Клексан

Клексан – гепарин низкомолекулярный, антикоагулянт прямого действия.

Форма выпуска и состав

Клексан выпускается в виде раствора для инъекций: прозрачной жидкости от бледно-желтого цвета до бесцветного (по 1 мл, 0,8 мл, 0,6 мл, 0,4 мл или 0,2 мл в стеклянных шприцах (тип I) или в стеклянных шприцах (тип I) с защитной системой иглы, в блистерах по 2 шприца, в картонной пачке 1 или 5 блистеров).

Действующее вещество – эноксапарин натрия, его содержание в анти-Ха МЕ (Международных единицах) составляет:

• 1 шприц на 0,2 мл – 2000;
• 1 шприц на 0,4 мл – 4000;
• 1 шприц на 0,6 мл – 6000;
• 1 шприц на 0,8 мл – 8000;
• 1 шприц на 1 мл – 10000.

Показания к применению

• Терапия тромбоза глубоких вен у пациентов с тромбоэмболией легочной артерии или без нее;
• Лечение инфаркта миокарда без зубца Q и нестабильной стенокардии в комбинации с ацетилсалициловой кислотой;
• Терапия острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST у больных с исключительно медикаментозным лечением или подлежащих последующему чрескожному коронарному вмешательству;
• Профилактика тромбоэмболий и венозных тромбозов у больных с хронической сердечной недостаточностью в стадии декомпенсации III или IV класса (функциональная классификация NYHA), острой сердечной недостаточностью, тяжелыми острыми инфекциями, острыми ревматическими заболеваниями на фоне одного из факторов риска венозного тромбообразования, острой дыхательной недостаточностью, вынужденных находиться на постельном режиме;
• Профилактика венозных эмболий или тромбозов при хирургических операциях, особенно общехирургических и ортопедических вмешательствах;
• Профилактика образования тромбов во время гемодиализа длительностью не более 4 часов в системе экстракорпорального кровообращения.

Противопоказания

• Заболевания и клинические состояния, сопряженные с высокой вероятностью развития кровотечения, включая геморрагический инсульт, аневризму сосудов головного мозга, расслаивающую аневризму аорты (кроме хирургической операции), угрожающий аборт, тяжелую гепарин- или эноксапарин-индуцированную тромбоцитопению, неконтролируемое кровотечение;
• Период грудного вскармливания;
• Возраст до 18 лет;
• Повышенная чувствительность к гепарину, его производным и другим низкомолекулярным гепаринам.

Беременным с искусственным клапаном сердца применять препарат не рекомендуется.

С осторожностью назначают Клексан пациентам со следующими патологиями: тяжелый васкулит, нарушение гемостаза (включая гемофилию, гипокоагуляцию, тромбоцитопению, болезнь Виллебранда), эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), в том числе при язве двенадцатиперстной кишки и желудка, ишемический инсульт (перенесенный недавно), неконтролируемая тяжелая артериальная гипертензия, тяжелая форма сахарного диабета, геморрагическая или диабетическая ретинопатия, бактериальный эндокардит (подострый или острый), печеночная и/или почечная недостаточность, перикардит или перикардиальный выпот, тяжелая травма (особенно с поражением центральной нервной системы), обширные открытые раны.

Кроме этого особого внимания требует применение при таких ситуациях, как: предполагаемое или недавно перенесенное офтальмологическое или неврологическое хирургическое вмешательство, проведение эпидуральной или спинальной анестезии, недавно перенесенная спинномозговая пункция, внутриматочная контрацепция, недавние роды, период беременности, одновременный прием влияющих на систему гемостаза средств.

Отсутствуют клинические данные по применению Клексана после недавнего проведения лучевой терапии и у больных с активным туберкулезом.

Способ применения и дозировка

Применение раствора производится путем глубоких подкожных (п/к), внутривенных (в/в) болюсных инъекций или ведением препарата в артериальный участок шунта в системе экстракорпорального кровообращения при проведении гемодиализа.

Противопоказано внутримышечное введение препарата.

Одноразовые шприцы готовы к непосредственному применению.

Дозу, способ введения и период применения назначает лечащий врач на основании клинических показаний и состояния больного.

Рекомендованное дозирование для п/к введения:

• Профилактика венозных эмболий или тромбозов при хирургических операциях: при общехирургических операциях – по 20 мг 1 раз в сутки, первую дозу вводят за 2 часа до операции; при ортопедических и общехирургических вмешательствах у больных с большим риском развития эмболии и тромбозов – по 40 мг 1 раз в сутки, первую дозу следует ввести за 12 часов до операции, или по 30 мг 2 раза в сутки, первую дозу вводят спустя 12-24 часа после операции. Период лечения 7-10 дней, в ортопедии – до 5 недель;
• Профилактика венозных эмболий и тромбозов у больных на постельном режиме, при острых терапевтических заболеваниях: по 40 мг 1 раз в сутки, курс терапии 6-14 дней;
• Терапия тромбоза глубоких вен: по 1,5 мг на 1 кг веса пациента 1 раз в сутки или по 1 мг на 1 кг 2 раза в сутки. Лечение желательно проводить в сочетании с непрямыми антикоагулянтами и продолжать до достижения показаний 2-3 МНО (международное нормализованное отношение) в коагулограмме крови, в среднем в течение 10 дней;
• Лечение инфаркта миокарда без зубца Q и нестабильной стенокардии: из расчета 1 мг на 1 кг веса тела 2 раза в сутки в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в дозе 100-325 мг 1 раз в сутки. Курс лечения 2-8 дней.

Для профилактики тромбообразования в системе экстракорпорального кровообращения при гемодиализе раствор вводят в артериальный участок шунта до начала процедуры в дозе из расчета по 1 мг на 1 кг веса. Для пациентов с высокой вероятностью развития кровотечения дозирование составляет по 0,5 мг на 1 кг веса в случае двойного сосудистого доступа или по 0,75 мг на 1 кг – при одинарном. Одна доза рассчитана на 4-часовой сеанс, при более длительном гемодиализе допускается дополнительное введение раствора из расчета по 0,5-1 мг на 1 кг массы больного.

Терапию инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST следует начинать с в/в болюсного введения 30 мг раствора, затем в течение ближайших 15 минут п/к вводят Клексан в дозе 1 мг на 1 кг массы тела, максимальная доза каждой из двух первых п/к инъекций может составлять 100 мг. Интервал между всеми последующими п/к дозами должен составлять 12 часов.

Лечение больных в возрасте 75 лет и старше не предполагает однократное в/в болюсное введение, пациенту назначают по 0,75 мг на 1 кг веса с п/к введением каждые 12 часов. Допускается введение первых двух доз в размере 75 мг эноксапарина натрия независимо от веса больного.

Терапию необходимо проводить с одновременным приемом ацетилсалициловой кислоты в дозе 75-323 мг в сутки в течение месяца. При сочетании с тромболитиками раствор рекомендуется вводить за 15 минут до или через 30 минут после тромболитической терапии.

Период применения препарата при инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST длится 8 дней.

В/в болюсно препарат вводят через венозный катетер, Клексан совместим с 5% раствором декстрозы и 0,9% раствором натрия хлорида.

Противопоказано смешивание или введение эноксапарина натрия с другими лекарственными средствами.

При чрескожном коронарном вмешательстве у больных с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST предусмотрено в/в болюсное введение препарата в дозе 0,3 мг на 1 кг веса пациента в случае, если с момента последней п/к инъекции до раздувания баллонного катетера прошло более 8 часов.

Пациентам пожилого возраста без нарушений функции почек, коррекция дозы не требуется, за исключением терапии инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST.

Рекомендованное дозирование для пациентов с почечной недостаточностью: при (п/к) применении препарата с лечебной целью – по 1 мг на 1 кг веса 1 раз в сутки; при лечении острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST у больных моложе 75 лет – однократное болюсное в/в введение 30 мг и п/к введение дозы из расчета по 1 мг на 1 кг веса с последующим п/к введением рассчитанной дозы 1 раз в сутки; при лечении острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST у пациентов старше 75 лет – без в/в болюсного введения больному назначают дозу из расчета по 1 мг на 1 кг веса 1 раз в сутки. Для каждой из перечисленных категории больных допускается назначение первой п/к инъекции в размере 100 мг.

Профилактическое применение раствора у пациентов с почечной недостаточностью назначают п/к в дозе 20 мг 1 раз в сутки.

Побочные действия

• Со стороны свертывающей системы крови: очень часто – гематома, экхимозы, носовые кровотечения, гематурия, желудочно-кишечные кровотечения, раневые гематомы, тромбоцитоз у хирургических пациентов и больных с тромбозом глубоких вен с тромбоэмболией или без нее; часто – носовые и желудочно-кишечные кровотечения, экхимозы, гематома, гематурия, раневые гематомы у больных с нестабильной стенокардией, инфарктом миокарда без зубца Q, инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST и пациентов с тяжелыми терапевтическими патологиями на постельном режиме, тромбоцитоз (у больных с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST), тромбоцитопения у пациентов при профилактике венозных тромбозов при хирургических операциях, инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST и тромбозе глубоких вен с тромбоэмболией или без нее; нечасто – внутричерепные кровоизлияния и забрюшинные кровотечения у больных с тромбозом глубоких вен с тромбоэмболией легочной артерии или без нее и при инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST, тромбоцитопения – у пациентов, находящихся на постельном режиме, и при лечении инфаркта миокарда без зубца Q и нестабильной стенокардии; редко – забрюшинные кровотечения у пациентов при нестабильной стенокардии, хирургических операциях, инфаркте миокарда без зубца Q; очень редко – иммуно-аллергическая тромбоцитопения при остром инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST; частота неизвестна – развитие спинальной или нейроаксиальной гематомы (на фоне спинальной/эпидуральной анестезии или спинальной пункции);
• Со стороны системы кроветворения: частота неизвестна – геморрагическая анемия, иммуно-аллергическая тромбоцитопения с тромбозом, инфаркт органов, ишемия конечностей, эозинофилия;
• Со стороны иммунной системы: часто – аллергические реакции; редко – анафилактические и анафилактоидные реакции; частота неизвестна – шок;
• Со стороны нервной системы: частота неизвестна – головная боль;
• Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень часто – повышение активности печеночных ферментов; частота неизвестна – гепатоцеллюлярное и/или холестатическое поражение печени;
• Со стороны костно-мышечной системы: частота неизвестна – остеопороз (при терапии более 3 месяцев);
• Со стороны кожи и подкожных тканей: часто – эритема, зуд, крапивница; нечасто – буллезный дерматит; частота неизвестна – пурпура или эритематозные папулы, кожный васкулит (в месте инъекции), алопеция;
• Лабораторные данные: редко – гиперкалиемия;
• Прочие: часто – боль, гематома, воспаление, отек в месте инъекции, реакции гиперчувствительности, кровотечение, образование уплотнений; нечасто – раздражение в месте инъекции, некроз кожи в месте инъекции.

Особые указания

Применение Клексана сопряжено с большим риском развития кровотечения, поэтому необходимо вовремя его диагностировать, определить место локализации и принять экстренные меры по купированию.

Терапевтические дозы у больных пожилого возраста, особенно у тех, кто старше 80 лет, представляют угрозу развития кровотечений, поэтому лечение данной категории пациентов следует проводить под тщательным наблюдением.

В случае необходимости одновременного применения эноксапарина натрия с препаратами, влияющими на гемостаз, лечение необходимо сопровождать регулярным мониторингом лабораторных показаний и тщательным клиническим наблюдением. При отсутствии особых показаний данной комбинации следует избегать.

У пациентов с выраженными нарушениями функции почек следует всегда проводить коррекцию дозы, с легкими или умеренными отклонениями креатининового клиренса – необходим тщательный контроль состояния.

У больных с низкой массой тела (женщины менее 45 кг, мужчины – 57 кг) существует повышенный риск развития кровотечений.

Применение препарата у пациентов с ожирением связано с риском развития тромбозов и эмболий.

Эноксапарин натрия может вызвать развитие тромбоцитопении, обычно это происходит у больных в период с 5-21 день применения, поэтому рекомендуется проводить регулярный контроль уровня тромбоцитов в крови в сравнении с его показателями до начала лечения. В случае значительного (на 30-50%) снижения уровня тромбоцитов – препарат следует отменить.

Существует большой риск развития стойкого или необратимого паралича в период проведения спинальной или эпидуральной анестезии при применении Клексана у больных в дозе выше 40 мг, при использовании после операции постоянных катетеров, при одновременном применении средств, оказывающих влияние на гемостаз. Вероятность осложнений выше у пациентов, перенесших ранее операции или имеющих деформацию позвоночника, а также в случае повторной или травматически проведенной спинномозговой пункции. Для снижения риска кровотечения установку и удаление катетера необходимо проводить через 10-12 часов после последнего применения препарата в дозе, рекомендованной для профилактики тромбоза глубоких вен. Введение препарата после удаления катетера следует производить через 2 часа. При невозможности снижения дозы Клексана процедуру спинальной или эпидуральной анестезии следует отложить.

При ощущении боли в спине, онемении или слабости в нижних конечностях, нарушении сенсорных функций, функции мочевого пузыря и/или кишечника пациент должен немедленно проинформировать врача о возникновении данных симптомов. Они являются признаками гематомы спинного мозга и требуют безотлагательного лечения.

При соблюдении доз, предусмотренных для профилактики тромбоэмболических осложнений, действие препарата не оказывает существенного влияния на агрегацию тромбоцитов, показатели свертывания крови и время кровотечения.

При развитии острой инфекции и тяжелых ревматических состояний применение эноксапарина натрия оправдано, если указанные патологии протекают на фоне одного из следующих факторов риска венозного тромбообразования: хроническая дыхательная недостаточность, злокачественные новообразования, возраст выше 75 лет, эмболии и тромбозы в анамнезе, гормональная терапия, ожирение, сердечная недостаточность.

Клексан не влияет на способность пациента к управлению транспортными средствами и механизмами.

Лекарственное взаимодействие

Вероятность развития кровотечения возрастает при одновременном применении Клексана с кеторолаком и другими нестероидными противовоспалительными препаратами, салицилатами системного действия, клопидогрелом, тиклопидином, ацетилсалициловой кислотой, декстраном (при молекулярной массе 40 кДа), системными глюкокортикостероидами, антикоагулянтами, тромболитиками, антагонистами гликопротеина IIb/IIIa и другими антиагрегантами.

Нельзя чередовать применение раствора эноксапарина натрия с другими низкомолекулярными гепаринами.

Аналоги

Аналогами Клексана являются: Анфибра, Гемапаксан, Клексан 300, Новопарин, Эниксум, Фраксипарин.

Сроки и условия хранения

Хранить в защищенном от света месте при температуре до 25 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.