Меню НеБолеем.net
НеБолеем Медицина и здоровье

Воспользуйтесь поиском по сайту:

Герцептин

Латинское название: Herceptin

Код ATX: L01XC03

Действующее вещество: трастузумаб (trastuzumab)

Производитель: F. Hoffmann-La Roche Ltd. (Швейцария)

Актуализация описания и фото: 08.11.2021

Лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий Герцептин

Герцептин – противоопухолевый препарат на основе моноклональных антител.

Форма выпуска и состав

Лекарственные формы Герцептина:

  • Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий: порошок от светло-желтого до белого цвета; восстановленный раствор – бесцветный или светло-желтого цвета, прозрачный или слегка опалесцирующий (в бесцветных стеклянных флаконах, в картонной пачке 1 флакон);
  • Лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий: порошкообразная масса от светло-желтого до белого цвета; восстановленный раствор – прозрачный или слегка опалесцирующий от бесцветного до светло-желтого цвета (в бесцветных стеклянных флаконах, в картонной пачке 1 флакон в комплекте с растворителем);
  • Раствор для подкожного (п/к) введения: прозрачная или опалесцирующая жидкость, бесцветная или желтоватая (по 5 мл в бесцветных стеклянных флаконах, в картонной пачке 1 флакон).

Действующее вещество Герцептина – трастузумаб:

  • 1 флакон с лиофилизатом для приготовления раствора для инфузий – 150 мг;
  • 1 флакон с лиофилизатом для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий – 440 мг;
  • 1 флакон с раствором для п/к введения – 600 мг.

Вспомогательные компоненты:

  • Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий: α,α -трегалозы дигидрат, L-гистидина гидрохлорид, полисорбат 20, L-гистидин;
  • Лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий: L-гистидин, α,α -трегалозы дигидрат, L-гистидина гидрохлорид, полисорбат 20;
  • Раствор для п/к введения: полисорбат 20, рекомбинантная человеческая гиалуронидаза (rHuPH20), L-гистидина гидрохлорида моногидрат, L-метионин, α,α-трегалозы дигидрат, L-гистидин, вода для инъекций.

Растворитель: бензиловый спирт, вода для инъекций.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Трастузумаб состоит из рекомбинантных ДНК-производных гуманизированных моноклональных антител, селективно взаимодействующих с внеклеточным доменом рецепторов эпидермального фактора роста человека 2 типа (HER2). Данные антитела представляют собой IgG1, которые состоят из человеческих регионов (константные сегменты тяжелых цепей) и мышиных участков антитела р185 HER2, определяющих комплементарность к HER2.

Прото-онкоген HER2 или c-erB2 кодирует трансмембранный рецептороподобный белок, имеющий молекулярную массу 185 кДа. Его структура схожа со структурой других членов семейства рецепторов эпидермального ростового фактора. Гиперэкспрессия HER2 определяется в ткани, пораженной первичным раком молочной железы (РМЖ), у 15–20% пациентов.

Общая частота обнаружения HER2-позитивного статуса в тканях обширного рака желудка при скрининге больных составляет 15% ИГХ3+ (ИГХ – иммуногистохимическое исследование) и ИГХ2+/FISH+ (метод гибридизации in situ) либо 22,1% – при использовании более обширного определения FISH+ либо ИГХ3+. Амплификация гена HER2 обуславливает гиперэкспрессию белка HER2, локализованного на мембране опухолевых клеток, что, в свою очередь, провоцирует перманентную активацию рецептора HER2. Внеклеточный домен рецептора (ECD, p105) может проникать («слущиваться») в кровоток и обнаруживаться в образцах сыворотки крови. Результаты исследований доказывают, что пациенты с РМЖ, у которых отмечается гиперэкспрессия либо амплификация HER2 в опухолевых тканях, имеют меньшую выживаемость без симптомов заболевания по сравнению с пациентами, у которых отсутствуют гиперэкспрессия либо амплификация HER2 в опухолевой ткани.

Трастузумаб блокирует пролиферацию человеческих опухолевых клеток с гиперэкспрессией HER2 in vitro и in vivo. In vitro клеточная цитотоксичность данного вещества, являющаяся антителозависимой, в основном направлена на опухолевые клетки, обладающие гиперэкспрессией HER2.

При прохождении курса неоадъювантной-адъювантной терапии у 7% больных, получавших Герцептин внутривенно, определяются антитела к трастузумабу (это не зависит от исходного уровня антител).

Клиническая значимость данных антител не изучена. Однако они, по-видимому, не влияют отрицательно на безопасность, эффективность (она определяется по полному патологическому ответу) или фармакокинетику препарата при внутривенном введении.

Сведения об иммуногенности при использовании Герцептина в лечении рака желудка отсутствуют.

Фармакокинетика

Фармакокинетика трастузумаба исследовалась у пациентов с метастатическим РМЖ (мРМЖ) и ранними стадиями РМЖ, а также у пациентов с диагнозом «распространенный рак желудка». Изучение межлекарственного взаимодействия специально не проводилось.

Рак молочной железы

При введении Герцептина в виде инфузий небольшой длительности в дозе 500, 250, 100, 50 и 10 мг один раз в неделю его фармакокинетика оставалась нелинейной. При повышении дозы клиренс трастузумаба снижался.

Период полувыведения активного вещества варьируется от 28 до 38 дней, поэтому период экскреции трастузумаба после отмены лекарственного средства достигает 27 недель (190 дней либо 5 периодов полувыведения).

Равновесное состояние достигается приблизительно через 27 недель. При применении популяционного фармакокинетического метода (модель-зависимый анализ, двухкамерная модель) оценки результатов исследований I, II и III фазы при мРМЖ медиана предполагаемой площади под кривой «концентрация-время» (AUC) в равновесном состоянии спустя 3 недели была равна1677 мг·сут/л после введения 3 доз (2 мг/кг) каждую неделю и 1793 мг·сут/л при введении Герцептина через 3 недели в дозе 6 мг/кг. Рассчитанные медианы максимальной концентрации составляли 104 и 189 мг/л, а минимальной концентрации – 64,9 и 47,3 мг/л. Средняя равновесная минимальная концентрация на день 21 цикла 18 (последнего цикла при продолжительности терапии 1 год) была равна 68,9 мкг/мл, а средняя равновесная максимальная концентрация – 225 мкг/мл у больных с ранними стадиями РМЖ, которым вводили трастузумаб в нагрузочной дозе 8 мг/кг, затем переходя к поддерживающей дозе 6 мг/кг (уменьшение происходило через 3 недели). Эти показатели были сопоставимы с таковыми у больных с мРМЖ.

Для больного с массой тела 68 кг стандартный клиренс трастузумаба составляет 0,241 л/сут.

При проведении всех клинических исследований объем распределения в центральной камере равен 3,02 л, а в периферической – 2,68 л для обычного пациента.

В сыворотке крови некоторых больных с РМЖ и HER2 гиперэкспрессией найден циркулирующий внеклеточный домен HER2-рецептора (антиген, «слущивающийся» с поверхности клетки). У 64% больных, подвергшихся обследованию, в исходных образцах сыворотки определен антиген, «слущивающийся» с клетки, в концентрации, равной 1880 нг/мл (медиана составляет 11 нг/мл). У больных с высоким содержанием «слущивающегося» с клетки антигена при введении Герцептина каждую неделю терапевтическая концентрация трастузумаба в сыворотке определялась к 6-й неделе. Значимой связи между исходной концентрацией антигена, «слущивающегося» с клетки, и клиническим ответом не наблюдается.

Распространенный рак желудка

Для исследования фармакокинетики трастузумаба на фоне равновесного состояния у больных с распространенным раком желудка после введения Герцептина в нагрузочной дозе 8 мг/кг с последующим введением препарата в дозе 6 мг/кг через каждые 3 недели использовался фармакокинетический нелинейный двухкамерный популяционный метод с применением результатов исследования III фазы.

Зарегистрированный диапазон концентраций трастузумаба в сыворотке крови оказывался ниже, что свидетельствовало о более высоком общем клиренсе Герцептина у больных с распространенным раком желудка, чем у больных с РМЖ, которым вводили те же дозы препарата. Причина этого остается неизвестной.

При высоких концентрациях общий клиренс проявляет тенденцию к линейной зависимости от дозы. Период полувыведения составляет примерно 26 дней.

Медиана предполагаемого параметра AUC (в равновесном состоянии на протяжении трехнедельного периода) равна 1213 мг·сут/л, медиана максимальной концентрации в равновесном состоянии – 132 мг/л, медиана минимальной концентрации в равновесном состоянии – 27,6 мг/л.

Информация о содержании циркулирующего внеклеточного домена HER2-рецептора (антиген, «слущивающийся» с клетки) в сыворотке больных с раком желудка отсутствует.

Отдельные исследования фармакокинетики трастузумаба у пациентов с дисфункциями почек/печени или пациентов преклонного возраста не проводились. Возраст больного не влияет на фармакокинетические показатели трастузумаба.

Показания к применению

Согласно инструкции, Герцептин применяется для лечения метастатического рака молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER2:

  • Монотерапия (после одной или нескольких схем химиотерапии);
  • Комбинированное лечение с доцетакселом или паклитакселом (при отсутствии предшествующей первой линии химиотерапии);
  • Комбинированное лечение с ингибиторами ароматазы женщин в постменопаузе с положительными гормональными рецепторами (эстрогеновые и/или прогестероновые).

Все формы Герцептина назначают при ранней стадии рака молочной железы с гиперэкспрессией HER2:

  • Адъювантная терапия после хирургического вмешательства, завершения неоадъювантной или адъювантной химиотерапии, лучевой терапии;
  • Комбинация с доцетакселом или паклитакселом после адъювантной химиотерапии циклофосфамидом и доксорубицином;
  • Комбинация с доцетакселом и карбоплатином при адъювантной химиотерапии;
  • Комбинация с неоадъювантной химиотерапией и последующая адъювантная монотерапия Герцептином при размере опухоли более 2 см в диаметре или местно-распространенном заболевании, включая воспалительную форму.

Кроме этого, применение двух форм лиофилизата показано при лечении распространенной аденокарциномы пищеводно-желудочного перехода или желудка с гиперэкспрессией HER2. Препарат назначают одновременно с капецитабином или внутривенным (в/в) введением фторурацила и препаратом платины (при отсутствии предшествующей противоопухолевой терапии по поводу метастатической болезни).

Противопоказания

  • Тяжелая одышка в состоянии покоя, требующая поддерживающей терапии кислородом или вызванная метастазами в легкие;
  • Возраст до 18 лет;
  • Период беременности и грудного вскармливания;
  • Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью следует назначать Герцептин при ишемической болезни сердца, артериальной гипертензии, сердечной недостаточности, сопутствующих заболеваниях легких или метастазах в легкие, предшествующей терапии кардиотоксичными лекарственными средствами (антрациклины, циклофосфамид).

Кроме этого, раствор для п/к введения противопоказано применять на ранних стадиях рака молочной железы у больных при стенокардии, инфаркте миокарда в анамнезе, хронической сердечной недостаточности (II-IV функциональный класс по NYHA), кардиомиопатии, фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) менее 55%, клинически значимых пороках сердца, аритмии, неконтролируемой артериальной гипертензии, гемодинамически значимом перикардиальном выпоте, при одновременном применении в составе адъювантной терапии с антрациклинами.

С осторожностью назначают раствор для п/к введения пациентам с ФВЛЖ менее 50%, больным пожилого возраста.

Инструкция по применению Герцептина: способ и дозировка

Обе формы лиофилизата вводят только внутривенно капельно.

Герцептин в форме раствора вводят п/к.

Применение препарата показано только в условиях стационара под наблюдением врача, имеющего опыт применения цитотоксической химиотерапии.

До начала применения необходимо провести тестирование на опухолевую экспрессию HER2.

Побочные действия

  • Новообразования доброкачественного, злокачественного, неуточненного характера (в том числе полипы и кисты): неизвестно – прогрессирование новообразования, прогрессирование злокачественного новообразования;
  • Инфекции и паразитарные патологии: часто – цистит, нейтропенический сепсис, Herpes zoster, синусит, грипп, инфекции кожи, инфекции верхних дыхательных путей, ринит, инфекции мочевыводящих путей, флегмона, рожа; нечасто – сепсис;
  • Лимфатическая система и система кроветворения: очень часто – фебрильная нейтропения; неизвестно – гипопротромбинемия;
  • Сердечно-сосудистая система: очень часто – нарушение сердечного ритма, повышение и снижение артериального давления (АД), сердцебиение, трепетание желудочков или предсердий, приливы, понижение фракции выброса левого желудочка; часто – застойная сердечная недостаточность, кардиомиопатия, суправентрикулярная тахиаритмия, вазодилатация, артериальная гипотензия; нечасто – перикардиальный выпот; неизвестно – перикардит, кардиогенный шок, ритм галопа, брадикардия;
  • Иммунная система: часто – реакции гиперчувствительности; неизвестно – анафилактические реакции и/или шок;
  • Психические расстройства: часто – депрессия, тревога, нарушение мышления;
  • Обмен веществ: часто – анорексия, снижение веса тела; неизвестно – гиперкалиемия;
  • Нервная система: очень часто – головокружение, тремор, головные боли; часто – мышечный гипертонус, периферическая невропатия, атаксия, сонливость; редко – парез; неизвестно – отек мозга;
  • Органы чувств: очень часто – повышенное слезоотделение, конъюнктивит; часто – сухость глаз; нечасто – глухота; неизвестно – кровоизлияние в сетчатку, отек диска зрительного нерва;
  • Дыхательная система, органы средостения и грудной клетки: очень часто – кашель, хрипы, носовое кровотечение, ринорея, одышка; часто – функциональные нарушения легких, бронхиальная астма; редко – пневмонит; неизвестно – дыхательная недостаточность, легочный фиброз, острый отек легких, инфильтрация легких, острый респираторный дистресс-синдром, гипоксия, бронхоспазм, понижение насыщения гемоглобина кислородом, отек легкого, ортопноэ, отек гортани;
  • Пищеварительная система: очень часто – диарея, тошнота, рвота, боли в животе, отек губ; часто – сухость во рту, панкреатит, гепатит, боль в области печени, гепатоцеллюлярное нарушение, геморрой; редко – желтуха; неизвестно – печеночная недостаточность;
  • Дерматологические реакции: очень часто – сыпь, отек лица, эритема; часто – зуд, сухость кожи, гипергидроз, акне, экхимоз, макулопапулезная сыпь; неизвестно – ангионевротический отек;
  • Костно-мышечная система и соединительные ткани: очень часто – миалгия, мышечная скованность, артралгия; часто – спазмы мышц, боли в спине, артрит, боль в области шеи, оссалгия;
  • Почки и мочевыводящие пути: часто – заболевание почек; неизвестно – гломерулонефропатия, мембранозный гломерулонефрит, почечная недостаточность;
  • Половые органы и молочные железы: часто – воспаление молочной железы или мастит;
  • Влияние на течение беременности, послеродовые и перинатальные состояния: неизвестно – фатальная гипоплазия почек и гипоплазия легких у плода, олигогидрамнион;
  • Прочие: очень часто – боли в груди, озноб, слабость, астения, гриппоподобный синдром, боли, лихорадка, реакции, связанные с введением препарата; часто – отеки, недомогание, ушиб.

Наиболее частые и опасные нежелательные реакции применения Герцептина:

  • Реакции, вызванные введением препарата или реакции гиперчувствительности: респираторный дистресс-синдром, тошнота, одышка, озноб и/или лихорадка, сыпь, тахикардия, артериальная гипотензия, бронхоспазм, хрипы в легких, снижение насыщения гемоглобина кислородом, рвота, головная боль; местные реакции – покраснение, отек, зуд, сыпь в месте введения;
  • Кардиотоксичность: часто – сердечная недостаточность (II-IV функционального класса по NYHA), ассоциирующая с фатальным исходом. При применении трастузумаба в комбинации с адъювантной химиотерапией частота симптоматической застойной сердечной недостаточности не отличается от таковой при получении только химиотерапии и несколько выше при применении таксанов и Герцептина последовательно. Безопасность возобновления или продолжения терапии при явлениях кардиотоксичности не изучена, для улучшения состояния больных рекомендуется назначение стандартной терапии, включающей сердечные гликозиды, диуретики, бета-адреноблокаторы и/или ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента. В большинстве случаев при клинических признаках пользы от Герцептина терапию продолжают без появления клинически значимых дополнительных кардиальных явлений;
  • Нарушения со стороны легких: инфильтраты в легких, пневмония, острый респираторный дистресс-синдром, пневмонит, плевральный выпот, дыхательная недостаточность, острый отек легких и другие тяжелые осложнения со стороны легких, в том числе с летальным исходом;
  • Гематологическая токсичность: очень часто – фебрильная нейтропения; часто – анемия, лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения; неизвестно – гипопротромбинемия. Риск нейтропении несколько выше при комбинации с доцетакселом после антрациклиновой терапии.

Кроме этого, Герцептин вызывает побочные эффекты, характерные для каждой из лекарственных форм препарата.

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий и лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий

  • Инфекционные и паразитарные патологии: часто – инфекции, пневмония, назофарингит;
  • Лимфатическая система и система кроветворения: часто – нейтропения, лейкопения, анемия, тромбоцитопения;
  • Психические нарушения: часто – бессонница;
  • Нервная система: часто – парестезии, дисгевзия;
  • Дыхательная система, органы средостения и грудной клетки: часто – фарингит; нечасто – плевральный выпот;
  • Пищеварительная система: часто – запор, панкреатит, диспепсия;
  • Дерматологические реакции: часто – алопеция, нарушение структуры ногтей; неизвестно – крапивница, дерматит;
  • Прочие: часто – мукозит, периферические отеки.

Раствор для п/к введения

  • Инфекционные и паразитарные патологии: очень часто – инфекции, назофарингит; часто – фарингит;
  • Лимфатическая система и система кроветворения: очень часто – тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, анемия; неизвестно – иммунная тромбоцитопения;
  • Психические нарушения: очень часто – бессонница;
  • Нервная система: очень часто – дисгевзия, парестезии;
  • Дыхательная система: очень часто – пневмония; часто – плевральный выпот; неизвестно – интерстициальная болезнь легких;
  • Пищеварительная система: очень часто – стоматит, диспепсия, запор;
  • Дерматологические реакции: очень часто – нарушение структуры ногтей, алопеция, ладонно-подошвенный синдром; часто – онихоклазия, дерматит; нечасто – крапивница;
  • Костно-мышечная система: часто – боли в конечностях;
  • Прочие: очень часто – мукозит, периферические отеки.

Кроме этого, частые и опасные нежелательные реакции на фоне применения раствора для п/к введения:

  • Инфекции: инфицирование послеоперационных ран, острый пиелонефрит, инфекции дыхательных путей, сепсис;
  • Повышение АД: чаще у больных с артериальной гипертензией в анамнезе.

Передозировка

В ходе клинических исследований случаи передозировки Герцептина не были зарегистрированы. Состояние пациентов после однократного введения препарата в дозах более 10 мг/кг не изучалось. При введении лекарственного средства в дозах ≤ 10 мг/кг оно переносилось хорошо.

Особые указания

Герцептин вводят при соблюдении асептических условий.

Перед введением обязательно следует проверить маркировку и убедиться в соответствии лекарственной формы назначению – для в/в капельного или п/к введения.

Нельзя вводить Герцептин в форме лиофилизата в/в болюсно или струйно, раствора для п/к введения – в/в.

Раствор для п/к введения – готовый к использованию препарат, его нельзя смешивать с другими лекарственными средствами. Перед применением необходимо убедиться в отсутствии механических примесей и изменений окраски раствора.

Следует указывать в медицинской карточке больного торговое наименование и номер серии препарата. Замену Герцептина на другое биологическое средство может производить только лечащий врач.

HER2 тестирование производится только в специализированной лаборатории, способной обеспечить качество процедуры тестирования.

Герцептин показан при раке молочной железы в метастатической или ранней стадии только с опухолевой гиперэкспрессией HER2, лиофилизат также применяют при метастатическом раке желудка с опухолевой гиперэкспрессией HER2, установленной с использованием точных и валидированных методов определения.

До начала применения Герцептина необходимо сопоставить потенциальную пользу и риск от лечения.

При назначении препарата, особенно в случае предшествующей терапии средствами антрациклинового ряда и циклофосфамидом, больным необходимо тщательное кардиологическое обследование со сбором анамнеза, прохождением физикального осмотра, электрокардиограммы, эхокардиографии и/или радиоизотопной вентрикулографии или магнитно-резонансной томографии.

Лечение следует сопровождать регулярным (1 раз в 3 месяца) мониторингом функции сердца, а при бессимптомном нарушении функции сердца – через каждые 1,5-2 месяца. Кардиологическое обследование проводят 1 раз в 6 месяцев в течение 24 месяцев после окончания введения Герцептина.

При метастатическом раке молочной железы не рекомендуется назначать Герцептин в комбинации с антрациклинами.

Инфузионные реакции могут возникнуть как при введении Герцептина, так и спустя несколько часов после инфузии. При их появлении необходимо остановить введение и тщательно наблюдать за пациентом до полного устранения симптомов.

Тяжелые осложнения, связанные с легочными нарушениями могут сопровождаться летальным исходом, поэтому пациенты с факторами риска должны находиться под постоянным наблюдением врача. С осторожностью вводят Герцептин при ранее проводимой или сопутствующей терапии другими антинеопластическими средствами (лучевая терапия, гемцитабин, таксаны, винорельбин).

Неоадъювантная-адъювантная терапия не рекомендуется больным старше 65 лет в связи с ограниченностью клинического опыта.

Для снижения риска развития нежелательных реакций на введение Герцептина можно использовать премедикацию. Показан прием анальгетиков-антипиретиков, включая парацетамол, или антигистаминных средств (дифенгидрамин). Реакции при в/в введении успешно подавляются применением ингаляций кислорода, бета-адреностимуляторов, глюкокортикостероидов.

При возникновении нежелательных реакций на фоне введения препарата, больному не следует управлять транспортными средствами и механизмами.

Применение при беременности и лактации

Во время лечения Герцептином и как минимум в течение 7 месяцев после окончания терапии женщины репродуктивного возраста должны использовать надежные методы контрацепции.

Если беременность наступила, необходимо предупредить женщину о риске негативного воздействия на плод. При продолжении лечения препаратом беременная пациентка должна находиться под постоянным контролем врачей различных специальностей.

Достоверные сведения о возможном влиянии Герцептина на репродуктивную способность у женщин отсутствуют. Результаты экспериментов на животных свидетельствуют об отсутствии нарушений фертильности либо отрицательного воздействия на плод.

Во время терапии и на протяжении как минимум 7 месяцев после ее окончания грудное вскармливание не рекомендуется.

Лекарственное взаимодействие

Герцептин в форме лиофилизата несовместим с 5% раствором декстрозы, его нельзя растворять или смешивать с другими средствами.

Клинические исследования не отметили взаимодействия при одновременном применении трастузумаба с другими препаратами.

Аналоги

Аналогом Герцептина является Трастузумаб.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить при температуре 2-8 °C.

Срок годности: лиофилизат – 48 месяцев, раствор – 21 месяц.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Герцептине

В основном отзывы о Герцептине оставляют пациентки, которые прошли курс лечения им. Они преимущественно положительные, поскольку данное лекарственное средство хорошо переносится больными. Обычно сообщают, что только введение первой (нагрузочной) дозы Герцептина сопровождается неприятными симптомами, а при введении последующих доз побочные реакции уже являются менее выраженными или практически отсутствуют.

Герцептин высоко оценивают не только больные, страдающие раком молочной железы, но и врачи.

Цена на Герцептин в аптеках

Примерная цена на Герцептин в форме лиофилизата для приготовления раствора для инфузий составляет 13 360‒22 800 рублей. Приобрести лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий можно в среднем за 33 000‒45 600 рублей. Стоимость раствора для подкожного введения варьируется от 33 500 до 43 500 рублей.

Об авторе

Валентин Ильин
Валентин Ильин Провизор Об авторе
Образование:

Диплом по специальности «Фармация», Образовательная организация дополнительного профессионального образования «Международная академия экспертизы и оценки»

Диплом по специальности «Фармацевтическая технология», ООО «Национальный центр медицинского образования» совместно с Федеральным государственным бюджетным учреждением дополнительного профессионального образования «Всероссийским учебно-научно-медицинским центром по непрерывному фармацевтическому и медицинскому образованию»

Подробнее об авторе

Информация о препарате является обобщенной, предоставляется в ознакомительных целях и не заменяет официальную инструкцию. Самолечение опасно для здоровья!

Поделиться:
 
Оцените статью: 4.5090909090909 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 Рейтинг: 5 (55 голосов)
 
Знаете ли вы, что:

Первый вибратор изобрели в 19 веке. Работал он на паровом двигателе и предназначался для лечения женской истерии.

Читайте также