Тербинафин

Тербинафин – противогрибковый препарат для системного и наружного применения, широкого спектра антимикотической активности.

Форма выпуска и состав

• таблетки: с фаской и риской, от белого до белого с желтоватым или кремовым оттенком цвета (по 7 или 10 шт. в контурных ячейковых упаковках, в пачке картонной 1–5 или 10 упаковок; по 14, 28, 50 или 100 шт. в банках полимерных, в пачке картонной 1 банка);
• крем для наружного применения 1%: от белого до белого с желтоватым или кремовым оттенком цвета однородная масса, обладающая слабым специфическим запахом (по 10, 15 или 30 г в тубах алюминиевых; в пачке картонной 1 туба);
• спрей для наружного применения: прозрачный, бесцветный или светло-желтый раствор, возможно слабо-опалесцирующий, с характерным запахом этанола (по 10 или 20 г во флаконах нейтрального стекла, укупоренных обжимным микроспреером, в комплекте с распылительной насадкой и защитным колпачком;1 комплект в пачке картонной).

Состав 1 таблетки:

• действующее вещество: тербинафин (в форме гидрохлорида) – 125 или 250 мг;
• вспомогательные компоненты: целлюлоза микрокристаллическая, кальция стеарат, гидроксипропилцеллюлоза (гипролоза), кроскармеллоза натрия, лактозы моногидрат, кремния диоксид коллоидный.

Состав 1 г крема:

• действующее вещество: тербинафин (в форме гидрохлорида) – 10 мг;
• вспомогательные компоненты: полисорбат 60 (твин 60), сорбитана моностеарат, цетилпальмитат, изопропилмиристат, натрия гидроксид, спирт бензиловый, спирт цетиловый, вода очищенная.

Состав 1 г спрея:

• действующее вещество: тербинафин (в форме гидрохлорида) – 10 мг;
• вспомогательные компоненты: пропиленгликоль, повидон-К17, макрогол-400, макрогола глицерилгидроксистеарат, этанол 95 %, вода очищенная.

Показания к применению

• все формы выпуска: лечение и профилактика грибковых поражений кожи, обусловленных инфицированием Trychophyton spp. (Т. rubrum, Т. mentagrophytes, Т. verrucosum, T. tonsurans, T. violacium), Epidermophyton floccosum, Microsporum spp. (M. canis, M. gypseum): паховая эпидермофития, микозы стоп и гладкой кожи тела, и др;
• таблетки: микозы ногтей (онихомикозы) и волосистой части головы (микроспория, трихофития), а также тяжелые распространенные дерматомикозы гладкой кожи туловища и конечностей, требующие системного лечения;
• таблетки и крем: дрожжевые инфекции кожи, вызванные грибками рода Candida; в частности, опрелости кожи (крем) и кандидоз слизистых оболочек (таблетки);
• крем и спрей (средства для местного применения): разноцветный лишай (Pityriasis versicolor), вызываемый Pityrosporum orbiculare (также известный как Malassezia furfur).

Противопоказания

Таблетки

Абсолютные:

• заболевания печени в активной стадии или хронические;
• хроническая почечная недостаточность с клиренсом креатинина (КК) ≤ 50 мл/мин;
• детский возраст до 3 лет;
• масса тела до 20 кг;
• беременность (не изучался профиль тератогенной безопасности);
• период лактации/грудного вскармливания (тербинафин выделяется с грудным молоком);
• непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• повышенная индивидуальная чувствительность к тербинафину или вспомогательным веществам.

Относительные (принимать с осторожностью):

• почечная недостаточность с КК > 50 мл/мин;
• печеночная недостаточность;
• алкоголизм;
• угнетение костномозгового кроветворения;
• опухоли;
• болезни обмена веществ;
• окклюзия сосудов конечностей;
• кожная или системная красная волчанка.

Крем и спрей для наружного применения

Абсолютные:

• детский возраст до 12 лет;
• повышенная индивидуальная чувствительность к тербинафину или вспомогательным веществам препарата.

Относительные (применять с осторожностью): почечная и/или печеночная недостаточность, угнетение костномозгового кроветворения, опухоли, болезни обмена веществ, окклюзия сосудов конечностей, беременность и грудное вскармливание, детский возраст от 12 лет (недостаточно клинического опыта), алкоголизм.

Способ применения и дозировка

Таблетки

Таблетки принимают внутрь, после приема пищи.

Стандартная доза при условии приема 1 раз в сутки:

• дети старше 3 лет с массой 20–40 кг – 125 мг;
• дети старше 3 лет с массой > 40 кг и взрослые пациенты – 250 мг.

Длительность курса терапии и режим дозирования устанавливает врач в индивидуальном порядке, в зависимости от локализации инфекционного процесса и тяжести течения заболевания.

Средняя продолжительность терапии при различных видах микозов:

• онихомикоз: 6–12 недель; при поражении ногтевых пластин пальцев кистей и стоп (кроме большого пальца стопы) или у пациентов молодого возраста возможно уменьшение продолжительности терапии < 12 недель; лечение большого пальца стопы обычно длиться 3 месяца; при сниженной скорости роста ногтей срок лечения может увеличиваться;
• грибковые инфекции кожи: 2–4 недели и более; инфекция межпальцевая, подошвенная или по типу носков – 2–6 недель; голеней, туловища – 2–4 недели; кандидозы (микозы, вызванные грибами рода Candida) – 2–4 недели; микозы волосистой части головы, вызванные грибами рода Microsporum – более 4 недель.

При печеночной или почечной недостаточности дозу снижают до 125 мг 1 раз в день.

Крем для наружного применения

Крем наносят наружно, тонким слоем, на пораженные и прилегающие к ним участки кожи, предварительно очистив и осушив их, и слегка втирают.

При лечении инфекций, сопровождающихся опрелостью (в межпальцевых промежутках, под грудью, в паховой области, между ягодицами), можно прикрывать места нанесения крема марлей, особенно на ночь.

Рекомендуемый режим дозирования:

• дерматомикозы туловища, голеней и стоп: 1 раз в сутки в течение 1 недели;
• кандидоз кожи: 1–2 раза в сутки в течение 1–2 недель;
• разноцветный лишай: 1–2 раза в сутки в течение 2 недель.

Спрей для наружного применения

Спрей наносят наружно на пораженные и прилегающие к ним участки кожи, предварительно очистив и осушив их, в достаточном для тщательного увлажнения объеме.

Рекомендуемый режим дозирования:

• дерматомикозы туловища, голеней и стоп: 1 раз в сутки в течение 1 недели;
• разноцветный лишай: 2 раза в сутки в течение 1 недели.

Пациентам пожилого возраста коррекции режима дозирования тербинафина в любой из форм выпуска не требуется.

Побочные действия

Таблетки

• пищеварительная система: очень часто – снижение аппетита, чувство переполненности желудка, абдоминальная боль, диспепсия, тошнота, диарея; редко – дисфункция печени; очень редко – печеночная недостаточность крайней степени выраженности, включая летальный исход;
• органы кроветворения: очень редко – панцитопения, агранулоцитоз, нейтропения, тромбоцитопения;
• опорно-двигательный аппарат: очень часто – миалгия, артралгия;
• нервная система: часто – головная боль; нечасто – искажение вкуса (в т. ч. агевзия);
• кожные покровы: очень часто – кожные реакции (сыпь, зуд, крапивница); очень редко – синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, обострение имеющегося псориаза, псориазоподобная сыпь, алопеция;
• реакции гиперчувствительности: очень редко – анафилактоидные реакции (в т. ч. ангионевротический отек);
• прочие реакции: очень редко – усталость; кожная или системная красная волчанка, или их обострение.

Симптомами передозировки таблеток являются сыпь, головокружение, головная боль, боль в эпигастрии, тошнота, рвота, учащенное мочеиспускание. Для терапии состояния рекомендуется проведение мероприятий по выведению препарата из организма: прием активированного угля, промывание желудка. В случае необходимости проводится поддерживающая симптоматическая терапия.

Крем и спрей для наружного применения

• крем и спрей (в местах нанесения): покраснение, ощущение зуда или жжения, боль и раздражение, ухудшение текущего заболевания;
• спрей: редко – раздражение глаз.

При наличии гиперчувствительности к тербинафину в единичных случаях возможно развитие следующих аллергических реакций: широко распространенные крапивница, сыпь, зуд, буллезные высыпания. Данные состояния требуют немедленной отмены препарата.

Вследствие низкой системной абсорбции передозировка средств для наружного применения крайне маловероятна. Но при случайном приеме крема или спрея внутрь возможны такие же побочные эффекты, как и при передозировке таблеток (головокружение, головная боль, боли в эпигастрии, тошнота и т. д.). Для терапии состояния рекомендуется прием активированного угля, в случае необходимости проводится поддерживающее симптоматическое лечение.

Особые указания

При нерегулярном применении тербинафина или в случае преждевременного прекращения лечения существует риск возобновления инфекции.

Обычно снижение выраженности клинических проявлений наблюдается в первые дни терапии. Но если спустя 7–14 дней улучшения не отмечается, требуется провести верификацию диагноза, повторно определив возбудителя заболевания и степень его чувствительности к лекарственному средству.

На продолжительность курса терапии могут влиять сопутствующие заболевания, а при онихомикозах – состояние ногтей в начале лечения.

Прием таблеток Тербинафин для лечения онихомикозов оправдан только при тотальном поражении большинства ногтей, наличии выраженного подногтевого гиперкератоза и неэффективности предшествующей местной терапии.

Клинический ответ на лечение онихомикоза, подтвержденный лабораторно, обычно может быть получен спустя несколько месяцев после завершения курса и микологического излечения. Это обусловлено скоростью полного обновления ногтевой пластины.

Не требуется удалять ногтевые пластинки при терапии онихомикоза кистей – 21 день и онихомикоза стоп – 42 дня.

При заболеваниях печени возможно снижение клиренса тербинафина. Следует контролировать показатели уровня печеночных трансаминаз в сыворотке крови, чтобы своевременно проводить коррекцию доз препарата.

В результате системного применения, в редких случаях, спустя три месяца от начала терапии могут возникнуть холестаз и гепатит. Появление признаков печеночной недостаточности, таких как персистирующая тошнота, слабость, уменьшение аппетита, сильная боль в животе, потемнение мочи или обесцвеченный стул, желтуха, требуют немедленной отмены таблеток.

Применять тербинафин при псориазе необходимо с осторожностью, поскольку, в очень редких случаях, противогрибковое средство может спровоцировать его обострение.

Тербинафин крем и спрей предназначены только для наружного применения. Следует избегать попадания крема и спрея в глаза, во избежание раздражения. Если это произошло, глаза требуется немедленно промыть большим количеством проточной воды, а при развитии стойких явлений раздражения – обратиться за консультацией к врачу.

Спрей содержит этиловый спирт (33 % по массе), который может вызвать раздражение при нанесении на поврежденные участки кожи. Пропиленгликоль, содержащийся в спрее, может вызвать раздражение кожи.

Если при ингаляции спрей случайно был введен в дыхательные пути, при появлении любых симптомов, в особенности при их стойком сохранении, нужно обратиться в медицинское учреждение.

В случае развития аллергических реакций препарат требуется отменить.

Терапия тербинафином проводится с соблюдением общих правил гигиены с целью предотвращения возможности повторного заражения через белье и обувь. В ходе лечения, через 14 дней от начала, и в конце необходимо произвести противогрибковую обработку обуви, чулок и носков.

Данных о влиянии применения тербинафина на концентрацию внимания и быстроту психомоторных реакций нет.

Лекарственное взаимодействие

При системном применении (таблетки):

• трициклические антидепрессанты и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (флувоксамин, дезипрамин), β-адреноблокаторы (пропранолол, метопролол), ингибиторы моноаминоксидазы B (селегилин), противоаритмические средства (пропафенон, флекаинид), антипсихотики (галоперидол, хлорпромазин): тербинафин, ингибируя изофермент СYP2D6, нарушает метаболизм вышеперечисленных препаратов;
• рифампицин и другие индукторы изоферментов цитохрома Р450: могут увеличивать скорость выведения тербинафина, усиливая его метаболизм, может потребоваться коррекция дозы тербинафина;
• циметидин и другие ингибиторы изоферментов цитохрома P450: могут снижать скорость выведения тербинафина, ослабляя его метаболизм, может потребоваться коррекция дозы тербинафина;
• пероральные контрацептивы: тербинафин может способствовать нарушению менструального цикла;
• кофеин: клиренс снижается на 21%, период полувыведения увеличивается на 31%;
• феназон, дигоксин, варфарин: тербинафин не оказывает влияния на их клиренс;
• этанол, препараты, обладающие гепатотоксическим действием: возникает риск лекарственного поражения печени.

Сведения о лекарственном взаимодействии наружных форм Тербинафина (спрея и крема) неизвестны. Но поскольку не проводилось исследований совместимости, применять препараты совместно с другими лекарственными средствами для местного и наружного применения не рекомендуется.

Аналоги

Аналогами таблеток Тербинафин являются: Бинафин, Онихон, Ламикан, Тербизил, Миконорм, Экзифин, и др.

Аналогами препаратов Тербинафин для наружного применения (крема и спрея) являются: Ламизил Уно, Тербизил, Термикон, Тербинокс, Ламитель, Миконорм и др.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, защищенном от влаги и света, недоступном для детей, таблетки и крем при температуре не выше 25 °C, спрей – от 2 до 20 °C.

Срок годности: таблетки – 3 года; крем и спрей – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Таблетки отпускаются по рецепту.

Крем и спрей Тербинафин отпускаются без рецепта.