Цисплатин-Эбеве

Цисплатин-Эбеве – препарат, нарушающий развитие истинных опухолей (саркома, рак и др.) и гемобластозов; алкилирующее соединение радиосенсибилизирующего и иммуносупрессивного действия, содержащее платину.

Форма выпуска и состав

Препарат выпускается в форме концентрата для приготовления раствора для инфузий: прозрачная, бесцветная или слегка желтоватая жидкость (по 10 мг/20 мл, 25 мг/50 мл или 50 мг/100 мл во флаконах коричневого стекла, в картонной пачке 1 флакон).

Состав 1 мл концентрата:

• действующее вещество: цисплатин – 0,5 мг;
• вспомогательные компоненты: хлористоводородная кислота разведенная, натрия хлорид, вода для инъекций.

Показания к применению

Цисплатин-Эбеве в составе комбинированной химиотерапии обычно широко используется для лечения следующих солидных опухолей:

• плоскоклеточный рак головы и шеи (ПРГШ);
• герминогенные опухоли (мужские и женские);
• мелкоклеточный рак легких (МРЛ) и немелкоклеточный рак легких (НМРЛ);
• рак мочевого пузыря;
• рак яичка и яичников.

Также цисплатин обладает противоопухолевой активностью при раке шейки матки, остеосаркоме, нейробластоме, меланоме, раке пищевода.

Противопоказания

Абсолютные:

• почечная недостаточность (сывороточный уровень креатинина ≥ 115 мкмоль/литр);
• нарушения слуха;
• угнетение костномозгового кроветворения (апластическая анемия);
• вакцинация от желтой лихорадки;
• беременность и лактация (период кормления грудью);
• гиперчувствительность к цисплатину/другим соединениям, содержащим платину, и к любому из компонентов препарата.

Относительные (применять с осторожностью): при острых инфекционных заболеваниях вирусного (опоясывающий герпес или ветряная оспа, включая недавно перенесенную болезнь/недавний контакт с носителем инфекции), бактериального или грибкового генеза, гиперурикемии (в т. ч. проявляющейся уратным нефроуролитиазом и/или подагрой), полиневрите, нефроуролитиазе, лучевой или химиотерапии в анамнезе.

Способ применения и дозировка

Цисплатин-Эбеве вводится в виде внутривенной (в/в) инфузии или инъекции в брюшную полость (по показаниям при интраперитонеальных опухолях).

Применяют цисплатин как в комбинации с другими цитостатическими лекарственными средствами, так и в качестве препарата монотерапии, в различных дозах, зависящих от выбранной схемы лечения. Индивидуальный подбор дозы проводится с учетом рекомендаций, изложенных в специальной литературе.

Стандартная дозировка препарата Цисплатин-Эбеве:

• I схема: в/в инфузии от 50 до 120 мг/м² 1 раз каждые 3–4 недели;
• II схема: в/в от 15 до 20 мг/м² ежедневно в течение 5 дней каждые 3–4 недели.

При угнетении функции костного мозга или при развитии почечной недостаточности дозу препарата следует корректировать в сторону уменьшения.

Рекомендации по приготовлению и введению раствора Цисплатин-Эбеве для в/в инфузий:

1. За 2–12 часов до введения раствора (оптимально за 2–3 часа) для стимуляции диуреза и максимального снижения нефротоксического действия проводят гидратацию путем в/в капельного введения физиологического раствора в объеме от 0,5 до 1,5–2 л/м².
2. После введения цисплатина на протяжении 6–24 часов нужно производить достаточную поддержку жидкостью в объеме 2–3 л/м² раствора натрия хлорида и 5% раствора глюкозы в пропорции 1:1,5 для достижения показателя диуреза 100–200 мл в час. В случае необходимости назначается D-маннитол, применять петлевые диуретики не рекомендуется.
3. Применение цисплатина в дозе < 60 мг/м² при задержке в организме жидкости в объеме более 1 л и нормальной функции почек можно сочетать с D-маннитолом при условии контроля веса и жидкостного баланса.
4. Применение цисплатина в дозе > 60 мг/м² требует обязательного приема D-маннитола в дозе 8 г/м² непосредственно до введения цисплатина, который начинает вводиться с минимального показателя диуреза 250 мл/30 минут.

Скорость в/в капельной инфузии должна быть ≤ 1 мг/минуту, выделяют:

• кратковременное вливание в низких дозах (до 20 мг/м²): время введения – от 30 до 60 минут; разводят цисплатин 20% раствором D-маннитола в объеме 62,5 мл;
• длительная инфузия в высоких дозах: время введения – от 6–8 до 24 часов (при условии достаточного диуреза до и во время инфузии); разводят цисплатин в 1–2 литрах раствора натрия хлорида, кроме того в 1 литре раствора может содержаться 18,75 г D-маннитола и 50 г глюкозы.

При умеренно выраженном нарушении почечной функции (с клиренсом креатинина < 115 мкмоль/л) стандартную дозу рекомендуется снизить на 50%.

Для разведения цисплатина используют 0,9% раствор натрия хлорида (до концентрации 1 мг/мл), растворы декстрозы применять нельзя.

Стабильность раствора для инфузии, приготовленного с 0,9% раствором хлорида натрия в концентрации 1 мг/мл, сохраняется 6–8 часов при температуре хранения до 25 °C в месте, защищенном от света.

Поскольку алюминий взаимодействует с цисплатином, инактивируя его и вызывая образование осадка, при приготовлении и введении раствора Цисплатин-Эбеве очень важно не использовать содержащие алюминий иглы и другое оборудование.

Побочные действия

• центральная нервная система (ЦНС): редко – периферическая нейропатия, лейкоэнцефалопатия, судороги; с неизвестной частотой – геморрагический/ишемический инсульт, агевзия/частичная потеря вкуса, симптом Лермитта (острая боль при сгибании шеи, схожая с ударом электрического тока, проходящая вниз по рукам или туловищу), миелопатия, вегетативная нейропатия, церебральный артериит;
• органы чувств: нечасто – односторонний/двусторонний шум в ушах, ототоксичность; с неизвестной частотой – изменение цветовосприятия, особенно в желто-голубой зоне спектра, неврит зрительного нерва, отек соска зрительного нерва, корковая слепота, нерегулярная пигментация сетчатки в области желтого пятна, глухота (побочные эффекты дозозависимого, кумулятивного и обратимого характера);
• желудочно-кишечный тракт: редко – воспаление слизистых оболочек ротовой полости; с неизвестной частотой – икота, тошнота/рвота, диарея, анорексия, повышение концентрации в плазме крови билирубина и печеночных ферментов;
• сердечно-сосудистая система: часто – аритмия, тахикардия, брадикардия; редко – инфаркт миокарда; очень редко – остановка сердца; с неизвестной частотой – тромболитическая микроангиопатия, болезнь Рейно, церебральный артериит;
• мочеполовая система: нечасто – нарушение сперматогенеза; с неизвестной частотой – почечная недостаточность в острой стадии, токсическое повреждение почек (включая тубулярное), выраженное повышением в плазме крови концентрации мочевой кислоты, мочевины, креатинина и/или уменьшением клиренса креатинина;
• водно-электролитный обмен: очень часто – гипонатриемия (возможно, как следствие синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона); нечасто – гипомагниемия; с неизвестной частотой – гипокальциемия, обезвоживание, гипокалиемия, гиперурикемия, гипофосфатемия;
• органы кроветворения: очень часто – лейкопения, тромбоцитопения, анемия, миелосупрессия; вследствие введения высоких доз цисплатина возможно глубокое угнетение кроветворной функции костного мозга (включая агранулоцитоз/апластическую анемию); с неизвестной частотой – положительная проба Кумбса и гемолитическая анемия;
• аллергические реакции: нечасто – анафилактические реакции (отек и покраснение лица, свистящие хрипы в легких, бронхоспазм, тахикардия, артериальная гипотония); очень редко – пятнисто-папулезные кожные высыпания, крапивница;
• прочие: очень часто – лихорадочное состояние; часто – сепсис; нечасто – острый лейкоз; с неизвестной частотой – алопеция, десневая линия платины, повышение сывороточной концентрации амилазы, астения, недомогание, эмболия легочной артерии, инфекция (вплоть до летального исхода), случайное попадание раствора в подкожные ткани в месте инъекции, сопровождающееся локальной токсичностью мягких тканей: боль, целлюлит, покраснение, фиброз, отек, некроз.

К симптомам передозировки препаратом Цисплатин-Эбеве относится усиление выраженности побочных эффектов, главным образом проявляющееся нарушением функции почек/печени, зрения (в т. ч. отслойка сетчатки) и слуха (глухота), выраженной миелосупрессией, неукротимой тошнотой и рвотой и/или невритом; существует вероятность летального исхода. Рекомендуется проводить симптоматическую терапию и постоянный мониторинг за состоянием пациента и работой жизненно важных органов и систем. Специфический антидот неизвестен. Частичного эффекта можно достигнуть проведением гемодиализа в течение первых 3 часов после передозировки, т. к. платина связывается с белками плазмы быстро.

Особые указания

Терапию препаратом Цисплатин-Эбеве должен осуществлять медицинский персонал соответствующей квалификации под наблюдением квалифицированного специалиста с опытом применения противоопухолевых химиотерапевтических препаратов.

Доза препарата и терапевтическая схема подбираются индивидуально.

Требуется соблюдать осторожность при работе с препаратом Цисплатин-Эбеве:

1. Процедуры должен проводить подготовленный персонал.
2. Разводить концентрат следует в асептических условиях в специально оборудованном для этого помещении.
3. Важно избегать попадания цисплатина на кожу и слизистые, для чего следует пользоваться защитной одеждой (маска, халат, шапочка, очки, одноразовые перчатки).
4. При попадании раствора на кожу или слизистые их тщательно промывают водой с мылом, а при попадании в глаза – большим количеством воды.
5. Остатки препарата, все инструменты и материалы, использовавшиеся для приготовления раствора для инфузий Цисплатин-Эбеве, требуется уничтожить в соответствии со стандартной больничной процедурой утилизации отходов цитотоксических веществ, соблюдая требования действующих нормативных актов по уничтожению опасных отходов.

Мужчины и женщины репродуктивного возраста во время лечения и спустя 6 месяцев после его окончания должны использовать надежные контрацептивы. Мужчинам следует рассмотреть возможность сохранения спермы в криобанке до начала курса, т. к. в процессе терапии может развиться необратимое бесплодие.

Следует периодически проходить обследование у невропатолога и при наличии явных симптомов токсического действия препарата на ЦНС прервать курс терапии цисплатином.

Пациентам проводят аудиометрию до начала лечения, в случае появления симптомов поражения органа слуха, выявления нарушений функции слухового аппарата в процессе терапии – повторно. Клинически значимое нарушение слуха может потребовать коррекции дозы или отмены терапии.

При прохождении курса необходимо регулярно контролировать показатели клинического анализа крови, печеночных и почечных функциональных тестов, а также сывороточного уровня электролитов.

В течение первого часа терапии Цисплатином-Эбеве у пациентов обычно начинается тошнота/рвота, которые продолжаются на протяжении 24 часов и более. Такие побочные эффекты можно лишь частично устранить с помощью стандартных противорвотных средств. Их тяжесть можно снизить, применяя II схему дозирования препарата, рассчитанную на цикл из 5 меньших доз, вводимых один раз в сутки.

Повторно препарат не применяется, пока не будут достигнуты следующие показатели: уровень креатинина сыворотки крови – ≥ 15–20 мг/л, тромбоцитов в крови – > 100 000/мм³, лейкоцитов – ≥ 4000/ мм³. Наименьшее содержание в крови тромбоцитов и лейкоцитов наблюдается, как правило, с 18-го по 23-й день после инфузии цисплатина, к 39-му дню у большинства больных эти показатели восстанавливаются.

Если развиваются аллергические реакции в виде бронхоспазма, отека лица, тахикардии, гипотонии, применяют антигистаминные лекарственные средства, кортикостероиды и адреналин.

Следует соблюдать осторожность, занимаясь потенциально опасными видами работ, требующими быстроты психомоторных реакций и повышенной концентрации внимания, поскольку при терапии Цисплатином-Эбеве высока вероятность таких побочных эффектов, как судороги, нарушение зрения и слуха.

Лекарственное взаимодействие

• амфотерицин B, аминогликозиды, цефалоспорины, контрастные вещества и другие нефротоксические препараты: при одновременном или последовательном применении с цисплатином возможно потенцирование его ототоксического и нефротоксического действия;
• ифосфамид: возможно увеличение его нефротоксичности с повышением белковой экскреции;
• фуросемид, клопамид, этакриновая кислота (петлевые диуретики), ифосфамид, аминогликозиды: могут увеличивать ототоксичность цисплатина;
• блеомицин и метотрексат: вследствие нефротоксического действия цисплатина возможно нарушение их выведения через почки, с усилением токсичности;
• гексаметилмеламин и пиридоксин: при терапии рака яичников в комплексе с цисплатином может сокращаться период ремиссии;
• противосудорожные препараты: цисплатин снижает их концентрацию в сыворотке крови до субтерапевтических значений;
• аллопуринол, колхицин, пробенецид, сульфинпиразон (противоподагрические средства): в связи с вероятностью повышения концентрации мочевой кислоты вследствие приема цисплатина возможно будет необходима коррекция доз этих препаратов для контроля гиперурикемии и приступов подагры;
• алюминий: образуется осадок;
• паклитаксел: при введении после цисплатина возможно снижение клиренса паклитаксела на 70–75%;
• блеомицин и этопозид: в нескольких эпизодах фиксировалось снижение в крови концентрации лития (такое сочетание препаратов требует контроля уровня лития);
• фенитоин: возможно снижение его абсорбции и вследствие этого уменьшение эффективности противоэпилептической терапии;
• хелаты (в частности пеницилламин): могут снижать эффективность терапии цисплатином;
• антигистаминные препараты, фенотиазиды, тиоксантены: могут маскировать такие симптомы ототоксичности, как головокружение, звон/шум в ушах.

Аналоги

Аналогами Цисплатина-Эбеве являются: Платидиам, Гемзар, Гемцитовер, Алимта, Кемоплат и др.

Сроки и условия хранения

Хранить в темном месте при температуре до 25 °C, не замораживать. Беречь от детей.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.