Оргалутран

Оргалутран – гормональный препарат, применяемый при лечении женского бесплодия для стимуляции овуляции.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма выпуска Оргалутрана – раствор для подкожного введения: бесцветный, прозрачный (по 0,5 мл в одноразовых шприцах, в блистерах размещен 1 шприц, в картонной пачке 1 или 5 блистеров).

Состав 0,5 мл раствора (1 шприц):

• активное вещество: ганиреликс (в виде ацетата) – 0,25 мг;
• вспомогательные компоненты: маннитол – 23,5 мг; ледяная уксусная кислота и/или гидроксид натрия – до pH 5; 99% ледяная уксусная кислота – 0,1 мг; вода для инъекций – до 5 мл.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Оргалутран относится к конкурентным антагонистам рецепторов ГнРГ (гонадотропин- рилизинг гормона). Контролирует секрецию гонадотропинов – ЛГ и ФСГ (лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов), тормозит их секрецию гипофизом (эффект определяется дозой). Начало угнетения секреторной функции гипофиза при отсутствии предварительной стимуляции наступает сразу после введения Оргалутрана и, при условии продолжения такого лечения, оно поддерживается.

По результатам исследований, при многократном введении 0,25 мг препарата наибольшее значение снижения концентраций ЛГ, ФСГ и эстрадиола в сыворотке крови – 74, 32 и 25% (через 4, 8 и 16 часов после введения соответственно). К исходным значениям после последней инъекции уровень гормонов в сыворотке крови возвращается на протяжении двух дней.

Длительность применения Оргалутрана в суточной дозе 0,25 мг для контролируемой стимуляции овуляции составляет, как правило, 5 дней. При соблюдении этого режима дозирования среднее значение частоты повышения уровня ЛГ (больше 10 МЕ/л) с сопутствующим увеличением концентрации прогестерона (больше 1 нг/мл) – 1,2%, что сопоставимо с аналогичным показателем для агонистов ГнРГ (0,8%).

В некоторых случаях, еще до начала применения Оргалутрана, к шестому дню стимуляции яичников гонадотропными препаратами на фоне выраженной реакции яичников наблюдается повышение уровня ЛГ, которое в дальнейшем на клинические результаты существенно не влияет. Секреция ЛГ у этих групп пациенток подавляется сразу же после первого введения Оргалутрана.

Фармакокинетика

После однократного подкожного введения 0,25 мг раствора через 1–2 часа регистрируется достижение максимальной концентрации вещества в плазме крови (примерно 15 нг/мл). Т_1/2 (период полувыведения) – приблизительно 13 часов, клиренс – около 2,4 л/ч.

Выведение вещества происходит через кишечник (примерно 75% в виде метаболитов) и почками (примерно 22%, ганиреликс является основным соединением, обнаруживаемым в моче). Абсолютная биологическая доступность Оргалутрана – 91%.

Фармакокинетические параметры вещества после многократного подкожного введения (ежедневно 1 раз в день) схожи с такими показателями после однократного введения. Стационарные концентрации после повторных дозировок 0,25 мг в день – приблизительно 0,6 нг/мл, время достижения – 2–3 дня. Согласно фармакокинетическому анализу, существует обратная зависимость между массой тела пациентки и сывороточными концентрациями Оргалутрана.

Основное соединение, циркулирующее в плазме – ганиреликс. Метаболизм происходит путем ферментативного гидролиза с последующим образованием пептидных фрагментов.

Показания к применению

Оргалутран назначают для профилактики преждевременного пикового увеличения секреции ЛГ у женщин при индукции овуляции (суперовуляции) при проведении программ терапии бесплодия с использованием ВРТ (вспомогательных репродуктивных технологий).

Противопоказания

• почечная/печеночная недостаточность;
• беременность и период лактации;
• индивидуальная непереносимость любого компонента препарата, а также ГнРГ либо любого другого аналога ГнРГ.

Инструкция по применению Оргалутрана: способ и дозировка

Оргалутран должен назначаться исключительно врачом-гинекологом.

Контролируемую стимуляцию овуляции препаратом ФСГ следует начинать на второй или третий день менструального цикла.

Оргалутран вводится подкожно 1 раз в день, начиная с шестого дня применения препарата ФСГ (при проведении клинических исследований Оргалутран использовался в сочетании с рекомбинантным фолликулостимулирующим гормоном – препаратом Пурегон). В случаях повышенной реакции яичников на стимуляцию, с целью предупреждения преждевременного повышения уровня ЛГ, начинать применение Оргалутрана следует с пятого дня терапии препаратами ФСГ. При медленном росте фолликулов введение можно отложить (т. е. начать терапию позже шестого дня применения препаратов ФСГ).

Вводить Оргалутран предпочтительнее в бедро. Использовать непрозрачный раствор либо раствор с содержанием примесей нельзя. Место введения следует менять после каждой инъекции. Шприц можно использовать только 1 раз.

Побочные действия

• иммунная система: реакции гиперчувствительности при введении первой дозы Оргалутрана, протекающие с кожной сыпью, отеком лица и диспноэ;
• система пищеварения: боль в животе, тошнота;
• нервная система: головокружение, головная боль;
• системные реакции: ощущение недомогания;
• местные реакции в месте введения: покраснение с/без припухлости, зуд (обычно нарушения проходят через 4 часа после инъекции);
• другие: слабость.

Прочие отмечавшиеся нарушения связаны с терапией, направленной на достижение контролируемой стимуляции овуляции с применением ВРТ. К их числу относится вздутие живота, боль в малом тазу, самопроизвольный аборт, эктопическая (внематочная) беременность, а также СГЯ (синдром гиперстимуляции яичников), проявляющийся в виде болей внизу живота, рвоты, диареи, увеличения яичников, диспноэ, олигурии, увеличения массы тела.

Передозировка

При передозировке наблюдается увеличение времени действия Оргалутрана. В таких случаях применение гормонального средства временно прекращают, пациентке нужно обратиться за консультацией к врачу.

Особые указания

Оргалутран должен применяться только по назначению врача, имеющего опыт лечения бесплодия с использованием ВРТ.

При наличии признаков активных аллергических состояний применять препарат нужно с особой осторожностью. Есть сведения о развитии реакций гиперчувствительности при введении первой дозы.

Самостоятельно вводить Оргалутран пациентка может только при условии, что она соответствующим образом проинструктирована и имеет возможность проконсультироваться со специалистом.

ФСГ и Оргалутран следует вводить приблизительно в одно и то же время. Смешивать препараты в одном шприце не следует. Для их введения должны использоваться разные участки тела.

Проводить ежедневную терапию необходимо до момента образования достаточного числа преовуляторных фолликулов. Окончательное созревание фолликулов можно инициировать путем введения препарата человеческого хорионического гонадотропина (чХГ). С учетом показателя Т_1/2 ганиреликса, интервал между инъекциями Оргалутрана так же, как и время между последней инъекцией Оргалутрана и инъекцией чХГ, не должен быть больше 30 часов, иначе может иметь место преждевременный пик ЛГ.

Поддерживать лютеиновую фазу следует в соответствии с методикой, которая принята в клинике лечения бесплодия.

Перед проведением повторных курсов лечения нужно тщательно оценить степень потенциального риска и эффективность применения Оргалутрана.

При проведении стимуляции гонадотропинами всегда необходимо учитывать риск развития СГЯ. При развитии синдрома средней и тяжелой степени тяжести лечение проводится в стационарных условиях. Назначаются мероприятия, направленные на восстановление/поддержание объема циркулирующей плазмы, коррекцию гемостаза и водно-электролитного баланса, стимуляцию диуреза.

Тератогенные свойства у ганиреликса не выявлены. Согласно доклиническим данным, Оргалутран является безопасным средством. В отношении женщин с весом до 50 кг/от 90 кг профиль безопасности не изучался.

После применения ВРТ частота возникновения врожденных пороков развития может быть незначительно выше, чем в популяции. Это связывают с особенностями родителей (например, возрастом матери, характеристиками спермы) и с более высокой частотой многоплодной беременности после ВРТ. На то, что повышенный риск врожденных пороков развития вызван применением антагонистов ГнРГ во время ВРТ указаний нет. Было показано, что частота развития врожденных пороков развития у детей, родившихся после терапии контролируемой стимуляции овуляции Оргалутраном, сопоставима с отмеченной ранее частотой после терапии контролируемой стимуляции овуляции с применением агонистов ГнРГ.

Важно при помощи ультразвукового исследования как можно раньше подтвердить то, что беременность является внутриматочной. У женщин с бесплодием, которым проводится ВРТ, часто отмечаются патологии маточных труб, таким образом, частота эктопической беременности может увеличиваться.

Если пациентка вспомнила, что забыла своевременно сделать инъекцию, нужно ввести средство как можно скорее. Для восполнения пропущенной дозы вводить дополнительную не следует. При задержке больше 6 часов (т. е. интервал превышает 30 часов), доза должна быть введена немедленно. Требуется врачебная консультация.

Применение при беременности и лактации

Согласно инструкции, Оргалутран в период беременности/лактации не назначается.

При нарушениях функции почек

При почечной недостаточности проводить терапию противопоказано.

При нарушениях функции печени

При печеночной недостаточности проводить терапию противопоказано.

Лекарственное взаимодействие

Данные о взаимодействии с другими лекарственными средствами отсутствуют.

Аналоги

Аналогом Оргалутрана является Цетротид.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, защищенном от света, при температуре 2–30 °C. Не замораживать. Беречь от детей.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Оргалутране

Согласно отзывам, Оргалутран – безопасный и эффективный препарат, применяемый в программах ЭКО. Женщины после обучения могут вводить раствор самостоятельно. О развитии синдрома гиперстимуляции яичников сообщают нечасто. В редких случаях отмечается развитие непродолжительных местных побочных реакций в месте введения препарата.

Цена на Оргалутран в аптеках

Примерная цена на Оргалутран (5 одноразовых шприцов по 0,5 мл в упаковке) составляет 6300–6600 рублей.