Торасемид

Торасемид – препарат с диуретическим действием.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма выпуска Торасемида – таблетки: плоскоцилиндрические, круглые, почти белые или белые, с риской и фаской (в контурных ячейковых упаковках по 10 шт., в картонной пачке 2, 3 или 6 упаковок; в банках по 30 или 100 шт., в картонной пачке 1 банка).

Состав:

• действующее вещество: торасемид – 5 или 10 мг;
• вспомогательные компоненты (5/10 мг): микрокристаллическая целлюлоза – 44/88 мг; моногидрат лактозы – 26,4/52,8 мг; стеарат магния – 0,6/1,2 мг; карбоксиметилкрахмал натрия – 2,4/4,8 мг; повидон – 1,6/3,2 мг.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Торасемид относится к числу петлевых диуретиков. Основной механизм его действия обусловлен обратимым связыванием вещества с котранспортером ионов хлора/натрия/калия, который расположен в апикальной мембране толстого сегмента восходящего отдела петли Генле. Это приводит к снижению или полному ингибированию реабсорбции ионов натрия и уменьшению осмотического давления внутриклеточной жидкости.

Препарат блокирует в миокарде альдостероновые рецепторы, улучшает диастолическую функцию миокарда и уменьшает фиброз.

По сравнению с фуросемидом к возникновению гипокалиемии торасемид приводит в меньшей степени, при этом он действует более продолжительно и проявляет большую активность.

Максимальный терапевтический эффект наблюдается через 2–3 ч после перорального приема.

Возможно проведение длительного курса.

Фармакокинетика

Всасывание (быстрое и почти полное) происходит в желудочно-кишечном тракте. Максимальная плазменная концентрация (C_max) вещества достигается спустя 1–2 ч после перорального приема препарата после еды. Биодоступность – 80–90% (возможна индивидуальная вариативность).

Объем распределения (Vd) – 16 л, при циррозе печени этот показатель увеличивается в 2 раза.

Связывание с белками плазмы – больше 99%.

Метаболизм происходит в печени при участии изоферментов системы цитохрома Р450. Образует 3 метаболита (M1, М3 и М5) в результате последовательных реакций окисления, гидроксилирования или кольцевого гидроксилирования. Их связывание с белками плазмы – 86, 95 и 97% соответственно.

Период полувыведения (Т1/2) вещества и его метаболитов – 3–4 ч, на фоне хронической почечной недостаточности этот показатель остается неизменным.

Почечный клиренс составляет 10 мл/мин, общий клиренс – 40 мл/мин.

В среднем примерно 83% от принятой дозы выводится почками, из них 24% – в неизмененном виде, остальная часть – в виде преимущественно неактивных метаболитов (M1 – 12%, М3 – 3%, М5 – 41%).

В прекоматозном состоянии и при печеночной коме применение препарата противопоказано. Плазменная концентрация торасемида в крови при печеночной недостаточности увеличивается, что связано со снижением метаболизма вещества в печени.

Т1/2 торасемида и метаболита М5 у пациентов с печеночной или сердечной недостаточностью увеличивается незначительно, кумуляция препарата маловероятна.

При циррозе печени увеличиваются почечный клиренс, Т1/2 и Vd, при этом общий клиренс не изменяется.

При хронической сердечной недостаточности в стадии декомпенсации снижается почечный и печеночный клиренс препарата. Общий клиренс торасемида у таких пациентов в сравнении со здоровыми добровольцами на 50% меньше, а общая биодоступность и Т1/2, соответственно, выше.

Почечный клиренс торасемида у пациентов с почечной недостаточностью заметно снижается, но на общий клиренс это не влияет. У данной группы больных диуретический эффект можно достичь применением препарата в более высоких дозах. Т1/2 торасемида не изменяется, Т1/2 метаболитов М3 и М5 возрастает. Вещество и его метаболиты при помощи гемофильтрации и гемодиализа выводятся незначительно. При почечной недостаточности с нарастающей азотемией прием препарата противопоказан.

Показания к применению

• артериальная гипертензия;
• отечный синдром различной этиологии, включая хроническую сердечную недостаточность, заболевания почек, печени и легких.

Противопоказания

Абсолютные:

• почечная недостаточность в сочетании с анурией;
• рефрактерная гипокалиемия/гипонатриемия;
• прекома и печеночная кома;
• декомпенсированный митральный/аортальный стеноз;
• гиповолемия (с артериальной гипотензией либо без нее) или дегидратация;
• резко выраженные нарушения оттока мочи любой этиологии (в том числе одностороннее поражение мочевыводящих путей);
• синоатриальная и атриовентрикулярная блокада II–III степени;
• острый гломерулонефрит;
• гиперурикемия;
• гликозидная интоксикация;
• повышение центрального венозного давления (более 10 мм рт. ст.);
• гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
• непереносимость галактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• сочетанная терапия с аминогликозидами и цефалоспоринами;
• наличие аллергии на сульфонамиды (препараты сульфонилмочевины или сульфаниламидные противомикробные средства);
• возраст до 18 лет;
• беременность и период грудного вскармливания;
• индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

Относительные (заболевания/состояния, при наличии которых назначение Торасемида требует осторожности):

• указания в анамнезе на желудочковую аритмию;
• диарея;
• панкреатит;
• артериальная гипотензия;
• гипопротеинемия;
• стенозирующий атеросклероз церебральных артерий;
• нарушения оттока мочи (гидронефроз, доброкачественная гиперплазия предстательной железы или сужение мочеиспускательного канала);
• предрасположенность к появлению гиперурикемии;
• острый инфаркт миокарда (из-за увеличения риска появления кардиогенного шока);
• нарушения почечной/печеночной функции;
• сахарный диабет (из-за снижения толерантности к глюкозе);
• гипокалиемия/гипонатриемия;
• гепаторенальный синдром;
• анемия;
• подагра.

Инструкция по применению Торасемида: способ и дозировка

Торасемид принимают внутрь, предпочтительно – после еды, запивая небольшим количеством воды.

Суточную дозу принимают в 1 прием.

Рекомендованный режим дозирования:

• отечный синдром различной этиологии: терапевтическая доза – 5 мг, возможно ее постепенное увеличение – от 20 до 40 мг (максимально). Опыта применения более высоких доз нет. Показано проведение длительной терапии (либо препарат применяется до исчезновения отеков);
• артериальная гипертензия: начальная доза – 2,5 мг, возможно ее увеличение до 5–10 мг. При недостаточности клинического эффекта в лечебную схему добавляют гипотензивный препарат другой группы.

Побочные действия

Возможные побочные реакции (> 10% – очень часто; > 1% и < 10% – часто; > 0,1% и < 1% – нечасто; > 0,01% и < 0,1% – редко; < 0,01% – очень редко; с неустановленной частотой – в случаях, когда по имеющимся данным определить частоту появления нарушений невозможно):

• обмен веществ/питание: нечасто – гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия; с неустановленной частотой – понижение толерантности к глюкозе (возможна манифестация латентно протекающего сахарного диабета);
• лимфатическая система/кровь: с неустановленной частотой – гемолитическая/апластическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз;
• орган зрения: с неустановленной частотой – нарушения зрения;
• нервная система: часто – сонливость, головная боль, головокружение; нечасто – судороги мышц нижних конечностей; с неустановленной частотой – парестезии в конечностях, обморок, спутанность сознания;
• сердечно-сосудистая система: нечасто – тахикардия, экстрасистолия, покраснение лица, усиленное сердцебиение; с неустановленной частотой – ортостатическая гипотензия, чрезмерная артериальная гипотензия, тромбоз глубоких вен, коллапс, гиповолемия, тромбоэмболия;
• лабиринтные нарушения/орган слуха: с неустановленной частотой – нарушение слуха, потеря слуха и звон в ушах (обычно обратимого характера), как правило, на фоне почечной недостаточности или гипопротеинемии;
• система пищеварения: часто – диарея; нечасто – метеоризм, боли в животе, полидипсия; с неустановленной частотой – тошнота, сухость во рту, рвота, панкреатит, потеря аппетита, внутрипеченочный холестаз, диспепсические явления;
• дыхательная система: нечасто – носовые кровотечения;
• половые органы: с неустановленной частотой – нарушение потенции;
• мочевыводящие пути/почки: часто – полиурия, увеличение частоты мочеиспускания, никтурия; нечасто – учащенные позывы к мочеиспусканию; с неустановленной частотой – олигурия, задержка мочи (на фоне обструкции мочевыводящих путей), гематурия, интерстициальный нефрит, увеличение концентрации креатинина и мочевины в крови;
• подкожные ткани/кожа: с неустановленной частотой – фотосенсибилизация, кожный зуд, крапивница, сыпь, эксфолиативный дерматит, полиморфная эритема, васкулит, пурпура;
• лабораторные показатели: нечасто – увеличение количества тромбоцитов; с неустановленной частотой – гиперурикемия, гипергликемия, уменьшение числа эритроцитов, тромбоцитов и лейкоцитов, незначительное повышение активности щелочной фосфатазы в крови, увеличение активности некоторых печеночных ферментов (в частности, гамма-глутамилтрансферазы);
• водно-электролитный/кислотно-щелочной баланс: с неустановленной частотой – метаболический алкалоз, гипонатриемия, гипокалиемия, гипохлоремия, гипокальциемия, гипомагниемия (основные симптомы, указывающие на возникновение нарушений кислотно-щелочного/электролитного состояния, – спутанность сознания, головная боль, судороги, мышечная слабость, тетания, нарушения ритма сердца и диспепсические расстройства); дегидратация и гиповолемия (чаще всего у пожилых пациентов), что может привести к гемоконцентрации с тенденцией к возникновению тромбоза;
• скелетно-мышечная система: с неустановленной частотой – мышечная слабость;
• общие расстройства: нечасто – нервозность, астения, гиперактивность, жажда, повышенная утомляемость, слабость.

Передозировка

Основные симптомы: чрезмерно увеличенный диурез, протекающий со снижением объема циркулирующей крови и нарушением электролитного баланса крови, что может стать причиной выраженного уменьшения артериального давления, сонливости, спутанности сознания, коллапса; возможны расстройства со стороны система пищеварения.

Специфический антидот отсутствует. Гемодиализ неэффективен. Рекомендуется вызвать рвоту, провести промывание желудка, принять активированный уголь. Показаны симптоматическое лечение, снижение дозы либо отмена Торасемида с одновременным восполнением объема циркулирующей крови и контролем показателей водно­электролитного/кислотно-щелочного баланса.

Особые указания

Торасемид должен применяться только по врачебному назначению.

Длительность диуретического эффекта – до 18 ч, что способствует облегчению переносимости терапии из-за отсутствия слишком частого мочеиспускания, ограничивающего активность пациентов в первые часы после приема препарата.

На фоне повышенной чувствительности к сульфаниламидам и производным сульфонилмочевины возможна перекрестная чувствительность к Торасемиду. Чтобы избежать развития гипокалиемии/гипонатриемии и метаболического алкалоза при проведении длительного курса в высоких дозах, рекомендовано принимать препараты калия и соблюдать диету с достаточным содержанием поваренной соли.

Наиболее высок риск гипокалиемии при циррозе печени, выраженном диурезе, недостаточном потреблении электролитов с пищей, комбинированной терапии с кортикостероидами или адренокортикотропным гормоном.

В случаях появления либо усиления олигурии и азотемии у пациентов с тяжелыми прогрессирующими болезнями почек лечение рекомендовано приостановить.

Повышенный риск появления нарушений водно-электролитного баланса отмечен у пациентов с почечной недостаточностью. В ходе курсового лечения нужно периодически осуществлять контроль следующих показателей: плазменная концентрация электролитов в крови (включая натрий, калий, кальций, магний), липиды, кислотно-основное состояние, креатинин, остаточный азот, мочевая кислота. В случаях необходимости должна быть проведена соответствующая коррекционная терапия.

Определять схему применения препарата при асците на фоне цирроза печени нужно в стационарных условиях, поскольку нарушения водно-электролитного баланса могут стать причиной появления печеночной комы. Данной категории больных показан регулярный контроль электролитов плазмы крови.

При сахарном диабете и сниженной толерантности к глюкозе необходимо периодически контролировать концентрацию глюкозы в моче и крови.

При гиперплазии предстательной железы, сужении мочеточников, а также больным в бессознательном состоянии требуется контроль диуреза из-за возможности острой задержки мочи.

Применение Торасемида может обуславливать обострение подагры.

При заболеваниях сердечно-сосудистой системы, в особенности на фоне приема сердечных гликозидов, вызванная диуретиками гипокалиемия может привести к развитию аритмий.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

От управления автотранспортными средствами в период применения Торасемида следует отказаться.

Применение при беременности и лактации

Согласно инструкции, Торасемид в периоды беременности и грудного кормления не назначается.

Применение в детском возрасте

Препарат пациентам младше 18 лет не назначают.

При нарушениях функции почек

• почечная недостаточность с анурией – терапия противопоказана;
• нарушения почечной функции – Торасемид назначается с осторожностью.

При нарушениях функции печени

• печеночная кома и прекома – терапия противопоказана;
• нарушения печеночной функции – Торасемид назначается с осторожностью.

Лекарственное взаимодействие

Возможные взаимодействия:

• диазоксид, теофиллин: увеличение их эффективности;
• цефалоспорины, аминогликозиды, хлорамфеникол, этакриновая кислота, антибиотики, салицилаты, препараты платины, амфотерицин В: увеличение их концентрации и вероятности возникновения ото- и нефротоксического действия (связано с конкурентным выведением почками);
• лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию: повышение сывороточной концентрации торасемида в крови;
• гипогликемические средства, аллопуринол: снижение их эффективности;
• препараты лития: снижение их почечного клиренса и повышение вероятности возникновения интоксикации;
• колестирамин: снижение биодоступности и эффективности торасемида;
• прессорные амины: взаимное снижение эффективности;
• сердечные гликозиды: увеличение риска возникновения гликозидной интоксикации, связанной с гипокалиемией (для низко- и высокополярных сердечных гликозидов) и удлинением Т1/2 (для низкополярных сердечных гликозидов);
• пробенецид, метотрексат: уменьшение эффективности торасемида, снижение почечной элиминации пробенецида, метотрексата;
• минерало- и глюкокортикостероиды, амфотерицин В: увеличение вероятности появления гипокалиемии;
• ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, антагонисты рецепторов ангиотензина II (одновременное либо последовательное применение): выраженное снижение артериального давления (избежать развития нарушений можно путем снижения дозы торасемида или его временной отмены);
• салицилаты (в высоких дозах): увеличение риска проявления их токсичности;
• недеполяризующие миорелаксанты: ослабление их действия;
• рентгеноконтрастные средства (у пациентов с высоким риском возникновения нефропатии): увеличение вероятности развития нарушений почечной функции (снизить риск появления нарушений можно путем предварительной внутривенной гидратации);
• циклоспорин: увеличение риска возникновения подагрического артрита;
• нестероидные противовоспалительные средства, сукральфат: снижение диуретического эффекта;
• деполяризующие миорелаксанты: усиление нервно-мышечной блокады;
• гипотензивные средства: усиление их действия.

Аналоги

Аналогами Торасемида являются Торасемид Канон, Тригрим, Торасемид-СЗ, Лотонел, Диувер, Бритомар.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, защищенном от света, при температуре до 25 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Торасемиде

Отзывы о Торасемиде немногочисленные, поскольку препарат отсутствует в аптеках. В целом о препаратах с аналогичным действием, в состав которых в качестве активного вещества входит торасемид, отзывы хорошие. Обычно отмечаются их быстрый эффект и возможность проведения длительного курса.

Цена на Торасемид в аптеках

Цена на Торасемид неизвестна, что связано с отсутствием препарата в аптеках. В наличии аналоги:

• Торасемид Канон (5 или 10 мг): 90–505 или 110–620 рублей;
• Торасемид-СЗ (5 или 10 мг): 80–380 или 110–470 рублей.