Дапсон

Дапсон – противомикробное средство.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – таблетки: круглые, плоскоцилиндрические, почти белого или белого цвета, с фаской, риской и гравировкой «Д» на одной стороне (в ячейковой контурной упаковке 10 таблеток, в картонной пачке 5 или 10 упаковок; в банке из полиэтилена высокой плотности с навинчиваемой крышкой 500 или 1000 таблеток, в картонной пачке 1 банка. В каждой пачке также содержится инструкция по применению Дапсона).

Состав 1 таблетки:

• активное вещество: дапсон – 50 мг;
• дополнительные ингредиенты: кремния диоксид коллоидный, повидон К-25, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Дапсон ‒ противолепрозный препарат с бактериостатическим действием из группы сульфонов. Фармакологически активен в отношении патогенной микрофлоры, особенно Pneumocystis jirovecii, Plasmodium и Mycobacterium leprae. В последнем случае минимальная подавляющая концентрация (МПК) составляет нанограммы, поэтому при лепре лечебного эффекта удается достичь при суточной дозе дапсона 25 мг.

Предполагается, что механизм действия препарата имеет не меньше двух точек приложения: первая – образование аналога дигидроптериновой кислоты (дапсон всасывается вместо п-аминобензойной кислоты) и вторая – угнетение фермента дигидроптероатсинтетазы. Вследствие этих процессов возможно функциональное нарушение других систем, например, дигидрофолатредуктазы, функция которой состоит в преобразовании дигидрофолиевой кислоты, неиспользуемой микроорганизмами, в тетрагидрофолиевую кислоту.

Кроме антибактериального действия, эффект дапсона определяется другими факторами. В частности, препарат замедляет продукцию цитотоксических радикалов в цепи «миелопероксидаза – перекись водорода – галогенсодержащие соединения».

Имеется информация и о других эффектах дапсона, таких как ингибирование реакции Артуса и системы комплемента при его активации по альтернативному пути, угнетение связывания лейкотриена В₄ с его специфическими рецепторами, ингибирование некоторых лизосомальных ферментных систем и реакции эритроцитов на фитогемагглютинин.

В экспериментальных условиях помимо прочего выявлено противовоспалительное и анальгезирующее действие дапсона, его влияние на иммунную систему.

Фармакокинетика

При приеме внутрь из желудочно-кишечного тракта дапсон всасывается почти полностью (до 80%). Через 2‒6 ч достигает максимальной концентрации в плазме (C_max). При назначении суточной дозы 100 мг концентрация в плазме при однократном приеме составляет 1,7 мг/л, в равновесном состоянии – 3,3 мг/л, через 24 ч снижается до 0,7 мг/л.

Связь с белками плазмы – 70‒90%. Дапсон хорошо проникает в разные органы и ткани организма, где создает концентрации примерно равные плазменным. Препарат также способен проникать во внутриклеточное пространство фагоцитов.

Средний период полувыведения (Т_1/2) составляет 30 ч. После приема дозы 100 мг, порядка 90% препарата полностью выводится через ~ 9 дней. Однако при продолжительной терапии дапсон обнаруживается в организме в течение периода до 35 дней после приема последней дозы. При этом относительная кумуляция не отмечается.

Препарат метаболизируется путем ацетилирования в печени, а также путем гидроксилирования. Считается, что за побочные эффекты со стороны системы крови отвечает метаболит моногидроксиламин дапсона.

Вещество отличается гепатоэнтеральной циркуляцией. Примерно на 90% выводится почками (преимущественно в виде метаболитов), через кишечник экскретируется около 10% дозы.

Показания к применению

• лепра (в комбинации с другими противолепрозными средствами);
• буллезный пемфигоид и герпетиформный дерматит Дюринга (при легком течении – в качестве монопрепарата, при тяжелом течении ‒ совместно с иммунодепрессантами и глюкокортикостероидами);
• васкулиты (в отдельных случаях; в составе комбинированной терапии).

Противопоказания

Абсолютные:

• тяжелые заболевания печени;
• порфирия;
• дефицит глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы;
• тяжелая анемия (уровень гемоглобина < 70 г/л);
• возраст до 18 лет;
• период лактации;
• гиперчувствительность к дапсону, вспомогательным компонентам таблеток, сульфонам или сульфонамидам.

С осторожностью: беременность, пожилой возраст, нарушение функции почек и печени.

Дапсон, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Дапсон следует принимать внутрь, предпочтительно после еды, запивая большим количеством воды.

Рекомендуемый режим приема: ежедневно, кроме одного дня в неделю, например, воскресенья.

Оптимальная схема дозирования определяется индивидуально, в зависимости от клинической ситуации. В среднем назначают по 1‒2 таблетки в сутки шесть раз в неделю (например, с понедельника по субботу, воскресенье выходной).

Если врач не предусматривает индивидуальный режим дозирования, рекомендуются следующие дозы и продолжительность приема в зависимости от заболеваний:

• лепра: по 50‒100 мг в сутки, курс лечения – несколько лет;
• герпетиформный дерматит Дюринга: начальная доза – 100 мг 2 раза в сутки в течение 1 недели, далее при необходимости дозу увеличивают до 200 мг. В отдельных случаях непродолжительное время допускается прием суточной дозы 300 мг. Во всех случаях рекомендуется стремиться к наименьшей дозе (50 мг), для достижения необходимого эффекта допускается комбинирование Дапсона с глюкокортикостероидами (ГКС). Лечение длительное, может достигать нескольких лет. При совместном приеме ГКС между курсами лечения увеличивают интервалы, необходимость и длительность которых определяет врач в каждом случае индивидуально;
• буллезный пемфигоид: по 100‒150 мг в сутки;
• васкулит: по 50‒150 мг в сутки.

При развитии нежелательных симптомов со стороны пищеварительной системы снижению дозы препарата может способствовать назначение безглютеновой диеты.

Побочные действия

• со стороны иммунной системы: развитие так называемого дапсонового синдрома, проявляющегося такими симптомами, как плохое самочувствие, лихорадка, кожные высыпания, желтуха, эксфолиативный дерматит, мультиформная эритема, анемия, метгемоглобинемия, мононуклеоз, набухание лимфатических узлов;
• со стороны кровеносной системы: эозинофилия, гемолитическая анемия, агранулоцитоз, метгемоглобинемия;
• со стороны нервной системы: нарушение зрения, головокружение, бессонница, психоз, периферическая нейропатия (в т. ч. моторная);
• прочие: боль в животе, тошнота, рвота, панкреатит, нефротический синдром, головная боль, системная красная волчанка, папиллярный некроз, фототоксичность, лихорадка, альбуминурия, гипоальбуминемия без протеинурии, тахикардия, инфертильность у мужчин, подобный инфекционному мононуклеозу синдром (эти нарушения чаще отмечаются в начале курса и по мере продолжения лечения постепенно проходят).

Передозировка

Интоксикация дапсоном может проявляться следующими симптомами: цианоз, головная боль, тошнота, рвота, диспноэ, потеря зрения, гематурия, метгемоглобинемия, почечная недостаточность, гемолиз, тахикардия, нарушения со стороны нервной системы и психики, кома.

Точных данных о смертельных для человека дозах препарата нет. Известен случай, когда прием дозы 1400 мг привел к летальному исходу, а другой пациент выжил после приема 15 000 мг дапсона.

В случае приема чрезмерной дозы в первую очередь проводят промывание желудка. В течение нескольких последующих дней больному дают активированный уголь, при необходимости – слабительное (20 мл раствора сорбитола 20‒40%). Для усиления выведения сульфона и профилактики почечной недостаточности показана инфузионная терапия (введение достаточного количества жидкости с диуретическими средствами и натрия гидрокарбонатом для подщелачивания мочи). При метгемоглобинемии вводят метиленовый синий 1% (внутривенно 0,2 мл/кг) и/или витамин C.

При выраженной передозировке как можно ранее начинают проведение гемодиализа. Показано переливание крови, вливание эритроцитарной массы, кислородотерапия, в случае необходимости – искусственное дыхание под контролем величины напряжения кислорода в крови. При других нарушениях проводят симптоматическую терапию.

Особые указания

В течение всего периода лечения необходимо систематически контролировать состояние крови (делать клинический анализ): на начальном этапе – каждую неделю, далее – каждый месяц. При значительном снижении уровня гемоглобина, лейкоцитов и тромбоцитов или повышении содержания метгемоглобина Дапсон отменяют. В случае повышения концентрации метгемоглобина в крови до ≥ 10% развивается цианоз, до ≥ 30% ‒ поверхностное дыхание. Следует предупреждать пациента о необходимости немедленного обращения к врачу при появлении синеватой окраски ногтей и/или губ.

У пациентов с тяжелой анемией препарат может назначаться только по жизненным показаниям (например, для лечения герпетиформного дерматита Дюринга). В этом случае терапия должна проводиться с осторожностью, под тщательным контролем уровня гемоглобина.

При появлении кожной сыпи нужно немедленно отменить препарат и обратиться к врачу.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Согласно имеющимся данным, негативное влияние Дапсона на когнитивные и психомоторные функции маловероятно.

Применение при беременности и лактации

Во время беременности, особенно в первые 4 месяца, таблетки Дапсон 50 мг применяют с особой осторожностью, если ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

Если проведение терапии необходимо в период лактации, от грудного вскармливания следует отказаться.

Применение в детском возрасте

Дапсон не используют для лечения пациентов, не достигших возраста 18 лет.

При нарушениях функции почек

У больных с нарушениями почечной функции препарат применяют с осторожностью.

При нарушениях функции печени

При тяжелых функциональных нарушениях печени применение Дапсона противопоказано. При умеренных нарушениях требуется соблюдать осторожность.

Применение в пожилом возрасте

У пожилых пациентов обычно более выражены побочные эффекты со стороны системы крови, поэтому лечение проводят с осторожностью.

Лекарственное взаимодействие

Пробенецид уменьшает выведение дапсона и повышает его содержание в крови.

При одновременном применении триметоприма возможно изменение концентрации обоих препаратов в крови.

Дапсон усиливает действие рифампицина, изониазида и протионамида, благодаря чему можно уменьшать их дозы, особенно протионамида.

Пириметамин способен изменять объем распределения дапсона, его концентрацию в плазме и слюне.

Рифампицин повышает плазменный клиренс препарата, вследствие чего в 7–10 раз снижается концентрация дапсона.

Одновременный прием с циметидином и с этанолом в умеренных количествах не влияет на абсорбцию препарата.

Аналоги

Аналогом Дапсона является Дапсон-Фатол.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Дапсоне

Наиболее часто отзывы о Дапсоне оставляют пациенты, которым его назначили для лечения дерматита Дюринга. Отмечают эффективность терапии, однако выраженную токсичность препарата. Снизить ее позволяет одновременный прием аскорбиновой кислоты, препаратов железа и метилурацила.

Из побочных явлений главным образом упоминают головную боль, нарушение пищеварения, снижение аппетита, анемию и агранулоцитоз.

Цена на Дапсон в аптеках

Актуальная цена на Дапсон 50 мг за упаковку из 100 таблеток составляет примерно 1498–1554 руб.