Дюрогезик

Дюрогезик – препарат с анальгезирующим действием.

Форма выпуска и состав

Дюрогезик выпускают в форме трансдермальной терапевтической системы (ТТС): пластырь прямоугольной формы с закругленными углами, полупрозрачный, герметично запаянный, содержит прозрачный гель; в геле допускается наличие кристаллических частиц и пузырьков воздуха; надписи на наружной оболочке: 0,025 мг/ч – розового цвета, 0,05 мг/ч – светло-зеленого цвета, 0,075 мг/ч – голубого цвета, 0,1 мг/ч – серого цвета (по 1 шт. в пакетах из комбинированного материала, по 5 пакетов в картонной пачке).

В состав 1 системы входит:

• Активное вещество: фентанил – 2,5 мг, 5 мг, 7,5 мг или 10 мг;
• Вспомогательные компоненты: гидроксиэтилцеллюлоза, этиловый спирт, очищенная вода.

Состав функциональных слоев пластыря:

• Наружная защитная оболочка: сополимер этиленвинилацетата и полиэфира;
• Резервуар: этанол (0,1 мл/10 см²) и фентанил (2,5 мг/10 см²) в виде водного геля на основе гидроксиэтилцеллюлозы;
• Высвобождающая мембрана: этиленвинилацетат (контролирует скорость высвобождения активного вещества);
• Силиконовый адгезивный слой, покрытый защитной удаляемой пленкой: полиэстер и фторуглеродный диакрилат.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Дюрогезик является опиоидным анальгетиком, предназначенным для местного применения. Фентанил относится к синтетическим анальгетикам и взаимодействует в основном с μ-опиоидными рецепторами. Препарат внесен в список II наркотических средств, психотропных препаратов и их прекурсоров, утвержденный Постановлением Правительства РФ №681 от 30 июня 1998 года. Он активизирует деятельность антиноцицептивной системы и способствует повышению порога болевой чувствительности. Фентанил препятствует передаче возбуждения по неспецифическому и специфическому болевым путям к миндалевидному комплексу и ядрам гипоталамуса и таламуса.

Дюрогезик оказывает преимущественно анальгезирующее и седативное действие. Фентанил угнетает работу дыхательного центра, возбуждает рвотный центр и центры, расположенные в блуждающем нерве. Он повышает тонус гладкой мускулатуры сфинктеров (включая сфинктер Одди, мочевой пузырь, мочеиспускательный канал) и желчевыводящих путей, улучшает всасывание воды в отделах ЖКТ, подавляет перистальтику кишечника. Препарат обеспечивает уменьшение почечного кровотока и не оказывает клинически значимого воздействия на артериальное давление, а также повышает уровень липазы и амилазы в крови.

Для фентанила характерно выраженное снотворное действие. Также он провоцирует состояние эйфории.

Лекарственная зависимость и толерантность к анальгезирующему действию Дюрогезика развиваются с различной скоростью, которая определяется значительными индивидуальными вариациями.

Фармакокинетика

Минимальная обезболивающая концентрация фентанила, при которой проявляется терапевтический эффект, у больных, которым ранее не назначались опиоидные анальгетики, варьируется от 0,3 до 1,5 нг/мл. Применение трансдермальной терапевтической системы способствует постоянному системному высвобождению фентанила на протяжении 72 часов после аппликации. Высвобождение действующего вещества Дюрогезика осуществляется с относительно постоянной скоростью, определяющейся свойствами сополимерной мембраны и диффузией фентанила через кожный покров. После применения Дюрогезика содержание фентанила в плазме крови постепенно увеличивается на протяжении первых 12–24 часов и остается относительно стабильным на протяжении оставшегося периода времени. Значение концентрации вещества в плазме крови прямо пропорционально размеру ТТС.

Повторные аппликации приводят к достижению равновесной концентрации фентанила в плазме крови, поддерживать которую позволяют следующие аппликации ТТС аналогичного размера. Содержание фракций активного компонента Дюрогезика в плазме, остающихся несвязанными с белками плазмы крови, в среднем составляет 13–21%. Фентанил определяется в грудном молоке.

После удаления ТТС уровень фентанила в плазме крови постепенно снижается, период полувыведения в среднем равен 17 часам (диапазон варьирования составляет 13‒22 часа). Абсорбция действующего вещества из кожи продолжается в течение некоторого промежутка времени (данный эффект в большей степени наблюдается после 4-й аппликации), что обуславливает медленное выведение лекарственного средства из плазмы крови.

Метаболизм фентанила осуществляется преимущественно в печени посредством его участия в процессах гидроксилирования и N-дезалкилирования, а также в надпочечниках, почках и кишечнике.

Приблизительно 75% от поступившей в организм дозы фентанила экскретируется с мочой, преимущественно в виде метаболитов, не обладающих фармакологической активностью. При этом менее 10% действующего вещества выводится в неизмененном виде. Примерно 9% препарата выделяется с фекалиями, в основном в виде метаболитов.

У ослабленных или истощенных пациентов, а также пациентов преклонного возраста клиренс фентанила может снижаться, что обуславливает увеличение периода полувыведения. Так как фентанил метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов, заболевания печени нередко способствуют задержке выведения лекарственного средства из организма. У больных с циррозом печени при однократной аппликации Дюрогезика не наблюдалось значимого изменения фармакокинетических параметров, однако отмечалась тенденция к повышению уровня фентанила в плазме крови.

Информация, полученная при внутривенном введении фентанила больным с почечной недостаточностью, позволяет сделать допущение о возможном изменении объема распределения фентанила при гемодиализе, что может способствовать изменению концентрации активного компонента в плазме крови.

Результаты исследований, в ходе которых изучались фармакокинетические показатели Дюрогезика у пациентов преклонного возраста, подтверждают отсутствие существенных отличий от фармакокинетических показателей у молодых пациентов, хотя содержание фентанила в сыворотке крови пожилых пациентов оказывалось несколько выше.

Фармакокинетическая модель препарата позволяет предположить, что концентрации фентанила в сыворотке могут возрастать примерно на треть при повышении температуры тела до 40 °C.

Показания к применению

Согласно инструкции, Дюрогезик назначают при хроническом болевом синдроме средней и сильной выраженности, включая:

• Боли, связанные с онкологическими заболеваниями;
• Болевые синдромы неонкологической этиологии, требующие обезболивания наркотическими анальгетиками: нейропатические боли (при опоясывающем лишае (Herpes zoster), сирингомиелии, диабетической полинейропатии, рассеянном склерозе, травмах нерва), фантомные боли, связанные с ампутацией конечностей.

Противопоказания

Абсолютные:

• Угнетение дыхательного центра;
• Раздраженная, облученная или поврежденная кожа;
• Острые и/или послеоперационные боли, требующие непродолжительного периода терапии;
• Возраст до 18 лет;
• Беременность и период лактации;
• Гиперчувствительность к компонентам препарата.

Относительные (Дюрогезик следует применять с осторожностью):

• Хронические болезни легких;
• Повышенное внутричерепное давление, в т.ч. при опухолях мозга;
• Брадиаритмии;
• Артериальная гипотензия;
• Печеночная и почечная недостаточность;
• Острые хирургические болезни органов брюшной полости (до установления диагноза);
• Печеночная колика в анамнезе;
• Кесарево сечение и иные акушерские операции (до извлечения плода);
• Одновременное применение с инсулином, глюкокортикостероидами и гипотензивными лекарственными средствами;
• Пожилой возраст.

Инструкция по применению Дюрогезика: способ и дозировка

Дюрогезик применяют местно. ТТС нужно наносить на абсолютно сухую, плоскую поверхность кожи верхних отделов рук либо туловища. Для аппликации рекомендуется выбирать место с наименьшим волосяным покровом. Волосы на месте аппликации необходимо состричь (не сбривать). Если перед применением Дюрогезика место аппликации нужно вымыть, это следует сделать при помощи чистой воды без использования мыла, лосьонов, масел или других средств, поскольку они могут привести к раздражению кожи или изменению ее свойства.

Наклеивать пластырь Дюрогезик нужно сразу после извлечения из запаянного пакета. ТТС на месте аппликации следует плотно прижать ладонью на 30 секунд. Нужно убедиться, что пластырь плотно прилегает к коже, в особенности по краям.

Дюрогезик рассчитан на 72 часа непрерывного использования. Новую систему можно наклеивать на другой участок кожи после удаления наклеенного ранее пластыря. На один и тот же участок кожи ТТС можно наклеивать только с перерывом в несколько дней.

Дозу препарата подбирают индивидуально в зависимости от состояния больного (ее нужно оценивать заново после каждой аппликации ТТС).

При первом использовании Дюрогезика размер системы (дозу) подбирают исходя из предшествующего применения опиоидных анальгетиков, состояния больного и степени толерантности. У не принимавших ранее опиоиды пациентов в качестве начальной дозы назначают наименьшую дозу – 0,025 мг/ч. Такую же дозу применяют для больных, получавших ранее Промедол.

При переходе с парентеральных либо пероральных форм опиоидов к Дюрогезику у больных с толерантностью к опиоидам дозу рассчитывают индивидуально.

Начальную оценку максимального обезболивающего эффекта препарата нельзя проводить ранее, чем через 24 часа после аппликации, что обусловлено постепенным увеличением в сыворотке концентрации фентанила.

Для успешного перехода с одного лекарственного препарата на другой предыдущее обезболивающее лечение нужно отменять постепенно после аппликации начальной дозы Дюрогезика.

Если адекватное обезболивание после аппликации начальной дозы не достигнуто, через 3 дня дозу можно увеличить. Далее возможно увеличение дозы каждые 3 дня. За один раз дозу обычно увеличивают на 0,025 мг/ч, однако при этом нужно учитывать состояние больного и потребность в проведении дополнительного обезболивания (суточная пероральная доза морфина 90 мг приблизительно соответствует дозе Дюрогезика 0,025 мг/ч). Для достижения дозы больше 0,1 мг/ч возможно одновременное использование нескольких ТТС. Периодически, при возникновении «прорывающихся» болей, пациентам могут требоваться дополнительные дозы анальгетиков короткого действия. Некоторые больные при использовании дозы Дюрогезика выше 0,3 мг/ч могут нуждаться в дополнительных или альтернативных способах введения опиоидных анальгетиков.

Побочные действия

• Нервная система: головная боль, депрессия, сонливость, тревожные состояния, спутанность сознания, галлюцинации, анорексия; редко – ажитация, эйфория, тремор, бессонница, амнезия, парестезия;
• Пищеварительная система: рвота, тошнота, запор, желчная колика (у пациентов с указаниями в анамнезе), диспепсия, сухость во рту; редко – диарея;
• Дыхательная система: гиповентиляция, угнетение дыхания и бронхоспазм (при передозировке); в редких случаях – одышка;
• Местные реакции: иногда – кожная сыпь, зуд и эритема в месте аппликации (как правило, проходят самостоятельно на протяжении 24 часов после удаления ТТС);
• Прочие: тахикардия, кратковременная ригидность мышц (в т.ч. грудных), брадикардия, гипертензия, снижение артериального давления, задержка мочи, усиленное потоотделение, зуд, толерантность, а также физическая и психическая зависимость; очень редко – половая дисфункция, астения, «синдром отмены».

При переходе на Дюрогезик с принимаемых ранее наркотических анальгетиков либо в случаях внезапного прекращения лечения возможны симптомы, которые характерны для отмены опиоидов (проявляются в виде тошноты, рвоты, диареи, тревожных состояний, озноба). Уменьшению выраженности этих симптомов способствует постепенное снижение дозы.

Передозировка

К симптомам передозировки Дюрогезика относят брадикардию, снижение артериального давления, апноэ, брадипноэ, угнетение дыхательного центра, ригидность мышц. В этом случае ТТС немедленно удаляют и осуществляют вербальную и физическую стимуляцию (больного необходимо позвать по имени, похлопать по щекам). При необходимости проводят вспомогательную и искусственную вентиляцию легких. Также вводится специфический антидот – налоксон. При поступлении фентанила в организм в высоких дозах угнетение дыхания может оказаться более длительным, чем временной промежуток, в течение которого действует данный антагонист опиоидных рецепторов, поэтому в некоторых случаях требуется повторное введение налоксона.

Следует назначить поддерживающую и симптоматическую терапию, включая ИВЛ (искусственную вентиляцию легких), введение миорелаксантов, восполнение объема циркулирующей крови при снижении артериального давления, введение атропина при брадикардии. Прекращение анальгезирующего действия может спровоцировать резкий болевой приступ и привести к выбросу катехоламинов в кровь.

Особые указания

Дюрогезик назначают с осторожностью при наличии следующих заболеваний/состояний:

• Хронические заболевания легких: на фоне хронических обструктивных и других заболеваний легких Дюрогезик может привести к развитию ряда тяжелых побочных эффектов (в виде снижения возбудимости дыхательного центра и увеличения сопротивления дыханию);
• Повышение внутричерепного давления: больным, проявляющим особенную чувствительность к повышению содержания СO2, Дюрогезик следует назначать с осторожностью. К группе риска относятся пациенты с повышенным внутричерепным давлением, нарушениями сознания и находящиеся в коме больные. Препарат назначают с осторожностью при опухолях мозга;
• Сердечно-сосудистые болезни: из-за вероятности развития брадикардии осторожности требует применение ТТС у больных с брадиаритмиями и артериальной гипотензией;
• Заболевания печени: необходимо проводить тщательное наблюдение за состоянием больных с патологиями печени, поскольку такие заболевания могут привести к задержке выведения активного вещества; при появлении симптомов передозировки фентанила требуется снижение дозы препарата;
• Печеночная колика в анамнезе: Дюрогезик может повышать тонус гладкой мускулатуры желчевыводящих путей и желудочно-кишечного тракта, поэтому такие больные нуждаются в тщательном наблюдении;
• Заболевания почек: при почечной недостаточности за состоянием больных необходим тщательный контроль; при появлении симптомов передозировки активным веществом, следует снизить дозу препарата;
• Пожилой возраст: из-за риска снижения клиренса фентанила и удлинения периода его полувыведения, а также вероятности наличия повышенной чувствительности к действию препарата, за состоянием пожилых больных необходим тщательный контроль; при появлении симптомов передозировки активным веществом следует снизить дозу Дюрогезика;
• Угнетение дыхания: некоторые пациенты из-за вероятности развития значительного угнетения дыхания нуждаются в тщательном обследовании с целью выявления подобных эффектов. После удаления ТТС угнетение дыхания может продолжаться;
• Лекарственная зависимость: в случаях повторного применения опиоидов может развиться толерантность, а также психическая и физическая зависимость. Ятрогенная зависимость во время терапии Дюрогезиком отмечается редко;
• Лихорадка/внешние источники тепла: при повышении температура тела до 40 °C увеличивается концентрация фентанила, поэтому пациенты с лихорадкой нуждаются в тщательном наблюдении для выявления характерных для опиоидов побочных действий. При необходимости дозу Дюрогезика корректируют. Больным рекомендуется избегать прямого воздействия внешних источников тепла на место аппликации ТТС (нагревательных ламп, интенсивных солнечных ванн, грелок, саун, ванн с горячей водой и т.п.).

За состоянием больных, у которых отмечалось развитие тяжелых побочных эффектов, нужно тщательно наблюдать, поскольку концентрация фентанила в плазме понижается постепенно.

Пластыри Дюрогезик нельзя делить на части, резать или повреждать любым способом, поскольку это может привести к неконтролируемому высвобождению фентанила.

При необходимости прекращения терапии замену Дюрогезика другими опиоидами нужно проводить постепенно, начиная с низких доз. Для предотвращения развития «синдрома отмены» отменять опиоидную анальгезию следует постепенно.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Поскольку Дюрогезик может воздействовать на физические и/или психические функции, необходимые при выполнении потенциально опасных работ (включая управление автомобилем или работу с техникой), в период терапии рекомендуется воздержаться от участия в них.

Применение при беременности и лактации

Сведения о применении Дюрогезика у беременных женщин считаются недостаточными. Его не следует назначать в период беременности, исключая случаи острой необходимости.

Использование препарата в родах противопоказано, поскольку фентанил преодолевает плацентарный барьер и может привести к угнетению дыхательного центра у новорожденного.

Фентанил обнаруживается в грудном молоке, обладает седативным эффектом и способен спровоцировать проблемы с дыханием у детей. В связи с этим его не рекомендуется применять в период лактации.

Применение в детском возрасте

Детям и подросткам, не достигшим возраста 18 лет, Дюрогезик не назначается.

При нарушениях функции почек

Пациенты с почечной недостаточностью должны принимать препарат с осторожностью.

При нарушениях функции печени

Пациенты с печеночной недостаточностью должны принимать препарат с осторожностью.

Применение в пожилом возрасте

Пациентам пожилого возраста следует соблюдать осторожность при применении Дюрогезика.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении Дюрогезика с некоторыми лекарственными средствами могут возникать следующие эффекты:

• Другие лекарственные средства, оказывающие угнетающее действие на центральную нервную систему, включая опиоиды, снотворные и седативные препараты, фенотиазины, средства для общей анестезии, центральные миорелаксанты, транквилизаторы, антигистаминные препараты с седативным действием, алкогольные напитки: увеличение риска развития и усиления гиповентиляции, понижения артериального давления, чрезмерной седации (совместная терапия требует особого наблюдения за состоянием больного);
• Потенциальные ингибиторы цитохрома Р₄₅₀ CYP3A4 (ритонавир): повышение концентрации фентанила в плазме, что увеличивает вероятность усиления или удлинения терапевтического действия и возникновения побочных эффектов (комбинация не рекомендуется);
• Закись азота: усиление мышечной ригидности;
• Бупренорфин: снижение эффекта Дюрогезика;
• Ингибиторы моноаминоксидазы: увеличение риска развития тяжелых осложнений.

При совместном применении с инсулином, глюкокортикостероидами и гипотензивными лекарственными средствами необходимо снизить дозу фентанила.

Аналоги

Аналогами Дюрогезика являются: Луналдин, Фендивия, Долфорин, Фентадол Резервуар, Фентадол Матрикс, Долфорин, Дюрогезик Матрикс.

Сроки и условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре 15-25 °C.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Дюрогезике

В основном в сети представлены положительные отзывы о Дюрогезике. Пациенты сообщают об удобстве применения и эффективном и длительном (действие препарата длится до 3 суток) купировании болевых приступов, что способствует значительному улучшению качества жизни. Такой способ обезболивания оказывается для многих больных психологически более приемлемым по сравнению с инъекционным введением обезболивающих препаратов.

Пациенты, ранее принимавшие морфин перорально, отмечают, что Дюрогезик переносится лучше. Также он позволяет избавиться от запоров, часто являющихся побочной реакцией приема морфинсодержащих средств. Однако препарат также имеет побочные действия, среди которых чаще всего упоминаются тошнота и рвота, в единичных случаях запоры. Тошнота обычно проходит самостоятельно в течение 5–7 суток, но иногда больным приходилось принимать антиэметики в небольших дозах. Психическая зависимость при применении препарата не развивается. Иногда после аппликации Дюрогезика наблюдаются местные аллергические реакции в виде гиперемии, которая проходит самостоятельно либо после приема антигистаминных средств.

Цена на Дюрогезик в аптеках

Цена на Дюрогезик на данный момент остается неизвестной, поскольку препарат отсутствует в продаже.