Воспользуйтесь поиском по сайту:
Герцептин: инструкция по применению и отзывы
Латинское название: Herceptin
Код ATX: L01XC03
Действующее вещество: трастузумаб (trastuzumab)
Производитель: F. Hoffmann-La Roche Ltd. (Швейцария)
Актуализация описания и фото: 08.11.2021
Герцептин – противоопухолевый препарат на основе моноклональных антител.
Лекарственные формы Герцептина:
Действующее вещество Герцептина – трастузумаб:
Вспомогательные компоненты:
Растворитель: бензиловый спирт, вода для инъекций.
Трастузумаб состоит из рекомбинантных ДНК-производных гуманизированных моноклональных антител, селективно взаимодействующих с внеклеточным доменом рецепторов эпидермального фактора роста человека 2 типа (HER2). Данные антитела представляют собой IgG1, которые состоят из человеческих регионов (константные сегменты тяжелых цепей) и мышиных участков антитела р185 HER2, определяющих комплементарность к HER2.
Прото-онкоген HER2 или c-erB2 кодирует трансмембранный рецептороподобный белок, имеющий молекулярную массу 185 кДа. Его структура схожа со структурой других членов семейства рецепторов эпидермального ростового фактора. Гиперэкспрессия HER2 определяется в ткани, пораженной первичным раком молочной железы (РМЖ), у 15–20% пациентов.
Общая частота обнаружения HER2-позитивного статуса в тканях обширного рака желудка при скрининге больных составляет 15% ИГХ3+ (ИГХ – иммуногистохимическое исследование) и ИГХ2+/FISH+ (метод гибридизации in situ) либо 22,1% – при использовании более обширного определения FISH+ либо ИГХ3+. Амплификация гена HER2 обуславливает гиперэкспрессию белка HER2, локализованного на мембране опухолевых клеток, что, в свою очередь, провоцирует перманентную активацию рецептора HER2. Внеклеточный домен рецептора (ECD, p105) может проникать («слущиваться») в кровоток и обнаруживаться в образцах сыворотки крови. Результаты исследований доказывают, что пациенты с РМЖ, у которых отмечается гиперэкспрессия либо амплификация HER2 в опухолевых тканях, имеют меньшую выживаемость без симптомов заболевания по сравнению с пациентами, у которых отсутствуют гиперэкспрессия либо амплификация HER2 в опухолевой ткани.
Трастузумаб блокирует пролиферацию человеческих опухолевых клеток с гиперэкспрессией HER2 in vitro и in vivo. In vitro клеточная цитотоксичность данного вещества, являющаяся антителозависимой, в основном направлена на опухолевые клетки, обладающие гиперэкспрессией HER2.
При прохождении курса неоадъювантной-адъювантной терапии у 7% больных, получавших Герцептин внутривенно, определяются антитела к трастузумабу (это не зависит от исходного уровня антител).
Клиническая значимость данных антител не изучена. Однако они, по-видимому, не влияют отрицательно на безопасность, эффективность (она определяется по полному патологическому ответу) или фармакокинетику препарата при внутривенном введении.
Сведения об иммуногенности при использовании Герцептина в лечении рака желудка отсутствуют.
Фармакокинетика трастузумаба исследовалась у пациентов с метастатическим РМЖ (мРМЖ) и ранними стадиями РМЖ, а также у пациентов с диагнозом «распространенный рак желудка». Изучение межлекарственного взаимодействия специально не проводилось.
При введении Герцептина в виде инфузий небольшой длительности в дозе 500, 250, 100, 50 и 10 мг один раз в неделю его фармакокинетика оставалась нелинейной. При повышении дозы клиренс трастузумаба снижался.
Период полувыведения активного вещества варьируется от 28 до 38 дней, поэтому период экскреции трастузумаба после отмены лекарственного средства достигает 27 недель (190 дней либо 5 периодов полувыведения).
Равновесное состояние достигается приблизительно через 27 недель. При применении популяционного фармакокинетического метода (модель-зависимый анализ, двухкамерная модель) оценки результатов исследований I, II и III фазы при мРМЖ медиана предполагаемой площади под кривой «концентрация-время» (AUC) в равновесном состоянии спустя 3 недели была равна1677 мг·сут/л после введения 3 доз (2 мг/кг) каждую неделю и 1793 мг·сут/л при введении Герцептина через 3 недели в дозе 6 мг/кг. Рассчитанные медианы максимальной концентрации составляли 104 и 189 мг/л, а минимальной концентрации – 64,9 и 47,3 мг/л. Средняя равновесная минимальная концентрация на день 21 цикла 18 (последнего цикла при продолжительности терапии 1 год) была равна 68,9 мкг/мл, а средняя равновесная максимальная концентрация – 225 мкг/мл у больных с ранними стадиями РМЖ, которым вводили трастузумаб в нагрузочной дозе 8 мг/кг, затем переходя к поддерживающей дозе 6 мг/кг (уменьшение происходило через 3 недели). Эти показатели были сопоставимы с таковыми у больных с мРМЖ.
Для больного с массой тела 68 кг стандартный клиренс трастузумаба составляет 0,241 л/сут.
При проведении всех клинических исследований объем распределения в центральной камере равен 3,02 л, а в периферической – 2,68 л для обычного пациента.
В сыворотке крови некоторых больных с РМЖ и HER2 гиперэкспрессией найден циркулирующий внеклеточный домен HER2-рецептора (антиген, «слущивающийся» с поверхности клетки). У 64% больных, подвергшихся обследованию, в исходных образцах сыворотки определен антиген, «слущивающийся» с клетки, в концентрации, равной 1880 нг/мл (медиана составляет 11 нг/мл). У больных с высоким содержанием «слущивающегося» с клетки антигена при введении Герцептина каждую неделю терапевтическая концентрация трастузумаба в сыворотке определялась к 6-й неделе. Значимой связи между исходной концентрацией антигена, «слущивающегося» с клетки, и клиническим ответом не наблюдается.
Для исследования фармакокинетики трастузумаба на фоне равновесного состояния у больных с распространенным раком желудка после введения Герцептина в нагрузочной дозе 8 мг/кг с последующим введением препарата в дозе 6 мг/кг через каждые 3 недели использовался фармакокинетический нелинейный двухкамерный популяционный метод с применением результатов исследования III фазы.
Зарегистрированный диапазон концентраций трастузумаба в сыворотке крови оказывался ниже, что свидетельствовало о более высоком общем клиренсе Герцептина у больных с распространенным раком желудка, чем у больных с РМЖ, которым вводили те же дозы препарата. Причина этого остается неизвестной.
При высоких концентрациях общий клиренс проявляет тенденцию к линейной зависимости от дозы. Период полувыведения составляет примерно 26 дней.
Медиана предполагаемого параметра AUC (в равновесном состоянии на протяжении трехнедельного периода) равна 1213 мг·сут/л, медиана максимальной концентрации в равновесном состоянии – 132 мг/л, медиана минимальной концентрации в равновесном состоянии – 27,6 мг/л.
Информация о содержании циркулирующего внеклеточного домена HER2-рецептора (антиген, «слущивающийся» с клетки) в сыворотке больных с раком желудка отсутствует.
Отдельные исследования фармакокинетики трастузумаба у пациентов с дисфункциями почек/печени или пациентов преклонного возраста не проводились. Возраст больного не влияет на фармакокинетические показатели трастузумаба.
Согласно инструкции, Герцептин применяется для лечения метастатического рака молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER2:
Все формы Герцептина назначают при ранней стадии рака молочной железы с гиперэкспрессией HER2:
Кроме этого, применение двух форм лиофилизата показано при лечении распространенной аденокарциномы пищеводно-желудочного перехода или желудка с гиперэкспрессией HER2. Препарат назначают одновременно с капецитабином или внутривенным (в/в) введением фторурацила и препаратом платины (при отсутствии предшествующей противоопухолевой терапии по поводу метастатической болезни).
С осторожностью следует назначать Герцептин при ишемической болезни сердца, артериальной гипертензии, сердечной недостаточности, сопутствующих заболеваниях легких или метастазах в легкие, предшествующей терапии кардиотоксичными лекарственными средствами (антрациклины, циклофосфамид).
Кроме этого, раствор для п/к введения противопоказано применять на ранних стадиях рака молочной железы у больных при стенокардии, инфаркте миокарда в анамнезе, хронической сердечной недостаточности (II-IV функциональный класс по NYHA), кардиомиопатии, фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) менее 55%, клинически значимых пороках сердца, аритмии, неконтролируемой артериальной гипертензии, гемодинамически значимом перикардиальном выпоте, при одновременном применении в составе адъювантной терапии с антрациклинами.
С осторожностью назначают раствор для п/к введения пациентам с ФВЛЖ менее 50%, больным пожилого возраста.
Обе формы лиофилизата вводят только внутривенно капельно.
Герцептин в форме раствора вводят п/к.
Применение препарата показано только в условиях стационара под наблюдением врача, имеющего опыт применения цитотоксической химиотерапии.
До начала применения необходимо провести тестирование на опухолевую экспрессию HER2.
Наиболее частые и опасные нежелательные реакции применения Герцептина:
Кроме этого, Герцептин вызывает побочные эффекты, характерные для каждой из лекарственных форм препарата.
Кроме этого, частые и опасные нежелательные реакции на фоне применения раствора для п/к введения:
В ходе клинических исследований случаи передозировки Герцептина не были зарегистрированы. Состояние пациентов после однократного введения препарата в дозах более 10 мг/кг не изучалось. При введении лекарственного средства в дозах ≤ 10 мг/кг оно переносилось хорошо.
Герцептин вводят при соблюдении асептических условий.
Перед введением обязательно следует проверить маркировку и убедиться в соответствии лекарственной формы назначению – для в/в капельного или п/к введения.
Нельзя вводить Герцептин в форме лиофилизата в/в болюсно или струйно, раствора для п/к введения – в/в.
Раствор для п/к введения – готовый к использованию препарат, его нельзя смешивать с другими лекарственными средствами. Перед применением необходимо убедиться в отсутствии механических примесей и изменений окраски раствора.
Следует указывать в медицинской карточке больного торговое наименование и номер серии препарата. Замену Герцептина на другое биологическое средство может производить только лечащий врач.
HER2 тестирование производится только в специализированной лаборатории, способной обеспечить качество процедуры тестирования.
Герцептин показан при раке молочной железы в метастатической или ранней стадии только с опухолевой гиперэкспрессией HER2, лиофилизат также применяют при метастатическом раке желудка с опухолевой гиперэкспрессией HER2, установленной с использованием точных и валидированных методов определения.
До начала применения Герцептина необходимо сопоставить потенциальную пользу и риск от лечения.
При назначении препарата, особенно в случае предшествующей терапии средствами антрациклинового ряда и циклофосфамидом, больным необходимо тщательное кардиологическое обследование со сбором анамнеза, прохождением физикального осмотра, электрокардиограммы, эхокардиографии и/или радиоизотопной вентрикулографии или магнитно-резонансной томографии.
Лечение следует сопровождать регулярным (1 раз в 3 месяца) мониторингом функции сердца, а при бессимптомном нарушении функции сердца – через каждые 1,5-2 месяца. Кардиологическое обследование проводят 1 раз в 6 месяцев в течение 24 месяцев после окончания введения Герцептина.
При метастатическом раке молочной железы не рекомендуется назначать Герцептин в комбинации с антрациклинами.
Инфузионные реакции могут возникнуть как при введении Герцептина, так и спустя несколько часов после инфузии. При их появлении необходимо остановить введение и тщательно наблюдать за пациентом до полного устранения симптомов.
Тяжелые осложнения, связанные с легочными нарушениями могут сопровождаться летальным исходом, поэтому пациенты с факторами риска должны находиться под постоянным наблюдением врача. С осторожностью вводят Герцептин при ранее проводимой или сопутствующей терапии другими антинеопластическими средствами (лучевая терапия, гемцитабин, таксаны, винорельбин).
Неоадъювантная-адъювантная терапия не рекомендуется больным старше 65 лет в связи с ограниченностью клинического опыта.
Для снижения риска развития нежелательных реакций на введение Герцептина можно использовать премедикацию. Показан прием анальгетиков-антипиретиков, включая парацетамол, или антигистаминных средств (дифенгидрамин). Реакции при в/в введении успешно подавляются применением ингаляций кислорода, бета-адреностимуляторов, глюкокортикостероидов.
При возникновении нежелательных реакций на фоне введения препарата, больному не следует управлять транспортными средствами и механизмами.
Во время лечения Герцептином и как минимум в течение 7 месяцев после окончания терапии женщины репродуктивного возраста должны использовать надежные методы контрацепции.
Если беременность наступила, необходимо предупредить женщину о риске негативного воздействия на плод. При продолжении лечения препаратом беременная пациентка должна находиться под постоянным контролем врачей различных специальностей.
Достоверные сведения о возможном влиянии Герцептина на репродуктивную способность у женщин отсутствуют. Результаты экспериментов на животных свидетельствуют об отсутствии нарушений фертильности либо отрицательного воздействия на плод.
Во время терапии и на протяжении как минимум 7 месяцев после ее окончания грудное вскармливание не рекомендуется.
Герцептин в форме лиофилизата несовместим с 5% раствором декстрозы, его нельзя растворять или смешивать с другими средствами.
Клинические исследования не отметили взаимодействия при одновременном применении трастузумаба с другими препаратами.
Аналогом Герцептина является Трастузумаб.
Беречь от детей.
Хранить при температуре 2-8 °C.
Срок годности: лиофилизат – 48 месяцев, раствор – 21 месяц.
Отпускается по рецепту.
В основном отзывы о Герцептине оставляют пациентки, которые прошли курс лечения им. Они преимущественно положительные, поскольку данное лекарственное средство хорошо переносится больными. Обычно сообщают, что только введение первой (нагрузочной) дозы Герцептина сопровождается неприятными симптомами, а при введении последующих доз побочные реакции уже являются менее выраженными или практически отсутствуют.
Герцептин высоко оценивают не только больные, страдающие раком молочной железы, но и врачи.
Примерная цена на Герцептин в форме лиофилизата для приготовления раствора для инфузий составляет 13 360‒22 800 рублей. Приобрести лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий можно в среднем за 33 000‒45 600 рублей. Стоимость раствора для подкожного введения варьируется от 33 500 до 43 500 рублей.
Диплом по специальности «Фармация», Образовательная организация дополнительного профессионального образования «Международная академия экспертизы и оценки»
Диплом по специальности «Фармацевтическая технология», ООО «Национальный центр медицинского образования» совместно с Федеральным государственным бюджетным учреждением дополнительного профессионального образования «Всероссийским учебно-научно-медицинским центром по непрерывному фармацевтическому и медицинскому образованию»
Информация о препарате является обобщенной, предоставляется в ознакомительных целях и не заменяет официальную инструкцию. Самолечение опасно для здоровья!
Первый вибратор изобрели в 19 веке. Работал он на паровом двигателе и предназначался для лечения женской истерии.