Гемапаксан

Гемапаксан – антикоагулянтное средство прямого действия.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – раствор для подкожного введения: бесцветный или светло-желтого оттенка, прозрачный [2000 МЕ (международных единиц)/0,2 мл, 4000 МЕ/0,4 мл, 6000 МЕ/0,6 мл в одноразовых стеклянных шприцах с прикрепленной иглой из нержавеющей стали, закрытых нажатием на пробку-поршень синего (2000 МЕ/0,2 мл), красного (4000 МЕ/0,4 мл), белого прозрачного (6000 МЕ/0,6 мл) или черного (6000 МЕ/0,6 мл в шприцах, оснащенных системой защиты иглы) цвета; шприц, содержащий Гемапаксан в дозе 6000 МЕ/0,6 мл, имеет градуировку с делением 0,025 мл; по 2 шприца в контурных ПВХ упаковках, запечатанных прозрачной пленкой или бумажной фольгой, в картонной пачке 3 упаковки].

Активное вещество: эноксапарин натрия, его содержание в 0,1 мл раствора – 1000 МЕ, соответственно в шприце объемом 0,2 мл содержится 2000 МЕ (20 мг), в шприце 0,4 мл – 4000 МЕ (40 мг), в шприце 0,6 мл – 6000 МЕ (60 мг).

В качестве вспомогательного вещества используется вода для инъекций.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Активное вещество Гемапаксана – эноксапарин натрия, является гепарином с низкой молекулярной массой. Имеет высокую активность против фактора свертывания крови Xа (100 МЕ/мг) и низкую активность против фактора IIa антитромбина (28 МЕ/мг).

При применении в терапевтических дозах время кровотечения не увеличивается, введение профилактических доз к заметному изменению АЧТВ (активированного частичного тромбопластинового времени) не приводит. Эноксапарин натрия на связывание фибриногена с тромбоцитами и агрегацию тромбоцитов не влияет.

Фармакокинетика

После подкожного введения абсолютная биологическая доступность эноксапарина натрия близка к 100%.

В среднем после инъекции максимальная анти-Xа активность плазмы наблюдается в диапазоне 3–5 часов, анти-IIа активность – 3–4 часа. Фармакокинетические параметры эноксапарина натрия в рекомендуемых диапазонах доз, вероятно, носят линейный характер. При однократном и многократном применении разница фармакокинетических показателей в равновесном состоянии находится в пределах терапевтических диапазонов.

Эноксапарин натрия подвергается первичному метаболизму в печени. Для анти-Xа активности период полувыведения после разового введения составляет примерно от 4 часов, после повторного введения – до 7 часов.

Почечный клиренс активных метаболитов – около 10% от введенной дозы, общая почечная экскреция – 40%. На фоне снижения функции почек у пациентов пожилого возраста выведение может быть снижено. При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина < 30 мл/мин) AUC (площадь под кривой «концентрация – время») после повторного подкожного введения 1 раз в день 4000 анти-Ха ME значимо возрастает.

Показания к применению

Растворы, содержащие 2000 ME/0,2 мл и 4000 ME/0,4 мл, применяются для профилактики следующих заболеваний:

• тромбоэмболия и венозные тромбозы (особенно при хирургических и ортопедических операциях);
• тромбоэмболия и венозные тромбозы у пациентов, находящихся на постельном режиме (хроническая сердечная недостаточность классов III и IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, острая дыхательная недостаточность, острые ревматические заболевания или острые инфекции при наличии любого из следующих факторов риска развития венозного тромбоза: хроническая дыхательная или сердечная недостаточность, тромбозы и тромбоэмболии в анамнезе, рак, гормональная терапия, ожирение, возраст более 75 лет).

Раствор 6000 ME/0,6 мл назначают в следующих случаях:

• лечение тромбоза глубоких вен, даже если заболевание сопровождается эмболией сосудов легких;
• профилактика гиперкоагуляции в системе экстракорпоральной циркуляции при проведении гемодиализа;
• лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q на электрокардиограмме (в комплексной терапии).

Противопоказания

Абсолютные:

• тяжелая тромбоцитопения, вызванная эноксапарином или гепарином (на протяжении последних месяцев);
• высокий риск возникновения неконтролируемого кровотечения;
• аневризма сосудов головного мозга, расслаивающая аневризма аорты (исключая хирургические вмешательства);
• диагностированный или подозреваемый геморрагический инсульт;
• тяжелая, не поддающаяся контролю артериальная гипертензия;
• детский возраст;
• известная повышенная чувствительность к активному компоненту Гемапаксана, гепарину либо другим гепаринам с низкой молекулярной массой.

Относительные:

• эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта, в т. ч. язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки;
• почечная и/или печеночная недостаточность;
• заболевания дыхательной системы или мочевыводящего тракта в острой стадии;
• активный туберкулез;
• перикардиальный выпот;
• артериальная гипертония;
• перикардит;
• диабетическая или геморрагическая ретинопатия;
• тяжелый васкулит;
• острый и подострый бактериальный эндокардит;
• сахарный диабет тяжелого течения;
• состояния, сопряженные с опасностью кровотечения (в т. ч. гипокоагуляция, тромбоцитопения, гемофилия, болезнь Виллебранда);
• открытые раны на больших поверхностях;
• серьезные травмы (в особенности центральной нервной системы);
• спинномозговая пункция в недавнем анамнезе;
• проведение манипуляций под эпидуральной/спинальной анестезией;
• внутриматочная контрацепция;
• лучевая терапия в недавнем анамнезе;
• недавно перенесенная неврологическая или офтальмологическая операция;
• недавние роды.

Инструкция по применению Гемапаксана: способ и дозировка

Гемапаксан – раствор, предназначенный для введения глубоко под кожу (при терапевтическом и профилактическом применении) или в артериальный контур (при проведении сеанса гемодиализа).

Подкожную инъекцию необходимо делать, когда пациент находится в положении лежа.

Уколы Гемапаксана делают поочередно в правую и левую передне- и заднелатеральную части передней брюшной стенки. Иглу во время инъекции вводят перпендикулярно (не под наклоном!) на всю ее длину в толщу кожи, зажатую в складку между указательным и большим пальцами. Удерживать складку кожи следует до конца инъекции. Не следует растирать место, куда был введен Гемапаксан.

Профилактика венозных тромбозов и тромбоэмболии у хирургических больных

При среднем риске развития тромбоэмболии (например, при операциях брюшной полости) назначают по 2000 МЕ/0,2 мл или 4000 МЕ/0,4 мл 1 раз в сутки. Первую инъекцию в общей хирургии делают за 2 часа до операции.

При высоком риске развития тромбоэмболии и тромбозов (например, в ортопедической хирургии) назначают по 4000 МЕ/0,4 мл 1 раз в сутки (первую инъекцию – за 12 часов до хирургического вмешательства) или по 3000 ME (30 мг) 2 раза в сутки через 12–24 часа после операции.

Продолжительность лечения – 7–10 дней. Если сохраняется необходимость продолжения терапии, ее продляют до тех пор, пока существует риск развития тромбоза и тромбоэмболии (в ортопедии Гемапаксан применяют в дозе 4000 МЕ/0,4 мл 1 раз в сутки в течение 5 недель).

Профилактика венозных тромбозов и тромбоэмболии у больных на постельном режиме

Обычно назначают по 4000 МЕ/0,4 мл 1 раз в сутки курсом 6–14 дней.

Лечение тромбоза глубоких вен

Рекомендуемая доза Гемапаксана – по 150 МЕ/кг (1,5 мг/кг) 1 раз в сутки или по 100 МЕ/кг (1 мг/кг) 2 раза в сутки.

При наличии осложненных тромбоэмболических нарушений обычно назначают по 100 МЕ/кг 2 раза в сутки.

Продолжительность терапии – 10 дней.

Желательно сразу же начинать применение пероральных антикоагулянтов, при этом продолжать терапию Гемапаксаном следует до достижения достаточного антикоагулянтного эффекта (Международное нормализованное отношение – 2–3).

Профилактика гиперкоагуляции в системе экстракорпоральной циркуляции при проведении гемодиализа

Вводят Гемапаксан в артериальный контур в начале сеанса гемодиализа.

Обычно назначают по 100 МЕ/кг.

При высоком риске кровотечения следует снизить дозу: при одинарном сосудистом доступе – до 75 МЕ/кг, при двойном сосудистом доступе – до 50 МЕ/кг.

Как правило, одной дозы достаточно для 4-часового сеанса. При более продолжительном гемодиализе, а также в случае обнаружения фибриновых колец необходимо ввести дополнительную дозу Гемапаксана – 50–100 МЕ/кг.

Лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q

Разовая доза Гемапаксана – 100 МЕ/кг, частота применения – 2 раза в сутки (с интервалами 12 часов).

Препарат назначают совместно с ацетилсалициловой кислотой, которую следует принимать 1 раз в сутки. Ее эффективная доза определяется индивидуально в пределах от 100 до 325 мг.

Длительность лечения – до стабилизации клинического состояния больного. Как правило, на это требуется от 2 до 8 дней.

Особые категории пациентов

Пациентам пожилого возраста с нормальной функцией почек коррекция дозы Гемапаксана не требуется.

При легкой и умеренной почечной недостаточности корректировать дозу нет необходимости.

При выраженной почечной недостаточности доза устанавливается в зависимости от клиренса креатинина. Если этот показатель ниже 30 мл/минуту, терапевтическая доза составляет 100 МЕ/кг массы тела 1 раз в сутки, профилактическая доза – 2000 ME 1 раз в сутки.

Побочные действия

В период лечения Гемапаксаном возможны точечные кровоизлияния (петехии), экхимозы, гиперемия и болезненность в месте введения.

В редких случаях отмечаются следующие побочные действия:

• гематома, плотные воспалительные узлы (рассасываются через несколько дней, прекращение лечения не требуется);
• асимптоматическая тромбоцитопения (в первые дни лечения);
• некроз кожи в месте введения, которому предшествуют эритематозные бляшки (болезненные и инфильтрированные) или пурпура;
• геморрагический синдром (в т. ч. внутричерепные и забрюшинные кровотечения вплоть до летального исхода);
• бессимптомное обратимое повышение активности печеночных трансаминаз;
• иммуноаллергическая тромбоцитопения (на 5–21 день терапии) с развитием рикошетных тромбозов (гепариновой тромботической тромбоцитопении), которые могут осложняться ишемией конечности или инфарктом органа;
• дерматологические и системные аллергические реакции;
• внутриспинальная гематома, которая может привести к временному или постоянному параличу – при травматично проведенной спинальной/эпидуральной анестезии (особенно при использовании постоянного послеоперационного эпидурального катетера).

Передозировка

Основным симптомом передозировки Гемапаксана является кровоточивость.

Терапия: применение сульфата протамина (1 мг вещества нейтрализует анти-IIа активность, которая вызвана 1 мг эноксапарина натрия); высокие дозы нейтрализуют анти-Xа активность Гемапаксана на 60%.

Особые указания

Запрещено вводить Гемапаксан внутримышечно!

Нет достаточных данных о безопасности и эффективности применения препарата для профилактики тромбоэмболических осложнений у пациентов с искусственным клапаном сердца.

В высоких дозах эноксапарин натрия может увеличивать активированное время свертывания крови и активированное частичное тромбопластиновое время.

Пациентам с тромбоцитопенией в анамнезе, вызванной гепарином, Гемапаксан назначают в исключительных случаях, поскольку имеется риск возникновения иммуноаллергической тромботической тромбоцитопении (на 5–21 день лечения). Риск тромбоцитопении, вызванной гепарином, может сохраняться в течение нескольких лет.

Гемапаксан следует отменить в случае снижения числа тромбоцитов ниже нормы на 30–50%, а также при появлении признаков внутреннего кровотечения, таких как гипохромная анемия, рвота с кровью, свежая кровь в кале или мелена.

Для снижения риска кровотечения при лечении острого коронарного синдрома, предполагающего хирургические инвазивные методы терапии с нарушением целостности сосудистой стенки, вводить Гемапаксан следует не менее чем за 6–8 часов до манипуляции или спустя 6–8 часов после нее.

В случае применения Гемапаксана во время эпидуральной/спинальной анестезии следует особо тщательно следить за состоянием пациента на предмет появления любых неврологических симптомов: нарушение моторных и сенсорных функций (в том числе слабость в нижних конечностях или онемение), срединные боли в спине, нарушение функции мочевого пузыря и/или желудочно-кишечного тракта. При выявлении симптомов, которые могут свидетельствовать о гематомах ствола мозга, требуется срочная диагностика и лечение, при необходимости включающая спинальную декомпрессию.

Описаны редкие случаи развития гематомы спинного мозга при применении эноксапарина натрия во время эпидуральной/спинальной анестезии с развитием стойкого паралича. Риск этого осложнения снижается при назначении препарата в дозе до 4000 МЕ. Риск возрастает при повышении дозы Гемапаксана, при использовании после операции проникающих эпидуральных катетеров, при сопутствующем применении дополнительных препаратов, оказывающих влияние на гемостаз (включая нестероидные противовоспалительные средства). Также риск увеличивается при травматической или повторной спинномозговой пункции.

Во время спинальной/эпидуральной анестезии введение и удаление катетера рекомендуется производить, когда антикоагулянтный эффект Гемапаксана низкий: через 10–12 часов после введения профилактических доз препарата или через 24 часа после введения более высоких доз (100 МЕ/кг 2 раза в сутки или 150 МЕ/кг 1 раз в сутки). Дальнейшее введение эноксапарина натрия возможно не ранее чем через 2 часа после извлечения катетера.

Применение при беременности и лактации

При беременности Гемапаксан должен применяться только по строгим показаниям. У беременных с искусственными клапанами сердца проводить терапию не рекомендуется.

В период лактации применять препарат не следует.

Применение в детском возрасте

Уколы Гемапаксана пациентам младше 18 лет противопоказаны.

При нарушениях функции почек

Согласно инструкции, Гемапаксан при почечной недостаточности должен вводиться под врачебным наблюдением.

При нарушениях функции печени

Гемапаксан при печеночной недостаточности должен вводиться под врачебным наблюдением.

Лекарственное взаимодействие

Гемапаксан нельзя смешивать с любыми лекарственными растворами в одном шприце.

Пациентам, получающим препараты, влияющие на гемостаз, до назначения Гемапаксана рекомендуется их отменить, за исключением случаев острой необходимости.

Эноксапарин натрия по возможности не следует сочетать со следующими препаратами: вальпроевая кислота, тромболитики, нестероидные противовоспалительные средства (в т. ч. кеторолак), сульфинпиразон, клопидогрел, декстраны с высокой молекулярной массой, глюкокортикостероиды системного действия, антагонисты витамина К, тиклопидин, антиагреганты (включая блокаторы гликопротеиновых рецепторов IIb/IIIa, ацетилсалициловую кислоту и ее производные). Если применение подобных комбинаций целесообразно, следует тщательно контролировать показатели гемостаза и состояние пациента.

Во избежание возможных лекарственных взаимодействий следует информировать лечащего врача обо всех средствах, которые пациент принимает на момент назначения Гемапаксана.

Аналоги

Аналогами Гемапаксана являются: Анфибра, Клексан, Эниксум.

Сроки и условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте. Не замораживать и не превышать температуру 25 °С.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Гемапаксане

Согласно отзывам, Гемапаксан является эффективным лекарственным средством. Часто оправдано применение Гемапаксана при беременности. Отмечают удобство формы выпуска. Стоимость препарата оценивается как высокая, при этом указывают, что он дешевле некоторых аналогов.

Цена на Гемапаксан в аптеках

Примерная цена на Гемапаксан за 6 одноразовых шприцов в упаковке составляет: по 0,2 мл – 822–885 руб.; по 0,4 мл – 1207–1345 руб.; по 0,6 мл 1314–1352 руб.