Меню НеБолеем.net
НеБолеем Медицина и здоровье

Воспользуйтесь поиском по сайту:

Цисплатин-Эбеве

Цисплатин-Эбеве – препарат, нарушающий развитие истинных опухолей (саркома, рак и др.) и гемобластозов; алкилирующее соединение радиосенсибилизирующего и иммуносупрессивного действия, содержащее платину.

Форма выпуска и состав

Препарат выпускается в форме концентрата для приготовления раствора для инфузий: прозрачная, бесцветная или слегка желтоватая жидкость (по 10 мг/20 мл, 25 мг/50 мл или 50 мг/100 мл во флаконах коричневого стекла, в картонной пачке 1 флакон).

Состав 1 мл концентрата:

  • действующее вещество: цисплатин – 0,5 мг;
  • вспомогательные компоненты: хлористоводородная кислота разведенная, натрия хлорид, вода для инъекций.

Показания к применению

Цисплатин-Эбеве в составе комбинированной химиотерапии обычно широко используется для лечения следующих солидных опухолей:

  • плоскоклеточный рак головы и шеи (ПРГШ);
  • герминогенные опухоли (мужские и женские);
  • мелкоклеточный рак легких (МРЛ) и немелкоклеточный рак легких (НМРЛ);
  • рак мочевого пузыря;
  • рак яичка и яичников.

Также цисплатин обладает противоопухолевой активностью при раке шейки матки, остеосаркоме, нейробластоме, меланоме, раке пищевода.

Противопоказания

Абсолютные:

  • почечная недостаточность (сывороточный уровень креатинина ≥ 115 мкмоль/литр);
  • нарушения слуха;
  • угнетение костномозгового кроветворения (апластическая анемия);
  • вакцинация от желтой лихорадки;
  • беременность и лактация (период кормления грудью);
  • гиперчувствительность к цисплатину/другим соединениям, содержащим платину, и к любому из компонентов препарата.

Относительные (применять с осторожностью): при острых инфекционных заболеваниях вирусного (опоясывающий герпес или ветряная оспа, включая недавно перенесенную болезнь/недавний контакт с носителем инфекции), бактериального или грибкового генеза, гиперурикемии (в т. ч. проявляющейся уратным нефроуролитиазом и/или подагрой), полиневрите, нефроуролитиазе, лучевой или химиотерапии в анамнезе.

Способ применения и дозировка

Цисплатин-Эбеве вводится в виде внутривенной (в/в) инфузии или инъекции в брюшную полость (по показаниям при интраперитонеальных опухолях).

Применяют цисплатин как в комбинации с другими цитостатическими лекарственными средствами, так и в качестве препарата монотерапии, в различных дозах, зависящих от выбранной схемы лечения. Индивидуальный подбор дозы проводится с учетом рекомендаций, изложенных в специальной литературе.

Стандартная дозировка препарата Цисплатин-Эбеве:

  • I схема: в/в инфузии от 50 до 120 мг/м2 1 раз каждые 3–4 недели;
  • II схема: в/в от 15 до 20 мг/м2 ежедневно в течение 5 дней каждые 3–4 недели.

При угнетении функции костного мозга или при развитии почечной недостаточности дозу препарата следует корректировать в сторону уменьшения.

Рекомендации по приготовлению и введению раствора Цисплатин-Эбеве для в/в инфузий:

  1. За 2–12 часов до введения раствора (оптимально за 2–3 часа) для стимуляции диуреза и максимального снижения нефротоксического действия проводят гидратацию путем в/в капельного введения физиологического раствора в объеме от 0,5 до 1,5–2 л/м2.
  2. После введения цисплатина на протяжении 6–24 часов нужно производить достаточную поддержку жидкостью в объеме 2–3 л/м2 раствора натрия хлорида и 5% раствора глюкозы в пропорции 1:1,5 для достижения показателя диуреза 100–200 мл в час. В случае необходимости назначается D-маннитол, применять петлевые диуретики не рекомендуется.
  3. Применение цисплатина в дозе < 60 мг/м2 при задержке в организме жидкости в объеме более 1 л и нормальной функции почек можно сочетать с D-маннитолом при условии контроля веса и жидкостного баланса.
  4. Применение цисплатина в дозе > 60 мг/м2 требует обязательного приема D-маннитола в дозе 8 г/м2 непосредственно до введения цисплатина, который начинает вводиться с минимального показателя диуреза 250 мл/30 минут.

Скорость в/в капельной инфузии должна быть ≤ 1 мг/минуту, выделяют:

  • кратковременное вливание в низких дозах (до 20 мг/м2): время введения – от 30 до 60 минут; разводят цисплатин 20% раствором D-маннитола в объеме 62,5 мл;
  • длительная инфузия в высоких дозах: время введения – от 6–8 до 24 часов (при условии достаточного диуреза до и во время инфузии); разводят цисплатин в 1–2 литрах раствора натрия хлорида, кроме того в 1 литре раствора может содержаться 18,75 г D-маннитола и 50 г глюкозы.

При умеренно выраженном нарушении почечной функции (с клиренсом креатинина < 115 мкмоль/л) стандартную дозу рекомендуется снизить на 50%.

Для разведения цисплатина используют 0,9% раствор натрия хлорида (до концентрации 1 мг/мл), растворы декстрозы применять нельзя.

Стабильность раствора для инфузии, приготовленного с 0,9% раствором хлорида натрия в концентрации 1 мг/мл, сохраняется 6–8 часов при температуре хранения до 25 °C в месте, защищенном от света.

Поскольку алюминий взаимодействует с цисплатином, инактивируя его и вызывая образование осадка, при приготовлении и введении раствора Цисплатин-Эбеве очень важно не использовать содержащие алюминий иглы и другое оборудование.

Побочные действия

  • центральная нервная система (ЦНС): редко – периферическая нейропатия, лейкоэнцефалопатия, судороги; с неизвестной частотой – геморрагический/ишемический инсульт, агевзия/частичная потеря вкуса, симптом Лермитта (острая боль при сгибании шеи, схожая с ударом электрического тока, проходящая вниз по рукам или туловищу), миелопатия, вегетативная нейропатия, церебральный артериит;
  • органы чувств: нечасто – односторонний/двусторонний шум в ушах, ототоксичность; с неизвестной частотой – изменение цветовосприятия, особенно в желто-голубой зоне спектра, неврит зрительного нерва, отек соска зрительного нерва, корковая слепота, нерегулярная пигментация сетчатки в области желтого пятна, глухота (побочные эффекты дозозависимого, кумулятивного и обратимого характера);
  • желудочно-кишечный тракт: редко – воспаление слизистых оболочек ротовой полости; с неизвестной частотой – икота, тошнота/рвота, диарея, анорексия, повышение концентрации в плазме крови билирубина и печеночных ферментов;
  • сердечно-сосудистая система: часто – аритмия, тахикардия, брадикардия; редко – инфаркт миокарда; очень редко – остановка сердца; с неизвестной частотой – тромболитическая микроангиопатия, болезнь Рейно, церебральный артериит;
  • мочеполовая система: нечасто – нарушение сперматогенеза; с неизвестной частотой – почечная недостаточность в острой стадии, токсическое повреждение почек (включая тубулярное), выраженное повышением в плазме крови концентрации мочевой кислоты, мочевины, креатинина и/или уменьшением клиренса креатинина;
  • водно-электролитный обмен: очень часто – гипонатриемия (возможно, как следствие синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона); нечасто – гипомагниемия; с неизвестной частотой – гипокальциемия, обезвоживание, гипокалиемия, гиперурикемия, гипофосфатемия;
  • органы кроветворения: очень часто – лейкопения, тромбоцитопения, анемия, миелосупрессия; вследствие введения высоких доз цисплатина возможно глубокое угнетение кроветворной функции костного мозга (включая агранулоцитоз/апластическую анемию); с неизвестной частотой – положительная проба Кумбса и гемолитическая анемия;
  • аллергические реакции: нечасто – анафилактические реакции (отек и покраснение лица, свистящие хрипы в легких, бронхоспазм, тахикардия, артериальная гипотония); очень редко – пятнисто-папулезные кожные высыпания, крапивница;
  • прочие: очень часто – лихорадочное состояние; часто – сепсис; нечасто – острый лейкоз; с неизвестной частотой – алопеция, десневая линия платины, повышение сывороточной концентрации амилазы, астения, недомогание, эмболия легочной артерии, инфекция (вплоть до летального исхода), случайное попадание раствора в подкожные ткани в месте инъекции, сопровождающееся локальной токсичностью мягких тканей: боль, целлюлит, покраснение, фиброз, отек, некроз.

К симптомам передозировки препаратом Цисплатин-Эбеве относится усиление выраженности побочных эффектов, главным образом проявляющееся нарушением функции почек/печени, зрения (в т. ч. отслойка сетчатки) и слуха (глухота), выраженной миелосупрессией, неукротимой тошнотой и рвотой и/или невритом; существует вероятность летального исхода. Рекомендуется проводить симптоматическую терапию и постоянный мониторинг за состоянием пациента и работой жизненно важных органов и систем. Специфический антидот неизвестен. Частичного эффекта можно достигнуть проведением гемодиализа в течение первых 3 часов после передозировки, т. к. платина связывается с белками плазмы быстро.

Особые указания

Терапию препаратом Цисплатин-Эбеве должен осуществлять медицинский персонал соответствующей квалификации под наблюдением квалифицированного специалиста с опытом применения противоопухолевых химиотерапевтических препаратов.

Доза препарата и терапевтическая схема подбираются индивидуально.

Требуется соблюдать осторожность при работе с препаратом Цисплатин-Эбеве:

  1. Процедуры должен проводить подготовленный персонал.
  2. Разводить концентрат следует в асептических условиях в специально оборудованном для этого помещении.
  3. Важно избегать попадания цисплатина на кожу и слизистые, для чего следует пользоваться защитной одеждой (маска, халат, шапочка, очки, одноразовые перчатки).
  4. При попадании раствора на кожу или слизистые их тщательно промывают водой с мылом, а при попадании в глаза – большим количеством воды.
  5. Остатки препарата, все инструменты и материалы, использовавшиеся для приготовления раствора для инфузий Цисплатин-Эбеве, требуется уничтожить в соответствии со стандартной больничной процедурой утилизации отходов цитотоксических веществ, соблюдая требования действующих нормативных актов по уничтожению опасных отходов.

Мужчины и женщины репродуктивного возраста во время лечения и спустя 6 месяцев после его окончания должны использовать надежные контрацептивы. Мужчинам следует рассмотреть возможность сохранения спермы в криобанке до начала курса, т. к. в процессе терапии может развиться необратимое бесплодие.

Следует периодически проходить обследование у невропатолога и при наличии явных симптомов токсического действия препарата на ЦНС прервать курс терапии цисплатином.

Пациентам проводят аудиометрию до начала лечения, в случае появления симптомов поражения органа слуха, выявления нарушений функции слухового аппарата в процессе терапии – повторно. Клинически значимое нарушение слуха может потребовать коррекции дозы или отмены терапии.

При прохождении курса необходимо регулярно контролировать показатели клинического анализа крови, печеночных и почечных функциональных тестов, а также сывороточного уровня электролитов.

В течение первого часа терапии Цисплатином-Эбеве у пациентов обычно начинается тошнота/рвота, которые продолжаются на протяжении 24 часов и более. Такие побочные эффекты можно лишь частично устранить с помощью стандартных противорвотных средств. Их тяжесть можно снизить, применяя II схему дозирования препарата, рассчитанную на цикл из 5 меньших доз, вводимых один раз в сутки.

Повторно препарат не применяется, пока не будут достигнуты следующие показатели: уровень креатинина сыворотки крови – ≥ 15–20 мг/л, тромбоцитов в крови – > 100 000/мм3, лейкоцитов – ≥ 4000/ мм3. Наименьшее содержание в крови тромбоцитов и лейкоцитов наблюдается, как правило, с 18-го по 23-й день после инфузии цисплатина, к 39-му дню у большинства больных эти показатели восстанавливаются.

Если развиваются аллергические реакции в виде бронхоспазма, отека лица, тахикардии, гипотонии, применяют антигистаминные лекарственные средства, кортикостероиды и адреналин.

Следует соблюдать осторожность, занимаясь потенциально опасными видами работ, требующими быстроты психомоторных реакций и повышенной концентрации внимания, поскольку при терапии Цисплатином-Эбеве высока вероятность таких побочных эффектов, как судороги, нарушение зрения и слуха.

Лекарственное взаимодействие

  • амфотерицин B, аминогликозиды, цефалоспорины, контрастные вещества и другие нефротоксические препараты: при одновременном или последовательном применении с цисплатином возможно потенцирование его ототоксического и нефротоксического действия;
  • ифосфамид: возможно увеличение его нефротоксичности с повышением белковой экскреции;
  • фуросемид, клопамид, этакриновая кислота (петлевые диуретики), ифосфамид, аминогликозиды: могут увеличивать ототоксичность цисплатина;
  • блеомицин и метотрексат: вследствие нефротоксического действия цисплатина возможно нарушение их выведения через почки, с усилением токсичности;
  • гексаметилмеламин и пиридоксин: при терапии рака яичников в комплексе с цисплатином может сокращаться период ремиссии;
  • противосудорожные препараты: цисплатин снижает их концентрацию в сыворотке крови до субтерапевтических значений;
  • аллопуринол, колхицин, пробенецид, сульфинпиразон (противоподагрические средства): в связи с вероятностью повышения концентрации мочевой кислоты вследствие приема цисплатина возможно будет необходима коррекция доз этих препаратов для контроля гиперурикемии и приступов подагры;
  • алюминий: образуется осадок;
  • паклитаксел: при введении после цисплатина возможно снижение клиренса паклитаксела на 70–75%;
  • блеомицин и этопозид: в нескольких эпизодах фиксировалось снижение в крови концентрации лития (такое сочетание препаратов требует контроля уровня лития);
  • фенитоин: возможно снижение его абсорбции и вследствие этого уменьшение эффективности противоэпилептической терапии;
  • хелаты (в частности пеницилламин): могут снижать эффективность терапии цисплатином;
  • антигистаминные препараты, фенотиазиды, тиоксантены: могут маскировать такие симптомы ототоксичности, как головокружение, звон/шум в ушах.

Аналоги

Аналогами Цисплатина-Эбеве являются: Платидиам, Гемзар, Гемцитовер, Алимта, Кемоплат и др.

Сроки и условия хранения

Хранить в темном месте при температуре до 25 °C, не замораживать. Беречь от детей.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Информация о препарате является обобщенной, предоставляется в ознакомительных целях и не заменяет официальную инструкцию. Самолечение опасно для здоровья!

Поделиться:
 
Оцените статью: 4.8461538461538 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 Рейтинг: 5 (13 голосов)
 
Знаете ли вы, что:

Кариес – это самое распространенное инфекционное заболевание в мире, соперничать с которым не может даже грипп.

Субъединичные адъювантные вакцины для профилактики гриппа Субъединичные адъювантные вакцины для профилактики гриппа

На сегодняшний день единственным надежным способом профилактики гриппа является вакцинация1. Она особенно необходима пожилым людям, детям, лицам, страдающим от ...

Читайте также