Периндоприл-Тева

Периндоприл-Тева – ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ).

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Периндоприла-Тева – таблетки, покрытые пленочной оболочкой:

• дозировка 2,5 мг: двояковыпуклые, круглые, белые, с гравировкой «Т» на одной из сторон; ядро таблетки на поперечном разрезе почти белого или белого цвета;
• дозировка 5 мг: двояковыпуклые, овальные, светло-зеленые, с гравировкой «Т» на одной из сторон, декоративной риской по краю таблетки с двух сторон; ядро таблетки на поперечном разрезе почти белого или белого цвета;
• дозировка 10 мг: двояковыпуклые, круглые, зеленые, с гравировкой «Т» на одной и «10» на другой стороне; ядро таблетки на поперечном разрезе почти белого или белого цвета.

В картонной пачке 1 полипропиленовый контейнер, содержащий 30 таблеток, и инструкция по применению Периндоприла-Тева.

Состав 1 таблетки:

• активное вещество: периндоприла тозилат – 2,5/5/10 мг;
• вспомогательные компоненты: магния стеарат – 0,45/0,9/1,8 мг; повидон-К30 – 0,9/1,8/3,6 мг; крахмал кукурузный прежелатинизированный – 3,6/7,2/14,4 мг; натрия гидрокарбонат – 0,793/1,586/3,172 мг; крахмал кукурузный – 1,35/2,7/5,4 мг; лактозы моногидрат – 35,981/71,962/143,924 мг;
• пленочная оболочка: таблетки дозировкой 2,5 мг – опадрай II белый 85F18422 [тальк – 0,333 мг; макрогол-3350 – 0,454 5 мг; частично гидролизованный поливиниловый спирт – 0,9 мг; титана диоксид (Е171) – 0,562 5 мг]; таблетки дозировкой 5 мг – опадрай II зеленый 85F210014 [краситель хинолиновый желтый (Е104) – 0,004 5 мг; краситель оксид железа желтый (Е172) – 0,004 5 мг; краситель бриллиантовый голубой (Е133) – 0,008 1 мг; индигокармин (Е132) – 0,014 4 мг; тальк – 0,666 мг; макрогол-3350 – 0,909 мг; титана диоксид (Е171) – 1,093 5 мг; частично гидролизованный поливиниловый спирт – 1,8 мг]; таблетки дозировкой 10 мг – опадрай II зеленый 85F210013 [краситель хинолиновый желтый (Е 104) – 0,018 мг; краситель оксид железа желтый (Е172) – 0,018 мг; краситель бриллиантовый голубой (Е133) – 0,031 5 мг; индигокармин (Е132) – 0,049 5 мг; тальк – 1,332 мг; макрогол-3350 – 1,818 мг; титана диоксид (Е171) – 2,133 мг; частично гидролизованный поливиниловый спирт – 3,6 мг].

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Периндоприл является ингибитором АПФ. АПФ, или кининаза, является экзопептидазой, которая обеспечивает превращение ангиотензина I в ангиотензин II (сосудосуживающее вещество) и разрушение брадикинина, оказывающего сосудорасширяющее действие, до неактивного гептапептида.

Посредством подавления активности АПФ понижается содержание ангиотензина II в плазме крови. Благодаря этому снижается секреция альдостерона и увеличивается активность ренина в плазме крови вследствие угнетения отрицательной обратной связи, препятствующей его высвобождению. Так как АПФ инактивирует брадикинин, его подавление сопровождается увеличением активности калликреин-кининовой системы (циркулирующей и тканевой) с сопутствующим активированием системы простагландинов. Предположительно этот эффект является частью механизма антигипертензивного действия ингибиторов АПФ и механизма развития некоторых побочных эффектов лекарственных средств этой группы (к примеру, кашля).

Благодаря активному метаболиту (периндоприлат) периндоприл обладает терапевтическим действием. Остальные метаболиты препарата in vitro на АПФ ингибирующего действия не оказывают.

У пациентов с артериальной гипертензией (АГ) применение периндоприла приводит к снижению систолического и диастолического артериального давления (АД) в положении стоя и лежа. Лекарственное средство снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, из-за чего понижается АД. При этом периферический кровоток ускоряется без возрастания частоты сердечных сокращений, а почечный кровоток усиливается без изменений со стороны скорости клубочковой фильтрации.

По прошествии 4–6 ч после однократного перорального приема Периндоприла-Тева достигается максимальный антигипертензивный эффект. Он сохраняется на протяжении 24 ч, по истечении которых вещество по-прежнему обеспечивает 87–100% максимального эффекта.

После приема периндоприла достаточно быстро снижается АД. Стабилизация антигипертензивного действия отмечается спустя 1 месяц от начала лечения и сохраняется в течение длительного периода. При прекращении терапии развития синдрома отмены не наблюдается.

Лекарственное средство уменьшает гипертрофию левого желудочка, способствует восстановлению структуры сосудистой стенки мелких артерий и эластичности крупных артерий, оказывает сосудорасширяющее действие. Комбинированный прием Периндоприла-Тева с диуретиками приводит к усилению антигипертензивного эффекта и снижению вероятности появления гипокалиемии на фоне приема последних.

Посредством снижения преднагрузки и постнагрузки периндоприл нормализует работу сердца. У больных с хронической сердечной недостаточностью (ХСН), получавших периндоприл, отмечалось увеличение сердечного индекса, повышение сердечного выброса, снижение общего периферического сосудистого сопротивления и снижение давления наполнения в левом и правом желудочках сердца.

Применение периндоприла третбутиламина в суточной дозе от 2 до 4 мг (соответствует дозе от 2,5 до 5 мг периндоприла тозилата или периндоприла аргинина) как в монотерапии, так и сочетанно с индапамидом, одновременно со стандартной терапией АГ и/или инсульта либо иных патологий значительно снижает риск возникновения повторного геморрагического и ишемического инсульта при наличии цереброваскулярных патологий в анамнезе (транзиторная ишемическая атака, инсульт).

Дополнительно понижается вероятность появления серьезных ухудшений когнитивных функций, деменции, связанной с инсультом, основных сердечнососудистых осложнений, включая инфаркт миокарда (в том числе с летальным исходом), летальных или приводящих к инвалидности инсультов. Эти терапевтические преимущества отмечались как при АГ, так и при нормальном АД, вне зависимости от пола и возраста пациента, типа инсульта, наличия или отсутствия сахарного диабета.

Применение периндоприла третбутиламина в дозе 8 мг (эквивалентно приему 10 мг периндоприла аргинина или периндоприла тозилата) у больных со стабильной ишемической болезнью сердца (ИБС) без признаков сердечной недостаточности, с коронарной реваскуляризацией и перенесенным инфарктом миокарда в анамнезе, при комбинированном использовании с бета-адреноблокаторами, гиполипидемическими средствами и антиагрегантами значительно снижает абсолютный риск первичной конечной точки (остановка сердца с последующей успешной реанимацией, инфаркт миокарда без летального исхода и/или сердечно-сосудистая смерть).

Фармакокинетика

Периндоприл после перорального приема быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте и в течение 1 ч достигает максимальной концентрации в плазме крови. Его биодоступность варьирует в пределах от 65 до 70%.

Часть вещества (20%) в процессе метаболизма трансформируется в активный метаболит – периндоприлат. Период полувыведения периндоприла из плазмы крови составляет 1 ч. Максимальная концентрация в плазме крови периндоприлата достигается спустя 3–4 ч.

Прием лекарственного средства одновременно с едой сопровождается снижением превращения периндоприла в периндоприлат, соответственно снижается и его биодоступность. Объем распределения свободного периндоприлата – 0,2 л на 1 кг. Связь с белками плазмы крови незначительная, связь активного метаболита с АПФ не превышает 30%, однако зависит от его концентрации.

Выведение периндоприлата осуществляется почками. Период полувыведения свободной фракции варьирует в пределах от 3 до 5 ч. Диссоциация активного метаболита, связанного с АПФ, медленная. Вследствие этого эффективный период полувыведения составляет 25 ч.

Периндоприлат не кумулирует. Период его полувыведения при повторном приеме соответствует периоду его активности. При ХСН, почечной недостаточности и у пожилых больных его выведение замедлено.

Вещество удаляется при перитонеальном диализе и гемодиализе (скорость 70 мл в 1 мин, 1,17 мл в 1 сек).

При циррозе печени изменяется печеночный клиренс периндоприла, однако общее количество образующегося периндоприлата не изменяется, в связи с чем коррекции режима дозирования не требуется.

Показания к применению

• ХСН;
• АГ;
• профилактика повторного инсульта (в комбинации с индапамидом) при наличии цереброваскулярных патологий в анамнезе (транзиторная церебральная ишемическая атака или инсульт);
• стабильная ИБС (для снижения вероятности развития сердечно-сосудистых осложнений у больных, которые ранее перенесли коронарную реваскуляризацию и/или инфаркт миокарда).

Противопоказания

Абсолютные:

• ангионевротический отек в анамнезе (наследственный, идиопатический или развившийся вследствие приема ингибиторов АПФ);
• наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы или синдром мальабсорбции;
• комбинированная терапия алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у больных с нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации < 60 мл в 1 мин на 1,73 м²) или сахарным диабетом;
• беременность;
• период грудного вскармливания;
• детский возраст младше 18 лет;
• индивидуальная непереносимость компонентов препарата и иных ингибиторов АПФ.

Относительные (таблетки Периндоприл-Тева применяют под врачебным контролем):

• двусторонний стеноз почечных артерий;
• стеноз артерии единственной почки (ввиду вероятности появления тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности);
• ХСН в стадии декомпенсации;
• хроническая почечная недостаточность [клиренс креатинина (КК) < 60 мл в 1 мин];
• период после трансплантации почки (в виду отсутствия опыта клинического использования Периндоприла-Тева);
• гиповолемия и гипонатриемия вследствие диареи, рвоты, диализа, соблюдения бессолевой диеты и/или предшествующего лечения диуретиками;
• реноваскулярная гипертензия;
• артериальная гипотензия;
• цереброваскулярные патологии, включая ИБС, недостаточность мозгового кровообращения, коронарную недостаточность (из-за риска чрезмерного снижения АД);
• стеноз митрального или аортального клапана;
• гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
• гемодиализ с использованием высокопроточных полиакрилонитрильных мембран (во избежание появления анафилактоидных реакций);
• аферез липопротеинов низкой плотности (перед проведением процедуры);
• одновременное проведение десенсибилизирующего лечения аллергенами (к примеру, ядом перепончатокрылых, поскольку имеется риск развития анафилактоидных реакций);
• патологии соединительной ткани, включая склеродермию, системную красную волчанку;
• угнетение костномозгового кроветворения на фоне приема прокаинамида, аллопуринола или иммунодепрессантов (имеется вероятность появления нейтропении и агранулоцитоза);
• врожденный дефицит глюкозо-6-фосфатдсгидрогеназы (имеются единичные сообщения о развитии гемолитической анемии);
• гиперкалиемия;
• хирургическое вмешательство (общая анестезия; в связи с вероятностью развития чрезмерного снижения АД);
• сахарный диабет (рекомендуется контролировать содержание глюкозы в крови);
• принадлежность к негроидной расе;
• пожилой возраст.

Периндоприл-Тева, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Периндоприл-Тева принимают перорально, не разжевывая, до еды, предпочтительно в утреннее время. Рекомендуется принимать препарат один раз в день.

Дозировку лекарственного средства устанавливают в индивидуальном порядке, в зависимости от тяжести течения патологии и индивидуальной реакции больного на терапию.

Периндоприл-Тева при АГ можно использовать как в монотерапии, так и в комбинации с иными гипотензивными препаратами. Начальная доза – 5 мг в день, в утреннее время.

При выраженной активации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (к примеру, при тяжелой степени АГ, ХСН в стадии декомпенсации, гипонатриемии и/или гиповолемии, реноваскулярной гипертензии) рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг в день в один прием. В случаях неэффективности лечения на протяжении 1 месяца доза может быть увеличена в 4 раза (Периндоприл-Тева 10 мг в день в один прием) при условии хорошей переносимости предыдущей дозы.

Следует принимать во внимание, что добавление ингибиторов АПФ больным, получающим диуретики, может послужить возникновению артериальной гипотензии. В связи с этим терапию рекомендуется проводить с осторожностью, за 2–3 суток до ее начала следует отменить диуретики либо начать прием Периндоприла-Тева с 2,5 мг в день в один прием. При этом необходим контроль содержания калия в сыворотке крови, функции почек и АД. В зависимости от динамики АД в дальнейшем доза лекарственного средства может быть увеличена. При необходимости прием диуретика может быть возобновлен.

Рекомендуемая начальная суточная доза для пожилых больных составляет 2,5 мг. В дальнейшем при условии хорошей переносимости меньшей дозы она может быть постепенно повышена в 2 раза (до 5 мг в день), а при необходимости и в 4 раза (до максимальной, то есть до 10 мг в день в один прием).

Пациентам с ХСН Периндоприл-Тева назначают в начальной дозе 2,5 мг в день в один прием, в утреннее время, под медицинским наблюдением. Спустя 14 суток под контролем АД доза может быть увеличена в 2 раза (до 5 мг в день в один прием). Лечение патологии с клиническими симптомами обычно сопровождают применением дигоксина, бета-адреноблокаторов и/или калийнесберегающих диуретиков.

Состояния/заболевания, при которых лекарственное средство применяют под строгим медицинским наблюдением:

• ХСН;
• почечная недостаточность;
• гипонатриемия (склонность к водноэлектролитным нарушениям);
• сочетанная терапия вазодилататорами и/или диуретиками.

При высокой вероятности возникновения клинически выраженной артериальной гипотензии (к примеру, на фоне использования диуретиков в высоких дозах) до начала приема Периндоприла-Тева по возможности следует устранить водноэлектролитные нарушения и гиповолемию. Перед началом лечения и во время него важно контролировать АД, содержание калия в сыворотке крови и состояние функции почек.

С целью профилактики повторного инсульта у больных с цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе препарат начинают принимать в дозе 2,5 мг в день в один прием на протяжении первых 14 суток до применения индапамида. Терапию можно начинать в любое время (от 14 суток до нескольких лет) после перенесенного инсульта.

При стабильной ИБС начинают прием с дозы Периндоприла-Тева 5 мг 1 раз в день. При хорошей переносимости этой дозы спустя 14 суток ее увеличивают в 2 раза (до 10 мг в день в один прием) под контролем функции почек.

Терапию у пожилых пациенток начинают с дозы 2,5 мг в день в один прием. По прошествии 7 суток она может быть увеличена в 2 раза (до 5 мг в день в один прием). В случаях необходимости по прошествии еще 7 суток доза может быть повышена до 10 мг в день в один прием, при этом в обязательном порядке проводят предварительный контроль функции почек. Дозу лекарственного средства у пожилых больных можно повышать лишь при условии хорошей переносимости предыдущей, более низкой дозы.

Рекомендуемый режим дозирования у больных с почечной недостаточностью в зависимости от КК составляет:

• КК ≥ 60 мл в 1 мин: по 5 мг в день ежедневно;
• КК > 30 и < 60 мл в 1 мин: по 2,5 мг в день ежедневно;
• КК > 15 и < 30 мл в 1 мин: по 2,5 мг в день через сутки;
• КК < 15, пребывание на гемодиализе (диализный клиренс периндоприлата – 70 мл в 1 мин): по 2,5 мг в день проведения диализа.

Периндоприл-Тева следует принимать после проведения сеанса диализа.

Коррекции режима дозирования при патологиях печени не проводят.

В случаях пропуска приема очередной дозы (в количестве одной или более таблеток) в следующий прием лекарственное средство принимают в обычной дозе. Превышать рекомендуемую дозу не следует.

Побочные действия

Возможные побочные реакции (> 10% – очень часто; > 1% и < 10% – часто; > 0,1% и < 1% – нечасто; > 0,01% и < 0,1% – редко; < 0,01%, включая отдельные сообщения, – очень редко; в случаях, когда по имеющимся данным частота возникновения нежелательных реакций не может быть подсчитана, – с неизвестной частотой):

• центральная и периферическая нервная система: часто – вертиго, парестезии, головокружение, головная боль; нечасто – обморок, сонливость, нарушения сна или настроения; очень редко – спутанность сознания;
• сердечно-сосудистая система: часто – выраженное снижение АД; нечасто – ощущение сердцебиения, тахикардия; очень редко – инсульт, инфаркт миокарда, стенокардия или аритмии, возможно вторичные, вследствие выраженной артериальной гипотензии у больных из группы высокого риска; с неизвестной частотой – васкулит;
• органы дыхания: часто – одышка, кашель; нечасто – бронхоспазм; очень редко – ринит, эозинофильная пневмония;
• пищеварительный тракт: часто – диарея, тошнота, запор, боль в животе, рвота, диспепсия, дисгевзия; нечасто – сухость слизистой оболочки ротовой полости; редко – панкреатит; очень редко – ангионевротический отек кишечника, гепатит (холестатический или цитолитический);
• кожные покровы: часто – кожный зуд, сыпь; нечасто – крапивница, пузырчатка, фотосенсибилизация, ангионевротический отек языка, гортани и/или голосовых связок, слизистых оболочек, верхних и нижних конечностей, лица; очень редко – мультиформная эритема;
• опорно-двигательный аппарат: часто – мышечные судороги; нечасто – миалгия, артралгия;
• мочеполовая система: нечасто – импотенция, почечная недостаточность; очень редко – острая почечная недостаточность;
• орган зрения: часто – нарушения зрения;
• орган слуха: часто – шум в ушах;
• органы кроветворения и лимфатической системы: очень редко (при длительном применении в высоких дозах) – снижение гемоглобина и гематокрита, возникновение панцитопении, агранулоцитоза, нейтропении, лейкопении, тромбоцитопении; очень редко – гемолитическая анемия при врожденном дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
• общие нарушения: часто – астения; нечасто – повышенное потоотделение;
• лабораторные показатели: увеличение содержания креатинина плазмы крови и мочевины в сыворотке крови, а также гиперкалиемия, обратимые после отмены лечения (в особенности на фоне реноваскулярной гипертензии, тяжелой ХСН и почечной недостаточности); редко – гипогликемия, увеличение активности билирубина и печеночных ферментов в сыворотке крови.

Передозировка

Основные симптомы: выраженное снижение АД, кашель, беспокойство, головокружение, ощущение сердцебиения, тахикардия, ступор, гипервентиляция, почечная недостаточность, брадикардия, шок, нарушение водно-электролитного баланса (гипонатриемия, гиперкалиемия).

Терапия: меры неотложной помощи сводятся к выведению из организма лекарственного средства – проводят промывание желудка и/или назначают прием активированного угля с последующим восстановлением водно-электролитного баланса. В случаях выраженного снижения АД пациенту придают горизонтальное положение с приподнятыми ногами и проводят мероприятия, направленные на восполнение объема циркулирующей крови. При появлении выраженной брадикардии, не поддающейся лекарственной терапии, включая терапию атропином, показана постановка искусственного водителя ритма. Важно контролировать концентрацию креатинина/электролитов в сыворотке крови и жизненно важные функции. Активный метаболит препарата может быть удален из системного кровотока посредством гемодиализа. Рекомендуется избегать использования высокопроточных полиакрилонитриловых мембран.

Особые указания

В случаях развития эпизода нестабильной стенокардии (значительного или нет) на протяжении первого месяца приема Периндоприла-Тева проводят оценку соотношения пользы/рисков от терапии.

Прием ингибиторов АПФ может приводить к резкому понижению АД. Симптоматическая артериальная гипотензия при неосложненной АГ после приема первой дозы лекарственного средства возникает редко. Вероятность чрезмерного понижения АД повышена у пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови на фоне применения диуретиков, гемодиализа, при рвоте и диарее, тяжелой ренин-зависимой АГ, соблюдении строгой бессолевой диеты.

У больных с ХСН выраженная артериальная гипотензия отмечалась как при сопутствующей почечной недостаточности, так и при ее отсутствии. Чаще всего выраженная артериальная гипотензия возникает у больных с более тяжелой ХСН, получающих высокие дозы петлевых диуретиков, а также при почечной недостаточности или гипонатриемии. Этим пациентам рекомендуется в начале лечения и при титровании доз лекарственного средства находиться под тщательным медицинским наблюдением. То же касается и больных с ИБС или цереброваскулярными патологиями, у которых чрезмерное понижение АД может привести к цереброваскулярным осложнениям или инфаркту миокарда.

При развитии артериальной гипотензии следует придать пациенту горизонтальное положение с приподнятыми ногами, при необходимости увеличения объема циркулирующей крови внутривенно ввести 0,9% раствор натрия хлорида.

Развитие транзиторной артериальной гипотензии не является противопоказанием для дальнейшего лечения. Терапия при условии тщательного подбора дозы Периндоприла-Тева может быть продолжена после восстановления объема циркулирующей крови и АД.

В период приема таблеток у некоторых больных с низким АД или ХСН может произойти дополнительное понижение АД. Данный эффект ожидаем и в большинстве случаев не является основанием для отмены лекарственного средства. Если АГ сопровождается клиническими симптомами, может потребоваться снижение дозы препарата или его отмена.

Начальная доза Периндоприла-Тева при почечной недостаточности (КК < 60 мл в 1 мин) подбирается в соответствии с КК, а затем в зависимости от терапевтического эффекта. В таких случаях регулярно контролируют концентрацию креатинина и содержание калия в сыворотке крови.

На фоне симптоматической сердечной недостаточности АГ, развивающаяся в начальный период применения ингибиторов АПФ, может послужить ухудшению функции почек. У таких больных иногда фиксируется острая почечная недостаточность, обычно обратимая.

Терапия ингибиторами АПФ при двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной почки (в особенности при наличии почечной недостаточности) приводила к увеличению сывороточных концентраций мочевины и креатинина, обратимому после ее отмены.

Применение ингибиторов АПФ при реноваскулярной гипертензии может повышать риск появления тяжелой АГ и почечной недостаточности. Использование лекарственного средства у таких больных должно начинаться с малых доз под тщательным медицинским наблюдением и при условии дальнейшего адекватного подбора дозы.

На протяжении первых недель приема Периндоприла-Тева необходимо отменить диуретические средства и регулярно контролировать функцию почек.

У некоторых больных с АГ с ранее не выявленной почечной недостаточностью, в особенности при сопутствующем применении диуретиков, отмечалось незначительное и временное увеличение концентрации креатинина и мочевины в сыворотке крови. В таких случаях снижают дозу препарата и/или отменяют терапию диуретиками.

Имеются сообщения о появлении стойких, угрожающих жизни анафилактических реакций у больных, находящихся на гемодиализе с использованием высокопроточных мембран и одновременно получающих ингибиторы АПФ. У данной категории пациентов важно при необходимости проведения гемодиализа использовать иной тип мембран.

Опыта применения Периндоприла-Тева после недавно перенесенной трансплантации почки нет.

В редких случаях на фоне приема ингибиторов АПФ, включая периндоприл, отмечалось развитие ангионевротического отека гортани, голосовых складок, языка, губ, лица и/или конечностей. Данное состояние может появиться в любой момент терапии. При его возникновении препарат должен быть немедленно отменен, а пациент до полного исчезновения симптомов должен находиться под медицинским наблюдением. Ангионевротический отек лица и губ обычно не требует терапии, для снижения выраженности проявлений могут назначаться антигистаминные средства. Ангионевротический отек гортани, голосовых складок или языка может привести к летальному исходу. При его развитии немедленно вводят адреналин (эпинефрин) подкожно и обеспечивают проходимость дыхательных путей. Больные с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с приемом ингибиторов АПФ, могут быть подвержены более высокой вероятности появления отека при их приеме.

Использование ингибиторов АПФ при проведении процедуры афереза липопротеинов низкой плотности с помощью декстран сульфата в редких случаях приводит к возникновению анафилактической реакции. Перед каждой процедурой афереза рекомендуется временно отменять использование препарата.

В очень редких случаях прием ингибиторов АПФ в период курса десенсибилизации (к примеру, ядом перепончатокрылых) приводит к появлению угрожающих жизни анафилактических реакций. До начала каждой процедуры десенсибилизации прием ингибиторов АПФ временно отменяют.

Иногда в период лечения ингибиторами АПФ может развиваться синдром, начинающийся с холестатической желтухи и далее прогрессирующий до фульминантного некроза печени, порой с летальным исходом. Механизм возникновения данного синдрома не установлен. Появление желтухи или повышение активности печеночных ферментов во время терапии является поводом для немедленной отмены Периндоприла-Тева. Пациент при этом должен находиться под тщательным наблюдением. Также важно проведение соответствующего обследования.

На фоне лечения ингибиторами АПФ у больных отмечалось появление анемии, тромбоцитопении, агранулоцитоза и нейтропении. В редких случаях у пациентов с нормальной функцией почек в отсутствие иных осложнений появлялась нейтропения. Периндоприл-Тева с очень большой осторожностью должен назначаться при системных патологиях соединительной ткани (к примеру, склеродермия, системная красная волчанка) на фоне комбинированного иммунодепрессивного лечения, приема прокаинамида или аллопуринола, а также при сочетании всех перечисленных факторов, в особенности у пациентов с существующим нарушением функции почек. В таких случаях могут развиваться тяжелые инфекции, которые не поддаются интенсивной антибиотикотерапии. Назначение препарата больным с вышеперечисленными факторами требует периодического контроля числа лейкоцитов в крови. Также пациент должен быть проинформирован о необходимости обращения к врачу при появлении любых признаков инфекции.

При врожденном дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы фиксировались единичные случаи возникновения гемолитической анемии.

Периндоприл, как и иные ингибиторы АПФ, менее эффективен у пациентов негроидной расы в отношении снижения АД. Предположительно это может быть связано с большей распространенностью низкорениновых состояний в популяции данной группы пациентов с АГ.

Применение Периндоприла-Тева может послужить развитию упорного, непродуктивного кашля, прекращающегося после его отмены. Это следует принимать во внимание при дифференциальной диагностике кашля.

При проведении обширного хирургического вмешательства или общей анестезии с применением лекарственных средств, вызывающих артериальную гипотензию, ингибиторы АПФ, в том числе периндоприл, при компенсаторном высвобождении ренина могут блокировать образование ангиотензина II. За сутки до операции ингибитор АПФ должен быть отменен. При невозможности отмены ингибитора АПФ развивающаяся по описанному механизму артериальная гипотензия может быть скорректирована увеличением объема циркулирующей крови.

В некоторых случаях лечение ингибиторами АПФ, в том числе периндоприлом, может приводить к увеличению концентрации калия в крови. Вероятность гиперкалиемии повышается на фоне сердечной и/или почечной недостаточности, декомпенсированного сахарного диабета, а также при использовании калийсберегающих диуретиков, препаратов калия или иных средств, которые вызывают гиперкалиемию (к примеру, гепарин). При необходимости комбинированного применения данных препаратов важно проводить регулярный контроль содержания калия в сыворотке крови.

В первые несколько месяцев применения ингибиторов АПФ у больных, страдающих сахарным диабетом, получающих пероральные гипогликемические средства или инсулин, необходим тщательный контроль концентрации глюкозы в крови.

В состав таблеток Периндоприл-Тева входит лактоза, в связи с чем их прием противопоказан при наследственной непереносимости лактозы, синдроме мальабсорбции и дефиците лактазы.

Имеются сообщения о развитии нарушения функции почек, в том числе острой почечной недостаточности, гиперкалиемии, инсульта, обморока и артериальной гипотензии у восприимчивых больных, в особенности на фоне комбинированного применения с препаратами, оказывающими влияние на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. В связи с этим двойная блокада ренин-ангиотензиновой системы вследствие сочетания ингибитора АПФ и антагониста рецепторов ангиотензина II не рекомендуется. Комбинация с алискиреном противопоказана при нарушениях функции почек (скорость клубочковой фильтрации < 60 мл в 1 мин на 1,73м²) или сахарном диабете.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Поскольку на фоне приема Периндоприла-Тева может развиваться головокружение или артериальная гипотензия, пациентам следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортными средствами и ведении потенциально опасных видов деятельности, выполнение которых требует повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Применение при беременности и лактации

Периндоприл-Тева во время беременности/лактации не назначается.

Препарат нельзя использовать в I триместре беременности, в связи с чем при планировании беременности или ее диагностировании необходимо как можно раньше его отменить и проводить иное гипотензивное лечение.

Соответствующих контролируемых исследований использования ингибиторов АПФ при беременности не проводилось. Имеющиеся ограниченные данные о влиянии лекарственного средства в I триместре беременности свидетельствуют о том, что его применение не приводит к порокам развития плода, связанным с фетотоксичностью.

Во II и III триместрах беременности препарат может вызывать у плода неонатальные токсические эффекты (гиперкалиемия, артериальная гипотензия, почечная недостаточность) и фетотоксические эффекты (замедление окостенения костей черепа плода, маловодие, снижение функции почек). Если Периндоприл-Тева все же применялся в этот период, необходимо проведение ультразвукового исследования костей черепа и почек плода.

Поскольку данные о возможном выделении лекарственного средства в грудное молоко отсутствуют, не рекомендуется его применение в период лактации. При необходимости использования препарата в этот период грудное вскармливание прекращают.

Применение в детском возрасте

Пациентам младше 18 лет Периндоприл-Тева не назначается, поскольку данные об эффективности и безопасности его применения у больных этой возрастной группы отсутствуют.

При нарушениях функции почек

• применение Периндоприла-Тева противопоказано: нарушения функции почек (скорость клубочковой фильтрации < 60 мл в 1 мин на 1,73 м²);
• применение требует врачебного наблюдения: стеноз артерии единственной почки, двусторонний стеноз почечных артерий, хроническая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 60 мл в 1 мин), состояние после трансплантации почки.

При нарушениях функции печени

Особых рекомендаций по применению препарата у пациентов с нарушениями функции печени не имеется.

Применение в пожилом возрасте

Пациентам пожилого возраста Периндоприл-Тева назначают с осторожностью.

Лекарственное взаимодействие

Иммунодепрессанты (триметоприм, такролимус или циклоспорин), гепарин, нестероидные противовоспалительные средства, антагонисты рецепторов ангиотензина II, ингибиторы АПФ, калийсберегающие диуретики, соли калия, алискиренсодержащие препараты, алискирен при сочетанном применении с Периндоприлом-Тева могут повышать вероятность развития гиперкалиемии. Комбинированное использование данных препаратов противопоказано.

На фоне сочетанного применения лекарственного средства с алискиреном увеличивается вероятность ухудшения функции почек, развития гиперкалиемии, повышения частоты сердечно-сосудистых патологий и летальных исходов у больных с нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации < 60 мл в 1 мин) или сахарным диабетом. Сочетанное применение данных лекарственных средств не рекомендуется. У пациентов, не страдающих сахарным диабетом или не имеющих нарушения функции почек, данная комбинация может увеличивать риск ухудшения функции почек, развития гиперкалиемии, повышения частоты сердечно-сосудистых заболеваний и смертности.

Имеются сообщения о более высокой частоте ухудшения функции почек (в том числе острая почечная недостаточность), развитии гиперкалиемии, обморока и гипотензии у больных с установленной атеросклеротической патологией, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней при комбинированном применении ингибитора АПФ и антагониста рецепторов ангиотензина II в сравнении с терапией только одним препаратом, оказывающим влияние на ренин-ангиотензиновую систему.

Двойная блокада (к примеру, при сочетании ингибитора АПФ с антагонистом рецепторов ангиотензина II) должна быть ограничена отдельными случаями с тщательным мониторингом АД, содержания калия в крови и функции почек.

В начале терапии Периндоприлом-Тева у больных, получающих диуретики, в особенности на фоне избыточного выведения электролитов и/или жидкости, может возникать чрезмерная артериальная гипотензия. Вероятность чрезмерного понижения АД может быть снижена посредством отмены диуретиков, введения 0,9% раствора натрия хлорида внутривенно, применения ингибитора АПФ в более низких дозах. Последующее повышение дозы лекарственного средства должно проводиться с осторожностью.

В случаях АГ у больных, применяющих диуретики (в особенности на фоне избыточного выведения электролитов и/или жидкости), последние должны быть либо отменены до начала терапии ингибитором АПФ, либо ингибитор АПФ должен использоваться в низкой дозе с дальнейшим постепенным ее повышением. Впоследствии калийнесберегающий диуретик может быть вновь назначен.

В большинстве случаев на фоне применения ингибиторов АПФ содержание калия в сыворотке крови остается в пределах нормы, однако у некоторых больных может возникать гиперкалиемия. Сочетанное использование препаратов калия, калийсберегающих диуретиков (амилорид, триамтерен, спиронолактон и его производное эплеренон), ингибиторов АПФ, пищевых добавок или калийсодержащих продуктов может приводить к гиперкалиемии. В связи с этим назначение данных комбинаций не рекомендуется. Их применение возможно лишь в случаях гипокалиемии при условии регулярного контроля содержания калия в сыворотке крови и соблюдения мер предосторожности.

В случаях использования диуретиков на фоне ХСН ингибиторы АПФ должны назначаться в низкой дозе, возможно, после снижения дозы сочетанно применяемого калийнесберегающего диуретика.

В первые недели терапии ингибиторами АПФ во всех случаях должна контролироваться функция почек (концентрация креатинина).

При лечении сердечной недостаточности II–IV функционального класса по классификации NYHA с фракцией выброса левого желудочка < 40% и ранее используемыми ингибиторами АПФ и петлевыми диуретиками существует риск гиперкалиемии (с вероятным летальным исходом), в особенности при несоблюдении рекомендаций относительно этого сочетания лекарственных средств. До применения такой комбинации важно убедиться в отсутствии нарушений функции почек и гиперкалиемии. Важно регулярно (в первый месяц терапии еженедельно и в последующем ежемесячно) контролировать концентрацию калия и креатинина в крови.

Сочетанное применение препаратов лития и Периндоприла-Тева может приводить к литиевой токсичности и обратимому увеличению концентрации лития в сыворотке крови. Совместное использование препарата с тиазидными диуретиками может дополнительно увеличивать концентрацию лития в сыворотке крови и повышать вероятность появления его токсических эффектов. Назначение данной комбинации средств не рекомендуется. Если применение этого сочетания средств необходимо, терапия должна проводиться под регулярным контролем концентрации лития в сыворотке крови.

Нестероидные противовоспалительные средства могут ослаблять эффект ингибиторов АПФ. Данная комбинация обладает аддитивным эффектом в отношении увеличения концентрации калия в сыворотке крови, что может приводить к ухудшению функции почек. Этот эффект в большинстве случаев является обратимым. Редко, в особенности у больных с уже имеющимся нарушением функции почек (к примеру, у пациентов пожилого возраста, при обезвоживании организма), может развиваться острая почечная недостаточность.

Другие гипотензивные средства и вазодилататоры могут усиливать антигипертензивный эффект Периндоприла-Тева. К дополнительному антигипертензивному эффекту может приводить сочетанное применение вазодилататоров, иных нитратов или нитроглицерина.

Одновременное лечение гипогликемическими средствами (пероральные гипогликемические препараты или инсулин) и ингибиторами АПФ может усиливать гипогликемическое действие, вплоть до возникновения гипогликемии. Обычно этот феномен появляется в первые недели сочетанной терапии у больных с почечной недостаточностью.

Периндоприл-Тева может назначаться в сочетании с ацетилсалициловой кислотой (в качестве антиагрегантного препарата), нитратами, бета-адреноблокаторами и/или тромболитическими средствами.

Антигипертензивное действие периндоприла могут усиливать средства для общей анестезии (общие анестетики), антипсихотические препараты (нейролептики) и трициклические антидепрессанты; ослаблять – симпатомиметики. Использование последней комбинации требует регулярной оценки эффективности ингибиторов АПФ.

Препарат может усиливать миелотоксическое действие миелотоксических средств.

Аналоги

Аналогами Периндоприла-Тева являются Престариум, Стопресс, Перинева Ку-таб, Периндоприл-ВЕРТЕКС, Гиперник, Периндоприл-ТАД, Парнавел, Арентопрес, Пренесса, Пиристар и др.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, защищенном от света и влаги, при температуре до 25 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Периндоприле-Тева

Согласно отзывам, Периндоприл-Тева является безопасным и эффективным препаратом, применяемым при лечении заболеваний сердца.

Среди недостатков отмечают вероятность появления побочных эффектов со стороны почек.

Цена на Периндоприл-Тева в аптеках

Примерная цена на Периндоприл-Тева за упаковку из 30 таблеток составляет:

• Периндоприл-Тева 5 мг – 286 руб.;
• Периндоприл-Тева 10 мг – 370 руб.