Ортанол

Ортанол – ингибитор Н⁺-К⁺-АТФ-азы, противоязвенное средство.

Форма выпуска и состав

Лекарственные формы Ортанола:

• Капсулы размер №3: твердые, с корпусом и крышечной светлого розовато-коричневого цвета, на которых имеется надпись «ОМЕ 10» черного цвета; содержимое – гранулы светло-желтого цвета (по 7 шт. в блистерах, 1, 2 или 4 блистера в упаковке);
• Капсулы размер №2: твердые, с корпусом и крышечкой белого цвета, на которых имеется надпись «OME 20» черного цвета; содержимое – гранулы светло-желтого цвета (по 7 шт. в блистерах, 1, 2 или 4 блистера в упаковке);
• Капсулы размер №1: твердые, с корпусом светлого розовато-коричневого цвета и белой крышечкой, на которых имеется надпись «OME 40» черного цвета; содержимое – гранулы светло-желтого цвета (по 7 шт. в блистерах, 1, 2 или 4 блистера в упаковке);
• Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий: порошок или масса почти белого или белого цвета (по 40 мг в прозрачных стеклянных флаконах, в пачке картонной 1, 5 или 10 флаконов).

Активное вещество Ортанола – омепразол:

• 1 капсула – 10 мг (размер №3), 20 мг (размер №2) или 40 мг (размер №1);
• 1 флакон лиофилизата – 40 мг.

Вспомогательные компоненты капсул: лактоза безводная, целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, гипролоза низкозамещенная, повидон, гипромеллозы фталат, полисорбат 80, тальк, дибутилсебакат.

Состав капсульной оболочки:

• Капсулы 10 мг: гипромеллоза, каррагинан, калия хлорид, титана диоксид, вода, железа (III) оксид желтый и оксид красный; чернила для нанесения надписи – шеллак, пропиленгликоль, изопропанол безводный, этанол безводный, аммония гидроксид, калия гидроксид, вода очищенная, железа (III) оксид черный (E172);
• Капсулы 20 мг: титана диоксид, каррагинан, гипромеллоза, вода, калия хлорид; чернила для нанесения надписи – аммония гидроксид, этанол безводный, бутанол, изопропанол безводный, шеллак, калия гидроксид, пропиленгликоль, вода очищенная, железа (III) оксид черный (E172);
• Капсулы 40 мг: калия хлорид, каррагинан, титана диоксид, гипромеллоза, вода, железа (III) оксид красный и оксид желтый; чернила для нанесения надписи – аммония гидроксид, бутанол, калия гидроксид, этанол безводный, пропиленгликоль, шеллак, изопропанол безводный, вода очищенная, железа (III) оксид черный (E172).

Вспомогательные компоненты лиофилизата: динатрия эдетата дигидрат, натрия гидроксид.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия препарата

Омепразол – рацемическая смесь из двух энантиомеров, которая вызывает снижение секреции желудочного сока посредством высокоселективного механизма действия. Являясь слабым основанием, омепразол накапливается в секреторных канальцах париетальных клеток желудка и активизируется, ингибируя фермент Н+, К+-АТФазу. Степень влияния действующего вещества на процесс образования соляной кислоты является дозозависимой. В результате, независимо от стимулирующего фактора, ингибируется базальная и стимулированная секреция соляной кислоты. После однократного приема внутрь омепразол начинает действовать на протяжении первого часа. Действие Ортанола продолжается в течение 1 суток. Максимальный эффект достигается через 2 часа после приема омепразола. После прекращения использования Ортанола полное восстановление секреторной активности происходит через 3–5 суток.

Влияние на секрецию соляной кислоты

В случае перорального применения омепразола 1 раз в сутки дневная и ночная секреция желудочного сока быстро и эффективно ингибируется. Максимальный эффект обеспечивается при лечении на протяжении 3–5 суток. При язвенной болезни двенадцатиперстной кишки прием омепразола в дозе 20 мг приводит к снижению суточной желудочной кислотности на 80%. В среднем максимальная секреция кислоты в результате стимуляции пентагастрином через 24 часа составляет примерно 70%. У таких пациентов при пероральном приеме омепразола в дозе 20 мг значение внутрижелудочного pH в среднем составляет > 3 на протяжении 17 часов в сутки.

На ингибирование секреции кислоты влияет площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) и не влияет плазменная концентрация омепразола в конкретный момент времени.

Воздействие на Helicobacter pylori

In vitro омепразол оказывает бактерицидное воздействие на Н. pylori. В случае совместного применения омепразола и антибактериальных препаратов происходит эрадикация Н. pylori, в результате которой быстро устраняются симптомы, обеспечивается высокая степень заживления дефектов желудочно-кишечного тракта. Также результатом является длительная ремиссия язвенной болезни, что понижает вероятность развития кровотечений и прочих осложнений с той же эффективностью, что и при постоянной поддерживающей терапии.

Прочие эффекты, обусловленные ингибированием секреции кислоты

Существуют данные о том, что при длительном лечении несколько повышается частота образования железистых кист в желудке. Подобные изменения, которые являются результатом ингибирования секреции соляной кислоты, относятся к категории доброкачественных и обратимы при продолжении терапии.

При снижении секреции соляной кислоты в желудке под действием ингибиторов протонного насоса либо других кислото-ингибирующих факторов может незначительно увеличиваться риск развития кишечных инфекций, которые вызваны следующими возбудителями: Campylobacter spp., Salmonella spp. и, возможно, Clostridium difficile.

При использовании препаратов, которые уменьшают секрецию желез желудка, повышается содержание гастрина в сыворотке крови. Вследствие снижения концентрации соляной кислоты увеличивается концентрация хромогранина A в плазме крови, что может стать причиной ложноположительных результатов при диагностике нейроэндокринных опухолей. Для предотвращения данного эффекта терапия ингибиторами протонного насоса должна быть приостановлена не позднее чем за 5–14 суток до исследования концентрации хромогранина А. Если в указанный период показатели не вернулись к нормальному уровню, исследование следует повторить.

При длительном применении омепразола у взрослых и детей зафиксировано повышение количества энтерохромаффиноподобных клеток, возможно, обусловленное увеличением содержания гастрина в сыворотке крови. Данное явление не обладает клинической значимостью.

Фармакокинетика

Омепразол быстро абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови составляет 1–2 часа. Антисекреторный эффект наступает в течение первого часа после перорального приема и достигает максимума через 2 часа. Омепразол всасывается в тонкой кишке, процесс полностью завершается через 3–6 часов. Около 50% максимальной секреции ингибируется в течение 1 суток. После приема разовой дозы биодоступность составляет от 30 до 40%, при повторном приеме увеличивается до 60%. С белками плазмы крови связывается 97%. Объем распределения составляет 0,3 л/кг.

В печени при помощи изоферментов цитохрома Р₄₅₀ (CYP) омепразол метаболизируется почти полностью, в результате чего образуются шесть фармакологически неактивных ферментов. Основным путем метаболизма является взаимодействие с изоферментом CYP2C19. Еще один путь – при помощи изофермента цитохрома CYP3A4. В результате высокой аффинности к изоферменту СYP2C19 возможно конкурентное ингибирование и метаболические взаимодействия омепразола с прочими субстратами изофермента CYP2C19. При этом из-за низкой аффинности к изоферменту CYP3A4 действующее вещество не ингибирует метаболизм иных субстратов изофермента CYP3A4. Также омепразол не оказывает ингибирующего воздействия в отношении главных изоферментов системы цитохрома CYP.

Примерно у 15–20% азиатов и 3% европеоидов активность изофермента CYP2C19 снижена, т. е. они являются «медленными» метаболизаторами. В таком случае метаболизм омепразола, вероятно, происходит преимущественно с помощью изофермента CYP3A4. В случае повторного применения омепразола в дозе 20 мг 1 раз в сутки у «медленных» метаболизаторов среднее значение AUC в 5–10 раз превышает аналогичный показатель для пациентов, у которых активность изофермента CYP2C19 находится в норме. В указанных случаях значения средних пиковых плазменных концентраций также были в 3–5 раз выше. Приведенные данные не влияют на режим дозирования Ортанола.

Период полувыведения – от 0,5 до 1 часа. Выводится почками в виде метаболитов (от 70 до 80%) и с желчью (от 20 до 30%).

Общий плазменный клиренс – от 0,3 до 0,6 л/мин.

При нарушении функции печени биодоступность омепразола увеличивается, а плазменный клиренс в значительной степени уменьшается.

При нарушении функции почек не зафиксированы существенные изменения фармакокинетики омепразола. У пациентов с хронической почечной недостаточностью выведение уменьшается пропорционально уменьшению клиренса креатинина.

Скорость метаболизма омепразола у пожилых пациентов (старше 75 лет) незначительно снижается.

Показания к применению

• Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в том числе профилактика рецидивов);
• Гиперсекреторные состояния (стрессовые язвы желудочно-кишечного тракта, синдром Золлингера-Эллисона, системный мастоцитоз, полиэндокринный аденоматоз);
• Рефлюкс-эзофагит;
• Гастроэзофагеальный рефлюкс (симптоматическое лечение);
• Эрадикация Helicobacter pylori у инфицированных пациентов с язвенной болезнью желудка и 12-типерстной кишки (как один из компонентов комбинированной терапии);
• Лечение и предупреждение повреждений слизистой оболочки желудка и 12-перстной кишки (диспепсии, пептической язвы, эрозии слизистой оболочки) вследствие приема нестероидных противовоспалительных средств (НПВС).

Противопоказания

Абсолютные:

• Возраст до 18 лет;
• Кормление грудью;
• Одновременное применение атазанавира, эрлотиниба, нелфинавира, позаконазола;
• Гиперчувствительность к любому входящему в состав Ортанола компоненту или замещенным бензимидазолам.

Согласно инструкции, Ортанол следует применять с осторожностью в следующих случаях:

• Почечная/печеночная недостаточность;
• Остеопороз;
• Наличие «тревожных симптомов»: повторяющаяся рвота, рвота кровью, изменение цвета кала (мелена), нарушения глотания, значительное снижение массы тела, дефицит витамина В₁₂;
• Период беременности;
• Одновременное применение препаратов зверобоя продырявленного, рифампицина, вориконазола, кларитромицина, диазепама, варфарина, клопидогрела, саквинавира, цилостазола, итраконазола, такролимуса, фенитоина.

Инструкция по применению Ортанола: способ и дозировка

Капсулы

Ортанол принимают внутрь перед едой, при однократном применении – желательно перед завтраком: капсулы глотают целиком и запивают достаточным количеством воды.

Пациентам, которые испытывают трудности с проглатыванием, капсулы можно растворять в небольшом количестве фруктового сока (например, апельсинового или яблочного) или воды.

Рекомендуемые режимы дозирования Ортанола в зависимости от показаний:

• Язвенная болезнь 12-перстной кишки: по 20 мг 1 раз в сутки курсом 2 недели. Если полное рубцевание после окончания терапии не отмечается, проводят еще один 2-недельный курс;
• Язвенная болезнь 12-перстной кишки, резистентная к терапии: по 40 мг 1 раз в сутки в течение 2-4 недель;
• Язвенная болезнь желудка: по 20 мг 1 раз в сутки на протяжении 4 недель. Если полное рубцевание после окончания терапии не отмечается, проводят еще один 4-недельный курс;
• Язвенная болезнь желудка, резистентная к терапии: по 40 мг 1 раз в сутки в течение 4-8 недель;
• Гиперсекреторные состояния: доза подбирается индивидуально, рекомендуемая начальная доза – 60 мг 1 раз в сутки, максимальная суточная – 120 мг. Если доза превышает 80 мг в сутки, ее следует делить на несколько приемов;
• Эрадикация Helicobacter pylori (в комбинации с антибактериальными средствами): по 20 мг 2 раза в сутки в течение 2 недель;
• Рефлюкс-эзофагит: по 20 мг 1 раз в сутки 4-недельным курсом. Если полное излечение после окончания терапии не наступает, проводят повторный 4-недельный курс. При тяжелых формах заболевания продолжительность лечения может быть продлена до 8 недель;
• Повреждения слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта вследствие приема НПВС: профилактика – по 20 мг 1 раз в сутки в течение всего курса применения НПВС, лечение – по 20 мг 1 раз в сутки в течение 4-8 недель.

Пациентам с нарушениями функции почек корректировать дозу нет необходимости. Больным с тяжелыми заболеваниями печени и пожилым людям не следует превышать дозу 20 мг в сутки.

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий

Оратнол вводят внутривенно капельно в течение 20-30 минут.

В этой лекарственной форме препарат назначают при невозможности проведения пероральной терапии.

Пациентам с рефлюкс-эзофагитом, язвенной болезнью желудка и 12-перстной кишки назначают по 40 мг 1 раз в сутки.

Для больных синдромом Золлингера-Эллисона рекомендуемая доза составляет 60 мг 1 раз в сутки. При необходимости ее увеличивают до 80-120 мг в сутки, но в этом случае делят на 2 введения.

При нарушении функции печени максимальная суточная доза Ортанола составляет 20 мг.

Правила приготовления раствора для инъекций (для 1 флакона с лиофилизатом требуется 100 мл раствора глюкозы 5% или натрия хлорида 0,9%):

• Из флакона с растворителем либо инфузионного мешка набрать в шприц 5 мл раствора;
• Ввести растворитель во флакон с лиофилизатом Ортанол и тщательно смешать до полного растворения порошка;
• Набрать раствор омепразола в шприц и перенести его в инфузионный мешок или флакон с растворителем;
• Повторять первые три действия до тех пор, пока не будет перенесен весь омепразол.

Альтернативный способ приготовления растворов для инфузий в мягких контейнерах с использованием двусторонней иглы-переходника:

• Ввести один конец иглы во флакон с лиофилизатом, а второй присоединить к инфузионному мешку с раствором для инфузий;
• Растворить лиофилизат, прокачивая инфузионный раствор между мешком и флаконом;
• Убедиться, что порошок полностью растворился, после чего отсоединить пустой флакон и удалить из мешка иглу.

Полученный раствор нельзя использовать повторно. Его физическая и химическая стабильность сохраняется в течение 4 часов при хранении в темном месте при температуре до 25 ºС.

С микробиологической точки зрения разведенный раствор следует использовать немедленно.

Побочные действия

• Со стороны системы кроветворения: в индивидуальных случаях – тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения, лейкопения;
• Со стороны нервной системы: при наличии сопутствующих тяжелых соматических заболеваний – головная боль; редко – вертиго, бессонница, сонливость, нарушение вкусовых ощущений, парестезии; очень редко – обратимая спутанность сознания, возбуждение, депрессия; у пациентов с тяжелыми заболеваниями печени – энцефалопатия;
• Со стороны пищеварительной системы: редко – метеоризм, диарея/запор, боль в животе, тошнота и/или рвота; очень редко – повышение активности печеночных трансаминаз и щелочной фосфатазы, стоматит, сухость во рту; после перенесенных тяжелых заболеваний печени – нарушение функции печени, гепатит; при длительном лечении – образование обратимых доброкачественных желудочных гландулярных кист;
• Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миалгия; в индивидуальных случаях – мышечная слабость;
• Со стороны кожных покровов: усиление потоотделения, фотосенсибилизация, алопеция, многоформная экссудативная эритема;
• Аллергические реакции: редко – кожный зуд, крапивница; очень редко – лихорадка, интерстициальный нефрит, эозинофилия, анафилактоидные реакции, бронхоспазм, ангионевротический отек;
• Прочие: нарушение зрения, периферические отеки, гинекомастия.

Возникающие вследствие приема Ортанола побочные эффекты обычно выражены слабо и носят преходящий характер.

Передозировка

Разовый прием омепразола в дозе 560 мг у взрослых пациентов вызывал симптомы умеренной интоксикации. Также описан случай однократного приема омепразола в дозе 2400 мг без тяжелых токсических симптомов. В случае увеличения дозы скорость элиминации омепразола не изменялась (кинетика первого порядка). В этих случаях специфическое лечение не требовалось.

Симптомы: тошнота, рвота, сухость во рту, диарея, метеоризм, головная боль, усиление потоотделения, головокружение, сонливость, нарушение зрения, спутанность сознания, тахикардия.

Лечение: симптоматическое. Специфический антидот отсутствует. Гемодиализ неэффективен вследствие высокой степени связывания с белками.

Особые указания

Перед назначением Ортанола пациент должен пройти обследование, чтобы исключить наличие злокачественного процесса, поскольку омепразол может маскировать симптомы и тем самым отсрочить своевременную постановку диагноза.

При длительном лечении пациенты должны находиться под постоянным наблюдением врача.

Ортанол может снизить всасывание витамина В₁₂ вследствие гипо- или ахлоргидрии, что следует учитывать при лечении пациентов с дефицитом цианокобаламина или риском его развития.

Во время лечения Ортанолом может повышаться концентрация хромогранина A в плазме крови, из-за чего возможно получение ложноположительных результатов при проведении диагностики у пациентов с подозрением на нейроэндокринные опухоли. По этой причине за 5-14 дней до назначенного исследования необходимо приостановить терапию омепразолом.

Пациентам, подверженным риску развития остеопороза, рекомендуется дополнительное назначение препаратов кальция и витамина D, поскольку длительное применение ингибиторов протонного насоса может привести к умеренному возрастанию риска возникновения перелома тел позвонков, бедра и запястья, особенно у людей пожилого возраста и у пациентов с наличием других известных факторов риска.

Во время лечения Ортанолом рекомендуется соблюдать осторожность при вождении автомобиля и выполнении работ, требующих повышенного внимания и высокой скорости реакций.

Применение при беременности и лактации

Использование Ортанола в период беременности не рекомендовано. В случае необходимости приема препарата в период лактации рекомендуется прекратить грудное вскармливание.

Применение в детском возрасте

Запрещено применять Ортанол для лечения пациентов в возрасте до 18 лет.

При нарушениях функции печени

Согласно инструкции, Ортанол запрещено применять при хронических заболеваниях печени (в том числе в анамнезе).

Лекарственное взаимодействие

Омепразол может увеличивать период полувыведения и повышать концентрации фенитоина, диазепама, варфарина и других препаратов, которые метаболизируются в печени при участии изофермента CYP2C19, в связи с чем следует контролировать их содержание в крови и при необходимости снижать дозу.

При одновременном применении омепразол повышает на 10% биодоступность дигоксина.

В случае сочетанного назначения возможно нарушение абсорбции лекарственных средств, биодоступность которых определяется преимущественно кислотностью желудочного сока, например, цианокобаламина, солей железа, эфиров ампициллина, итраконазола, кетоконазола.

Ортанол может усиливать ингибирующее действие на систему гемостаза других лекарственных препаратов.

Не установлено клинически значимого взаимодействия с лидокаином, кофеином, этанолом, пропранололом, теофиллином, метопрололом, хинидином, антацидными средствами.

Аналоги

Аналогами Ортанола являются: Омез, Гасек, Лосепразол, Омелик, Омепразол, Омепразол-Акрихин, Ультоп.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, защищенном от света, недоступном для детей, при температуре до 25 °C.

Срок годности – 2 года.

Приготовленный из лиофилизата раствор можно хранить не более 4 часов при температуре до 25 ºС.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Ортаноле

Отзывы об Ортаноле свидетельствуют о том, что из-за сильного действия препарата для достижения нужного результата и профилактики побочных эффектов средство нужно принимать только после консультации с врачом.

Цена на Ортанол в аптеках

Примерная цена на Ортанол: 14 капсул 10 мг – 107 руб., 28 капсул 10 мг – 181 руб.,14 капсул 20 мг – 110 руб., 28 капсул 20 мг – 156 руб., 7 капсул 40 мг – 140 руб., 28 капсул 40 мг – 388 руб.