интенсивность транспорта крови сердцем и понижает АД. При длительном применении антигипертензивный эффект развивается за счет расширения артериол. Продолжительная терапия снижает риск развития сердечно-сосудистых заболеваний и смертность.
Применяемые в комбинации кандесартан и гидрохлоротиазид оказывают аддитивное гипотензивное действие.
Атаканд Плюс способствует эффективному и продолжительному снижению АД без увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС). Прием первой дозы не сопровождается развитием ортостатической артериальной гипотензии, отмена терапии не способствует усилению артериальной гипертензии.
Антигипертензивное действие после однократного приема Атаканд Плюс развивается в течение 2 ч. В случае применения препарата 1 раз в сутки АД мягко и эффективно снижается в течение 24 ч, при этом максимальный и средний эффекты отличаются незначительно. Стабильное снижение АД в результате длительной терапии отмечается примерно через 4 недели и сохраняется при продолжении приема препарата.
В клинических исследованиях установлено, что нежелательные реакции (особенно кашель) вследствие применения Атаканд Плюс возникают реже, чем у больных, использующих ингибиторы АПФ в комбинации с гипотиазидом.
Эффективность препарата не зависит от возраста пациента и его половой принадлежности.
Отсутствуют данные о применении Атаканд Плюс при почечной недостаточности, нефропатии, острой сердечной недостаточности, сниженной функции левого желудочка, а также после перенесенного инфаркта миокарда.
Кандесартана цилексетил является пролекарством: после всасывания из желудочно-кишечного тракта посредством эфирного гидролиза он превращается в кандесартан – активное вещество, которое прочно связывается с AT1-рецепторами и медленно распадается, не обладает агонистическими свойствами.
При пероральном применении кандесартана цилексетила в виде раствора абсолютная биодоступность кандесартана составляет примерно 40%. Относительная биодоступность препарата в таблетках по сравнению с пероральным раствором составляет ~ 34%. Таким образом, расчетная абсолютная биодоступность таблеток кандесартана – 14%. При приеме пищи значимые изменения AUC (площади под кривой «концентрация – время») не выявлены, т. е. пища не оказывает существенного влияния на биодоступность препарата.
Максимальная концентрация (Cmax) в сыворотке крови отмечается через 3–4 ч после приема препарата в таблетированной форме. Увеличение дозы в терапевтическом диапазоне ведет к линейному повышению концентрации кандесартана.
Кандесартан характеризуется высокой связью с белками плазмы – более 99%. Плазменный объем распределения (Vd) – 0,1 л/кг.
Общий клиренс – около 0,37 мл/мин/кг, почечный клиренс – примерно 0,19 мл/мин/кг. Почечная экскреция препарата происходит путем активной канальцевой секреции и клубочковой фильтрации.
Период полувыведения (Т1/2) равен ~ 9 ч.
Кандесартан метаболизируется в незначительной степени печенью, выводится преимущественно в неизмененном виде с мочой и желчью. Не кумулирует в организме.
При пероральном приеме радиоактивно-меченого кандесартана цилексетила порядка 26% дозы выводилось с мочой в виде кандесартана, 7% – в виде неактивного метаболита. При этом в кале обнаруживалось 56% дозы в виде кандесартана, 10% – в виде неактивного метаболита.
Фармакокинетические параметры препарата не зависят от пола пациента.
У пожилых пациентов старше 65 лет увеличиваются Cmax и AUC кандесартана соответственно на 50 и 80%. Однако антигипертензивный эффект и частота развития побочных реакций не отличаются от таковых у более молодых пациентов.
При легких и умеренных нарушениях функции почек увеличиваются Cmax и AUC препарата соответственно на 50 и 70%, однако Т1/2 не меняется (является таким же, как у пациентов с нормальной почечной функцией).
При тяжелых функциональных нарушениях почек и/или проведении гемодиализа увеличиваются Cmax и AUC кандесартана соответственно на 50 и 100%, Т1/2 – в 2 раза.
У пациентов с легкими и умеренными функциональными нарушениями печени отмечено повышение AUC препарата на 23%.
После приема внутрь быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Пища усиливает всасывание примерно на 15%.
Биодоступность составляет приблизительно 70%. При сердечной недостаточности и выраженных отеках этот показатель может быть снижен.
С белками плазмы связывается примерно на 60%. Видимый Vd составляет ~ 0,8 л/кг.
Гидрохлоротиазид не подвергается биотрансформации и выводится из организма почти полностью в неизмененном виде путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции в проксимальном отделе нефрона.
Т1/2 равен примерно 8 ч, при одновременном приеме кандесартана не меняется, однако увеличивается у больных с почечной недостаточностью.
Примерно 70% дозы экскретируется с мочой в течение 48 ч.
Гидрохлоротиазид не накапливается в организме, в том числе при применении в комбинации с другими лекарственными средствами.
Атаканд Плюс применяют у пациентов с артериальной гипертензией, которая требует комбинированной терапии.
Абсолютные:
Относительные (таблетки Атаканд Плюс применяют с осторожностью, после оценки пользы и рисков):
Таблетки Атаканд Плюс принимают внутрь независимо от времени приема пищи.
Взрослым пациентам обычно назначают по 1 таблетке 1 раз в сутки.
Перед переводом пациента на Атаканд Плюс рекомендуется титрование дозы кандесартана (посредством монотерапии препаратом Атаканд).
На Атаканд Плюс можно переводить больных, у которых монотерапия препаратом Атаканд не позволяет достичь необходимого снижения артериального давления.
При подборе дозы следует учитывать, что для достижения основного гипотензивного эффекта, как правило, требуется 4 недели.
При функциональных нарушениях почек более предпочтительно применение петлевых диуретиков, чем тиазидных. До начала лечения препаратом при легких и умеренных нарушениях почечной функции (КК > 30 мл/мин/1,73 м2), включая пациентов, находящихся на гемодиализе, рекомендуется тщательный подбор дозы кандесартана, начиная с 4 мг. При тяжелой почечной недостаточности (КК < 30 мл/мин/1,73 м2) Атаканд Плюс противопоказан.
В случае имеющегося риска артериальной гипотензии (например, при сниженном объеме циркулирующей крови) рекомендуется титрование дозы кандесартана, начиная с 4 мг.
Зарегистрированные в клинических исследованиях нежелательные эффекты носили умеренный и преходящих характер. По частоте развития были сопоставимы с группой плацебо. Прекращение терапии по причине выраженных побочных реакций требовалось 3,3% пациентов, что примерно сопоставимо с группой плацебо – 2,7%.
В объединенном анализе данных клинических исследований отмечены следующие явления, вызванные применением комбинации кандесартан + гидрохлоротиазид: слабость и головокружение. У некоторых пациентов наблюдалось незначительное увеличение аспартатаминотрансферазы и концентрации гемоглобина в плазме крови, повышение содержания мочевины и креатинина, гипонатриемия и гиперкалиемия.
Следующие побочные эффекты, выявленные в ходе постмаркетингового исследования у пациентов, получающих кандесартана цилексетил, возникали очень редко (< 1/10 000):
При применении гидрохлоротиазида в качестве монопрепарата в дозах от 25 мг были зарегистрированы следующие побочные эффекты (частота их развития классифицирована таким образом: часто – > 1/100, иногда – от > 1/1000 до < 1/100, редко – < 1/1000):
Учитывая фармакологические свойства Атаканд Плюс, предполагают, что основными симптомами передозировки могут быть головокружение и выраженное снижение артериального давления. Известны отдельные случаи передозировки (до 672 мг кандесартана), закончившиеся выздоровлением пациентов без серьезных осложнений. Передозировка гидрохлоротиазида может проявляться острой потерей жидкости и электролитов. Также возможны снижение артериального давления, сухость во рту, мышечные судороги, потеря сознания, головокружение, тахикардия, желудочковая аритмия.
При выраженном снижении АД следует уложить пациента горизонтально с приподнятыми ногами. Лечение симптоматическое под контролем состояния больного. При необходимости увеличивают объем циркулирующей крови, например, с помощью внутривенного вливания изотонического раствора хлорида натрия. Если требуется, врач назначает симпатомиметические средства. Гемодиализ малоэффективен.
Лечение пациентов с почечной недостаточностью следует проводить под регулярным контролем уровня калия, мочевой кислоты и креатинина.
Многие препараты, влияющие на РААС (например, ингибиторы АПФ), у пациентов с двухсторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки вызывают повышение уровня креатинина в сыворотке и содержания мочевины в крови. Аналогичный эффект может оказывать и кандесартан.
В случае дефицита интраваскулярного объема и/или натрия высок риск развития симптоматической артериальной гипотензии. Рекомендуется устранить эти нарушения до назначения Атаканд Плюс.
При хирургических вмешательствах и применении анестезии у пациентов, получающих антагонисты ангиотензина II, возможно развитие артериальной гипотензии вследствие блокады ренин-ангиотензиновой системы. Известны редкие случаи тяжелой гипотензии, требующей соответствующего лечения, включающего введение жидкости и/или сосудосуживающих средств.
С особой осторожностью гидрохлоротиазид должен применяться при прогрессирующих болезнях и функциональных нарушениях печени, поскольку даже незначительные колебания электролитного состава и объема жидкости могут привести к развитию печеночной комы.
Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно устойчивы к воздействию препаратов, влияющих на РААС, поэтому применение Атаканд Плюс нецелесообразно.
Гидрохлоротиазид может уменьшить выведение ионов кальция с мочой, увеличить концентрацию ионов кальция в плазме крови, вызвать нарушения водно-солевого баланса (гипонатриемию, гипокалиемию, гиперкальциемию, гипомагниемию, гипохлоремический алкалоз).
Следует учитывать, что развившаяся на фоне гипотензивной терапии (под действием гидрохлоротиазида) гиперкальциемия может свидетельствовать о наличии скрытого гипертиреоза. Атаканд Плюс следует отменить до исследования паращитовидной железы.
Гидрохлоротиазид дозозависимо усиливает выведение калия, из-за чего возможно развитие гипокалиемии. Этот эффект ниже при сочетании с кандесартан цилексетилом. Риск гипокалиемии увеличен в следующих случаях: повышенный диурез, цирроз печени, почечная недостаточность, сердечная недостаточность, прием жидкости с пониженным содержанием солей, применение глюкокортикостероидов или адренокортикотропного гормона. Также гидрохлоротиазид увеличивает выведение магния, что чревато гипомагниемией.
В период терапии требуется контроль электролитов в плазме крови.
Одновременное применение Атаканд Плюс и препаратов, увеличивающих выведение калия, можно компенсировать приемом пищевых добавок, содержащих калий, или других средств, способных повысить плазменный уровень калия.
Тиазидоподобные диуретики способны изменять концентрацию глюкозы в крови, вплоть до развития латентно протекающего сахарного диабета. При сахарном диабете может потребоваться коррекция режима дозирования гипогликемических средств/инсулина.
Гидрохлоротиазид может вызывать повышение уровня триглицерида и холестерина в плазме. Однако при применении дозы 12,5 мг, содержащейся в Атаканд Плюс, эти его эффекты минимальны или отсутствуют вовсе.
Гидрохлоротиазид увеличивает плазменный уровень мочевой кислоты, у предрасположенных пациентов может способствовать возникновению подагры.
Известны случаи появления симптомов или обострения застойной себореи у пациентов, получающих тиазидоподобные диуретики.
Риск появления реакций гиперчувствительности к гидрохлоротиазиду повышен у пациентов с аллергическими реакциями в анамнезе и у больных с бронхиальной астмой. Тем не менее вероятность аллергии у других пациентов также не исключена.
Пациенты, у которых функция почек и сосудистый тонус зависят в основном от активности РААС (например, при тяжелой хронической недостаточности и заболеваниях почек, включая стеноз почечной артерии), особенно чувствительны к лекарственным средствам, действующим на РААС. Прием данных препаратов может вызывать резкую артериальную гипотензию, азотемию и олигурию, реже – острую почечную недостаточность. Риск развития описанных эффектов не исключен и при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II (кандесартана). У пациентов с цереброваскулярными заболеваниями ишемического генеза и ишемической кардиопатией резкое снижение артериального давления на фоне приема любого антигипертензивного средства может приводить к развитию инсульта или инфаркта миокарда.
Не изучалось влияние комбинации кандесартан + гидрохлоротиазид на когнитивные и психомоторные функции пациента. Однако фармакодинамические свойства Атаканд Плюс свидетельствуют, что негативное влияние отсутствует. Тем не менее, учитывая вероятность возникновения головокружения и повышенной усталости, в период терапии рекомендуется соблюдать осторожность при выполнении потенциально опасных видов деятельности.
В исследованиях на животных установлено, что применение кандесартана чревато повреждением почек плода в эмбриональном и неонатальном периодах.
Гидрохлоротиазид может уменьшить объем плазмы крови и маточно-плацентарный кровоток, вызвать развитие тромбоцитопении у новорожденного.
Клинического опыта применения Атаканд Плюс во время беременности недостаточно, чтобы оценить его возможное негативное влияние на развитие плода в I триместре. На более поздних сроках прием препарата сопряжен с высокими рисками, поскольку во II триместре у эмбриона начинает формироваться система кровоснабжения почки, которая зависит от развития РААС. Таким образом, прием во II–III триместрах беременности лекарственных средств, оказывающих прямое воздействие на РААС (в том числе кандесартана цилексетил), может вызвать нарушения развития плода или оказать негативное воздействие на новорожденного: задержка внутриутробного развития, гипоплазия костей черепа, анурия и/или олигурия, нарушение функции почек, артериальная гипотензия, олигогидрамнион. Некоторые из них могут приводить к летальному исходу. Также известны случаи контрактуры конечностей, лицевых аномалий и гипоплазии легких.
В связи с вышесказанным Атаканд Плюс противопоказан к применению во время беременности. В случае наступления беременности в период терапии препарат следует отменить.
В исследованиях на животных установлено, что кандесартан и гидрохлоротиазид проникают в молоко лактирующих крыс. Предполагая возможное негативное воздействие на грудных детей, не следует применять Атаканд Плюс в период лактации либо необходимо прекратить грудное вскармливание.
Отсутствуют данные об эффективности и безопасности применения препарата в педиатрии, поэтому Атаканд Плюс не используют для лечения детей и подростков до 18 лет.
В пожилом возрасте нет необходимости корректировать дозу Атаканд Плюс.
В ходе фармакокинетических исследований изучалось взаимное влияние Атаканд Плюс со следующими лекарственными средствами: гидрохлоротиазид, дигоксин, варфарин, глибенкламид, эналаприл, нифедипин, пероральные контрацептивы (этинилэстрадиол/левоноргестрел). Клинически значимые взаимодействия не выявлены.
Исследования кандесартана не выявили его влияния на CYP2C9 и CYP3A4. Воздействие на другие изоферменты системы цитохром Р450 не изучено.
При одновременном применении с Атаканд Плюс прочих гипотензивных средств потенцируется антигипертензивный эффект.
Опыт применения других препаратов, действующих на РААС, показывает, что одновременный прием калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, калийсодержащих заменителей соли, а также средств, повышающих сывороточный уровень калия (например, гепарина), может вызвать развитие гиперкалиемии.
Ингибиторы АПФ вызывают обратимое повышение уровня лития в сыворотке крови и развитие токсических реакций. Этот эффект может отмечаться и при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II, поэтому рекомендуется контролировать концентрацию лития в крови в случае их одновременного применения.
При сопутствующем приеме глюкокортикостероидов или адренокортикотропного гормона возрастает риск развития гипокалиемии.
Общие анестетики, алкоголь и барбитураты могут увеличивать частоту развития ортостатической артериальной гипотензии.
Потерю калия, вызванную гидрохлоротиазидом, могут усиливать другие средства с аналогичным эффектом, в том числе диуретики, производные салициловой кислоты, слабительные средства, пенициллин G натрий, карбеноксолон, амфотерицин.
Нестероидные противовоспалительные средства ослабляют гипотензивное, мочегонное и натрийуретическое действие гидрохлоротиазида. Его всасывание снижают колестипол и колестирамин. Его биодоступность могут повышать антихолинергические средства (например, атропин, биперидин).
При одновременном применении других лекарственных средств следует учитывать, что гидрохлоротиазид может:
Значимое взаимодействие гидрохлоротиазида с пищей не выявлено.
Аналогами Атаканд Плюс являются Блоктран ГТ, Вазотенз Н, Валз Н, Вальсакор Н80, Вальсакор Н160, Вальсакор НД160, Гизаар, Дуопресс, Ибертан Плюс, Кардосал Плюс, Ко-Диован, Лозарел Плюс, Лориста Н, Ордисс Н, Телпрес Плюс, Телсартан Н и другие.
Хранить при температуре не выше 30 °С в недоступном для детей месте.
Срок годности – 3 года.
Отпускается по рецепту.
В положительных отзывах об Атаканд Плюс пациенты подтверждают высокую эффективность препарата и отмечают, что с его помощью им удалось стабилизировать давление и в течение многих лет поддерживать его на необходимом уровне.
В сообщениях негативного характера описываются побочные эффекты, в том числе серьезные, из-за которых лечение пришлось прервать.
Стоимость Атаканд Плюс все пациенты называют высокой, некоторые из них считают, что цена завышена не оправдано.
В зависимости от места продажи цена на Атаканд Плюс может составлять от 2259 до 3120 руб. за упаковку, содержащую 28 таблеток.
Название препарата Цена Аптека |
Диплом по специальности «Фармация», Образовательная организация дополнительного профессионального образования «Международная академия экспертизы и оценки»
Диплом по специальности «Фармацевтическая технология», ООО «Национальный центр медицинского образования» совместно с Федеральным государственным бюджетным учреждением дополнительного профессионального образования «Всероссийским учебно-научно-медицинским центром по непрерывному фармацевтическому и медицинскому образованию»
Информация о препарате является обобщенной, предоставляется в ознакомительных целях и не заменяет официальную инструкцию. Самолечение опасно для здоровья!
Общеизвестный препарат «Виагра» изначально разрабатывался для лечения артериальной гипертонии.