Онбрез Бризхалер

Онбрез Бризхалер – бронходилатирующее средство.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – капсулы с порошком для ингаляций: размер №3, твердые, желатиновые, с бесцветными прозрачными корпусом и крышечкой, на крышечке имеется надпись «IDL 150» черными чернилами и полоска черного цвета (капсулы по 150 мкг) или надпись «IDL 300» синими чернилами и полоска синего цвета (капсулы по 300 мкг), под полоской нанесена маркировка в виде логотипа фирмы; содержимое капсул – порошок белого или почти белого цвета [по 10 шт. в блистере в комплекте с устройством для ингаляций (бризхалером), в картонной пачке 1, 3 или 9 блистеров и инструкция по применению Онбрез Бризхалер].

Состав 1 капсулы:

• активное вещество: индакатерола малеат – 150 или 300 мкг (в перерасчете на индакатерол основание);
• вспомогательный компонент: лактозы моногидрат;
• состав капсульной оболочки: желатин; капсулы в дозировке 150 мкг – чернила черные [вода очищенная, пропиленгликоль (E1520), краситель железа оксид черный (E172), чернила черные (шеллак (E904)]; капсулы в дозировке 300 мкг – чернила синие [вода очищенная, титана диоксид (E171), пропиленгликоль (E1520), алюминиевый лак, шеллак (E904), краситель железа оксид черный (E172), краситель бриллиантовый голубой (E133)].

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Действующее вещество Онбрез Бризхалер – индакатерол – селективный практически полный агонист β₂-адренорецепторов длительного действия (24 ч). Механизм его действия обусловлен способностью стимулировать внутриклеточную аденилатциклазу – фермент, катализирующий превращение аденозинтрифосфата (АТФ) в циклический 3',5'-аденозинмонофосфат (циклический АМФ). Вследствие повышения содержания циклического АМФ расслабляется гладкая мускулатура бронхов. Стимулирующее действие индакатерола в отношении β₂-адренорецепторов выражено в 24 раза сильнее, чем β₁-адренорецепторов, и в 20 раз сильнее, чем β₃-адренорецепторов.

При ингаляционном введении Онбрез Бризхалер оказывает быстрый и продолжительный бронходилатирующий эффект.

Применение препарата позволяет достичь значимого стойкого улучшения функции легких [повышения объема форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ1)] в течение 24 ч.

Начало действия индакатерола отмечается уже примерно через 5 мин после ингаляции, что сопоставимо с действием сальбутамола, являющегося короткодействующим агонистом β₂-адренорецепторов. Максимальный эффект препарата развивается через 2–4 ч после ингаляции.

В случае применения Онбрез Бризхалер в течение 1 года развитие тахифилаксии к его бронходилатирующему действию не отмечено. Также не выявлена зависимость бронходилатирующего эффекта от времени введения препарата (утро или вечер).

У пациентов со среднетяжелой и тяжелой хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) индакатерол снижает динамическую и статическую гиперинфляцию (повышение объема легких в конце спонтанного выдоха), а также повышает емкость вдоха и ОФВ1, уменьшает одышку, снижает потребность в ингаляционных агонистах β₂-адренорецепторов короткого действия, улучшает переносимость физических нагрузок и качество жизни пациентов (оценка посредством сертифицированного опросника госпиталя Святого Георгия). Отмечено достоверное снижение риска обострения эпизодов заболевания (увеличение интервалов между обострениями).

Фармакокинетика

Максимальная концентрация (C_max) индакатерола в сыворотке крови достигается в среднем в течение 15 мин. Системная экспозиция препарата увеличивается при повышении дозы (в диапазоне от 150 до 600 мкг) и носит дозозависимый характер.

Абсолютная биодоступность после однократной ингаляции составляет приблизительно 43%. Системная экспозиция является результатом абсорбции индакатерола в легких и в кишечнике. При повторных применениях концентрация препарата в сыворотке крови увеличивается. Равновесная концентрация (C_ss) достигается в течение 12–15 дней лечения. При применении препарата 1 раз в сутки (в диапазоне доз от 75 до 600 мкг) в течение 14 дней коэффициент кумуляции индакатерола, оцененный по экспозиции препарата на 1-й и 14 или 15-й дни (AUC_0–24), составляет 2,9–3,8.

Показатель объема распределения (Vd) препарата после внутривенного введения составлял 2,361–2,557 л, что указывает на хорошее распределение вещества. Связывание с белками плазмы крови составляет 95,1–96,2%, с белками сыворотки крови – 94,1–95,3%.

В исследованиях с пероральным приемом меченного радиоактивным изотопом индакатерола неизмененное вещество являлось основным компонентом сыворотки и составляло примерно ⅓ часть от общей AUC_0–24, связанной с препаратом. Из метаболитов в сыворотке крови преобладает гидрокислированное производное индакатерола, также определяются фенольный О-глюкуронид индакатерола и гидроксилированный индакатерол. Позже выявляются C- и N-дезалкилированные продукты, диастереомеры гидроксилированного производного, N-глюкуронид индакатерола.

До фенольного О-глюкуронида индакатерол биотрансформируется только с помощью изофермента УДФ-глюкуронозил трансфераза (UGT1A1). Гидроксилирование активного вещества препарата происходит преимущественно при участии изофермента CYP3A4. Несмотря на то, что индакатерол обладает низким аффинитетом, он является субстратом для мембранного переносчика молекул Р-гликопротеина (P-gp).

В неизмененном виде с мочой экскретируется не более 2% полученной дозы индакатерола. Почечный клиренс препарата – 0,46–1,2 л/ч. Сывороточный клиренс – 18,8-23,3 л/ч. Это указывает на незначительное выведение препарата через почки (примерно 2–5% системного клиренса).

В случае перорального приема индакатерол выводится главным образом (90% дозы) через кишечник, в т. ч. 54% – в неизмененном виде, 23% – в виде гидроксилированных метаболитов.

Сывороточная концентрация препарата снижается ступенчато, средний конечный период полувыведения (Т_1/2) – 45,5–126 ч. Т_1/2, рассчитанный на основании кумуляции индакатерола после повторных применений, варьировал в диапазоне 40–56 ч, что согласовывается с установленным временем достижения C_ss (12–15 дней).

Особые группы пациентов:

• масса тела, пол и возраст: изменения фармакокинетических характеристик у пациентов с ХОБЛ не выявлены;
• расовая принадлежность: изменение фармакокинетики маловероятно. Опыт применения индакатерола у пациентов негроидной расы ограничен;
• функция почек: выведение препарата почками незначительное, поэтому его фармакокинетика у больных с функциональными нарушениями почечной функции не изучалась;
• функция печени: при легких и умеренных нарушениях фармакокинетика существенно не меняется. При тяжелых нарушениях параметры препарата не изучались.

Показания к применению

Онбрез Бризхалер показан для длительной поддерживающей терапии нарушений бронхиальной проходимости у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких.

Противопоказания

Абсолютные:

• дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• возраст до 18 лет;
• период беременности и лактации;
• гиперчувствительность к любому компоненту препарата.

Относительные (Онбрез Бризхалер применяют с осторожностью, после оценки пользы и рисков):

• сахарный диабет;
• тиреотоксикоз;
• судорожные расстройства;
• сердечно-сосудистые нарушения (острый инфаркт миокарда, ишемическая болезнь сердца, артериальная гипертензия, аритмии);
• синдром врожденного удлинения интервала QT;
• применение лекарственных средств, удлиняющих интервал QT (антиаритмических препаратов IA и III классов, макролидов, нейролептиков, тетрациклических и трициклических антидепрессантов, противогрибковых средств, производных имидазола, некоторых антигистаминных средств, включая астемизол, эбастин, терфенадин);
• применение для общей анестезии препаратов из группы барбитуратов;
• наличие в анамнезе неадекватного ответа на действие агонистов β₂-адренорецепторов.

Онбрез Бризхалер, инструкция по применению: способ и дозировка

Онбрез Бризхалер предназначен только для ингаляционного применения. Порошок, содержащийся в капсулах, ингалируют через рот с помощью специального устройства Бризхалера, содержащегося в комплекте с препаратом.

Извлекать капсулы из блистера следует непосредственно перед применением. Категорически нельзя принимать их внутрь.

Взрослым пациентам обычно назначают по 1 капсуле 150 мкг 1 раз в сутки. В отдельных случаях при тяжелом течении ХОБЛ доза может быть увеличена до 300 мкг.

Максимальная суточная доза составляет 300 мкг, превышать ее нельзя.

Ингаляции необходимо проводить в одно и то же время суток. В случае пропуска очередной дозы, удваивать ее в следующий прием не следует, нужно придерживаться обычного графика лечения.

Правильно пользоваться устройством для ингаляции пациента обучает врач. Если улучшение функции дыхания отсутствует, следует удостовериться в правильности применения Онбрез Бризхалер пациентом.

Инструкция по применению препарата

Содержащееся в упаковке ингаляционное устройство (Бризхалер) предназначено для применения только с капсулами Онбрез Бризхалер. Нельзя для ингалирования капсул с порошком использовать никакие другие устройства. Также запрещено использовать Бризхалер с любым другим лекарственным средством.

Правила использования Бризхалера:

1. Снять крышку.
2. Держа Бризхалер за основание и отклонив мундштук в направлении стрелки, открыть устройство.
3. Чистыми сухими руками достать из блистра капсулу и вставить ее в Бризхалер, положив в специально предназначенное для этого место (не класть в мундштук).
4. Закрыть Бризхалер (должен прозвучать щелчок).
5. Проколоть капсулу: держа устройство строго вертикально, единовременно нажать на кнопки прокалывающего устройства с двух сторон (должен раздаться щелчок, означающий прокол капсулы) и отпустить их. Не нажимать на кнопки более одного раза.
6. Сделать полный выдох (не дуть в мундштук).
7. Держа Бризхалер рукой, вложить мундштук в рот и плотно сомкнуть губы вокруг него. Сделать быстрый равномерный и максимально глубокий вдох. Во время ингаляции во рту может ощущаться сладковатый привкус препарата. Будет слышен дребезжащий звук (вследствие вращения капсулы и распыления порошка), если этого не произошло, следует проверить капсулу. Если она застряла в ячейке, нужно аккуратно извлечь ее, немного постукивая по основанию устройства. Никогда нельзя повторно нажимать на боковые кнопки для извлечения капсулы.
8. Задержать дыхание как можно дольше, в это время мундштук можно извлечь.
9. Сделать выдох.
10. Открыть устройство и проверить, не остался ли в капсуле порошок. Если да, следует закрыть Бризхалер и повторить процедуру ингаляции. Для полного освобождения капсулы обычно достаточно 1–2 ингаляций.
11. Отклонив мундштук, открыть Бризхалер, вынуть пустую капсулу и выбросить ее.
12. Закрыть мундштук и ингалятор.
13. Для удобства учета ингаляций сделать отметку в календаре на внутренней поверхности упаковки.

В редких случаях при ингаляции часть порошка попадает в рот. Это не является поводом для прекращения вдыхания препарата.

Сразу после ингаляции возможно появление кашля. Волноваться не стоит, это частое явление, не чреватое серьезными последствиями, поскольку пациент получил полную дозу Онбрез Бризхалер.

Важные указания:

• никогда не глотать капсулы;
• для ингаляций использовать только устройство, прилагаемое в комплекте;
• не хранить капсулы в Бризхалере;
• капсулы хранить в блистере и вынимать только прямо перед ингаляцией;
• хранить блистеры в сухом месте;
• никогда не вкладывать капсулу в мундштук;
• всегда прокалывать капсулу до ингаляции;
• не наживать на прокалывающее устройство более одного раза;
• никогда не дуть в мундштук;
• не разбирать Бризхалер и не мыть его;
• хранить Бризхалер в сухом месте;
• начиная новую упаковку препарата, всегда использовать новый Бризхалер;
• чистить Бризхалер 1 раз в неделю – чистой сухой тканью протирать мундштук снаружи и внутри;
• никогда не использовать для чистки Бризхалера воду.

Побочные действия

Возможные побочные эффекты Онбрез Бризхалер (критерии оценки частоты их развития: очень часто – ≥ 1/10, часто – от ≥ 1/100 до < 1/10, нечасто – от ≥ 1/1000 до < 1/100, редко – от ≥ 1/10 000 до < 1/1000, очень редко – < 1/10 000, включая отдельные сообщения):

• со стороны дыхательной системы: часто – ощущение раздражения в глотке, боль в горле, ринорея, кашель*; нечасто – парадоксальный бронхоспазм;
• со стороны пищеварительной системы: часто – сухость во рту;
• со стороны иммунной системы: нечасто – реакции гиперчувствительности;
• со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – ишемическая болезнь сердца; нечасто – тахикардия, фибрилляция предсердий;
• со стороны нервной системы: часто – головокружение; нечасто – парестезия;
• со стороны костно-мышечной системы: часто – боль в костях, мышечный спазм; нечасто – миалгии;
• со стороны метаболизма: часто – гипергликемия или впервые выявленный сахарный диабет;
• со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто – зуд, сыпь;
• инфекции и инвазии: очень часто – назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей; часто – синусит;
• прочие: часто – периферические отеки, некардиогенная боль в области грудной клетки.

* Спорадический кашель длительностью около 5 сек развивался в течение 15 сек после ингаляции у 17–20% пациентов, наблюдавшихся в клинических исследованиях. Это нарушение несколько беспокоило пациентов, однако не требовало прекращения лечения препаратом. Кашель является симптомом ХОБЛ, поэтому с применением Онбрез Бризхалер его развитие связывали только 8,2% больных. Появление кашля сразу после ингаляции не связывают с обострением ХОБЛ, ухудшением течения ХОБЛ, развитием бронхоспазма и снижением эффективности лечения.

В случаях применения Онбрез Бризхалер в максимальной (нерекомендуемой) дозе 600 мкг 1 раз в сутки не отмечены существенные отличия в профиле безопасности у пациентов, получающих препарат 1 раз в сутки по 150 или 300 мкг. Более часто наблюдались периферические отеки, назофарингит, головная боль и мышечные спазмы. Дополнительными побочными эффектами были тремор и анемия.

Передозировка

У пациентов с ХОБЛ после однократного применения дозы, в 10 раз превышающей максимальную рекомендуемую, отмечалось повышение артериального давления, удлинение интервала QT_s, умеренное повышение частоты сердечных сокращений.

Другие возможные симптомы передозировки: тошнота, рвота, ощущение сердцебиения, тремор, желудочковая аритмия, тахикардия, сонливость, головная боль, метаболический ацидоз, гипергликемия и гипокалиемия (вследствие усиления системного бета₂-адреномиметического действия).

Лечение передозировки поддерживающее и симптоматическое. В тяжелых случаях пациентов госпитализируют. При необходимости назначают кардиоселективные бета-адреноблокаторы, но применяют их только под тщательным врачебным контролем, поскольку есть риск развития бронхоспазма.

Особые указания

Онбрез Бризхалер не предназначен для купирования острого бронхоспазма. Если на фоне терапии течение заболевания ухудшается, следует обратиться к врачу для повторной оценки состояния и пересмотра тактики лечения.

Отсутствуют данные о длительном применении индакатерола при бронхиальной астме. Известно, что агонисты β₂-адренорецепторов длительного действия могут повышать вероятность развития серьезных побочных эффектов. В связи с этим при бронхиальной астме Онбрез Бризхалер назначать не следует.

Известны случаи развития реакций гиперчувствительности немедленного типа у больных, получающих индакатерол. При развитии симптомов аллергической реакции (кожная сыпь, крапивница, отек языка/губ/лица, затрудненное дыхание или глотание) нужно отменить препарат и подобрать альтернативную терапию.

Как и любое ингаляционное средство, Онбрез Бризхалер может вызвать парадоксальный бронхоспазм – серьезное осложнение, угрожающее жизни. В этом случае следует прекратить лечение препаратом и назначить альтернативную терапию.

Агонисты β₂-адренорецепторов могут вызывать побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы (повышение артериального давления и частоты сердечных сокращений), что требует отмены лечения. Также возможны некоторые электрокардиографические изменения (удлинение интервала QT, уплощение зубца Т, депрессия сегмента ST), однако их клиническая значимость точно неизвестна.

В высоких дозах Онбрез Бризхалер может повышать уровень глюкозы в плазме крови, поэтому больным сахарным диабетом следует контролировать этот показатель. В клинических исследованиях у пациентов, получавших индакатерол в терапевтических дозах, отмечено повышение частоты возникновения клинически значимой гипергликемии в среднем на 1–2% по сравнению с группой плацебо. Данных о безопасности и эффективности бронходилатирующей терапии у пациентов с некомпенсированным сахарным диабетом нет.

Агонисты β₂-адренорецепторов могут вызывать выраженную гипокалиемию, приводящую к развитию нежелательных сердечно-сосудистых нарушений. Незначительное снижение сывороточного калия обычно преходящее и не требует коррекции дозы индакатерола. При тяжелой ХОБЛ гипокалиемия может усиливаться в случае гипоксии и сопутствующего применения некоторых лекарственных препаратов, что повышает риск развития аритмий.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Отсутствует информация о влиянии Онбрез Бризхалер на скорость реакций и способность к концентрации внимания.

Применение при беременности и лактации

У животных применение индакатерола в дозах эквивалентных терапевтическим дозам у людей не вызывало какой-либо репродуктивной токсичности. Однако у людей во время беременности безопасность применения препарата не установлена. Онбрез Бризхалер противопоказан беременным женщинам, за исключением случаев абсолютной необходимости проведения терапии, когда ожидаемая польза определенно выше потенциальных рисков. Следует учитывать, что агонисты β₂-адренорецепторов вследствие релаксирующего действия на гладкую мускулатуру матки способны замедлять процесс родов.

В исследованиях на животных установлено: индакатерол проникает в молоко, что дает основание прогнозировать его неблагоприятное воздействие на ребенка, находящегося на грудном вскармливании. В связи с этим противопоказано применять Онбрез Бризхалер во время лактации или следует прекратить грудное вскармливание.

Применение в детском возрасте

Из-за отсутствия данных о безопасности и эффективности применения индакатерола в педиатрии, Онбрез Бризхалер не назначают детям и подросткам до 18 лет.

При нарушениях функции почек

При легких и умеренных функциональных нарушениях почек коррекция режима дозирования не требуется. Безопасность применения индакатерола при тяжелых нарушениях почечной функции не изучалась.

При нарушениях функции печени

При легких и умеренных функциональных нарушениях печени коррекция режима дозирования не требуется. Безопасность применения индакатерола при тяжелых нарушениях печеночной функции не изучалась.

Применение в пожилом возрасте

Корректировать дозу для пожилых пациентов нет необходимости.

Лекарственное взаимодействие

Онбрез Бризхалер противопоказано применять одновременно с другими агонистами β₂-адренорецепторов длительного действия и лекарственными средствами, содержащими β₂-агонисты длительного действия.

Индакатерол способен удлинять интервал QT. Этот эффект может усиливаться другими препаратами. В связи с чем следует соблюдать осторожность при назначении пациентам ингибиторов моноаминоксидазы (МАО), трициклических антидепрессантов или других средств, удлиняющих интервал QT. При удлинении интервала QT возрастает вероятность развития желудочковой аритмии.

Симпатомиметики повышают риск развития побочных эффектов.

Онбрез Бризхалер может вызывать гипокалиемию, которая усиливается при сочетанном применении калийвыводящих диуретиков, глюкокортикостероидов, производных метилксантина.

Противопоказано одновременное назначение блокаторов β₂-адренорецепторов (в том числе в лекарственной форме глазных капель), поскольку они могут ослабить и даже блокировать действие агонистов β₂-адренорецепторов. Если возникает необходимость применения подобной комбинации, следует отдавать предпочтение кардиоселективным блокаторам β₂-адренорецепторов и проводить лечение с особой осторожностью.

Было изучено взаимодействие индакатерола со специфическими ингибиторами изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина, такими как верапамил, эритромицин, кетоконазол, ритонавир. При совместном применении верапамила отмечено повышение AUC (площади под кривой «концентрация – время») в 1,4–2 раза и C_max в 1,5 раза. Одновременное применение эритромицина приводило к повышению C_max в 1,2 раза и AUC в 1,4–1,6 раз. Сочетанный прием кетоконазола вызывал повышение AUC в 2 раза и C_max в 1,4 раза. Указанное повышение экспозиции не приводило к изменению профиля безопасности препарата. Комбинированная терапия с ритонавиром приводила к 1,6–1,8-кратному увеличению AUC, однако C_max при этом не менялась.

При совместном применении индакатерола с другими лекарственными средствами взаимодействия не отмечались. В исследованиях in vitro установлено, что индакатерол характеризуется незначительным потенциалом для взаимодействия с препаратами на уровне мембранных переносчиков и на уровне метаболизма ферментами при системной экспозиции, достигаемой на фоне применения терапевтических доз.

Аналоги

Аналогами Онбрез Бризхалер являются Асталин, Атимос, Беротек, Вентолин, Вертасорт, Кленбутерол, Комбипэк, Саламол Эко Легкое Дыхание, Сальбутамол, Сальгим, Форадил, Фенотерол-натив, Цибутол Циклокапс и др.

Сроки и условия хранения

Хранить в сухом месте, недоступном для детей, при температуре не более 30 °С.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Онбрез Бризхалер

Отзывы об Онбрез Бризхалер преимущественно положительные. Его регулярное ингаляционное применение уменьшает выраженность одышки, потребность в препаратах первой помощи и частоту обострений. Пациенты отмечают, что на фоне терапии становится легче дышать, лучше отходит слизь, нет приступов при физической нагрузке. К дополнительному преимуществу относят удобство применения препарата – только 1 раз в сутки.

Из побочных эффектов чаще всего упоминают кашель в первые 20 сек после ингаляции, головную боль, назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей. В большинстве случаев нежелательные явления носили легкий характер и не требовали прекращения терапии.

Цена на Онбрез Бризхалер в аптеках

В зависимости от региона продажи и аптечной сети примерная цена на Онбрез Бризхалер за упаковку из 30 капсул может составлять: дозировка 150 мкг – 1455–1750 руб., дозировка 300 мкг – 1100–1580 руб.