Бикалутамид

Бикалутамид – противоопухолевый гормональный препарат, подавляющий стимулирующее влияние андрогенов.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма выпуска – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: двояковыпуклые, круглые, белые, на одной стороне гравировка (в зависимости от дозировки) «50» или «150»; цвет на поперечном срезе – белый (в контурных ячейковых упаковках по 7 шт., в картонной пачке 3 или 4 упаковки; в контурных ячейковых упаковках по 10 или 30 шт., в картонной пачке 1–6, 10 упаковок; в контурных ячейковых упаковках по 14 шт., в картонной пачке 2 или 20 упаковок; в полимерных либо стеклянных темных банках по 10, 20, 21, 28, 30, 40, 50, 60 или 100 шт., в картонной пачке 1 банка; в каждой пачке также содержится инструкция по применению Бикалутамида).

Состав 1 таблетки:

• активное вещество: бикалутамид – 50 или 150 мг;
• вспомогательные компоненты (50/150 мг): моногидрат лактозы – 61/183 мг; карбоксиметилкрахмал натрия – 7,5/22,5 мг; повидон – 5/15 мг; стеарат магния – 1,5/4,5 мг;
• оболочка (50/150 мг): пленочное покрытие (диоксид титана, макрогол, гипромеллоза) – 3,8/11,3 мг.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Бикалутамид – рацемическая смесь, проявляющая нестероидное антиандрогенное влияние, главным образом (R)-энантиомера, и не обладающая другой эндокринной активностью. Связываясь с андрогенными рецепторами Бикалутамид подавляет стимулирующий эффект андрогенов, не активируя экспрессию генов. В результате чего происходит регрессия новообразований простаты.

Прекращение приема Бикалутамида у некоторых пациентов способно вызвать клинический синдром отмены антиандрогенов.

В случае ежедневного применения суточной дозы Бикалутамида 150 мг для лечения местнораспространенного рака простаты [T (tumor) размер и распространение первичной опухоли – Т3-Т4; N (nodus) отсутствие/наличие метастазов в регионарных лимфатических узлах – любое; М (metastases) – M0 (нет признаков отдаленных метастазов), либо при любых значениях Т и N+, и М0] в качестве монотерапии или адъювантной терапии, клинически значимо уменьшается риск прогрессирования заболевания и метастазов в костной ткани.

При лечении местнораспространенного рака предстательной железы в группах больных, применявших Бикалутамид в качестве моно- или адъювантной терапии в дозе 150 мг, отмечалась тенденция к росту показателей продолжительности жизни без признаков прогрессирования болезни, в сравнении со стандартным лечением (хирургическое вмешательство, лучевая терапия).

Клинически доказано увеличение продолжительности жизни среди больных с местнораспространенным раком простаты, получавших Бикалутамид в качестве моно- и адъювантной терапии в дозе 150 мг в комбинации с радиотерапией.

Фармакокинетика

Бикалутамид после перорального применения абсорбируется в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) быстро и полностью, биодоступность препарата не зависит от приема пищи.

Выведение из организма (S)-энантиомера происходит гораздо быстрее, чем (R)-энантиомера. Т_1/2 (период полувыведения) последнего составляет около 7 дней.

Ежедневный прием Бикалутамида повышает концентрацию его (R)-энантиомера в плазме крови примерно в 10 раз, благодаря длительному Т_1/2. Это позволяет принимать препарат один раз в сутки.

Вследствие ежедневного приема дозы Бикалутамида 50 мг устанавливается равновесная плазменная концентрация (Css) (R)-энантиомера в пределах 9 мкг/мл, при ежедневном приеме 150 мг данный показатель составляет около 22 мкг/мл. В равновесном состоянии до 99% всех энантиомеров, циркулирующих в крови, составляет активный (R)-энантиомер. Показатель его средней концентрации в сперме пациентов, получавших Бикалутамид в дозе 150 мг – 4,9 мкг/мл.

До 96% рацемической смеси связывается с белками плазмы, для (R)-энантиомера этот показатель составляет 99,6%. Интенсивный метаболизм вещества происходит в печени посредством окисления с образованием конъюгатов с глюкуроновой кислотой. Экскретируются метаболиты через мочеполовую систему и ЖКТ примерно в равных количествах.

Возраст пациентов, нарушение почечной функции, легкое и среднее нарушение печеночной функции не оказывают влияния на фармакокинетические характеристики (R)-энантиомера. Есть данные о замедлении элиминации (R)-энантиомера из плазмы при тяжелых нарушениях функции печени.

Показания к применению

Бикалутамид 50 мг

Препарат назначается при терапии распространенного рака предстательной железы в сочетании с аналогом ГнРГ (гонадотропин-рилизинг-гормон) или хирургической кастрацией.

Бикалутамид 150 мг

• местнораспространенный рак предстательной железы (Т3–Т4, любая N, М0; N+, Т1–Т2, М0) – самостоятельно или как адъювантная терапия в сочетании с лучевой терапией либо радикальной простатэктомией;
• местнораспространенный неметастатический рак предстательной железы в случаях, если хирургическая кастрация либо иные медицинские вмешательства не подходят пациенту или неприемлемы.

Противопоказания

Абсолютные:

• комбинированное применение с терфенадином, цизапридом и астемизолом;
• индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

Кроме этого, Бикалутамид не назначают женщинам и детям.

Относительные (Бикалутамид назначается с осторожностью при наличии следующих болезней/состояний):

• функциональные нарушения печени;
• непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция и дефицит лактазы.

Бикалутамид, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Бикалутамид принимают внутрь 1 раз в день.

Взрослым мужчинам, включая пациентов пожилого возраста, препарат назначается в следующих суточных дозах:

• распространенный рак предстательной железы: 50 мг (в сочетании с аналогом ГнРГ либо хирургической кастрацией, комбинированную терапию начинают проводить одновременно);
• местнораспространенный рак предстательной железы: 150 мг. Лечение длительное, как минимум на протяжении двух лет. Препарат отменяют в случаях появления признаков прогрессирования болезни.

При функциональных нарушениях печени средней/тяжелой степени может наблюдаться увеличение кумуляция препарата.

Побочные действия

В целом терапия Бикалутамидом хорошо переносится пациентами. Из-за развития побочных реакций препарат отменяют лишь в редких случаях.

Возможные нарушения (очень часто – ≥ 10%; часто – ≥ 1% и < 10%; нечасто – ≥ 0,1% и < 1%; редко – ≥ 0,01% и < 0,1%; очень редко – < 0,01%, с неизвестной частотой – при невозможности оценить частоту появления побочных действий на основании имеющихся данных):

• сердечно сосудистая система: очень часто – приливы жара; часто – артериальная гипертензия, инфаркт миокарда (есть данные о случаях с летальным исходом); нечасто – сердечная недостаточность;
• нервная система: очень часто – головокружение; часто – бессонница, сонливость, тревожность, парестезии, головная боль;
• дыхательная система, органы средостения и грудной клетки: очень часто – одышка; часто – бронхит, ринит, фарингит, усиление кашля, пневмония; нечасто – интерстициальные болезни легких (есть данные о случаях с летальным исходом);
• пищеварительная система: очень часто – запор, диарея, тошнота, боли в животе; часто – метеоризм, диспепсия, рвота;
• иммунная система: нечасто – реакции гиперчувствительности (включая крапивницу и ангионевротический отек);
• кровь и лимфатическая система: часто – анемия;
• эндокринная система: часто – гипергликемия; с неизвестной частотой – понижение толерантности к глюкозе;
• скелетно-мышечная система: часто – артрит, артралгия, миастения, патологические переломы, боли в спине и костях;
• психика: часто – депрессия, понижение либидо;
• печень и желчевыводящие пути: часто – транзиторные изменения со стороны печени (гепатотоксичность), включая желтуху, повышение активности печеночных трансаминаз и щелочной фосфатазы (эти нарушения как серьезные оценивались редко, в большинстве случаев носили транзиторный характер, после отмены Бикалутамида уменьшались или полностью исчезали); редко – печеночная недостаточность (достоверно причинно-следственная связь с приемом препарата установлена не была);
• кожа и подкожные ткани: очень часто – сыпь; часто – кожный зуд, сухость кожи, алопеция, гирсутизм/восстановление роста волос, повышенная потливость;
• мочевыводящие пути и почки: очень часто – гематурия, ночные позывы на мочеиспускание; часто – нарушения мочеиспускания, инфекции мочевыводящих путей, учащенное мочеиспускание, недержание/задержка мочи;
• обмен веществ и питание: очень часто – астения; часто – анорексия, уменьшение/снижение веса;
• половые органы и молочная железа: очень часто – гинекомастия (нарушение может сохраняться даже после прекращения терапии, в особенности в случаях длительного приема Бикалутамида) и болезненность молочных желез; часто – эректильная дисфункция/импотенция;
• общие расстройства: очень часто – периферические отеки, инфекции, боли в груди и области малого таза; часто – гриппоподобный синдром.

Передозировка

Нет данных по передозировке Бикалутамида у человека.

Специфический антидот препарата неизвестен. Поскольку Бикалутамид прочно связывается с белками плазмы, и почками в неизмененном виде не выводится, проведение диализа неэффективно. Рекомендуется комплекс мероприятий общей поддерживающей терапии и мониторинг жизненно важных функций организма.

Особые указания

При прогрессировании болезни на фоне увеличения концентрации простатспецифического антигена (ПСА) нужно рассмотреть вопрос о прекращении приема Бикалутамида.

Во время применения агонистов ГнРГ возможно развитие снижения переносимости глюкозы, что может привести к появлению сахарного диабета или уменьшению толерантности к глюкозе у больных с сахарным диабетом (в период проведения комбинированной терапии с агонистами ГнРГ нужно контролировать концентрацию глюкозы в крови).

При функциональных нарушениях печени целесообразно периодически проводить оценку функции печени. Как правило, изменения функции печени развиваются на протяжении первого полугодия применения Бикалутамида. При развитии выраженных изменений терапию отменяют.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

В период лечения может наблюдаться развитие сонливости и головокружения. В этих случаях от управления автотранспортом и иных видов деятельности, требующих повышенного внимания, рекомендуется отказаться.

Применение при беременности и лактации

Бикалутамид не применяется для лечения пациентов женского пола.

Применение в детском возрасте

Препарат не применяют в педиатрии.

При нарушениях функции почек

Пациентам с почечной недостаточностью (нарушением функции почек) не требуется коррекция дозы.

При нарушениях функции печени

Пациентам с печеночной недостаточностью (нарушением функции печени) легкой степени не требуется коррекция дозы Бикалутамида.

При печеночной недостаточности средней и тяжелой степени возможна его повышенная кумуляция. Но несмотря на то, что у больных с тяжелой печеночной недостаточностью Т_1/2 активного энантиомера Бикалутамида возрастает на 76%, коррекции дозы препарата не требуется.

Лекарственное взаимодействие

Свидетельств о фармакодинамическом или фармакокинетическом взаимодействии между аналогами ГнРГ и Бикалутамидом нет.

При проведении терапии на протяжении 28 дней на фоне приема мидазолама AUC (площадь под кривой «концентрация-время») последнего значительно увеличивалась.

Противопоказано одновременное применение терфенадина, астемизола и цизаприда.

Осторожность необходимо соблюдать при сочетанном применении со следующими препаратами/веществами:

• циклоспорин или блокаторы медленных кальциевых каналов: может потребоваться снижение их дозы, в особенности в случаях появления побочных реакций; после начала курса применения бикалутамида либо его отмены рекомендовано проведение тщательного мониторинга плазменной концентрации циклоспорина в крови и клинического состояния больного;
• лекарственные средства, угнетающие микросомальные ферменты печени, включая циметидин, кетоконазол: возможно увеличение плазменной концентрации бикалутамида в крови и увеличение частоты появления побочных действий;
• непрямые антикоагулянты кумаринового ряда, включая варфарин: бикалутамид усиливает их действие (рекомендовано регулярно осуществлять контроль протромбинового времени).

Аналоги

Аналогами Бикалутамида являются Бикалутера, Андроблок, Бикалутамид Каби, Бикалутамид-Сигардис, Бикалутамид Канон, Бикалутамид-Тева, Балутар, Бикапрост, Билумид, Бикана, Касодекс, Калумид и др.

Сроки и условия хранения

Хранить в защищенном от света, сухом месте при температуре до 30 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 4 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Бикалутамиде

По отзывам, Бикалутамид является эффективным лекарственным средством для лечения рака простаты. Пациенты рекомендуют строго соблюдать назначения врача, что позволит продлить период ремиссии. Советуют остерегаться подделок и приобретать препарат только в надежных аптеках. Отмечают, что со временем эффект может снижаться, поскольку возможно привыкание к Бикалутамиду. Некоторые больные жалуются на побочные реакции в виде болей в животе и желтухи.

Цена на Бикалутамид в аптеках

Примерная цена на Бикалутамид 150 мг (за 30 таблеток в упаковке) составляет 1364 руб.