Гидроксихлорохин

Гидроксихлорохин – противомалярийный препарат.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма выпуска Гидроксихлорохина – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: двояковыпуклые, капсуловидной формы, скошенные к краю, ядро и оболочка почти белого или белого цвета, на одной стороне гравировка «АРО», на другой – «HCQ 200» (в полиэтиленовых флаконах по 10, 20, 30, 60 или 100 шт., в картонной пачке 1 флакон; в контурных ячейковых упаковках по 10 шт., в картонной пачке 1–3, 6 или 10 упаковок).

Состав 1 таблетки:

• активное вещество: сульфат гидроксихлорохина – 200 мг;
• вспомогательные компоненты: стеарат магния – 4 мг; кроскармеллоза натрия – 3 мг; микрокристаллическая целлюлоза (PH 102) – 92,5 мг; коллоидный диоксид кремния – 0,5 мг;
• оболочка: гипромеллоза 2910 – 0,6 мг; гидроксипропилцеллюлоза, LF – 2,4 мг; диоксид титана (Е 171) – 2,4 мг; макрогол 8000 – 1,8 мг.

Показания к применению

• малярия: с целью купирования острых приступов; профилактика малярии, которая вызвана Plasmodium vivax, Р. malariae и Р. ovale, а также проявляющими чувствительность штаммами Р. falciparum; радикальная терапия малярии, вызванной чувствительными штаммами Р. falciparum;
• артрит (ревматоидный, хронический ювенильный);
• дерматологические болезни: красная волчанка (дискоидная и системная), заболевания, которые обостряются/развиваются под воздействием солнечного света (фотодерматоз).

Противопоказания

Абсолютные:

• макулопатия, предшествующая макулопатия;
• непереносимость галактозы, синдром мальабсорбции глюкозы/галактозы или дефицит лактазы;
• возраст до 6 лет (при весе до 31 кг);
• детский возраст в случаях необходимости проведения длительной терапии (связано с повышенным риском возникновения токсических эффектов);
• период лактации;
• индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

Относительные (болезни/состояния, при которых применение Гидроксихлорохина требует осторожности):

• ретинопатия;
• дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
• расстройства зрения (понижение остроты зрения, изменение полей зрения);
• сочетанное применение с лекарственными средствами, которые могут привести к зрительным расстройствам;
• психозы (включая указания в анамнезе);
• угнетение костномозгового кроветворения;
• псориаз;
• порфирия;
• сочетанное применение с лекарственными средствами, которые могут привести к развитию кожных реакций;
• почечная/печеночная недостаточность (в случаях необходимости применения Гидроксихлорохина его доза должна быть подобрана под контролем плазменной концентрации);
• гепатит;
• желудочно-кишечные заболевания в тяжелом течении;
• беременность (применение Гидроксихлорохина возможно только по жизненным показаниям).

Способ применения и дозировка

Гидроксихлорохин принимают внутрь, во время еды либо со стаканом молока. Все приведенные ниже дозы рассчитаны для сульфата гидроксихлорохина и дозам гидроксихлорохина основания не эквивалентны.

Для подавления малярии обычно назначают следующую схему применения препарата:

• взрослые: каждый седьмой день по 400 мг;
• дети от 6 лет: еженедельная доза – 6,5 мг/кг, но не выше взрослой дозы.

Профилактическое лечение при наличии условий рекомендовано начинать за 14 дней до поездки в эндемическую зону. Если это невозможно, следует придерживаться следующего режима дозирования: взрослые – 800 мг, дети – 12,9 мг/кг (но не > 800 мг), в 2 приема с перерывом 6 часов. Длительность применения – 8 недель после отъезда из эндемической зоны.

Взрослая начальная доза при лечении острых приступов малярии – 800 мг, затем через 6 или 8 часов – 400 мг, после чего на протяжении 2 дней принимают по 400 мг (всего – 2000 мг). Как альтернативный метод возможен однократный прием 800 мг. Дозу для взрослых, как и для детей, можно рассчитать с учетом массы тела.

Общая доза для детей от 6 лет составляет 32 мг/кг (но не > 2000 мг), она применяется в течение более 3 дней следующим образом:

• I доза: 12,9 мг/кг (но не > 800 мг);
• II доза: 6,5 мг/кг (но не > 400 мг) через 6 часов после приема первой дозы;
• III доза: 6,5 мг/кг (но не > 400 мг) через 18 часов после приема второй дозы;
• IV доза: 6,5 мг/кг (но не > 400 мг) через 24 часа после приема третьей дозы.

Взрослая начальная суточная доза при лечении ревматоидных заболеваний составляет 400–600 мг, поддерживающая – от 200 до 400 мг. Необходимо принимать во внимание, что Гидроксихлорохин обладает кумулятивным действием, и для достижения его терапевтического эффекта требуется несколько недель, при этом побочные реакции могут проявляться относительно рано. Если на протяжении 6 месяцев состояние пациента не улучшается, то терапию отменяют.

При лечении системной/дискоидной красной волчанки суточная доза не должна превышать 6,5 мг/кг (расчет проводят по «идеальной» массе тела) либо 400 мг. Назначать рекомендуется наименьшую эффективную дозу либо 200–400 мг в сутки. При чувствительных к свету дерматологических болезнях терапия должна быть ограничена периодами максимальной экспозиции светом.

Побочные действия

• кожные покровы: редко – зуд, кожная сыпь, изменения пигментации слизистых оболочек и кожи, алопеция, обесцвечивание волос (в большинстве случаев эти нарушения после прекращения лечения быстро проходят); возможны буллезная сыпь, включая очень редкие случаи синдрома Стивенса – Джонсона и полиморфной эритемы, светочувствительность и отдельные случаи эксфолиативного дерматита; очень редко – острые генерализованные экзантематозные пустулезные высыпания, которые следует отличать от псориаза (нужно учитывать, что Гидроксихлорохин может приводить к обострению псориаза; указанные нарушения могут протекать в сочетании с лейкоцитозом и повышением температуры; прогноз после отмены препарата обычно благоприятен);
• органы кроветворения: редко – агранулоцитоз, угнетение костномозгового кроветворения, тромбоцитопения, усугубление порфирии, апластическая анемия, гемолитическая анемия (на фоне дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы);
• органы зрения: редко – ретинопатия с дефектами поля зрения и изменением пигментации (на ранних этапах эти нарушения обратимы после отмены препарата; если своевременно не отменить Гидроксихлорохин, существует вероятность прогрессирования ретинопатии даже после его отмены; изменения сетчатки сначала могут носить бессимптомный характер, либо проявляться парацентральной, преходящей или перицентральной скотомой и нарушениями цветного зрения); возможны изменения роговицы, включая помутнение и отек (могут носить бессимптомный характер или вызывать следующие нарушения: ореолы, фотофобия, нечеткость зрения; такие изменения могут быть временными, обратимыми в случае прекращения терапии; нечеткость зрения связана с нарушением аккомодации, она обратима и дозозависима); при длительном курсе с применением больших доз – кератопатия, атрофия зрительного нерва, дисфункция цилиарной мышцы;
• органы слуха: тугоухость, шум в ушах, потеря слуха;
• пищеварительная система: тошнота, понижение аппетита, рвота (редко), диарея, абдоминальные боли спастического характера;
• скелетно-мышечная и нервная система: вероятна нейромиопатия или миопатия скелетных мышц (указанные нарушения могут привести к атрофии/прогрессирующей слабости проксимальных групп мышц; обычно миопатия обратима после отмены препарата, но полное восстановление может наступить через несколько месяцев), слабо выраженные сенсорные изменения, аномальная нервная проводимость (как правило, восстанавливается после отмены препарата), угнетение сухожильного рефлекса;
• центральная нервная система: изредка – нервозность, головокружение, психозы, головная боль, раздражительность, атаксия, эмоциональная лабильность, судороги;
• сердечно-сосудистая система: кардиомиопатия (в редких случаях), снижение сократимости миокарда, атриовентрикулярная блокада (AV-блокада), гипертрофия миокарда; при длительном курсе с применением больших доз – миокардиодистрофия [в случаях обнаружения нарушений проводимости (AV-блокады, блокады пучка Гиса) и гипертрофии обоих желудочков нужно учесть вероятность развития хронической интоксикации];
• печень: гепатотоксичность (печеночная недостаточность, нарушения печеночной функции); в отдельных случаях – изменения показателей функциональных печеночных проб; есть данные о нескольких случаях печеночной недостаточности, развившейся внезапно;
• другие: снижение веса.

Особые указания

До назначения Гидроксихлорохина, а также периодически (не реже 1 раза в полгода) во время его применения нужно проводить офтальмологические обследования (при применении доз, превышающих 6,5 мг/кг, риск повреждения сетчатки возрастает).

В случаях появления неблагоприятных реакций со стороны зрения (изменение цветовосприятия, понижение остроты зрения и др.) Гидроксихлорохин немедленно отменяют. Нужно принимать во внимание вероятность прогрессирования изменений сетчатки даже после отмены терапии.

При приеме Гидроксихлорохина в дозах, превышающих рекомендованные, увеличивается риск повреждения сетчатки и ускоряется этот процесс. До начала курса лечения нужно провести офтальмоскопию обоих глаз с целью исследования остроты зрения, оптического поля и цветового зрения. В дальнейшем такое обследование следует проводить не реже 1 раза в год.

При ухудшении зрения показана немедленная отмена Гидроксихлорохина. За состоянием больных нужно установить наблюдение, поскольку даже после отмены терапии возможно дальнейшее прогрессирование изменений сетчатки и нарушения зрения.

Беременным женщинам применять Гидроксихлорохин можно только по жизненным показаниям, прием даже терапевтических доз может привести к развитию повреждений центральной нервной системы и других нарушений у плода.

Больным с нарушениями почечной/печеночной функции может потребоваться снижение дозы (с целью уменьшения токсического воздействия на эти органы).

При проведении длительного курса периодически нужно проводить развернутый анализ крови и оценивать функцию сухожильных рефлексов и скелетных мышц (в случаях выявления отклонений от нормы Гидроксихлорохин отменяют).

В период терапии при управлении автотранспортом нужно соблюдать осторожность.

Лекарственное взаимодействие

При сочетанном применении Гидроксихлорохина с некоторыми препаратами/веществами возможно развитие следующих эффектов:

• дигоксин: увеличение его сывороточного уровня (требуется проведение регулярного контроля этого показателя, в случаях необходимости дозу дигоксина уменьшают);
• глюкокортикоиды, салицилаты, хинидиноподобные антиаритмики, гепато-, гемато- и нейротоксичные лекарственные средства: усиление их побочных эффектов;
• гипогликемические препараты: усиление их действия (может потребоваться уменьшение дозы антидиабетических препаратов и инсулина);
• пеницилламин: увеличение его плазменной концентрации и вероятности развития его побочных реакций со стороны мочевыводящей системы, органов кроветворения, а также реакций со стороны кожи;
• циметидин: усиление подавления его метаболизма (может приводить к увеличению плазменной концентрации препарата в крови);
• аминогликозидные антибиотики: усиление блокирующего действия на нейромышечную передачу;
• неостигмин, пиридостигмин: антагонизм действия;
• антациды: снижение абсорбции (перерыв между приемом этих лекарственных средств должен составлять не меньше 4 часов);
• диплоидно-клеточная вакцина против бешенства (первичная иммунизация): уменьшение образования антител в ответ на введение вакцины;
• щелочи, щелочное питье: ускорение выведения Гидроксихлорохина из организма.

Аналоги

Аналогами Гидроксихлорохина являются: Иммард, Плаквенил.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, защищенном от света и влаги, при температуре 15–30 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.