Касодекс

Касодекс – антиандрогенный нестероидный препарат, применяемый для лечения распространенного рака предстательной железы.

Форма выпуска и состав

Касодекс выпускают в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой: двояковыпуклых, круглых, белого цвета, на одной из сторон – гравировка логотипа в виде закругленной стрелки, на другой – «50» и «Cdx» (таблетки по 50 мг) или «Casodex 150» (таблетки по 150 мг), в блистерах по 14 шт., по 2 блистера в картонной пачке.

В состав 1 таблетки входит:

• Активное вещество: бикалутамид – 50 или 150 мг;
• Вспомогательные компоненты (50/150 мг соответственно): моногидрат лактозы – 61/183 мг, карбоксиметилкрахмал натрия – 7,5/22,5 мг, повидон – 5/15 мг, стеарат магния – 1,5/4,5 мг.

Состав оболочки (50/150 мг соответственно): гипромеллоза – 2,5/7,5 мг, макрогол 300 – 0,5/1,5 мг, диоксид титана (E171) – 0,77/2,3 мг.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Касодекс – рацемическая смесь, для которой характерна нестероидная антиандрогенная активность преимущественно (R)-энантиомера и отсутствие любой другой эндокринной активности.

Касодекс подавляет стимулирующее воздействие андрогенов путем связывания с андрогенными рецепторами (без активации экспрессии генов). В результате этого процесса достигается регрессия злокачественных опухолей предстательной железы.

При прекращении приема препарата в некоторых случаях может развиться клинический синдром отмены антиандрогенов.

В случае ежедневного применения Касодекса в дозе150 мг в сутки при немедленной гормональной терапии или адъювантной терапии местнораспространенного (Т3–Т4, любое N, М0 либо любое Т, N+, М0) рака предстательной железы существенно уменьшается вероятность прогрессирования заболевания и появления метастазов в кости.

В случае местнораспространенного рака предстательной железы в группах пациентов, которые принимали Касодекс в дозе 150 мг в качестве адъювантной или немедленной терапии, в сравнении со стандартной терапией (лучевая терапия, хирургическое лечение) зафиксирована тенденция к повышению продолжительности жизни без симптомов прогрессирования заболевания.

При местнораспространенном раке предстательной железы у пациентов, получавших Касодекс в дозе 150 мг в ходе немедленной монотерапии или адъювантного лечения в сочетании с лучевой терапией, зафиксировано увеличение продолжительности жизни.

При местнораспространенном неметастатическом раке предстательной железы использование Касодекса в дозе 150 мг в сравнении с хирургической кастрацией не показало статистически достоверных различий в продолжительности жизни и времени до прогрессирования при статистически достоверных преимуществах физического состояния и сексуальной функции.

Фармакокинетика

После перорального приема Касодекс всасывается из ЖКТ быстро и полностью. Прием пищи на всасывание не влияет.

(R)-энантиомер выводится из организма гораздо медленнее (S)-энантиомера, период полувыведения первого – около 7 суток.

В случае ежедневного приема бикалутамида из-за длительного периода полувыведения содержание (R)-энантиомера в плазме крови увеличивается приблизительно в 10 раз, что делает возможным применение препарата 1 раз в сутки.

В случае ежедневного приема бикалутамида в дозе 150 мг величина равновесной концентрации (R)-энантиомера в плазме приблизительно равна 22 мкг/мл, а при дозе 50 мг этот показатель составляет примерно 9 мкг/мл. В равновесном состоянии активный (R)-энантиомер составляет около 99% всех энантиомеров, циркулирующих в крови.

На фармакокинетику (R)-энантиомера не влияют возраст, степень нарушения функции почек, а также наличие у больного легкого и умеренного нарушения функции печени. Имеется информация о замедлении элиминации (R)-энантиомера из плазмы у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени.

Для рацемической смеси связь с белками плазмы составляет 96%, а для (R)-энантиомера – 99,6%. Активно метаболизируется в печени вследствие окисления и образования конъюгатов с глюкуроновой кислотой. Выведение метаболитов осуществляется с желчью и мочой в примерно равных соотношениях.

Среднее содержание (R)-энантиомера в сперме пациентов, получавших Касодекс в дозе 150 мг, составляет около 4,9 мкг/мл. У женщин после полового контакта потенциально может обнаружиться низкое количество бикалутамида (0,3 мкг/кг). Это количество ниже концентрации, необходимой для изменений в развитии плода у лабораторных животных.

Показания к применению

Согласно инструкции, Касодекс назначают при лечении распространенного рака предстательной железы (в комбинации с хирургической кастрацией или аналогом гонадотропин-рилизинг-гормона).

Противопоказания

• Одновременное применение с астемизолом, терфенадином, цизапридом;
• Гиперчувствительность к компонентам препарата.

Женщинам и детям Касодекс не назначают.

Препарат следует применять с осторожностью больным с функциональными нарушениями печени, а также при дефиците лактазы, непереносимости лактозы и синдроме мальабсорбции галактозы/глюкозы.

Инструкция по применению Касодекса: способ и дозировка

Касодекс принимают внутрь.

Препарат назначают взрослым мужчинам, включая пациентов пожилого возраста, по 50 мг в день в комбинации с аналогом гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) или с проведением хирургической кастрации (лечение следует начинать одновременно).

Больным с легкими нарушениями функции печени и функциональными нарушениями почек корректировать дозу не следует.

У пациентов с тяжелыми и умеренными функциональными нарушениями печени кумуляция Касодекса может повышаться.

Побочные действия

Во время применения Касодекса могут наблюдаться нарушения со стороны некоторых систем организма, проявляющиеся с различной частотой:

• Очень часто (≥10%): кожная сыпь, гинекомастия (может сохраняться даже после прекращения лечения, особенно при длительном приеме препарата), астения, болезненность грудных желез;
• Часто (от ≥1% до <10%): сонливость, головокружение, депрессия, анорексия, приливы жара, абдоминальная боль, зуд, запор, тошнота, диспепсия, увеличение массы тела, понижение аппетита, сухость кожи, метеоризм, восстановление роста волос или алопеция, гирсутизм, гематурия, снижение полового влечения, эректильная дисфункция, отеки, боль в груди, анемия, желтуха, повышение активности печеночных трансаминаз, гепатотоксичность;
• Нечасто (от ≥ 0,1% до <1%): ангионевротический отек, крапивница, реакции повышенной чувствительности, интерстициальные легочные заболевания (есть данные о случаях с фатальным исходом);
• Редко (от ≥ 0,01% до <0,1%): печеночная недостаточность (есть данные о случаях с фатальным исходом).

Желтуха, холестаз и повышение активности печеночных трансаминаз редко оценивались как серьезные. Эти нарушения носили транзиторный характер и уменьшались или полностью проходили при продолжении лечения либо после отмены Касодекса. Очень редко во время приема препарата развивалась печеночная недостаточность, однако причинно-следственная связь достоверно не установлена.

Передозировка

Случаи передозировки у человека не зафиксированы.

Специфический антидот отсутствует.

Лечение симптоматическое: назначается общая поддерживающая терапия, показан контроль жизненно важных функций. Проведение диализа неэффективно, поскольку бикалутамид прочно связывается с белками и в неизмененном виде с мочой не выводится.

Особые указания

У больных с функциональными нарушениями печени во время терапии целесообразно периодически оценивать функцию печени. В большинстве случаев изменения функции печени наблюдаются в течение первых 6 месяцев терапии. При развитии выраженных нарушений лечение следует прервать.

При прогрессировании заболевания на фоне увеличения уровня простат-специфического антигена (ПСА) может потребоваться отмена терапии.

Следует проявлять осторожность при одновременном применении Касодекса с лекарственными средствами, преимущественно метаболизирующимися с участием CYP3A4.

При одновременном применении с антикоагулянтами кумаринового ряда рекомендуется регулярный контроль протромбинового времени.

Больным с непереносимостью лактозы следует учитывать, что в состав каждой таблетки 50/150 мг входит 61/183 мг моногидрата лактозы.

Во время применения Касодекса может наблюдаться головокружение и сонливость, из-за чего нужно соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или другими движущимися механизмами.

Применение при беременности и лактации

Запрещено применять Касодекс для лечения женщин.

Применение в детском возрасте

Запрещено применять Касодекс для лечения детей.

При нарушениях функции почек

При нарушениях функции почек коррекция дозы не требуется.

При нарушениях функции печени

При нарушениях функции печени препарат следует применять с осторожностью.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении Касодекса с некоторыми лекарственными средствами могут возникать нежелательные эффекты:

• Блокаторы медленных кальциевых каналов, циклоспорин: потенцирование или развитие нежелательных реакций (может потребоваться понижение дозы, рекомендуется проводить тщательный мониторинг клинического состояния пациента и концентрации циклоспорина в плазме крови);
• Лекарственные средства, ингибирующие микросомальные ферменты печени (например, кетоконазол, циметидин): увеличение концентрации бикалутамида в плазме и, возможно, увеличение частоты возникновения побочных действий (при одновременном применении следует соблюдать осторожность);
• Непрямые антикоагулянты кумаринового ряда (включая варфарин): усиление их действия (рекомендуется проводить регулярный контроль протромбинового времени).

Одновременное применение Касодекса с терфенадином, цизапридом и астемизолом противопоказано.

Аналоги

Аналогами Касодекса являются: Ареклок, Бикана, Бикалутамид, Бикалутамид-Тева, Бикалан, Бикалутера, Бикулид, Билумид, Калумид, Флулем, Флутамид, Флутан, Флутазин, Флуцином, Флутаплекс, Флутафарм.

Сроки и условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре до 30 °C.

Срок годности: Касодекс по 50 мг – 5 лет, по 150 мг – 4 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Касодексе

Отзывы о Касодексе свидетельствуют о том, что данный препарат эффективен при лечении рака предстательной железы (хорошо поддерживает необходимый для проведения терапии уровень гормонов).

По сообщениям пользователей, самый частый побочный эффект при приеме Касодекса – ухудшение работы печени.

Цена на Касодекс в аптеках

Примерная цена на Касодекс составляет: 28 таблеток по 50 мг – 4500 руб., 28 таблеток по 150 мг – 7400 руб.