Ордисс Н

Ордисс Н – гипотензивное комбинированное средство.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма препарата – таблетки: капсулообразные, двояковыпуклые, с риской с обеих сторон, бледно-розового цвета (12,5 + 16 мг и 25 + 32 мг) или от белого до почти белого цвета (12,5 + 32 мг); на одной из сторон таблетки по разные стороны риски нанесена гравировка «C» | «16» (12,5 + 16 мг) или «C» | «32» (12,5 + 32 мг и 25 + 32 мг), на другой стороне (для 25 + 32 мг) – «H» | «25» (по 5 шт. в блистере, в пачке 6 блистеров; по 10 шт. в блистере, в пачке 3 блистера. В каждой пачке также содержится инструкция по применению Ордисса Н).

В 1 таблетке содержатся:

• активные вещества: гидрохлоротиазид – 12,5/12,5/25 мг + кандесартана цилексетил –16/32/32 мг, соответственно;
• дополнительные компоненты: кармеллоза кальция, крахмал прежелатинизированный, полоксамер 188, повидон-K30, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат; дополнительно для дозировки 12,5 + 16 мг и 25 + 32 мг – краситель оксид железа красный (E172).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Ордисс Н – комбинированный препарат, действие которого обусловлено свойствами активных составляющих.

Кандесартан является селективным антагонистом ангиотензиновых рецепторов типа 1 (AT1-рецепторов) ангиотензина II – основного гормона ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), которому отведена главная роль в патогенезе заболеваний сердечно-сосудистой системы (ССС), в т. ч. артериальной гипертензии (АГ). Эффекты ангиотензина II опосредованы его связью с AT1-рецепторами. Кандесартан не подавляет ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), ответственный за преобразование ангиотензина I в ангиотензин II и деформирующий брадикинин. Благодаря ингибированию AT1-рецепторов дозозависимо возрастает уровень ренина, ангиотензина I и II, понижается содержание альдостерона в крови. Кандесартан реже приводит к развитию кашля, чем ингибиторы АПФ (иАПФ) и не блокирует ионные каналы, регулирующие функцию ССС.

Гидрохлоротиазид является тиазидоподобным диуретиком, подавляющим в дистальных отделах почечных канальцев реабсорбцию натрия, и повышающим экскрецию ионов хлора, натрия и воды. Снижает артериальное давление (АД), объем внеклеточной жидкости и плазмы крови, интенсивность перемещения крови сердцем. При длительной терапии гипотензивный эффект возникает в результате расширения артериол. Уменьшает риск появления сердечно-сосудистых поражений.

Ордисс Н обладает суммированной гипотензивной активностью, обеспечивает эффективное и длительное понижение АД без повышения частоты сердечных сокращений (ЧСС). При первом применении не отмечается ортостатической гипотензии, после завершения курса не усиливается АГ. Гипотензивное действие в результате однократного приема таблеток развивается на протяжении 2 ч. При использовании препарата 1 раз/сут АД мягко понижается в течение 24 ч, максимальный эффект в незначительной степени отличается от среднего.

Согласно данным исследований, развитие нежелательных явлений, особенно кашля, при терапии Ордиссом Н отмечалось реже, чем при лечении комбинацией иАПФ с гидрохлоротиазидом.

Фармакокинетика

Кандесартан

Кандесартана цилексетил после абсорбции из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) путем эфирного гидролиза быстро преобразуется в кандесартан и прочно связывается с AT1-рецепторами, а затем разрушающее их. Абсолютная биодоступность в результате перорального применения составляет около 40%, относительная – 34% (при сравнении таблеток с пероральным раствором). Прием пищи не оказывает существенного влияния на площадь под фармакокинетической кривой «концентрация – время» (AUC).

После получения Ордисса Н максимальная концентрация (C_max) кандесартана отмечается спустя 3–4 ч. Его содержание при возрастании дозы в рекомендуемых границах повышается линейно, связь с плазменными белками – более 99%, объем распределения в плазме (V_d) – 0,1 л/кг.

Метаболизируется кандесартан в печени в незначительной степени, кумуляция не отмечается.

Выводится преимущественно в неизмененном виде через кишечник и почками [путем клубочковой фильтрации (КФ) и канальцевой секреции]. После перорального приема радиоактивно меченого кандесартана, почками элиминируется 26 и 7%, а с калом выводится 56 и 10% от полученной дозы в виде кандесартана и неактивного производного, соответственно. Общий клиренс вещества – 0,37 мл/мин/кг, почечный – 0,19 мл/мин/кг. Период полувыведения (T_1/2) равен приблизительно 9 ч.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид быстро абсорбируется из ЖКТ, биодоступность – около 70%, но может быть ниже у больных с выраженными отеками и сердечной недостаточностью. Одновременный прием с едой повышает абсорбцию примерно на 15%. Видимый V_d ~ 0,8 л/кг, с белками связывается в среднем на 60%.

Не метаболизируется. Почти в полном объеме выводится в виде основного вещества посредством почечной элиминации, путем КФ и канальцевой секреции. T_1/2 ~ 9 ч, при применении в комбинации с кандесартаном не меняется. На протяжении 48 ч выводится приблизительно 70% дозы.

Показания к применению

Ордисс Н рекомендован к применению для лечения АГ в тех случаях, когда показана комбинированная терапия.

Противопоказания

Абсолютные:

• рефрактерная гиперкальциемия, гипокалиемия;
• почечная/печеночная недостаточность тяжелой степени;
• состояние после трансплантации почки;
• холестаз;
• дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
• подагра;
• первичный гиперальдостеронизм;
• одновременное применение Ордисса Н с алискиреном или алискиренсодержащими препаратами на фоне сахарного диабета и/или нарушения функции почек (скорость КФ < 60 мл/мин на 1,73 м²);
• беременность и период кормления грудью;
• возраст до 18 лет;
• повышенная чувствительность к активным и вспомогательным компонентам гипотензивного средства и другим производным сульфонамида.

Относительные (рекомендуется использовать Ордисс Н с осторожностью):

• почечная/печеночная недостаточность;
• стеноз артерии единственной почки, двусторонний стеноз почечных артерий (возрастает содержание в крови мочевины и креатинина);
• сниженный объем циркулирующей крови (ОЦК) (повышается вероятность симптоматической артериальной гипотензии);
• острая миопия, закрытоугольная глаукома;
• системная красная волчанка;
• цереброваскулярные поражения;
• сахарный диабет;
• гемодинамически значимый стеноз аортального и/или митрального клапана, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, ишемическая болезнь сердца, хроническая сердечная недостаточность (ХСН) тяжелой степени;
• комбинированное применение со следующими лекарственными средствами: препараты лития, антиаритмические средства, сердечные гликозиды, колестирамин, тубокурарин, колестипол, нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), холиноблокаторы, β-адреноблокаторы, глюкокортикостероиды (ГКС), цитотоксины, бензилпенициллины, амантадин, барбитураты, этанол, адренокортикотропный гормон (АКТГ), йодсодержащие рентгеноконтрастные вещества, амфотерицин, калийнесберегающие диуретики, карбеноксолон, производные салициловой кислоты, эпинефрин, общие анестетики, другие гипотензивные средства.

Ордисс Н, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Ордисс Н принимают перорально, независимо от времени приема пищи, один раз/сут по 1 шт.

До перехода с монотерапии гидрохлоротиазидом на Ордисс Н рекомендовано титрование дозы кандесартана. В случае необходимости пациента переводят с кандесартана в режиме монотерапии на комбинированный гипотензивный препарат.

Стабильный гипотензивный эффект достигается на протяжении первых 4 недель после начала курса и поддерживается при длительном лечении.

Если имеется угроза развития артериальной гипотензии, например, у лиц со сниженным ОЦК, рекомендовано титрование дозы кандесартана, начиная с дозы 4 мг.

Побочные действия

Негативные побочные реакции со стороны систем и органов, которые наблюдались при приеме кандесартана:

• система гемопоэза: крайне редко – нейтропения, лейкопения, агранулоцитоз;
• центральная нервная система (ЦНС): часто – головокружение; крайне редко – головная боль;
• органы дыхания: крайне редко – кашель;
• кожа и подкожные ткани: крайне редко – крапивница, кожный зуд, высыпания, ангионевротический отек;
• пищеварительная система: крайне редко – тошнота, нарушение функции печени, усиление активности печеночных трансаминаз, гепатит;
• скелетно-мышечная система и соединительная ткань: крайне редко – артралгия, миалгия, боль в спине;
• обмен веществ и питание: крайне редко – гипонатриемия, гиперкалиемия;
• почки и мочевыводящие пути: крайне редко – почечная недостаточность.

Негативные побочные реакции со стороны систем и органов, которые наблюдались при приеме гидрохлоротиазида:

• иммунная система: редко – анафилактическая реакция;
• ЦНС: часто – вертиго, головокружение; редко – тревожность, нарушения сна, депрессия, парестезия;
• система гемопоэза: редко – лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, нейтропения, апластическая анемия, гемолитическая анемия, снижение гемоглобина, угнетение функции костного мозга;
• ССС: нечасто – постуральная гипотензия; редко – васкулит, аритмия;
• орган зрения: редко – снижение четкости зрения, острая закрытоугольная глаукома и острая миопия (к симптомам относятся боль в глазах или внезапное снижение зрения, при их появлении необходимо срочно прекратить прием Ордисса Н и обратиться к врачу);
• пищеварительная система: нечасто – потеря аппетита, раздражение слизистой желудка, анорексия, запор, диарея; редко – внутрипеченочная холестатическая желтуха, панкреатит;
• почки и мочевыводящие пути: часто – глюкозурия; редко – интерстициальный нефрит, нарушение почечной функции;
• органы дыхания: редко – пневмонит, респираторный дистресс-синдром, отек легких;
• скелетно-мышечная система и соединительная ткань: редко – мышечный спазм;
• кожа и подкожные ткани: нечасто – крапивница, кожная сыпь, реакция фотосенсибилизации; редко – рецидив кожного эритематоза, эритематозоподобные реакции, токсический эпидермальный некролиз;
• обмен веществ и питание: часто – гипокалиемия, гипонатриемия, гипергликемия, гиперурикемия;
• прочие: часто – слабость, возрастание плазменной концентрации холестерина, триглицеридов в крови; редко – лихорадка, повышение уровня креатинина, мочевины в крови.

Передозировка

К основным симптомам передозировки Ордисса Н предположительно могут относиться значительное снижение АД и головокружение.

Имеются сообщения о случаях передозировки кандесартана в дозе до 672 мг, не вызвавшие серьезных последствий и закончившиеся выздоровлением.

Проявлениями передозировки гидрохлоротиазида могут быть снижение ОЦК, головокружение, нарушение баланса жидкости и электролитов, снижение АД, сухость слизистой полости рта, желудочковая аритмия, тахикардия, мышечные судороги, потеря сознания.

Лечение при выраженном понижении АД проводят симптоматическое, обеспечив контроль состояния организма. Рекомендуется больного уложить на спину и приподнять ноги. В случае необходимости увеличить ОЦК, в т. ч. посредством в/в вливания раствора хлорида натрия 0,9%. Возможно назначение симпатомиметиков. Использование гемодиализа для выведения Ордисса Н малоэффективно.

Особые указания

Лица с тяжелой ХСН, поражениями почек, включая стеноз почечной артерии, и другими заболеваниями, при которых сосудистый тонус и почечная функция зависят от активности РААС, обладают особенной чувствительностью к препаратам, воздействующим на эту систему. Применение подобных лекарственных средств у пациентов из данной группы может спровоцировать резкую артериальную гипотензию, азотемию, олигурию, в редких случаях острую почечную недостаточность. Развитие аналогичных эффектов не исключается и при назначении антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II).

При наличии ишемической кардиопатии, цереброваскулярных поражений ишемического генеза, резкое снижение АД при использовании любых антигипертензивных препаратов, может усугублять риск возникновения инсульта или инфаркта миокарда.

Обнаруженная на фоне получения Ордисса Н гиперкальциемия может являться симптомом скрытого гиперпаратиреоза. Терапевтический курс необходимо приостановить до получения результатов исследования функции паращитовидных желез.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Если применение Ордисса Н вызывает неблагоприятные эффекты со стороны ЦНС, пациентам, управляющим транспортными средствами или работающим со сложным оборудованием, требуется соблюдать осторожность.

Применение при беременности и лактации

Таблетки Ордисс Н противопоказано использовать во время беременности и в период кормления грудью.

Если беременность диагностирована на фоне терапии препаратом, его прием необходимо незамедлительно отменить.

Применение в детском возрасте

Пациентам младше 18 лет Ордисс Н не назначают.

При нарушениях функции почек

Почечная недостаточность тяжелой степени, при клиренсе креатинина (КК) < 30 мл/мин на 1,73 м², является абсолютным противопоказанием для назначения Ордисса Н.

При стенозе артерии единственной почки или двустороннем стенозе почечных артерий препарат используют с осторожностью. Пациентам с нарушением почечной функции легкой/умеренной степени тяжести (КК 30–80 мл/мин на 1,73 м²) рекомендуется титрование дозы.

В период терапии Ордиссом Н больным с почечной недостаточностью следует регулярно проводить мониторинг плазменного содержания мочевой кислоты, креатинина и калия.

При нарушениях функции печени

Печеночная недостаточность тяжелой степени и/или холестаз являются абсолютными противопоказаниями для применения Ордисса Н.

При печеночной недостаточности легкой/умеренной степени тяжести рекомендуется титрование дозы.

У больных с прогрессирующей болезнью печени или функциональными нарушениями печени необходимо использовать тиазидные диуретики с большой осторожностью, поскольку даже небольшие колебания электролитного состава и объема жидкости могут привести к печеночной коме.

Применение в пожилом возрасте

Лицам пожилого возраста коррекция дозы Ордисса Н не требуется.

Лекарственное взаимодействие

• глибенкламид, варфарин, эналаприл, дигоксин, нифедипин, пероральные контрацептивы (этинилэстрадиол/левоноргестрел): не выявляют клинически значимого взаимодействия с Ордиссом Н;
• АРА II и НПВС, в т. ч. ингибиторы циклооксигеназы-2, неселективные НПВС (ацетилсалициловая кислота > 3 г/сут): ослабляют гипотензивный эффект кандесартана;
• препараты лития: обратимо повышается содержание лития в сыворотке и развиваются токсические реакции; рекомендован контроль уровня лития в крови;
• другие антигипертензивные препараты: возрастает гипотензивное действие;
• препараты калия, калийсберегающие диуретики, заменители поваренной соли, содержащие калий и другие средства, повышающие уровень калия в сыворотке (гепарин): возможно появление гиперкалиемии;
• НПВС: ослабляют диуретическую, натрийуретическую и гипотензивную активность гидрохлоротиазида;
• АРА II, иАПФ или ингибиторы алискирена (ингибитор ренина): двойная блокада РААС ассоциируется с обострением угрозы появления обморока, артериальной гипотензии, гиперкалиемии, функциональных нарушений почек (включая острую почечную недостаточность) при сравнении с монотерапией кандесартаном/гидрохлоротиазидом; требуется регулярный мониторинг АД, деятельности почек и уровня электролитов;
• иАПФ и ингибиторы дипептидилпептидазы 4 типа (вилдаглиптин): усугубляют риск развития отека Квинке;
• диазоксид, β-адреноблокаторы: повышается их гипергликемическое действие;
• диуретики, амфотерицин, слабительные, пенициллин G натриевая соль, карбеноксолон, производные салициловой кислоты (средства, вызывающие потерю калия и гипокалиемию): усиливают действие гидрохлоротиазида, приводящее к дефициту калия; риск гипокалиемии возрастает на фоне цирроза печени, повышенного диуреза, сердечной/почечной недостаточности;
• недеполяризующие миорелаксанты (тубокурарин): усиливается их действие;
• колестирамин, колестипол: ослабляют абсорбцию гидрохлоротиазида;
• витамин D или кальцийсодержащие пищевые добавки: уменьшается экскреция кальция и повышается его концентрация в плазме; важно обеспечить контроль уровня кальция и коррекцию дозы при необходимости;
• холиноблокаторы (бипериден, атропин): возрастает биодоступность тиазидных диуретиков ввиду ослабления моторики ЖКТ;
• цитостатики (циклофосфамид, метотрексат): замедляется элиминация этих веществ и усиливается миелодепрессивное действие;
• сердечные гликозиды, антиаритмические средства: повышается вероятность кардиотоксического побочного действия, обусловленного гипокалиемией и гипомагниемией, связанных с получением диуретиков;
• амантадин: усугубляется угроза его нежелательного воздействия;
• барбитураты, этанол, общие анестетики: увеличивается частота развития ортостатической артериальной гипотензии на фоне приема Ордисса Н;
• ГКС или АКТГ: возрастает вероятность гипокалиемии;
• сосудосуживающие амины (эпинефрин): уменьшается их влияние;
• йодированный наполнитель (в высоких дозах): в комбинации с гидрохлоротиазидом повышает риск появления острой почечной недостаточности;
• противодиабетические средства (в т. ч. инсулин): снижается толерантность к глюкозе и может потребоваться изменение их дозы.

Аналоги

Аналогами Ордисса Н являются Кандекор H, Атаканд Плюс, Анаприлин, Атенолол-ТЕВА, Аккупро, Допегит, Капотен, Эналаприл Гексал, Нифекард ХЛ и др.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре, не превышающей 25 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Ордиссе Н

Редкие отзывы об Ордиссе Н большей частью положительные. Пациенты отмечают, что он эффективно стабилизирует АД, оказывая мягкое гипотензивное действие.

Однако иногда указывают на развитие побочных действий, включая выраженные, из-за которых в отдельных случаях гипертоникам пришлось отказаться от Ордисса Н.

Цена на Ордисс Н в аптеках

Цена на Ордисс Н (12,5 + 16 мг) за упаковку, содержащую 30 таблеток, составляет 300–570 руб.