Даклинза

Даклинза – противовирусный препарат, применяемый при лечении хронического вирусного гепатита С.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма выпуска Даклинзы – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: двояковыпуклые, пятиугольной формы, с гравировкой на одной из сторон «BMS»; по 30 мг – зеленые, гравировка на второй стороне – «213»; по 60 мг – светло-зеленые, гравировка на второй стороне – «215» (по 14 шт. в блистерах, в картонной пачке 2 блистера).

Состав 1 таблетки:

• активное вещество: даклатасвир – 30 или 60 мг (дигидрохлорид даклатасвира – 33 или 66 мг);
• вспомогательные компоненты (30/60 мг): стеарат магния – 2,4/4,8 мг; лактоза – 57,75/115,5 мг; диоксид кремния – 1,5/3 мг; микрокристаллическая целлюлоза – 47,85/95,7 мг; кроскармеллоза натрия – 7,5/15 мг; Opadry зеленый (гипромеллоза – 3,6/8,9625 мг; диоксид титана – 1,698/4,2825 мг; макрогол-400 – 0,48/1,35 мг; алюминиевый лак на основе индигокармина – 0,12/0,255 мг; желтый оксид железа – 0,102/0,15 мг) – 6/15 мг.

Показания к применению

Даклинзу назначают для лечения хронического гепатита С у больных с компенсированным заболеванием печени (включая цирроз) в составе комбинированной терапии со следующими препаратами (в зависимости от генотипа вируса):

• генотип 1b: асунапревир;
• генотип 1: асунапревир, рибавирин и альфа пэгинтерферон.

Противопоказания

Абсолютные:

• непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• применение Даклинзы в виде монотерапии;
• наличие противопоказаний к применению препаратов, входящих в состав комбинированной схемы;
• сочетанное применение с умеренными индукторами изофермента CYP3A4 при применении схем, которые включают асунапревир;
• сочетанное применение с сильными индукторами изофермента CYP3A4: препараты с противоэпилептическим (фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин, окскарбазепин) и антибактериальным (рифабутин, рифампицин, рифапентин) действием; растительные средства (препараты на основе Зверобоя продырявленного); системные глюкокортикостероиды (дексаметазон);
• беременность и период грудного кормления;
• возраст до 18 лет (для этой группы больных эффективность/безопасность препарата не изучалась);
• индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

При наличии относительных противопоказаний к применению препаратов, входящих в лечебную схему, Даклинза должна назначаться с осторожностью.

Безопасность применения комбинированной терапии у больных с декомпенсированными заболеваниями печени, а также после трансплантации печени не изучалась.

Необходимо принимать во внимание, что сочетанное применение с иными лекарственными средствами может приводить к взаимному изменению концентрации действующих веществ.

Способ применения и дозировка

Даклинзу принимают внутрь, независимо от приема пищи.

Рекомендованная суточная доза – 60 мг в 1 прием.

Препарат курсом 24 недели принимают в комбинации с асунапревиром (генотип 1b) либо с асунапревиром, альфа пэгинтерфероном и рибавирином (генотип 1).

Терапия рекомендована как пациентам, которые раньше не получали лечение хронического гепатита С, так и больным, у которых предшествующая терапия была неэффективной.

Следует проводить полный курс комбинированного лечения. Если по какой-либо причине один из препаратов отменяется, принимать Даклинзу как монотерапию нельзя.

Во время лечебного курса нужно проводить мониторинг вирусной нагрузки (число PHK вируса гепатита С в крови). У больных с неадекватным вирусологическим ответом вероятность достигнуть в ходе терапии устойчивый вирусологический ответ низкая, также у этой группы существует риск возникновения резистентности. Прекращение терапии рекомендовано у больных с вирусологическим прорывом – увеличение уровня РНК вируса гепатита С на более чем 1 log₁₀ от предыдущего уровня.

Если случайно была пропущена разовая доза, ее нужно принять как можно быстрее. В дальнейшем изменять режим дозирования не следует. При пропуске в приеме препарата дольше 20 часов дозу рекомендуется пропустить, не удваивая следующую.

Профиль эффективности и безопасности применения Даклинзы у пациентов с декомпенсированной печеночной недостаточностью не изучен.

В случае необходимости проведения комбинированной терапии с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 суточную дозу нужно уменьшить до 30 мг (разламывать таблетку 60 мг нельзя, нужно использовать таблетку с соответствующей дозировкой). Сочетанное применение с мощными и умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4, включающее схемы с Сунвепрой, противопоказано.

При комбинированном применении с умеренными индукторами изофермента CYP3A4 суточную дозу Даклинзы нужно увеличить до 90 мг. Применять препарат с умеренными индукторами изофермента CYP3A4 в случаях использования схем с препаратом Сунвепра противопоказано.

Побочные действия

Даклинза применяется только одновременно с другими препаратами комбинированной терапии, поэтому перед началом курса нужно ознакомиться с их побочными реакциями.

Наиболее распространенными нарушениями (более 10% случаев) при терапии в комбинации с асунапревиром являются головная боль и повышенная утомляемость. В большинстве случаев они носили слабый/умеренный характер и к отмене терапии приводили редко. Наиболее часто встречающими нарушениями, из-за развития которых препарат отменялся, было повышение активности аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы.

Возможные нарушения при лечении гепатита генотипа 1b (≥ 1/10 – очень часто; ≥ 1/100 и < 1/10 – часто):

• пищеварительная система: часто – тошнота, диарея;
• нервная система: очень часто – головная боль;
• инструментальные и лабораторные данные: часто – повышение аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы;
• общие нарушения: очень часто – утомляемость.

Побочные действия, встречающиеся меньше чем у 5% пациентов: повышение температуры тела, кожная сыпь/зуд, алопеция, эозинофилия, анемия, тромбоцитопения, недомогание, озноб, бессонница, понижение аппетита, запор, дискомфорт в области живота, вздутие живота, стоматит, рвота, боль в верхней части живота, повышение артериального давления, суставные боли, ригидность мышц, боль в ротоглотке, назофарингит, гипоальбуминемия, повышение активности гамма-глобулинтрансферазы, липазы, щелочной фосфатазы.

Наиболее распространенными нарушениями (более 15% случаев) при терапии в комбинации с асунапревиром, альфа пэгинтерфероном и рибавирином являются зуд, головная боль, гриппоподобное состояние, астения, бессонница, анемия, алопеция, тошнота, раздражительность, сыпь, повышенная утомляемость. Кроме того, были отмечены такие нарушения, как мышечные и суставные боли, снижение аппетита, сухость кожи, лихорадка, одышка, кашель, лимфопения, нейтропения, диарея. Обычно побочные реакции носили слабый/умеренный характер. Наиболее частые побочные действия, которые приводили к отмене терапии – нейтропения, сыпь, головокружение и недомогание.

Также в период лечения могут наблюдаться патологические отклонения лабораторных показателей от нормы 3–4 степени (повышение активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы и концентрации общего билирубина).

Особые указания

Применение Даклинзы при лечении хронического гепатита С у больных с сопутствующей инфекцией вируса гепатита В либо вируса иммунодефицита человека не изучалось.

Нужно принимать во внимание, что в состав Даклинзы входит лактоза.

После завершения терапии на протяжении 5 недель нужно использовать адекватные методы контрацепции.

В случаях, если во время проведения лечения у больного наблюдается головокружение, нарушение внимания, снижение остроты/нечеткость зрения, от управления автотранспортными средствами рекомендуется отказаться.

Лекарственное взаимодействие

Даклинза применяется в составе комбинированных схем терапии, поэтому до его назначения нужно ознакомиться с возможными взаимодействиями каждого из применяемых препаратов. При назначении сопутствующей терапии нужно соблюдать наиболее консервативные рекомендации.

Умеренные и сильные индукторы изофермента CYP3A4 могут уменьшать плазменный уровень даклатасвира и, соответственно, его терапевтический эффект. Сильные ингибиторы изофермента CYP3A4 могут увеличивать сывороточную концентрацию даклатасвира.

Даклинза может увеличивать системное воздействие лекарственных средств, являющихся субстратами Р-гликопротеина или транспортного полипептида органических анионов 1B1/1B3 или BCRP, что может приводить к увеличению или пролонгированию их терапевтического эффекта, а также усилению выраженности нежелательных явлений. В связи с этим при совместном применении Даклинзы с субстратами указанных изоферментов/переносчиков, в особенности в случаях узкого терапевтического диапазона последних, нужно соблюдать осторожность.

Применение Даклинзы противопоказано с сильными индукторами изофермента CYP3A4:

• препараты с противоэпилептическим действием: фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин, окскарбазепин;
• препараты с антибактериальным действием: рифабутин, рифампицин, рифапентин;
• растительные средства: препараты на основе зверобоя продырявленного;
• системные глюкокортикостероиды: дексаметазон.

Иные значимые лекарственные взаимодействия:

• телапревир: увеличение плазменной концентрации даклатасвира;
• атазанавир/ритонавир, боцепревир, кобицистат, кларитромицин, телитромицин: увеличение плазменной концентрации даклатасвира (рекомендовано снижение суточной дозы Даклинзы до 30 мг при комбинированном применении с этими препаратами или иными сильными ингибиторами изофермента CYP3A4);
• дарунавир/ритонавир: взаимодействие не изучено, в связи с чем комбинация не рекомендована (возможно увеличение плазменной концентрации даклатасвира);
• эфавиренз: снижение плазменной концентрации даклатасвира (рекомендовано увеличение суточной дозы Даклинзы до 90 мг в случаях сочетанного применения с эфавирензом или иными умеренными индукторами изофермента CYP3A4);
• этравирин, невирапин: взаимодействие не изучено, в связи с чем комбинация не рекомендована (возможно снижение плазменной концентрации даклатасвира);
• эритромицин: взаимодействие не изучено, в связи с чем комбинацию следует применять с осторожностью (возможно увеличение плазменной концентрации даклатасвира);
• этексилат дабигатрана: взаимодействие не изучено, в связи с чем рекомендовано осуществлять тщательный мониторинг состояния пациентов, принимающих этексилат дабигатрана или иные субстраты P-gp с узким терапевтическим диапазоном (возможно увеличение его плазменной концентрации);
• кетоконазол (в дозе 400 мг): увеличение плазменной концентрации даклатасвира (рекомендовано снижение суточной дозы Даклинзы до 30 мг при комбинированном применении с кетоконазолом или иными сильными ингибиторами изофермента CYP3A4);
• итраконазол, позаконазол: взаимодействие не изучено (возможно увеличение плазменной концентрации даклатасвира; рекомендовано снижение суточной дозы Даклинзы до 30 мг при комбинированном применении с итраконазолом, позаконазолом или иными сильными ингибиторами изофермента CYP3A4);
• дигоксин: увеличение его плазменной концентрации (препарат и иные субстраты Р-gp с узким терапевтическим диапазоном нужно применять с осторожностью; дигоксин рекомендуется назначать в минимальной дозе и осуществлять мониторинг его плазменного уровня; с целью достижения желаемого терапевтического эффекта нужно проводить титрование дозы);
• дилтиазем, нифедипин, амлодипин, верапамил: взаимодействие не изучено, в связи с чем комбинация требует осторожности (возможно увеличение плазменного уровня даклатасвира);
• ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, включая розувастатин, аторвастатин, флувастатин, симвастатин, питавастатин, правастатин: увеличение их плазменной концентрации (комбинация требует осторожности).

Аналоги

Информация об аналогах отсутствует.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре до 30 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.