Альгерон

Альгерон – препарат с иммуностимулирующим, противовирусным действием, применяемый при лечении первичного хронического активного гепатита С.

Форма выпуска и состав

Альгерон выпускают в форме раствора для подкожного введения: прозрачного, от светло-желтого цвета до бесцветного (в стерильных трехкомпонентных шприцах из нейтрального бесцветного стекла по 0,4, 0,5, 0,6, 0,8 или 1 мл, по 1 шприцу в контурных ячейковых упаковках из полимерной пленки, по 1 или 4 упаковки в картонной пачке; в бесцветных стеклянных флаконах по 1 мл, по 1 или 4 флакона в контурных ячейковых упаковках, по 1 упаковке в картонной пачке).

Состав 1 мл раствора:

• Действующее вещество: цепэгинтерферон альфа-2b – 0,2 мг;
• Дополнительные компоненты: дигидрат эдетата динатрия – 0,056 мг, полисорбат 80 – 0,05 мг, тригидрат ацетата натрия – 2,617 мг, хлорид натрия – 8 мг, ледяная уксусная кислота – до pH 5,0, вода для инъекций – до 1 мл.

Показания к применению

Альгерон назначают взрослым в сочетании с рибавирином для лечения первичного хронического активного гепатита C с положительной РНК HCV в случаях отсутствия признаков декомпенсации болезни печени.

Противопоказания

Абсолютные:

• Цирроз печени, протекающий с печеночной недостаточностью при коинфекции ВИЧ/хроническом гепатите C (при индексе Чайлд-Пью >6);
• Декомпенсированный цирроз печени (по шкале Чайлд-Пью класс B и C либо кровотечение из варикозно расширенных вен);
• Аутоиммунный гепатит или иные аутоиммунные болезни в анамнезе;
• Функциональные нарушения щитовидной железы, которые медикаментозно поддерживать на нормальном уровне не удается;
• Функциональные нарушения центральной нервной системы и/или эпилепсия;
• Тяжелые психические болезни, в частности, суицидальные попытки или мысли, депрессии (в т.ч. в анамнезе);
• Злокачественные новообразования;
• Проведение лечения у мужчин, партнерши которых беременны;
• Тяжелые болезни сердечно-сосудистой системы, включая неконтролируемые и нестабильные формы, существовавшие как минимум на протяжении полугода, предшествующего терапии;
• Тяжелые болезни почек (включая почечную недостаточность, необходимость проведения гемодиализа, клиренс креатинина <50 мл/мин);
• Выраженное угнетение костномозгового кроветворения (тромбоциты <25×10⁹/л, нейтрофилы <0,5×10⁹/л, гемоглобин <85 г/л);
• Редкие наследственные болезни, такие как непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция или дефицит лактазы;
• Гемоглобинопатии (например, серповидно-клеточная анемия, талассемия);
• Возраст до 18 лет;
• Беременность и период лактации;
• Гиперчувствительность к компонентам препарата, а также к рибавирину.

Относительные (Альгерон назначают с осторожностью при наличии следующих заболеваний/состояний):

• Сахарный диабет при наличии тенденции к развитию кетоацидотической комы;
• Тяжелые болезни легких (например, хронические обструктивные заболевания легких);
• Тромбоциты <90×10⁹/л, нейтрофилы <1,5×10⁹/л, гемоглобин <100 г/л;
• Коинфекция ВИЧ/хронический гепатит C с числом CD4+ лимфоцитов меньше 200 клеток/мкл либо меньше 100 клеток/мкл при уровне РНК ВИЧ более 5000 копий/мл;
• Связанные со свертывающей системой крови нарушения (например, при перенесенной эмболии легочной артерии, тромбофлебите);
• Сочетанное применение с миелотоксичными лекарственными средствами.

Способ применения и дозировка

Альгерон вводят подкожно, в область бедра или передней брюшной стенки. Внутривенно вводить препарат нельзя. Места для инъекции рекомендуется чередовать.

Назначать препарат и контролировать его дальнейшее применение должен врач с опытом терапии больных гепатитом С.

Рекомендованный режим дозирования Альгерона (0,0015 мг/кг 1 раз в неделю) в сочетании с рибавирином (минимальный объем шприца/вес/разовая доза/объем раствора):

Шприц по 0,4 мл:

• 40 кг: 0,06 мг/0,3 мл;
• 41-46 кг: 0,07 мг/0,35 мл;
• 47-53 кг: 0,08 мг/0,4 мл.

Шприц по 0,5 мл:

• 54-60 кг: 0,09 мг/0,45 мл;
• 61-66 кг: 0,1 мг/0,5 мл.

Шприц по 0,6 мл:

• 67-73 кг: 0,11 мг/0,55 мл;
• 74-80 кг: 0,12 мг/0,6 мл.

Шприц по 0,8 мл:

• 81-86 кг: 0,13 мг/0,65 мл;
• 87-93 кг: 0,14 мг/0,7 мл;
• 94-100 кг: 0,15 мг/0,75 мл;
• 101-106 кг: 0,16 мг/0,8 мл.

Шприц по 1 мл:

• 107-113 кг: 0,17 мг/0,85 мл;
• 114-120 кг: 0,18 мг/0,9 мл;
• 121-126 кг: 0,19 мг/0,95 мл;
• 127-133 кг: 0,2 мг/1 мл.

Каждый флакон/шприц с раствором предназначен только для однократного применения. Смешивать раствор, содержащийся во флаконе/шприце, либо вводить его параллельно с иными лекарственными средствами не следует.

Введение раствора в болезненные точки, области с узелками и уплотнениями или покрасневшие, обесцвеченные участки кожи не рекомендовано.

Применять двойную дозу Альгерона нельзя.

Без консультации с врачом отменять терапию не следует.

Рибавирин принимают внутрь, одновременно с приемом пищи, ежедневно. Суточная доза определяется массой тела (разовая доза утренняя/вечерняя):

• До 65 кг: 400 мг/400 мг;
• 65-85 кг: 400 мг/600 мг;
• 86-105 кг: 600 мг/600 мг;
• От 105 кг: 600 мг/800 мг.

Длительность терапевтического курса определяется генотипом вируса:

• Генотип HCV 1: ранний вирусологический ответ (исчезновение к 12 неделе лечения HCV РНК либо понижение вирусной нагрузки на 2 log₁₀ (в 100 раз) и более) может прогнозировать достижение устойчивого ответа. В этом случае рекомендуется продолжать лечение еще в течение 9 месяцев (общая длительность курса – 48 недель). Если ранний вирусологический ответ отсутствует, достижение ремиссии маловероятно;
• Генотип HCV 2 и 3: при раннем вирусологическом ответе к 12 неделе терапии ее рекомендуется проводить на протяжении еще 12 недель (общая длительность курса – 24 недели). Более продолжительное лечение преимуществ не имеет;
• Генотип HCV 4: больные с генотипом 4, в целом, лечению поддаются трудно. Как правило, придерживаются такой же тактики лечения, что и при генотипе 1.

В случаях развития нежелательных явлений либо отклонений лабораторных показателей средней степени тяжести нужно снизить дозы Альгерона или рибавирина либо приостановить терапию. Вопрос об увеличении дозы, вплоть до первоначальной, можно рассматривать после нормализации состояния или лабораторных показателей.

Коррекция режима дозирования требуется при развитии гематологических нарушений.

Суточную дозу рибавирина рекомендуется снизить до 600 мг при снижении гемоглобина до уровня менее 100 г/л. При снижении этого показателя менее 85 г/л Альгерон и рибавирин отменяют. Особой осторожности требуют пациенты с болезнями сердечно-сосудистой системы.

При увеличении концентрации свободного билирубина до 85,5 мкмоль/л суточную дозу рибавирина рекомендуется снизить до 600 мг.

Альгерон и рибавирин отменяют при прогрессирующем повышении активности аланинаминотрансферазы или аспартатаминотрансферазы более чем в 2 раза от исходного значения либо больше, чем в 10 раз от верхней границы нормы.

В случаях возникновения депрессии средней тяжести дозу Альгерона снижают. Терапию отменяют при развитии тяжелой депрессии, а также появлении суицидальных мыслей.

При легкой почечной недостаточности (клиренс креатинина >50 мл/мин) при проведении комбинированной терапии в отношении развития анемии нужно соблюдать осторожность.

Побочные действия

Побочные действия при проведении сочетанной терапии 0,0015 мг/кг в неделю Альгерона с рибавирином в большинстве случаев носили легкий или умеренно выраженный характер и прекращения лечения не требовали.

Возможные побочные реакции (очень часто (≥1/10), часто (≥1/100; <1/10), нечасто (≥1/1000; <1/100), редко (≥1/10 000; <1/1000), очень редко (<1/10 000)):

• Пищеварительная система: очень часто – диарея, тошнота; часто – изжога, снижение аппетита, сухость во рту, боли в животе;
• Центральная и периферическая нервная система: очень часто – головная боль, депрессия, раздражительность, эмоциональная лабильность; часто – головокружение;
• Сердечно-сосудистая система: часто – артериальная гипотензия, тахикардия;
• Лимфатическая и кроветворная система: очень часто – лейкопения, анемия, нейтропения, тромбоцитопения. Чаще всего уменьшение гематологических показателей отмечается в первый месяц терапии, после коррекции дозы в пределах 1-2 месяцев они улучшаются;
• Дыхательная система: очень часто – сухой кашель;
• Скелетно-мышечная система: очень часто – мышечные и суставные боли;
• Слизистые оболочки: часто – стоматит, конъюнктивит, гингивит, блефарит;
• Кожа и подкожно-жировая клетчатка: очень часто – кожный зуд, шелушение и сухость кожи, сыпь; часто – алопеция;
• Лабораторные показатели: очень часто – гипертриглицеридемия, гипогликемия; часто – изменения уровней гормонов щитовидной железы (повышение концентрации ТТГ), гипергликемия;
• Реакции в месте введения: очень часто – воспаление в месте введения; часто – инфильтрат, боль, зуд в месте введения;
• Общие симптомы: очень часто – лихорадка, астения, гриппоподобный синдром, повышенная утомляемость, уменьшение веса.

При применении Альгерона в дозе 0,002 мг/кг в неделю помимо описанных выше нарушений также были зафиксированы следующие побочные действия: боли в области сердца, меноррагия, нарушения в местах введения в виде цианоза, точечного кровоизлияния, фурункула.

Нарушения, наблюдавшиеся при комбинированной терапии аналогичных препаратов пэгинтерферона альфа -2b с рибавирином:

• Пищеварительная система: очень часто – тошнота, боль в животе, диарея, уменьшение аппетита; часто – неустойчивый стул, диспепсия, запоры, рвота, сухость во рту, вздутие живота, язвенный стоматит, кровоточивость десен, стоматит, глоссит; редко – панкреатит; очень редко – язвенный и ишемический колит; с неустановленной частотой – нарушения зубов и периодонта;
• Центральная и периферическая нервная система: очень часто – бессонница, депрессия, головная боль, головокружение, раздражительность, нарушение концентрации внимания, чувство тревоги; часто – гипестезия, нарушение вкусовых ощущений, парестезия, атаксия, эмоциональная лабильность, спутанность сознания, снижение либидо, тремор, агрессивное поведение, сонливость, гиперестезия, возбудимость, апатия, обморок; редко – суицидальные попытки и мысли, психоз (включая галлюцинации, агрессивное поведение, иногда направленное на окружающих), периферическая нейропатия, судорожные припадки; очень редко – цереброваскулярная ишемия, кровоизлияние в мозг, полинейропатия, энцефалопатия; с неустановленной частотой – паралич лицевого нерва, нейропатии (включая мононейропатии);
• Дыхательная система: очень часто – кашель, одышка, фарингит; часто – ринорея, ринит, бронхит, синусит, респираторные нарушения, заложенность носа, непродуктивный кашель; очень редко – пневмонит, легочные инфильтраты, интерстициальный пневмонит;
• Скелетно-мышечная система: очень часто – костно-мышечные и суставные боли; часто – артрит;
• Лимфатическая и кроветворная система: очень часто – анемия, нейтропения; часто – тромбоцитопения, нейтропения, лимфаденопатия; очень редко – панцитопения, апластическая анемия, тромботическая и идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура;
• Сердечно-сосудистая система: часто – тахикардия, сердцебиение, артериальная гипертензия/гипотензия, приливы; редко – кардиомиопатия, аритмия;
• Эндокринная система: часто – гипертиреоз, гипотиреоз;
• Подкожно-жировая клетчатка и кожа: очень часто – алопеция, сухость кожи, зуд, сыпь; часто – экзема, псориаз, ухудшение течения уже существовавшего псориаза, реакции фотосенсибилизации, эритематозная и макулопапулезная сыпь, дерматит, повышенная потливость, акне, нарушения кожи, ногтей и структуры волос, фурункулез, гематома; редко – миозит, рабдомиолиз; очень редко – токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивена-Джонсона, мультиформная экссудативная эритема;
• Гепатобилиарная система: часто – желтуха, гепатомегалия;
• Иммунная система: очень редко – саркоидоз (развитие или обострение); с неустановленной частотой – синдром Фогта-Коянаги-Харады, васкулит, системная красная волчанка, ревматоидный артрит (развитие или обострение), реакции острой гиперчувствительности, включая крапивницу, бронхоспазм, ангионевротический отек, анафилаксию;
• Мочевыделительная система и почки: часто – учащенное мочеиспускание, полиурия; редко – почечная недостаточность, нарушенная функция почек; очень редко – нефротический синдром;
• Репродуктивная система: часто – гиперменорея, аменорея, дисменорея, дисфункция яичников, боль в молочных железах, нарушения влагалища (у женщин); простатит, импотенция, нарушения половой функции (у мужчин);
• Органы слуха: часто – шум в ушах, потеря/нарушение слуха, средний отит;
• Органы зрения: часто – конъюнктивит, боль в глазу, затуманивание зрения, поражение слезной железы; редко – ретинопатия, кровоизлияние в сетчатку глаза, закупорка вен или артерий сетчатки, очаговые изменения сетчатки, неврит зрительного нерва, ограничение полей зрения или снижение остроты зрения, отек диска зрительного нерва;
• Лабораторные показатели: часто – гипербилирубинемия, повышение активности аланинаминотрансферазы, гиперурикемия, изменения уровней гормонов щитовидной железы (гипер- и гипотиреоз), гипер- и гипогликемия, гипокальциемия; очень редко – гиперлактацидемия, гипертриглицеридемия, лактатацидоз;
• CD4+ лимфоциты: часто – обратимое снижение абсолютного количества CD4+ лимфоцитов без изменения их процентного содержания. Эти изменения носят полностью обратимый характер; негативное влияние на уровень вирусной нагрузки ВИЧ у пациентов с коинфекцией ВИЧ/хроническим гепатитом С во время и после окончания терапии не отмечалось;
• Реакции в месте введения: очень часто – воспаление и боль в месте введения;
• Общие нарушения: очень часто – гриппоподобный синдром, лихорадка, астения, повышенная утомляемость, озноб, снижение веса; часто – недомогание, боли в правом подреберье и грудной клетке, жажда;
• Другие: часто – грибковые/вирусные инфекции.

Особые указания

Профиль безопасности Альгерона (монотерапия или в сочетании с рибавирином) для больных младше 18 лет, а также пациентов после трансплантации печени или других органов не изучен.

Назначение Альгерона пациентам с тяжелыми психическими нарушениями (включая больных, имеющих указания на такие нарушения в анамнезе) возможно только после проведения тщательного индивидуального обследования и соответствующего лечения психического расстройства.

За состоянием пациентов с депрессией в анамнезе нужно наблюдать на предмет появления признаков депрессии во время терапии и на протяжении полугода после ее окончания. При нарастании или сохранении симптомов, в особенности депрессии, агрессивного поведения или суицидальных намерений, необходимо отменить Альгерон и обеспечить своевременный осмотр психиатром.

При болезнях сердца перед началом и во время лечения рекомендовано проведение ЭКГ. Вызванная приемом рибавирина анемия может усугубить течение сердечно-сосудистых заболеваний. При ухудшении состояния терапию отменяют.

В случае возникновения бронхоспазма, крапивницы, анафилактических реакций, ангионевротического отека нужно немедленно отменить Альгерон и незамедлительно назначить соответствующее лечение. При преходящей сыпи отмена терапии не требуется.

При сниженной функции почек, а также пациентам в возрасте от 50 лет при применении Альгерона с рибавирином необходимо тщательно отслеживать состояние в отношении возможного развития анемии.

До начала терапии всем пациентам рекомендовано проведение исследования функции почек. Комбинированную терапию при клиренсе креатинина менее 50 мл/мин не назначают.

В случае развития печеночной недостаточности лечение отменяют.

Также во время терапии необходимо учитывать развитие следующих нарушений/состояний:

• Лихорадка: при стойкой лихорадке нужно исключить наличие других причин;
• Гидратация: рекомендовано обеспечивать адекватную гидратацию (чтобы избежать развития артериальной гипотензии, связанной с уменьшением объема жидкости в организме);
• Болезни легких: при развитии респираторных симптомов, в т.ч. кашля, лихорадки и одышки, необходимо провести рентгенографию грудной клетки;
• Аутоиммунные нарушения: в отдельных случаях могут появляться аутоантитела (в большинстве случаев при наличии предрасположенности к развитию аутоиммунных нарушений). При псориазе и саркоидозе Альгерон назначают с осторожностью, при обострении возможна отмена терапии;
• Инфекции (вирусные/бактериальные/грибковые): в случаях развития тяжелых осложнений Альгерон отменяют;
• Изменения со стороны органа зрения: в случаях появления жалоб нужно провести офтальмологическое обследование;
• Изменения со стороны периодонта и зубов: рекомендовано проведение регулярных осмотров у стоматолога (из-за высокой вероятности развития патологических изменений со стороны околозубных тканей и зубов);
• Состояние щитовидной железы: возможно развитие гипотиреоза или гипертиреоза. В случаях, если активность тиреотропного гормона не удается поддерживать на нормальном уровне, Альгерон отменяют;
• Панкреатит: при появлении симптомов панкреатита терапию отменяют;
• Лабораторные исследования: стандартные клинические и биохимические анализы крови необходимо проводить до назначения курса, а также во время терапии.

Применение Альгерона может сопровождаться развитием язвенного и геморрагического и/или ишемического колита в течение 12 недель с момента начала лечения. Типичные признаки манифестации колита: наличие крови в кале, абдоминальные боли, лихорадка. При появлении подобных жалоб Альгерон сразу отменяют.

Если во время проведения терапии наблюдается развитие головокружения, слабости, спутанности сознания, сонливости, от управления автотранспортом и работ с механизмами и машинами нужно отказаться.

Лекарственное взаимодействие

При сочетанном применении Альгерона с некоторыми веществами/лекарственными средствами возможно развитие следующих эффектов:

• Лекарственные средства, в метаболизме которых участвуют изоферменты CYP2D6 или CYP2C8/C9: отмечается увеличение активности этих изоферментов (комбинация требует осторожности);
• Теофиллин: ингибирование активности изофермента 1А2 цитохрома Р₄₅₀ и увеличение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) теофиллина (необходимо проводить контроль его концентрации и корректировать дозу);
• Метадон: увеличение средних уровней его метаболитов (требуется контроль симптомов интоксикации);
• Высокоактивная антиретровирусная терапия (ВААРТ) у больных ВИЧ: повышение риска развития молочнокислого ацидоза (комбинация требует осторожности).

Комбинация рибавирина с диданозином не рекомендована (возможно развитие периферической нейропатии, фатальной печеночной недостаточности, симптоматического лактатацидоза и панкреатита).

Аналоги

Информация об аналогах Альгерона отсутствует.

Сроки и условия хранения

Хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре 2-8 °C, не замораживать.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.