Билумид

Билумид – нестероидный антиандрогенный лекарственный препарат для гормонотерапии злокачественных новообразований предстательной железы у мужчин.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: круглые, двояковыпуклые, на поперечном разрезе выделяются два слоя – желтого цвета пленочная оболочка и ядро от белого до почти белого цвета (в контурной ячейковой упаковке по 7, 10 или 14 шт.; в пачке из картона 4 упаковки по 7 шт., 3 упаковки по 10 шт. или 2 упаковки по 14 шт. и инструкция по применению препарата; в банке из полимерных материалов по 28 шт., в пачке из картона 1 банка и инструкция по применению Билумида).

Состав на 1 таблетку (50/150 мг):

• действующее вещество: бикалутамид – 50 или 150 мг;
• вспомогательные вещества: крахмал картофельный – 30,8/92,4 мг; сахар молочный (лактозы моногидрат) – 55,7/167,1 мг; МКЦ (микрокристаллическая целлюлоза) – 8/24 мг; поливинилпирролидон (повидон) – 8/24 мг; карбоксиметилкрахмал натрия (примогель) – 4,8/14,4 мг; стеарат магния – 1,6/4,8 мг; аэросил (кремния диоксид коллоидный) – 1,1/3,3 мг;
• пленочная оболочка: поливинилпирролидон (повидон) – 1,35/4,05 мг; гидроксипропилметилцеллюлоза (гипромеллоза) – 2,15/6,45 мг; полисорбат 80 (твин 80) – 0,45/1,35 мг; диоксид титана – 0,4/1,2 мг; тальк – 0,6/1,8 мг; краситель хинолиновый желтый (Е104) – 0,05/0,15 мг.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Действующее вещество препарата Билумид – бикалутамид, является рацемической смесью, в которой нестероидной антиандрогенной активностью обладает преимущественно его (R)-энантиомер. Другого эндокринного влияния вещество не проявляет.

Связываясь с андрогенными рецепторами, но не активируя экспрессию генов, бикалутамид ингибирует стимулирующее влияние андрогенов, в результате чего происходит регрессия злокачественных опухолей предстательной железы.

Прекращение приема бикалутамида у некоторых больных может стать причиной развития клинического синдрома отмены антиандрогенов.

Фармакокинетика

Бикалутамид после перорального приема абсорбируется из пищеварительного тракта быстро и полностью. Прием пищи на его всасывание не влияет. Ежедневное применение Билумида в дозе 50 мг обеспечивает достижение равновесной концентрации (R)-энантиомера в плазме на уровне ~ 9 мкг/мл, в дозе 150 мг – на уровне ~ 22 мкг/мл. Доля активного (R)-энантиомера при условии равновесной концентрации вещества в плазме составляет до 99% от всех циркулирующих в крови энантиомеров.

Связывание с белками плазмы высокое: рацемическая смесь – на уровне 96%, (R)- энантиомер – 99,6%.

Бикалутамид подвергается интенсивному печеночному метаболизму посредством окисления с образованием конъюгатов с глюкуроновой кислотой. Метаболиты примерно в равных долях экскретируются почками и кишечником.

Поскольку период полувыведения (R)-энантиомера составляет около 7 дней, (S)-энантиомер из организма выводится гораздо быстрее. Ежедневный прием бикалутамида примерно в 10 раз увеличивает равновесную концентрацию (R)-энантиомера в плазме крови из-за длительного периода полувыведения. Данная фармакокинетическая особенность вещества позволяет принимать Билумид 1 раз в сутки.

На фармакокинетические характеристики (R)-энантиомера не оказывают влияния возраст пациента, состояние почечной функции и нарушения печеночной функции легкой/средней степени.

Есть данные, что при тяжелых нарушениях функции печени замедляется выведение (R)-энантиомера из плазмы.

Показания к применению

• распространенный РПЖ (рак предстательной железы) – в комбинации с аналогом гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ) либо хирургической кастрацией;
• местнораспространенный РПЖ (стадии T3–T4, любая N, М0; стадии Т1–Т2, N+, М0) – как препарат монотерапии или адъювантного лечения, дополняющего радикальную простатэктомию или радиотерапию;
• местнораспространенный неметастатический РПЖ – когда неприменимы либо неприемлемы хирургическая кастрация и/или другие медицинские вмешательства.

Противопоказания

Абсолютные:

• гиполактазия, дефицит лактазы, мальабсорбция глюкозы-галактозы;
• одновременное применение с астемизолом, терфенадином, цизапридом;
• детский и подростковый возраст до 18 лет;
• гиперчувствительность к бикалутамиду или вспомогательным компонентам препарата.

Билумид не назначают пациенткам женского пола.

С осторожностью лекарственное средство применяют в следующих случаях:

• нарушения печеночной функции средней/тяжелой степени тяжести;
• наличие факторов риска удлинения интервала QT, одновременное применение препаратов, удлиняющих интервал QT;
• одновременное применение циклоспорина; БМКК (блокаторов медленных кальциевых каналов); лекарственных средств, угнетающих микросомальное окисление (циметидин, кетоконазол); препаратов, метаболизирующихся преимущественно при участии изофермента CYP3A4.

Билумид, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Билумид предназначены для приема внутрь.

Рекомендованный режим дозирования для взрослых и пожилых мужчин:

• распространенный РПЖ (в сочетании с применением аналога ГнРГ или хирургической кастрацией): по 50 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки. Терапию начинают одновременно с началом приема аналога ГнРГ или сразу после проведения хирургической кастрации;
• местнораспространенный РПЖ: по 150 мг (1 таблетка по 150 мг или 3 таблетки по 50 мг) 1 раз в сутки. Курс терапии длительный, препарат принимают минимум в течение 2 лет. В случае появления симптомов прогрессирования болезни курс следует завершить.

Побочное действие

Побочные эффекты, развивающиеся при приеме таблеток Билумид в дозировке 50 мг:

• очень часто (10% и более): астения, анемия, болезненность грудных желез, гинекомастия (способна сохраняться даже по завершении терапии, в особенности при длительном приеме бикалутамида), сыпь;
• часто (не менее 1%, но менее 10%): анемия*, приливы жара*, головокружение*, тошнота*, боль в животе*, запор*, гематурия*, отечность*, гепатотоксичность, преходящий рост активности печеночных трансаминаз, желтуха (данные изменения печеночной функции в редких случаях оценивались как серьезные, чаще носили транзиторный характер, исчезали полностью или ослаблялись при продолжении курса либо после отмены терапии), снижение либидо, снижение аппетита, депрессия, сонливость, метеоризм, диспепсия, алопеция или гирсутизм (восстановление роста волос), кожный зуд, сухость кожи, эректильная дисфункция, увеличение массы тела, боль в груди, удлинение интервала QT, сердечная недостаточность**, инфаркт миокарда (поступали сведения о случаях со смертельным исходом)**;
• редко (не менее 0,01%, но менее 0,1%): реакции гиперчувствительности, крапивница, ангионевротический отек, интерстициальные заболевания легких (поступали сведения о случаях со смертельным исходом), реакции фотосенсибилизации**;
• очень редко (менее 0,01%): печеночная недостаточность (поступали сведения о случаях со смертельным исходом).

Примечания

* Очень часто побочные реакции наблюдались в случаях сочетанного приема бикалутамида и аналогов ГнРГ.

** Побочные реакции наблюдались при монотерапии бикалутамидом.

Побочные эффекты, развивающиеся при приеме таблеток Билумид в дозировке 150 мг:

• очень часто (10% и более): астения, болезненность грудных желез, гинекомастия (способна сохраняться даже по завершении терапии, в особенности при длительном приеме бикалутамида), кожная сыпь;
• часто (не менее 1%, но менее 10%): анорексия, депрессия, головокружение, сонливость, зуд, приливы жара, запор, абдоминальная боль, диспепсия, метеоризм, алопеция или гирсутизм (восстановление роста волос), снижение либидо, эректильная дисфункция, отечность, боль в груди, увеличение массы тела, гепатотоксичность, повышение активности печеночных трансаминаз, желтуха, ухудшение аппетита, анемия;
• нечасто (не менее 0,1%, но менее 1%): реакции гиперчувствительности, в т. ч. ангионевротический отек и крапивница, интерстициальные заболевания легких (поступали сведения о случаях со смертельным исходом)*;
• редко (не менее 0,01%, но менее 0,1%): реакции фотосенсибилизации, печеночная недостаточность (поступали сведения о случаях со смертельным исходом)*.

Примечание

* По данным пострегистрационных исследований.

Такие побочные реакции, как холестаз, повышение активности печеночных трансаминаз и желтуха, в редких случаях оценивались как серьезные. Чаще они были преходящими и при продолжении курса либо после отмены Билумида полностью проходили или их выраженность уменьшалась. В крайне редких случаях на фоне терапии бикалутамидом развивалась недостаточность печеночной функции, однако причинно-следственная связь между ее развитием и приемом препарата достоверно не установлена.

Передозировка

Случаи передозировки бикалутамида у человека не описаны.

При предполагаемой интоксикации Билумидом рекомендуется проводить симптоматическое и общее поддерживающее лечение, одновременно осуществляя контроль жизненно важных функций организма.

Диализ неэффективен, потому что бикалутамид практически полностью связывается с белками плазмы и в неизмененном виде с мочой не выводится. Специфический антидот препарата неизвестен.

Особые указания

Принимая во внимание вероятность снижения скорости выведения бикалутамида и возможное его накопление в организме пациентов с печеночной недостаточностью, рекомендуется периодически проводить оценку функции печени у данной категории больных. Большинство нарушений работы гепатобилиарной системы наблюдается в течение первых шести месяцев от начала лечения бикалутамидом.

В случае прогрессирования заболевания на фоне роста уровня ПСА (простатспецифического антигена) следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии.

Регулярный контроль протромбинового времени необходим при назначении Билумида пациентам, принимающим антикоагулянты кумаринового ряда.

Одновременное применение Билумида с препаратами, метаболизирующимися преимущественно с участием CYP3A4, требует соблюдения осторожности, поскольку бикалутамид способен ингибировать активность данного изофермента цитохрома Р₄₅₀.

Антиандрогенная терапия может увеличивать риск удлинения интервала QT. До назначения Билумида проводится тщательная оценка соотношения пользы лечения и риска появления желудочковой тахикардии типа «пируэт» у предрасположенных пациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT либо применяющих лекарственные средства, удлиняющие интервал QT.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Билумид не оказывает влияния на быстроту психомоторных реакций и способность пациентов к повышенной концентрации внимания, которые необходимы для управления автотранспортными средствами или занятий другими видами деятельности, представляющими потенциальную опасность.

Применение при беременности и лактации

Билумид не назначают пациенткам женского пола.

Применение в детском возрасте

Противопоказано применение Билумида в педиатрии.

При нарушениях функции почек

Пациентам с нарушением почечной функции коррекция дозы Билумида не требуется.

При нарушениях функции печени

Пациентам с легкими нарушениями печеночной функции коррекция дозы бикалутамида не требуется.

При нарушениях функции печени средней/тяжелой степени тяжести вероятно возрастание кумуляции бикалутамида, препарат следует принимать с осторожностью.

В случае развития выраженных изменений печеночной функции прием таблеток Билумид необходимо прекратить.

Применение в пожилом возрасте

Особых указаний по применению Билумида у пожилых пациентов нет.

Лекарственное взаимодействие

Отсутствуют данные о фармакодинамическом или фармакокинетическом взаимодействии между аналогами ГнРГ и бикалутамидом.

In vitro было установлено, что (R)-энантиомер бикалутамида ингибирует фермент цитохрома P₄₅₀ 3A4, в меньшей степени он влияет на активность ферментов цитохрома P₄₅₀ 2C9, 2C19 и 2D6.

Не обнаружено потенциальной способности бикалутамида взаимодействовать с другими лекарственными средствами. Но установлено, что при приеме бикалутамида в течение 4 недель одновременно с мидазоламом площадь под кривой AUC последнего увеличивается на 80%.

Билумид несовместим с астемизолом, терфенадином, цизапридом.

В случае необходимости одновременного назначения бикалутамида и циклоспорина или БМКК следует соблюдать осторожность. Может потребоваться снижение доз этих препаратов, главным образом при развитии или усилении нежелательных побочных действий. В начале применения или после отмены бикалутамида пациентам необходим контроль уровня циклоспорина в плазме крови и тщательный мониторинг клинического состояния.

Применение бикалутамида в комбинации с ингибиторами микросомального окисления, такими как циметидин или кетоконазол, может способствовать повышению его содержания в плазме, а также, вероятно, привести к увеличению частоты развития негативных побочных реакций.

Проявляя конкурентность за связь с белками, бикалутамид при одновременном применении с антикоагулянтами кумаринового ряда, например, варфарином, усиливает их действие.

При проведении антиандрогенной терапии повышается риск удлинения интервала QT, в связи с чем необходимо соблюдать осторожность, применяя Билумид одновременно с лекарственными средствами, вызывающими удлинение интервала QT, либо препаратами, способствующими развитию желудочковой тахикардии типа «пируэт». К таковым относятся антиаритмические средства класса IA (хинидин, дизопирамид), класса III (амиодарон, дофетилид, ибутилид, соталол), моксифлоксацин, метадон, нейролептики и др.

Аналоги

Аналогами Билумида являются Андроблок, Балутар, Бикалутера, Бикалутамид, Бикалутамид-Сигардис, Бикалутамид-Тева, Бикапрост, Бикана, Касодекс, Калумид и др.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С. Беречь от детей.

Срок годности – 5 лет.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Билумиде

Немногочисленные отзывы о Билумиде носят положительный характер. Мужчины, принимавшие препарат, отмечают его эффективность как в монотерапии, так и в составе комплексного лечения рака простаты. При этом они подчеркивают важность обращения к специалистам и начала лечения на ранних стадиях заболевания.

Цена на Билумид в аптеках

Ориентировочная цена на Билумид, таблетки, покрытые пленочной оболочкой:

• дозировка 50 мг: 30 шт. в упаковке – 1550–2111 руб.;
• дозировка 150 мг: 28 шт. в упаковке – 2785–3798 руб.