Флуконазол-Тева

Флуконазол-Тева – противогрибковый препарат.

Форма выпуска и состав

Флуконазол-Тева выпускают в форме капсул: твердые, желатиновые, в дозировке 50 мг – размер №4, корпус белого цвета и непрозрачная крышка светло-голубого цвета; в дозировке 100 мг – размер №2, непрозрачные, корпус белого цвета и крышка темно-голубого цвета; в дозировке 150 мг – размер №1, непрозрачные, корпус и крышка светло-голубого цвета; капсулы содержат порошок белого или белого с желтым оттенком цвета (капсулы 50 мг – по 7 шт. в блистере, в картонной пачке 1 блистер; капсулы 100 мг – по 7 шт. в блистере, в картонной пачке 1 блистер; по 10 шт. в блистере, в картонной пачке 1, 3, 6 или 10 блистеров; капсулы 150 мг – по 1 шт. в блистере, в картонной пачке 1, 2 или 4 блистера. В каждой пачке также содержится инструкция по применению Флуконазола-Тева).

В 1 капсуле содержится:

• действующее вещество: флуконазол – 50, 100 или 150 мг;
• вспомогательные компоненты: крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, натрия лаурилсульфат;
• оболочка капсул: желатин, титана диоксид (Е171), краситель бриллиантовый голубой FCF (Е133).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Флуконазол-Тева – противогрибковый препарат. Его активное вещество, являясь производным триазола, оказывает мощное селективное ингибирующее действие на синтез стеролов в клетке грибов.

При клинических инфекциях активность флуконазола подтверждена в отношении большинства следующих микроорганизмов: Candida parapsilosis, Candida albicans, Candida tropicalis, Candida glabrata (многие штаммы умеренно чувствительны), Cryptococcus neoformans.

В условиях in vitro чувствительность к препарату проявляют такие микроорганизмы как Candida dubliniensis, Candida kefyr, Candida guilliermondii, Candida lusitaniae.

У животных продемонстрирована активность флуконазола на следующих моделях грибковых инфекций: оппортунистические микозы, включая инфекции, вызванные Candida speciales (spp.) (в том числе генерализованный кандидоз при подавленном иммунитете), Cryptococcus neoformans (включая внутричерепные инфекции), Microsporum spp. и Trichophyton spp.; модели эндемических микозов, включая вызванные Coccidioides immitis (в том числе внутричерепные инфекции), Blastomyces dermatitidis, Histoplasma capsulatum при нормальном и подавленном иммунитете.

Флуконазол проявляет высокую специфичность в отношении грибковых ферментов, которые зависят от цитохрома Р₄₅₀.

Применение Флуконазола-Тева по 50 мг 1 раз в день в течение до 28 дней не нарушает уровень тестостерона в плазме крови у мужчин или концентрацию стероидных гормонов у женщин детородного возраста. У здоровых мужчин прием препарата в суточной дозе 200–400 мг не оказывает клинически значимого действия на уровень эндогенных стероидов и их реакцию на стимуляцию адренокортикотропного гормона.

Фармакокинетика

После приема внутрь флуконазол хорошо всасывается, одновременный прием пищи на абсорбцию не влияет. При приеме натощак максимальная концентрация (C_max) в плазме крови достигается через 0,5–1,5 ч.

От начала терапии с обычным режимом дозирования 90% равновесной концентрации в плазме (C_ss) флуконазол достигает через 3–4 дня, величина пропорциональна дозе. Если в первый день пациент принимает ударную (в 2 раза выше средней суточной) дозу, то 90% Css достигается через день.

Связывание с белками плазмы крови – до 12%. Кажущийся объем распределения (V_d) почти соответствует общему содержанию воды в организме.

Флуконазол-Тева хорошо и равномерно проникает во все жидкости организма, при грибковом менингите его уровень в спинномозговой жидкости составляет до 80% от концентрации в плазме крови.

Концентрации выше сывороточного уровня достигаются в роговом слое эпидермиса, эпидермисе-дерме и потовой жидкости, вещество накапливается и долго сохраняется в ногтевых пластинах.

Выводится преимущественно через почки в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина (КК). В плазме крови метаболиты не обнаруживаются.

Период полувыведения из плазмы крови длительный, что позволяет применять Флуконазол-Тева 1 раз в 7 дней, а при вагинальном кандидозе – однократно.

Показания к применению

Флуконазол-Тева взрослым пациентам назначают при следующих состояниях/заболеваниях:

• криптококковый менингит и профилактика его рецидивов у пациентов с повышенным риском их развития;
• кокцидиоидомикоз;
• инвазивный кандидоз;
• слизистый кандидоз, включая кандидурию;
• хронический кожно-слизистый кандидоз;
• орофарингеальный кандидоз, кандидоз пищевода, включая профилактику их рецидивов у пациентов с ВИЧ (вирусом иммунодефицита человека);
• кандидозный баланит;
• острый или рецидивирующий вагинальный кандидоз, профилактика его рецидивов (для снижения частоты при 4 или более эпизодах в год);
• хронический атрофический кандидоз ротовой полости, вызванный ношением зубных протезов;
• дерматомикозы, включая дерматофитию ногтей (онихомикоз), стоп, туловища и паховой области; разноцветный лишай, кожные кандидозы;
• профилактика кандидозных инфекций при продолжительной нейтропении, обусловленной химиотерапией или трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток.

Показания к применению Флуконазола-Тева у детей:

• криптококковый менингит, профилактика его рецидива при высоком риске возникновения;
• орофарингеальный кандидоз;
• кандидоз пищевода;
• инвазивный кандидоз;
• профилактика кандидозных инфекций при ослабленном иммунитете.

Противопоказания

Абсолютные:

• одновременное применение эритромицина, цизаприда, астемизола, амиодарона, пимозида, хинидина и других препаратов, которые увеличивают интервал QT и метаболизируются при участии изофермента CYP3A4;
• прием терфенадина в период многократного применения Флуконазола-Тева в суточной дозе 400 мг и более;
• лактазная недостаточность, непереносимость галактозы, нарушение всасывания глюкозы и галактозы;
• период беременности и лактации;
• возраст до 3 лет;
• гиперчувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью следует применять капсулы Флуконазол-Тева при нарушении функции печени и/или почек, потенциально проаритмических состояниях у пациентов с множественными факторами риска (органическое заболевание сердца, нарушение электролитного баланса и применение сопутствующей терапии, способствующее развитию таких нарушений), появлении сыпи у больных с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными или системными грибковыми инфекциями на фоне применения флуконазола и при одновременном применении терфенадина с флуконазолом в суточной дозе менее 400 мг.

Флуконазол-Тева, инструкция по применению: способ и дозировка

Капсулы Флуконазол-Тева принимают внутрь, проглатывая целиком.

Лечение можно начинать до лабораторных исследований, но после получения результатов анализов терапию необходимо соответствующим образом корригировать.

Суточную дозу и продолжительность курса лечения врач подбирает с учетом характера и степени тяжести грибковой инфекции, состояния иммунной системы пациента.

Рекомендованное суточное дозирование для взрослых:

• криптококковый менингит и криптококковые инфекции другой локализации: ударная доза (в первый день) – 400 мг, далее 200–400 мг 1 раз в день. Длительность лечения от 7 до 8 нед. При лечении инфекций, угрожающих жизни, допускается увеличение дозы до 800 мг;
• профилактика рецидива криптококкового менингита (после завершения курса первичной терапии): по 200 мг в течение длительного периода;
• кокцидиоидомикоз: по 200– 400 мг, для инфекций с поражением мозговых оболочек – 800 мг. Курс терапии при кокцидиоидомикозе может длиться от 11 до 24 мес., паракокцидиоидомикозе – от 2 до 17 мес., споротрихозе – от 1 до 16 мес., гистоплазмозе – от 3 до 17 мес.;
• кандидемия, диссеминированный кандидоз и другие инвазивные кандидозные инфекции: ударная доза – 800 мг, далее по 400 мг. Продолжительность лечения зависит от клинической эффективности. При кандидемии прием Флуконазола-Тева следует продолжить в течение 14 дней после исчезновения признаков болезни и первого отрицательного результата посева крови;
• орофарингеальный кандидоз: ударная доза – 200–400 мг, далее по 100–200 мг 1 раз в день в течение 7–21 дней;
• хронический атрофический кандидоз полости рта, связанный с ношением зубных протезов: по 50 мг 1 раз в день в течение 14 дней;
• кандидурия: по 200–400 мг в течение 7–21 дня;
• хронический кожно-слизистый кандидоз: по 50–100 мг в течение 28 дней;
• кандидоз пищевода: ударная доза – 200–400 мг, далее по 100–200 мг в течение периода необходимого для достижения ремиссии, обычно от 14 до 30 дней;
• профилактика рецидивов орофарингеального кандидоза и кандидоза пищевода у пациентов с ВИЧ-инфекцией: по 100–200 мг 1 раз в день или по 200 мг 1 раз в 2 дня в течение неопределенного периода;
• острый вагинальный кандидоз, кандидозный баланит: однократный прием дозы Флуконазола-Тева 150 мг;
• снижение частоты рецидивов вагинального кандидоза у пациенток с 4 или более эпизодами болезни в год: по 150 мг – первые 3 дозы принимают с интервалом 3 дня, затем через каждые 7 дней. Длительность поддерживающей терапии не более полугода;
• кандидозные инфекции, инфекции кожи, включая дерматофитию стоп и туловища, паховую дерматофитию: по150 мг 1 раз в 7 дней или по 50 мг ежедневно. Длительность терапии при микозах стоп – до 42 дней, других показаниях – 14–28 дней;
• разноцветный лишай: 1–3 дозы по 300–400 мг 1 раз в 7 дней или по 50 мг 1 раз в день в течение 14–28 дней;
• онихомикоз: Флуконазол-Тева 150 мг 1 раз в 7 дней. Лечение продолжают до замены инфицированной ногтевой пластины здоровой (на пальцах рук и стоп ногти полностью обновляются от 3 до 6 и от 6 до 12 мес. соответственно);
• профилактика кандидозных инфекций при продолжительной нейтропении: по 200–400 мг 1 раз в день (дозу назначают с учетом степени риска развития грибковой инфекции). Прием Флуконазола-Тева начинают за несколько дней до ожидаемого развития нейтропении и продолжают еще 7 дней после увеличения числа нейтрофилов более 1000 в микролитре.

При патологиях, требующих многократного приема препарата, лечение необходимо продолжать до исчезновения клинических или лабораторных признаков активной грибковой инфекции.

Назначение поддерживающей терапии требуется при СПИДе (синдром приобретенного иммунодефицита), криптококковом менингите или рецидивирующем орофарингеальном кандидозе с целью профилактики рецидивов инфекции.

При переводе с внутривенного на пероральный прием препарата коррекция режима дозирования не требуется.

Рекомендованное суточное дозирование Флуконазола-Тева для детей:

• кандидоз слизистых оболочек: ударная доза в первый день – из расчета по 6 мг на 1 кг веса тела ребенка, далее – по 3 мг/кг;
• инвазивный кандидоз, криптококковый менингит: по 6–12 мг/кг;
• рецидив криптококкового менингита у больных СПИДом детей: по 6 мг/кг;
• профилактика грибковых инфекций при лучевой терапии или цитотоксической химиотерапии: по 3–12 мг/кг.

Суточная доза препарата для детей не должна превышать таковую для взрослых.

При почечной недостаточности для однократного приема коррекция дозы не требуется. При многократном применении Флуконазола-Тева у взрослых и детей с нарушением функции почек ударная доза должна составлять от 50 мг до 400 мг, далее суточную дозу изменяют с учетом показателя КК:

• КК более 50 мл/мин: обычная доза;
• КК 50 мл/мин и меньше (без диализа): 50% обычной дозы;
• регулярный диализ: обычная доза после каждой процедуры. В дни без диализа дозу устанавливают в зависимости от КК.

Побочные действия

• нервная система: часто – головная боль; нечасто – изменение вкуса, бессонница, сонливость, головокружение, судороги, парестезия: редко – тремор;
• органы кроветворения и лимфатическая система: редко – тромбоцитопения, анемия, лейкопения, агранулоцитоз, нейтропения;
• иммунная система: частота не установлена – анафилаксия (в том числе отек лица, крапивница, зуд, отек Квинке);
• пищеварительная система: часто – тошнота, рвота, боль в животе, диарея, повышение активности щелочной фосфатазы (ЩФ), аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (ACT) в сыворотке крови; нечасто – сухость слизистой оболочки рта, метеоризм, диспепсия, запор, повышение уровня билирубина, холестаз, желтуха; редко – нарушение функции печени, гепатотоксичность (в том числе с летальным исходом), гепатит, гепатоцеллюлярное повреждение, гепатоцеллюлярный некроз;
• сердечно-сосудистая система: редко – аритмия желудочковая тахисистолическая типа «пируэт», увеличение интервала QT на ЭКГ (электрокардиограмме);
• опорно-двигательная система: нечасто – миалгия;
• кожные покровы: часто – сыпь; нечасто – повышенное потоотделение, кожный зуд, сыпь, крапивница; редко – отек лица, эксфолиативные поражения кожи, острый генерализованный экзантематозный пустулез, алопеция;
• обмен веществ: редко – гипокалиемия, повышение уровня холестерина и триглицеридов в плазме крови;
• прочие: нечасто – лихорадка, повышенная утомляемость, слабость, вертиго.

Передозировка

Симптомы: галлюцинации, параноидальное поведение.

Лечение: промывание желудка, форсированный диурез, поддерживающая и симптоматическая терапия. Эффективно применение гемодиализа.

Особые указания

При длительном применении Флуконазола-Тева необходим тщательный контроль функции печени. Обнаружение симптомов или клинических признаков поражения печени требует прекращения приема препарата. Обычно гепатотоксическое действие флуконазола носит обратимый характер.

При лечении поверхностной грибковой инфекции появление сыпи является основанием для отмены флуконазола. Если кожная сыпь возникла у больных с инвазивными или системными грибковыми инфекциями, то отмену препарата производят только при появлении многоформной эритемы или буллезных поражений.

Следует учитывать, что применение Флуконазола-Тева при наличии у пациента совокупности таких факторов, как нарушение электролитного баланса, органическое заболевание сердца и сопутствующая терапия, способствующая развитию аналогичных нарушений, повышает риск увеличения интервала QT, развития мерцания или трепетания желудочков.

В случае суперинфекции, вызванной резистентными к флуконазолу штаммами Candida, несхожими с Candida albicans, следует использовать альтернативную противогрибковую терапию.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

В период применения Флуконазола-Тева необходимо соблюдать осторожность управляя транспортными средствами или при других потенциально опасных видах деятельности, выполнение которых зависит от скорости психомоторных реакций и повышенного внимания.

Применение при беременности и лактации

Противопоказано применение Флуконазола-Тева в период беременности (особенно в I триместре) и лактации.

Во время вынашивания применение флуконазола допускается только в случаях тяжелых грибковых инфекций, которые потенциально угрожают жизни матери.

Женщинам детородного возраста рекомендуется избегать зачатия и использовать надежные методы контрацепции, как в период лечения, так и в течение 7 дней после приема последней дозы препарата.

Применение в детском возрасте

Противопоказано применение Флуконазола-Тева у детей в возрасте до 3 лет.

При нарушениях функции почек

С осторожностью следует применять Флуконазол-Тева при нарушении функции почек.

При почечной недостаточности с КК менее 50 мл/мин требуется коррекция дозы.

При нарушениях функции печени

С осторожностью следует применять Флуконазол-Тева при нарушении функции печени.

Лекарственное взаимодействие

• кумариновые антикоагулянты: повышают риск развития кровотечений, необходим постоянный контроль протромбинового времени;
• бензодиазепины короткого действия: наблюдается значительное увеличение их уровня и усиление психомоторных эффектов;
• цизаприд: увеличивается его концентрация в плазме крови, интервал QT на ЭКГ. Возможно развитие таких реакций со стороны сердца, как мерцание или трепетание желудочков;
• циклоспорин: возможно повышение концентрации, поэтому рекомендуется мониторировать его содержание в крови;
• комбинированные пероральные контрацептивы: противозачаточная эффективность указанных средств не нарушается;
• фенитоин: концентрация в сыворотке крови значительно повышается, может потребоваться коррекция его дозы;
• рифабутин: повышается его сывороточная концентрация, что может привести к развитию увеита;
• рифампицин: сопутствующая терапия рифампицином понижает общую экспозицию и время полувыведения флуконазола, поэтому целесообразно увеличить его дозу;
• хлорпропамид, глибенкламид глипизид, толбутамид: увеличивается период полувыведения перечисленных пероральных препаратов сульфонилмочевины, повышается риск развития гипогликемии;
• такролимус: возрастает плазменная концентрация такролимуса и вероятность развития нефротоксичности;
• терфенадин: существует риск возникновения серьезных аритмий, поэтому сочетание флуконазола в суточных дозах менее 400 мг и терфенадина следует сопровождать тщательным контролем интервала QT;
• теофиллин: происходит клинически значимое снижение скорости плазменного клиренса теофиллина, поэтому требуется тщательное наблюдение за больными, которые принимают высокие дозы теофиллина, или с высоким риском развития токсического действия теофиллина на предмет появления симптомов передозировки теофиллина;
• зидовудин: концентрация зидовудина повышается, поэтому требуется тщательное наблюдение для выявления его побочных эффектов;
• астемизол: возможно повышение сывороточных концентраций астемизола и других средств, метаболизирующихся при участии изоферментов системы цитохрома Р₄₅₀.

Аналоги

Аналогами Флуконазола-Тева являются: Флуконазол, Флукозан, Биннофлуназол, Веро-флуконазол, Дифлюкан, Дифлазон, Медофлюкон, Майконил, Микофлюкан, Проканазол.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить при температуре до 25 °C.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Флуконазоле-Тева

Отзывы о Флуконазоле-Тева носят преимущественно положительный характер. К достоинствам относят клинический эффект, хорошую переносимость и стоимость.

Цена на Флуконазол-Тева в аптеках

Цена на Флуконазол-Тева за упаковку, содержащую 7 капсул с дозировкой 50 мг, может составлять 400 руб., 1 капсулу с дозировкой 150 мг – 240 руб., 30 капсул с дозировкой 100 мг – 1735 руб.