Лотонел

Лотонел – диуретический препарат.

Форма выпуска и состав

Лотонел выпускается в форме таблеток: белого или почти белого цвета, плоскоцилиндрические, круглые, с разделительной риской и фаской (в контурных ячейковых упаковках: по 10 шт., в картонной пачке 2, 3 или 6 упаковок; по 15 шт., в картонной пачке 2 или 4 упаковки; по 20 шт., в картонной пачке 1 или 3 упаковки; по 30 шт., в картонной пачке 1 или 2 упаковки; в полиэтиленовых банках: по 20 или 60 шт., в картонной пачке 1 банка; в каждой пачке также содержится инструкция по применению Лотонела).

В 1 таблетке содержатся:

• действующее вещество: торасемид – 5 мг или 10 мг;
• вспомогательные компоненты: крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, кремния диоксид коллоидный, карбоксиметилкрахмал натрия (натрия крахмал гликолят, тип A), магния стеарат.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Лотонел это «петлевой» диуретик, активным веществом которого является торасемид. Его основной механизм действия обусловлен способностью торасемида к обратимому связыванию с контранспортером ионов натрия, хлора и калия, находящимся в апикальной мембране толстого сегмента восходящей петли Генле. Это приводит к снижению или полному ингибированию реабсорбции ионов натрия, уменьшению осмотического давления внутриклеточной жидкости и реабсорбции воды. В результате блокирования альдостероновых рецепторов миокарда уменьшается фиброз и улучшается диастолическая функция миокарда.

Антиальдостероновое действие торасемида, проявляя высокую активность и более продолжительный эффект, позволяет в меньшей степени вызывать развитие гипокалиемии, по сравнению с фуросемидом.

Диуретический эффект проявляется приблизительно через 1 час, а своего максимума достигает через 2–3 часа после приема внутрь. Действие Лотонела сохраняется в течение 18 часов, что позволяет не ограничивать активность пациентов потребностью к очень частому мочеиспусканию после приема препарата и облегчить переносимость терапии.

Лотонел вызывает снижение систолического и диастолического артериального давления (АД) в положении лежа и стоя. Его назначение считается наиболее обоснованным выбором при необходимости проведения длительного лечения.

Фармакокинетика

После приема внутрь происходит быстрое и практически полное всасывание торасемида в желудочно-кишечном тракте. Одновременный прием пищи на абсорбцию препарата значительного влияния не оказывает. Максимальная концентрация (C_max) торасемида в плазме крови достигается через 1–2 часа. Биодоступность Лотонела 80–90%.

Связывание с белками плазмы крови – более 99%.

Объем распределения (V_d) – 12–16 л, в том числе при легкой и умеренной почечной недостаточности или хронической сердечной недостаточности. V_d при циррозе печени увеличивается вдвое.

Метаболизируется торасемид в печени под влиянием изоферментов системы цитохрома Р₄₅₀. В результате последовательных реакций окисления и кольцевого гидроксилирования образуется 3 метаболита – M1, М3 и М5, активность которых к связыванию с белками плазмы крови соответствует 86%, 95% и 97%.

Период полувыведения (T_1/2) – 3–4 часа. Общий клиренс составляет 40 мл/мин, почечный клиренс – 10 мл/мин.

Выведение в значительной степени (около 83% от принятой дозы) происходит через почки, 24% – в неизмененном виде, остальная часть – в виде неактивных метаболитов.

При почечной недостаточности T_1/2 метаболитов М3 и М5 увеличивается, T_1/2 активного вещества – не изменяется. При гемодиализе и гемофильтрации происходит незначительное выведение торасемида и его метаболитов.

При печеночной недостаточности уровень концентрации препарата в плазме крови повышается.

При сердечной или печеночной недостаточности T_1/2 торасемида и метаболита М5 возрастает незначительно, кумуляция маловероятна.

У пациентов в пожилом возрасте фармакокинетический профиль, общий клиренс и T_1/2 не изменяются. Отмечено понижение почечного клиренса Лотонела, обусловленного возрастными нарушениями функции почек.

Показания к применению

• артериальная гипертензия;
• отечный синдром различного генеза, в том числе обусловленный хронической сердечной недостаточностью, заболеваниями почек, печени, легких.

Противопоказания

• печеночная кома, прекома;
• аллергия на сульфаниламидные противомикробные средства и препараты сульфонилмочевины;
• рефрактерная гипонатриемия;
• рефрактерная гипокалиемия;
• гликозидная интоксикация;
• декомпенсированный аортальный и митральный стеноз;
• синоатриальная и атриовентрикулярная блокада II–III степени;
• гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
• аритмия;
• повышение более чем на 10 мм ртутного столба центрального венозного давления;
• острый гломерулонефрит;
• нарушения оттока мочи любой этиологии в резко выраженной форме, в том числе на фоне одностороннего поражения мочевыводящих путей;
• хроническая почечная недостаточность с нарастающей азотемией;
• почечная недостаточность с анурией;
• гиперурикемия;
• дегидратация, гиповолемия с артериальной гипотензией или без нее;
• сопутствующая терапия аминогликозидами и цефалоспоринами;
• синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, дефицит лактазы, непереносимость лактозы;
• возраст до 18 лет;
• период беременности;
• грудное вскармливание;
• гиперчувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью необходимо назначать таблетки Лотонел при артериальной гипотензии, стенозирующем атеросклерозе церебральных артерий, желудочковой аритмии в анамнезе, остром инфаркте миокарда, гипопротеинемии, анемии, диарее, панкреатите, гипонатриемии, гипокалиемии, нарушении функции печени, циррозе печени, гепаторенальном синдроме, подагре, сахарном диабете, предрасположенности к гиперурикемии, почечной недостаточности, нарушении оттока мочи (вызванном доброкачественной гиперплазией предстательной железы, сужением мочеиспускательного канала или гидронефрозом), одновременном применении кортикостероидов, сердечных гликозидов и адренокортикотропного гормона (АКТГ).

Лотонел, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Лотонел принимают внутрь, проглатывая целиком и запивая водой, независимо от приема пищи.

Прием следует производить 1 раз в день всегда в одно и то же время суток, удобное для пациента.

Рекомендованное суточное дозирование при артериальной гипертензии: начальная доза – 2,5 мг или 1/2 таблетки по 5 мг. При отсутствии достаточного терапевтического эффекта дозу после 28 дней приема Лотонела следует повысить до 5 мг. Если первое увеличение дозы не привело к адекватному снижению АД после 28–42 дней терапии, ее повышают до 10 мг. В случае отсутствия требуемого эффекта от приема 10 мг торасемида в день схему лечения необходимо дополнить назначением гипотензивного средства другой группы.

Рекомендованное суточное дозирование при отечном синдроме:

• отечный синдром, обусловленный хронической сердечной недостаточностью: начальная доза – 10–20 мг, в дальнейшем для достижения желаемого терапевтического эффекта ее можно повысить до 40 мг;
• отечный синдром, обусловленный заболеванием почек: начальная доза – 20 мг, при отсутствии достаточного клинического действия ее можно удвоить для получения требуемого эффекта;
• отечный синдром при патологиях печени: начальная доза – 5–10 мг, при необходимости ее можно увеличить в 2 раза с целью достижения желаемого эффекта.

Максимальная разовая доза – 40 мг (превышать не рекомендуется, поскольку отсутствует опыт применения более высоких доз).

Лотонел применяют до исчезновения отеков или в течение длительного периода.

Пациентам пожилого возраста показано применение обычных доз препарата.

Побочные действия

• со стороны нервной системы: часто – сонливость, головокружение, головная боль; нечасто – судороги мышц нижних конечностей; частота не установлена – спутанность сознания, обморок, парестезии в конечностях (ощущение покалывания, «ползания мурашек» или онемения);
• со стороны пищеварительной системы: часто – диарея; нечасто – метеоризм, боль в животе, полидипсия; частота не установлена – сухость во рту, потеря аппетита, тошнота, рвота, диспепсические расстройства, панкреатит, внутрипеченочный холестаз;
• со стороны мочевыделительной системы: часто – полиурия, никтурия, увеличение частоты мочеиспускания; нечасто – учащенные позывы к мочеиспусканию; частота не установлена – задержка мочи при обструкции мочевыводящих путей, олигурия, гематурия, интерстициальный нефрит;
• со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто – аритмия, тахикардия, экстрасистолия; частота не установлена – чрезмерное понижение АД, ортостатическая гипотензия, тромбоэмболия, тромбоз глубоких вен, снижение объема циркулирующей крови, коллапс;
• со стороны дыхательной системы: нечасто – носовое кровотечение;
• со стороны органов чувств: частота не установлена – шум в ушах, нарушение слуха, потеря слуха [как правило, преходящая; чаще при почечной недостаточности или гипопротеинемии (нефротический синдром)], нарушение зрения;
• дерматологические реакции: частота не установлена – кожный зуд, сыпь, фотосенсибилизация, крапивница, эксфолиативный дерматит, полиморфная эритема, пурпура, васкулит;
• со стороны опорно-двигательного аппарата: частота не установлена – слабость мышц;
• со стороны обмена веществ: частота не установлена – гипокалиемия, гипонатриемия, гипокальциемия, гипомагниемия, гипохлоремия, гиповолемия, метаболический алкалоз, дегидратация (чаще в пожилом возрасте);
• со стороны репродуктивной системы: частота не установлена – понижение потенции;
• лабораторные показатели: нечасто – гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия; частота не установлена – гиперурикемия, повышение в плазме крови активности щелочной фосфатазы (незначительное), некоторых печеночных ферментов (включая гамма-глутамилтрансферазу), уровня концентрации креатинина и мочевины, лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, понижение толерантности к глюкозе (в том числе манифестация латентно протекающего сахарного диабета), гипергликемия;
• прочие: частота не установлена – апластическая анемия, гемолитическая анемия.

Передозировка

Симптомы: усиленный диурез, вызывающий нарушение водно-электролитного баланса крови и уменьшение объема циркулирующей крови, выраженное понижение артериального давления, сонливость, спутанность сознания, коллапс. Возможны расстройства желудочно-кишечного характера.

Лечение: немедленное промывание желудка, искусственная рвота, прием активированного угля, назначение симптоматического лечения, проведение мероприятий по восполнению объема циркулирующей крови, коррекции показателей водно-электролитного баланса и кислотно-основного состояния, отмена или понижение дозы Лотонела. Необходим тщательный контроль содержания электролитов в плазме крови и уровня гематокрита. Специфический антидот отсутствует.

Назначение сеанса гемодиализа неэффективно, так как это не ускорит выведение Лотонела.

Особые указания

Применение Лотонела показано строго по назначению врача.

При необходимости длительного применения Лотонела в высоких дозах пациентам следует назначить прием препаратов калия и рекомендовать соблюдение диеты, содержащей достаточное количество поваренной соли. Это позволит снизить риск развития гипокалиемии, гипонатриемии, метаболического алкалоза.

Наиболее высока вероятность развития гипокалиемии при циррозе печени, усиленном диурезе, сопутствующей терапии кортикостероидами или АКТГ, недостаточном поступлении в организм электролитов с пищей.

При почечной недостаточности необходимо периодически проводить контрольные исследования на предмет содержания электролитов в плазме крови (включая натрий, кальций, калий, магний), кислотно-основного состояния, концентрации остаточного азота, мочевой кислоты и креатинина. В случае нарушения водно-электролитного баланса необходимо проводить соответствующую терапию.

Если результаты лабораторных анализов указывают на наличие у больного гипер- или гипонатриемии, гипер- или гипокалиемии, гипер- или гипохлоремии, нарушений кислотно-щелочного баланса и повышенного уровня концентрации мочевины в плазме крови, необходимо временно прекратить прием Лотонела. После восстановления лабораторных показателей до значений нормы лечение можно возобновить в меньшей дозе препарата.

Появление или усиление азотемии и олигурии при тяжелых прогрессирующих заболеваниях почек является основанием для отмены терапии.

При асците на фоне цирроза печени подбор дозы рекомендуется проводить в условиях стационара, это связано с высоким риском развития у больных печеночной комы, обусловленной нарушением водно-электролитного баланса.

Больным со сниженной толерантностью к глюкозе или с сахарным диабетом требуется регулярный контроль уровня глюкозы в крови и моче.

Пациентам в бессознательном состоянии, с сужением мочеточников, доброкачественной гиперплазией предстательной железы необходимо обеспечить тщательный контроль диуреза, чтобы предупредить острую задержку мочи.

При заболеваниях сердечно-сосудистой системы, особенно у пациентов, принимающих сердечные гликозиды, развитие гипокалиемии может стать причиной возникновения аритмий.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

В связи с существующим риском развития головокружения или сонливости в период лечения необходимо избегать выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих концентрации внимания и высокой скорости психомоторных реакций, включая управление транспортными средствами.

Применение при беременности и лактации

Лотонел, преодолевая плацентарный барьер, вызывает нарушение водно-электролитного обмена и тромбоцитопению у плода, поэтому его применение противопоказано в период вынашивания.

Не рекомендуется принимать Лотонел при грудном вскармливании.

В случае необходимости назначения торасемида в период лактации кормление грудью следует прекратить.

Применение в детском возрасте

Противопоказано назначение Лотонела пациентам в возрасте до 18 лет из-за отсутствия сведений о безопасности и эффективности применения торасемида у данной категории больных.

При нарушениях функции почек

Противопоказано применение Лотонела для лечения больных с острым гломерулонефритом, резко выраженным нарушением оттока мочи любой этиологии (включая одностороннее поражение мочевыводящих путей), нарастающей азотемией на фоне хронической почечной недостаточности, почечной недостаточностью с анурией.

С осторожностью можно назначать при почечной недостаточности, гепаторенальном синдроме, нарушении оттока мочи (вызванном доброкачественной гиперплазией предстательной железы, сужением мочеиспускательного канала или гидронефрозом).

При нарушениях функции печени

Противопоказано назначение Лотонела при печеночной коме и прекоме.

С осторожностью рекомендуется принимать таблетки больным с нарушением функции печени, циррозом печени.

Применение в пожилом возрасте

Показано применение обычного режима дозирования Лотонела для лечения пациентов в пожилом возрасте.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении Лотонела:

• минералокортикостероиды, глюкокортикостероиды, амфотерицин B: способствуют повышению риска развития гипокалиемии;
• сердечные гликозиды: при взаимодействии с торасемидом низкополярные и высокополярные сердечные гликозиды могут вызывать гипокалиемию, низкополярные сердечные гликозиды – удлиняют период полувыведения, в результате чего возрастает риск развития гликозидной интоксикации;
• антибиотики, салицилаты, цисплатин, цефалоспорин, аминогликозиды, хлорамфеникол, этакриновая кислота, препараты платины, амфотерицин B: повышают уровень своей концентрации и риск развития нефро- и ототоксического действия, обусловленного конкурентным почечным выведением;
• ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонисты рецепторов ангиотензина II: способствуют резкому снижению АД;
• сукральфат, нестероидные противовоспалительные средства: вызывают ингибирование синтеза простагландина, нарушение активности ренина в плазме крови и выведение альдостерона, что приводит к снижению диуретического эффекта торасемида;
• гипотензивные средства: усиливают антигипертензивную активность;
• суксаметоний (деполяризующие миорелаксанты): усиливает нервно-мышечную блокаду;
• тубокурарин: под влиянием торасемида недеполяризующие миорелаксанты ослабляют свое действие;
• препараты лития: происходит снижение почечного клиренса препаратов лития, повышающее риск развития интоксикации;
• диазоксид, теофиллин: повышают свою активность;
• гипогликемические средства, аллопуринол: торасемид способствует понижению их терапевтического действия;
• прессорные амины: происходит снижение клинического эффекта каждого из препаратов;
• средства, блокирующие канальцевую секрецию: вызывают повышение уровня концентрации торасемида в плазме крови;
• циклоспорин: вследствие возможного нарушения почечной экскреции уратов под действием циклоспорина и развития гиперурикемии под влиянием торасемида повышается риск развития подагрического артрита;
• пробенецид, метотрексат: возрастает вероятность снижения эффективности торасемида и почечной элиминации пробенецида и метотрексата;
• колестирамин: возможно снижение биодоступности торасемида;
• рентгеноконтрастные средства: у больных с высоким риском развития нефропатии перед введением рентгеноконтрастных средств рекомендуется проводить внутривенную гидратацию, это снизит вероятность нарушения у них функции почек.

Аналоги

Аналогами Лотонела являются: Бритомар, Диувер, Тригрим, Торасемид, Торасемид Канон.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить при температуре до 25 °C в защищенном от света месте.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Лотонеле

Отзывы о Лотонеле положительные. В них отмечается высокая эффективность препарата при лечении отечного синдрома и артериальной гипертензии. Среди указаний на хорошее мочегонное действие Лотонела встречаются сообщения пациентов о том, что его назначение после хирургического вмешательства на почке позволяет потенцировать работу второй почки.

Цена на Лотонел в аптеках

Цена на Лотонел за упаковку, содержащую таблетки в дозе 5 мг, за 30 шт. может составлять от 269 рублей, 60 шт. – от 314 рублей; в дозе 10 мг: за 30 шт. – от 309 рублей, 60 шт. – от 555 рублей.