Кандекор

Кандекор – антагонист рецепторов ангиотензина II (АРА II).

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – таблетки: светло-розовые, слегка двояковыпуклые, круглые, с фаской и риской (в картонной пачке 2, 4 или 6 блистеров, содержащих по 15 таблеток, либо 1, 2, 4, 6 или 7 блистеров, содержащих по 14 таблеток, либо 2, 4, 8, 12 или 14 блистеров, содержащих по 7 таблеток, а также инструкция по применению Кандекора).

Состав 1 таблетки:

• активное вещество: кандесартана цилексетил – 8, 16 или 32 мг;
• вспомогательные компоненты: магния стеарат, краситель железа оксид красный (Е172), кармеллоза кальция, макрогол 8000, гипролоза, крахмал кукурузный, лактозы моногидрат.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Ангиотензин II является основным ферментом ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Он принимает участие в патогенезе сердечной недостаточности, артериальной гипертензии и иных заболеваний сердечно-сосудистой системы.

Кандесартан входит в группу селективных АРА II, подтипа 1 (АT₁-рецепторов). Вещество свойствами агониста не обладает [влияния на ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) не оказывает], на состояние принимающих участие в регуляции деятельности сердечно-сосудистой системы ионных каналов не влияет, с рецепторами иных гормонов не связывается, к накоплению субстанции Р или брадикинина не приводит.

Через блокирование АТ₁-рецепторов ангиотензина II происходит компенсаторное дозозависимое увеличение концентрации ангиотензина I и ангиотензина II, активности ренина, а также понижение концентрации альдостерона в плазме крови.

Артериальная гипертензия

При пероральном приеме лекарственного средства, посредством снижения общего периферического сосудистого сопротивления без рефлекторного повышения частоты сердечных сокращений, происходит дозозависимое, плановое снижение артериального давления (АД).

Данных, свидетельствующих о возникновении выраженной артериальной гипотензии после приема первой дозы или появлении синдрома отмены после прекращения приема Кандекора, нет.

После приема первой дозы лекарственного средства начало антигипертензивного действия обычно отмечается в течение 2 ч, а его продолжительность составляет 24 ч.

Максимальное понижение АД при продолжающемся приеме препарата в фиксированной дозе в большинстве случаев достигается в течение 28 суток и сохраняется на протяжении всего курса терапии.

Антигипертензивный эффект Кандекора усиливается в случаях добавления к нему тиазидного диуретика гидрохлоротиазида.

Эффективность кандесартана не зависит от возраста и пола пациента.

Препарат не изменяет либо увеличивает скорость клубочковой фильтрации, повышает почечный кровоток, тогда как фильтрационная фракция и почечное сосудистое сопротивление снижаются.

Поскольку у пациентов негроидной расы активность ренина в плазме крови преимущественно низкая, антигипертензивный эффект Кандекора у больных этой популяции менее выраженный.

Данные, свидетельствующие о влиянии лекарственного средства на прогрессирование диабетической нефропатии, отсутствуют. При сахарном диабете 2 типа и артериальной гипертензии негативного влияния на липидный профиль и концентрацию глюкозы в крови Кандекор не оказывает.

Хроническая сердечная недостаточность (ХСН)

На фоне приема кандесартана, вне зависимости от пола/возраста пациента и сопутствующего лечения, отмечается снижение частоты госпитализации и показатель смертности при ХСН. Применение Кандекора приводит к понижению функционального класса ХСН по классификации NYHA.

Лекарственное средство эффективно у лиц, получающих сочетанно β-адреноблокаторы с ингибиторами АПФ. Доза последних влияния на его эффективность не оказывает. При сниженной систолической функции левого желудочка (фракция выброса левого желудочка < 40%) и ХСН Кандекор снижает давление заклинивания в легочных капиллярах и общее периферическое сосудистое сопротивление.

Фармакокинетика

• всасывание и распределение: после перорального приема абсолютная биодоступность кандесартана составляет приблизительно 40%, относительная биодоступность – 34%, максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 3–4 ч. При повышении дозы в терапевтическом интервале (до 32 мг) линейно возрастает концентрация вещества в плазме крови. Кандесартан характеризуется высокой связью с белками крови (> 99%), а объем его распределения составляет 0,1 л на 1 кг;
• метаболизм: кандесартан на 20–30% метаболизируется в печени при участии изофермента CYP2C9 с образованием неактивного производного. Период его полувыведения приблизительно составляет 9 ч. Вещество не кумулирует. Общий клиренс – примерно 0,37 мл в 1 мин на 1 кг, почечный клиренс при этом равен 0,19 мл в 1 мин на 1 кг;
• выведение: после перорального приема ¹⁴С-меченого кандесартана цилексетила посредством кишечника с желчью выводится 56% дозы в форме кандесартана и 10% в форме неактивного метаболита, почками – 26% дозы в форме кандесартана и 7% в форме неактивного метаболита. После однократного применения на протяжении 72 ч выводится > 90% дозы.

Фармакокинетика у особых групп пациентов:

• пациенты пожилого возраста: у больных в возрасте старше 65 лет площадь под кривой «концентрация – время» и максимальная концентрация кандесартана в сыворотке крови увеличиваются в сравнении с этими показателями у больных молодого возраста приблизительно на 80 и 50% соответственно. При этом развитие возможных побочных явлений или реакций со стороны АД при терапии препаратом от возраста пациентов не зависит;
• пациенты с нарушениями функции почек: при легком или умеренном нарушении функции почек площадь под кривой «концентрация – время» и максимальная концентрация кандесартана в сыворотке крови повышаются приблизительно на 70 и 50% соответственно. Период полувыведения вещества при этом, в сравнении с больными с нормальной функцией почек, не изменяется. В случаях тяжелого нарушения функции почек первые два показателя увеличиваются на 110 и 50% соответственно, а третий – в 2 раза;
• пациенты с нарушениями функции печени: при легком или умеренном нарушении функции печени площадь под кривой «концентрация – время» кандесартана повышается на 23%.

Показания к применению

• артериальная гипертензия;
• ХСН и нарушение систолической функции левого желудочка (фракция выброса левого желудочка ≤ 40%) – в качестве дополнительного лечения к ингибиторам АПФ либо при их непереносимости у больных с симптоматической сердечной недостаточностью, несмотря на оптимальную терапию, а также при непереносимости антагонистов минералокортикоидных рецепторов.

Противопоказания

Абсолютные:

• холестаз и/или тяжелые нарушения функции печени;
• синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, дефицит лактазы, непереносимость лактозы;
• комбинированное лечение алискиреном или лекарственными средствами, в состав которых он входит, пациентов с сахарным диабетом, умеренными/тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации < 60 мл в 1 мин на 1,73 м² площади поверхности тела);
• сочетанная терапия ингибиторами АПФ при диабетической нефропатии;
• беременность;
• период грудного вскармливания;
• возраст младше 18 лет;
• индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

Относительные (Кандекор назначается под врачебным контролем):

• нарушение функции почек;
• гемодинамически значимый стеноз митрального и/или аортального клапана;
• стеноз артерии единственной почки или двусторонний стеноз почечных артерий;
• нахождение на гемодиализе;
• состояние после трансплантации почки;
• гиперкалиемия;
• гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
• ишемическая болезнь сердца и цереброваскулярные нарушения ишемического происхождения;
• сниженный объем циркулирующей крови;
• первичный гиперальдостеронизм;
• недавно перенесенная общая анестезия и хирургическое вмешательство;
• сочетанное применение препаратов калия, калийсберегающих диуретиков, алискирена;
• принадлежность к негроидной расе.

Кандекор, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Кандекор принимают перорально, вне зависимости от еды, 1 раз в день.

Артериальная гипертензия

Пациентам с артериальной гипертензией Кандекор назначают в начальной дозе 8 мг 1 раз в день. Доза при необходимости может увеличиваться в 2 раза. На протяжении 28 суток терапии достигается максимальный антигипертензивный эффект.

Максимальная доза составляет 32 мг 1 раз в день. Если при ее приеме адекватного контроля АД достичь не удается, к терапии добавляют тиазидный диуретик.

При наличии следующих нарушений/риска начальная доза Кандекора составляет 4 мг в день (полтаблетки по 8 мг):

• легкие или умеренные нарушения функции почек (клиренс креатинина > 30 мл в 1 мин на 1,73 м² площади поверхности тела);
• нарушение функции печени легкой и средней степени тяжести;
• риск возникновения артериальной гипертензии.

В настоящее время ограничен клинический опыт использования Кандекора при тяжелых нарушениях функции почек (клиренс креатинина < 30 мл в 1 мин на 1,73 м² площади поверхности тела), а при холестазе или тяжелых нарушениях функции печени вовсе отсутствует.

ХСН

Начальная доза лекарственного средства составляет 4 мг 1 раз в день. Возможно повышение дозы до максимальной суточной (32 мг) или максимально переносимой путем удвоения дозы с соблюдением интервала не менее 14 суток.

Кандекор может одновременно применяться с иными препаратами для терапии ХСН, в том числе сердечными гликозидами, диуретиками, β-адреноблокаторами и ингибиторами АПФ, либо с комбинацией данных лекарственных средств.

На фоне симптоматической сердечной недостаточности, развившейся несмотря на проведение оптимального стандартного лечения ХСН, при наличии у пациента непереносимости антагонистов минералокортикоидных рецепторов препарат может использоваться в комбинации с ингибиторами АПФ.

Сочетанная терапия Кандекором, калийсберегающим диуретиком и ингибитором АПФ не рекомендуется и может проводиться лишь после тщательной оценки возможных рисков и потенциальной пользы.

Коррекцию режима дозирования у пожилых больных с ХСН не проводят.

Побочные действия

Артериальная гипертензия

В ходе контролируемых клинических исследований отмечаемые на фоне приема Кандекора побочные эффекты носили умеренный и преходящий характер.

Дозировка лекарственного средства, возраст и пол пациентов влияния на общую частоту развития нежелательных явлений не оказывали. Частота случаев отмены лечения по причине появления побочных эффектов была сходной при использовании Кандекора (3,1%) и плацебо (3,2%).

Обобщенный анализ данных клинических исследований показал, что при применении кандесартана цилексетила у больных с артериальной гипертензией частота развития нежелательных реакций была на 1% больше по сравнению с группой плацебо.

К наиболее частым побочным эффектам относились такие, как респираторные инфекции, головная боль, вертиго/головокружение.

Возможные побочные реакции Кандекора, зарегистрированные в клинических исследованиях и при пострегистрационном использовании (> 10% – очень часто; > 1% и < 10% – часто; > 0,1% и < 1% – нечасто; > 0,01% и < 0,1% – редко; < 0,01% – очень редко; частота неизвестна – невозможно на основании имеющихся данных установить частоту появления нежелательных реакций):

• инфекционные и паразитарные инфекции: часто – респираторные инфекции;
• кровь и лимфатическая система: очень редко – агранулоцитоз, нейтропения и лейкопения;
• обмен веществ и питание: очень редко – гипонатриемия, гиперкалиемия;
• нервная система: часто – головная боль, вертиго, головокружение;
• дыхательная система, органы грудной клетки и средостения: очень редко – кашель;
• желудочно-кишечный тракт: очень редко – тошнота; частота неизвестна – диарея;
• печень и желчевыводящие пути: очень редко – гепатит, нарушение функции печени, повышение активности печеночных ферментов;
• кожа и подкожные ткани: очень редко – кожный зуд/сыпь, крапивница, ангионевротический отек;
• скелетно-мышечная и соединительная ткань: очень редко – миалгия, артралгия, боль в спине;
• почки и мочевыводящие пути: часто – нарушение функции почек, в том числе почечная недостаточность у больных с предрасположенностью к развитию заболевания;
• лабораторные исследования: клинически значимых изменений стандартных лабораторных показателей не отмечалось. Как и при терапии иными препаратами, влияющими на РААС, наблюдалось небольшое понижение гемоглобина. Применение лекарственного средства в большинстве случаев не требует регулярного контроля лабораторных показателей, однако при нарушении функции почек следует периодически контролировать концентрацию креатинина и содержание калия в сыворотке крови.

ХСН

Выявленные при использовании кандесартана цилексетила нежелательные реакции у взрослых больных, страдающих ХСН, зависели от состояния пациента и соответствовали фармакологическим свойствам вещества.

Проводимые клинические исследования применения препарата в дозе до 32 мг (n = 3803) и плацебо (n = 3796) выявили развитие побочных эффектов у 21% участников из группы, получающей лекарственное средство, и у 16,1% участников из группы плацебо.

К нежелательным реакциям, развивающимся наиболее часто, относились нарушение функции почек, артериальная гипотензия и гиперкалиемия. Эти явления чаще всего отмечались у пациентов в возрасте старше 70 лет, страдающих сахарным диабетом, либо у больных, принимающих иные препараты, влияющие на РААС (в том числе спиронолактон) и/или ингибиторы АПФ.

Возможные побочные реакции, зарегистрированные в клинических исследованиях и при пострегистрационном использовании (> 10% – очень часто; > 1% и < 10% – часто; > 0,1% и < 1% – нечасто; > 0,01% и < 0,1% – редко; < 0,01% – очень редко; частота неизвестна – невозможно на основании имеющихся данных установить частоту появления нежелательных реакций):

• кровь и лимфатическая система: очень редко – агранулоцитоз, нейтропения, лейкопения;
• обмен веществ и питание: часто – гиперкалиемия; очень редко – гипонатриемия;
• нервная система: очень редко – головная боль, головокружение;
• сосуды: часто – артериальная гипотензия;
• желудочно-кишечный тракт: очень редко – тошнота; частота неизвестна – диарея;
• печень и желчевыводящие пути: очень редко – гепатит, нарушение функции печени, повышение активности печеночных ферментов;
• кожа и подкожные ткани: очень редко – кожная сыпь/зуд, крапивница, ангионевротический отек;
• соединительная и скелетно-мышечная ткань: очень редко – миалгия, артралгия, боль в спине;
• почки и мочевыводящие пути: часто – нарушение функции почек, в том числе почечная недостаточность у больных с предрасположенностью к развитию патологии.

Передозировка

Основные симптомы: тахикардия, головокружение, выраженное снижение АД. Имеются сообщения о случаях передозировки кандесартана (до 0,672 г кандесартана цилексетила), закончившихся выздоровлением больного без тяжелых последствий.

Терапия: пациента укладывают в положение лежа на спине с приподнятыми вверх ногами, проводят мероприятия, направленные на увеличение объема циркулирующей крови (внутривенно вводят 0,9% раствор натрия хлорида), симптоматическое лечение под контролем жизненно важных функций организма. Назначение гемодиализа неэффективно.

Особые указания

Кандекор у больных негроидный расы оказывает менее выраженный антигипертензивный эффект по сравнению с пациентами иных рас, что может потребовать повышения его доз или сочетанного использования с другими гипотензивными средствами.

Опыт использования Кандекора при тяжелой почечной недостаточности или терминальной стадии почечной недостаточности (клиренс креатинина < 15 мл в 1 мин) ограничен. В таких случаях требуется строгий подбор его доз и тщательный контроль АД.

У больных с ХСН, в особенности в возрасте старше 75 лет, а также при нарушениях почечной функции следует периодически контролировать работу почек. На протяжении периода подбора доз лекарственного средства важно отслеживать уровень калия и концентрацию креатинина в сыворотке крови.

Сочетанное лечение Кандекором и ингибитором АПФ может приводить к повышению вероятности появления побочных эффектов, в особенности снижения функции почек (в том числе острая почечная недостаточность), гиперкалиемии и артериальной гипотензии.

Также не рекомендуется терапия трехкомпонентной комбинацией, включающей кандесартан, антагонист минералокортикоидных рецепторов и ингибитор АПФ. В подобных случаях пациенты должны пребывать под тщательным врачебным наблюдением, у них важно контролировать АД, содержание электролитов и функцию почек.

При проведении гемодиализа АД может быть особенно чувствительно к блокаде АТ₁-рецепторов вследствие активации РААС и снижения объема циркулирующей крови. В связи с этим у больных, находящихся на гемодиализе, контролируют АД, дозу лекарственного средства им подбирают в индивидуальном порядке.

Прием ингибиторов АПФ, как и других средств, влияющих на РААС, может служить причиной повышения концентрации мочевины и креатинина при стенозе артерии единственной почки или двустороннем стенозе почечных артерий. Терапия АРА II может приводить к развитию аналогичного эффекта.

Клинический опыт использования Кандекора у больных после недавней трансплантации почек отсутствует.

Прием Кандекора при ХСН может сопровождаться возникновением артериальной гипотензии. Ее развитие также возможно при сниженном объеме циркулирующей крови, к примеру, на фоне применения высоких доз диуретиков. Начинать лечение рекомендуется с осторожностью, при необходимости следует компенсировать объем циркулирующей крови.

Вследствие блокады РААС у больных, получающих АРА II, может возникать артериальная гипотензия при проведении общей анестезии и хирургических вмешательств. В редких случаях она может быть выраженной и требовать внутривенного введения вазопрессоров и/или жидкости.

Кандекор с осторожностью, под врачебным контролем должен назначаться при гипертрофической обструктивной кардиомиопатии или гемодинамически значимом стенозе митрального и/или аортального клапана.

Поскольку больные с первичным гиперальдостеронизмом резистентны к гипотензивным лекарственным средствам, оказывающим влияние на РААС, использование препарата в таких случаях не рекомендуется.

На фоне артериальной гипертензии комбинированное лечение Кандекором и препаратами калия, заменителями соли, содержащими калий, калийсберегающими диуретиками либо иными средствами, способными увеличивать содержание калия в сыворотке крови (к примеру, гепарин), может приводить к развитию гиперкалиемии. Она может появляться и у больных с ХСН, получающих Кандекор. Применение препарата при ХСН должно сопровождаться периодическим контролем содержания калия в сыворотке крови, в особенности при сочетанном использовании калийсберегающих диуретиков (эплеренон, амилорид, триамтерен, спиронолактон) и ингибиторов АПФ.

У больных, функция почек и сосудистый тонус которых преимущественно зависят от активности РААС (к примеру, тяжелая ХСН или патология почек, в том числе стеноз почечной артерии), лечение иными лекарственными средствами, оказывающими влияние через РААС, может сопровождаться возникновением олигурии, азотемии, артериальной гипотензии и реже – острой почечной недостаточности. При приеме АРА II вероятность появления таких нежелательных эффектов исключать нельзя.

Выраженное снижение АД при цереброваскулярных патологиях атеросклеротического происхождения или ишемической болезни сердца может служить причиной развития инсульта или инфаркта миокарда.

Под воздействием других препаратов, способных снижать АД, может усиливаться антигипертензивный эффект кандесартана при использовании его в качестве гипотензивного средства или по другим показаниям.

Доказано, что комбинированное лечение алискиреном, АРА II или ингибиторами АПФ увеличивает вероятность снижения функции почек (в том числе острая почечная недостаточность), появления гиперкалиемии и артериальной гипотензии. При необходимости такой терапии ее проводят под тщательным врачебным наблюдением при регулярном контроле АД, содержания электролитов и функции почек.

Больным с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью и/или сахарным диабетом противопоказана одновременная терапия АРА II с препаратами, содержащими алискирен. Другим пациентам прием такой комбинации не рекомендуется.

Больным с диабетической нефропатией сочетанный прием АРА II с ингибиторами АПФ противопоказан, другим пациентам такая терапия не рекомендуется.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Пациентам в период приема Кандекора следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортными средствами и занятии потенциально опасными видами деятельности.

Применение при беременности и лактации

Кандекор во время беременности/лактации не назначается. Если беременность диагностируется во время терапии препаратом, его прием следует прекратить как можно быстрее. В случаях планирования беременности рекомендуется перевести пациентку на адекватное альтернативное лечение.

Новорожденные, матери которых получали лекарственное средство при беременности, должны пребывать под тщательным медицинским наблюдением ввиду возможного появления артериальной гипотензии.

Применение в детском возрасте

Пациентам младше 18 лет Кандекор не назначается, так как безопасность и эффективность его использования у пациентов этой возрастной группы не установлены.

При нарушениях функции почек

Кандекор с осторожностью применяют на фоне нарушений функции почек, стеноза артерии единственной почки, двустороннего стеноза почечных артерий и после трансплантации почки.

При нарушениях функции печени

Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени Кандекор не назначают.

Лекарственное взаимодействие

Клинически значимого фармакокинетического взаимодействия между кандесартаном и эналаприлом, нифедипином, глибенкламидом, пероральными контрацептивами (левоноргестрел/этинилэстрадиол), дигоксином, варфарином или гидрохлоротиазидом не выявлено.

В незначительной степени посредством изофермента CYP2C9 кандесартан метаболизируется в печени. Влияния на изоферменты CYP2C9 и CYP3A4 не выявлено, а действие на иные изоферменты системы цитохрома Р₄₅₀ не изучено.

Возможные взаимодействия кандесартана с другими препаратами/веществами:

• гипотензивные препараты: потенцируют его антигипертензивный эффект;
• калийсберегающие диуретики, препараты калия, заменители соли, содержащие калий, иные средства, повышающие содержание калия в сыворотке крови (к примеру, гепарин): возможно развитие гиперкалиемии;
• препараты лития: возможно повышение концентрации лития в сыворотке крови и возникновение токсических реакций. Требуется периодически контролировать содержание лития в сыворотке крови;
• нестероидные противовоспалительные средства, в том числе селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 и неселективные нестероидные противовоспалительные средства (к примеру, ацетилсалициловая кислота в дозе > 3 г в день): могут снижать его антигипертензивное действие;
• нестероидные противовоспалительные препараты: увеличивается вероятность снижения функции почек, вплоть до почечной недостаточности, что при наличии почечной дисфункции приводит к гиперкалиемии. Такое лечение должно проводиться с осторожностью, в особенности у пожилых больных, и сопровождаться регулярным контролем функции почек после начала приема препаратов и в период терапии. Важно, чтобы пациенты потребляли достаточное количество жидкости.

Аналоги

Аналогами Кандекора являются: Ордисс, Ангиаканд, Ксартен, Атаканд, Кандесартан-СЗ, Гипосарт.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, защищенном от света и влаги, при температуре до 25 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Кандекоре

Согласно отзывам, Кандекор в большинстве случаев является безопасным и эффективным лекарственным средством, прием которого позволяет удерживать АД в пределах нормы. В некоторых случаях применение препарата сопровождалось появлением тяжести и боли в груди, судорог в ногах в ночное время.

Цена на Кандекор в аптеках

Примерная цена на Кандекор (в упаковке 28 таблеток): дозировка 8 мг – 631 руб., дозировка 16 мг – 888 руб.