Кефсепим

Кефсепим – антибактериальный препарат; цефалоспорин IV поколения.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Кефсепима – порошок для приготовления раствора для в/в (внутривенного) и в/м (внутримышечного) введения: от желтовато-белого до чисто белого цвета (по 500 мг цефепима в стеклянных прозрачных бесцветных флаконах объемом 15 мл, укупоренных резиновой пробкой, в картонной пачке 1 флакон + 1 ампула с растворителем 5 или 10 мл (или без ампулы с растворителем) + инструкция к препарату; по 1000 мг цефепима во флаконах объемом 20 мл, в картонной пачке 1 флакон + 1 ампула с растворителем 10 мл или 2 ампулы по 5 мл (или без ампул с растворителем) + инструкция по применению Кефсепима].

Состав на 1 флакон препарата:

• активное вещество: цефепим – 500 или 1000 мг (в виде цефепима гидрохлорида моногидрата – 594 или 1189 мг);
• вспомогательный ингредиент: L-аргинин – до pH 4–6.

Растворитель: вода д/и (для инъекций) в ампуле бесцветного нейтрального стекла либо полиэтилена низкой плотности, оснащенной линией разлома – 5 или 10 мл.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Действующее вещество Кефсепима – цефепим, является цефалоспорином IV поколения с широким спектром антибактериального действия в отношении грамположительной и грамотрицательной микрофлоры, резистентной к аминогликозидам или цефалоспоринам III поколения. Он высокоустойчив к гидролизу большей части β-лактамаз, проявляет слабое сродство к кодируемым хромосомными генами β-лактамазам, демонстрирует высокую скорость проникновения в клетки грамотрицательных бактерий.

Установлена фармакологическая активность Кефсепима в отношении следующих микроорганизмов:

• грамположительные аэробы*: Staphylococcus (S.) aureus и S. epidermidis (в т. ч. продуцирующие β-лактамазу штаммы), другие штаммы S. spp., включая S. hominis, S. saprophyticus; Streptococcus (Str.) pyogenes (группа A), Str. agalactiae (группа B), Str. pneumoniae [в т. ч. среднеустойчивые к пенициллину штаммы с МПК (минимальной подавляющей концентрацией) 0,1–1 мкг/мл], другие β-гемолитические Str. spp. (группы C, G, F), Str. bovis (группа D), Str. viridans;
• грамотрицательные аэробы**: Acinetobacter calcoaceticus (подштаммы anitratus и lwoffii); Aeromonas hydrophila; Citrobacter (C.) spp. (в т. ч. C. diversus и freundii), Campylobacter jejuni; Capnocytophaga spp.; Enterobacter (E.) spp. (в т. ч. E. cloacae, E. aerogenes, E. sakazakii); Escherichia coli; Gardnerella vaginalis; Haemophilus (H.) ducreyi, H. influenzae (в т. ч. продуцирующие β-лактамазу штаммы), H. parainfluenzae, Hafnia alvei; Klebsiella (K.) spp. (в т. ч. K. pneumoniae, K. oxytoca, K. ozaenae); Legionella spp.; Moraxella (Branhamella) catarrhalis (в т. ч. продуцирующие β-лактамазу штаммы); Morganella morganii; Neisseria gonorrhoeae (в т. ч. продуцирующие β-лактамазу штаммы), Neisseria meningitidis; Pantoea agglomerans (устаревшее название E. agglomerans); Proteus (P.) spp. (в т. ч. P. mirabilis и P. vulgaris); Providencia spp. (в т. ч. Providencia rettgeri и Providencia stuartii); Pseudomonas spp. (в т. ч. Pseudomonas putida, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas stutzeri); Salmonella spp.; Shigella spp.; Serratia spp. (включая Serratia marcescens и Serratia liquefaciens); Yersinia enterocolitica;
• анаэробы***: Clostridium perfringens; Bacteroides spp.; Fusobacterium spp.; Mobiluncus spp.; Prevotella melaninogenica (Bacteroides melaninogenicus); Peptostreptococcus spp.; Veillonella spp.

Примечания:

* Большая часть нечувствительных к метициллину штаммов энтерококков (Enterococcus faecalis) и стафилококки в равной мере проявляют резистентность к большинству цефалоспоринов, включая цефепим.

** Цефепим не проявляет активность против многих штаммов Stenotrophomonas maltophilia (устаревшие названия Xanthomonas maltophilia и Pseudomonas maltophilia).

*** Цефепим не проявляет активность против Bacteroides fragilis и Clostridium difficile.

Приобретенная (вторичная) резистентность бактерий к цефепиму развивается медленно.

Фармакокинетика

• абсорбция: биодоступность цефепима при парентеральном введении Кефсепима составляет 100%. T_Cmax (время достижения максимальной концентрации) после получения 500 мг достигается к концу в/в инфузии, при в/м инъекции составляет 1–2 ч. C_max (максимальная концентрация) после однократной трехминутной в/в инфузии в дозах 500/1000/2000 мг составляет 39/82/164 мкг/мл; при в/м инъекции – 14/30/57 мкг/мл, T_Cmax = 1,5 ч. Значение Css (средней терапевтической концентрации) при в/м инъекции – 0,2 мкг/мл, при в/в введении – 0,7 мкг/мл. Время ее достижения – 12 ч;
• распределение: после однократного парентерального введения цефепим в терапевтических дозах определяется в желчи, тканях желчного пузыря, моче, бронхиальном секрете, перитонеальной жидкости, аппендиксе, предстательной железе, частично проникает в грудное молоко. V_d (объем распределения) у взрослых – 0,25 л/кг, у детей в возрасте от 2 мес. до 16 лет – 0,33 л/кг. Связь с белками составляет до 20% и не зависит от содержания вещества в плазме;
• метаболизм: биотрансформируется цефепим в печени до N-метилпирролидина, который путем окисления быстро переходит в оксид N-метилпирролидин;
• выведение: большей частью цефепим элиминируется почками посредством клубочковой фильтрации, в неизмененном виде с мочой выводится до 85%. T_1/2 (период полувыведения) – 2 ч, общий клиренс – 120 мл/мин. При нарушении почечной функции элиминация замедляется. Средний почечный клиренс зависит от возраста пациента и составляет у молодых 110 мл/мин, с возрастом увеличивается. T_1/2 при тяжелой почечной недостаточности возрастает: при гемодиализе – до 13 ч, при непрерывном перитонеальном диализе – до 19 ч.

Показания к применению

У взрослых Кефсепим применяют для терапии следующих инфекционно-воспалительных поражений, вызванных микроорганизмами, чувствительными к цефепиму:

• пневмония, бронхит, другие инфекции нижних дыхательных путей;
• пиелонефрит, другие осложненные и неосложненные инфекции мочевых путей;
• инфекции кожных покровов и мягких тканей;
• внутрибрюшные инфекции, в т. ч. перитонит и поражения желчных путей;
• септицемия;
• гинекологические инфекции;
• фебрильная нейтропения.

Препарат также назначают взрослым во время проведения полостных хирургических операций для профилактики возможного заражения.

У детей показаниями к применению Кефсепима являются инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные микроорганизмами, чувствительными к цефепиму:

• пиелонефрит, другие осложненные и неосложненные инфекции мочевых путей;
• пневмония;
• инфекции кожных покровов и мягких тканей;
• септицемия;
• бактериальный менингит;
• фебрильная нейтропения.

Противопоказания

Кефсепим противопоказано назначать новорожденным и младенцам, не достигшим 2-месячного возраста, а также лицам с установленной сенсибилизацией к цефалоспоринам, пенициллинам, другим β-лактамным антибиотикам и вспомогательным компонентам в составе порошка.

С осторожностью препарат назначают беременным и кормящим грудью женщинам, пациентам с данными в анамнезе о заболеваниях системы пищеварения (особенно колите), при почечной недостаточности с КК (клиренсом креатинина) менее 50 мл/мин.

Кефсепим, инструкция по применению: способ и дозировка

Раствор, приготовленный из порошка Кефсепим, предназначен для парентерального применения (в/в или в/м введения).

Дозу и способ введения назначает лечащий врач, учитывая чувствительность возбудителя, тяжесть течения инфекции, состояние функции почек и общее состояние больного.

Внутривенно Кефсепим вводят пациентам с инфекциями тяжелого течения или жизнеугрожающими, особенно при наличии угрозы развития септического шока.

Режим дозирования Кефсепима у взрослых и детей с массой тела более 40 кг, с нормальной функцией почек:

• инфекции мочевых путей легкой и средней тяжести: по 500–1000 мг в/в или в/м каждые 12 ч;
• другие инфекции легкой и средней тяжести: по 1000 мг в/в или в/м каждые 12 ч;
• инфекции тяжелого течения: по 2000 мг в/в каждые 12 ч;
• очень тяжелые и жизнеугрожающие инфекции: по 2000 мг в/в каждые 8 ч.

Продолжительность лечения фебрильной нейтропении – 7 дней или до исчезновения заболевания.

Ребенку нельзя вводить препарат в дозе, превышающей максимальную дозу для взрослых – 2000 мг в/в каждые 8 ч. Ограничен опыт в/м уколов Кефсепима детям.

Стандартный терапевтический курс – от 7 до 10 дней, для лечения тяжелых инфекций может понадобиться его продление.

Рекомендованный режим дозирования для детей старше 2 мес. с массой тела до 40 кг:

• инфекции мочевых путей, пневмония, инфекции кожи и мягких тканей: по 50 мг/кг с интервалом 12 ч; курс – 10 дней. При тяжелых инфекциях частота введения – 1 раз в 8 ч;
• бактериальный менингит, септицемия, фебрильная нейтропения: по 50 мг/кг с интервалом 8 ч в течение 7–10 дней.

При профилактике инфицирования в ходе хирургического вмешательства Кефсепим вводят в/в за 1 ч до начала плановой операции в дозе 2000 мг в виде 30-минутной инфузии. После этого в/в вводят раствор метронидазола в дозе 500 мг, приготовленный в соответствии с инструкцией по его применению. Поскольку метронидазол и цефепим фармацевтически несовместимы, их нельзя смешивать в одном флаконе. Перед введением метронидазола инфузионную систему тщательно промывают. Если операция продолжается более 12 ч, инфузию цефепима спустя 12 ч после первой повторяют в той же дозе, с последующим введением метронидазола.

Приготовление и способ применения раствора:

• в/в инъекция: 500/1000 мг порошка растворяют в 5/10 мл стерильной воды д/и, растворах натрия хлорида 0,9% или декстрозы 5%; полученный раствор вводят от 3 до 5 мин;
• в/в инфузия: инъекционный раствор совмещают с одним из следующих растворов для инфузионного вливания – натрия хлорид 0,9%, декстроза 5 или 10%, 1/6M натрия лактат, Рингера-лактат, декстроза 5% + натрия хлорид 0,9%, до получения концентрации цефепима 40 мг/мл; время введения – не менее 30 мин;
• в/м инъекция: 500/1000 мг порошка растворяют в 1,5/3 мл стерильной воды д/и, раствора натрия хлорида 0,9%, бактериостатической воды д/и с парабенами или бензиловым спиртом, 0,5 или 1% растворе лидокаина гидрохлорида. Приблизительный объем полученного раствора – 2,2/4,2 мл; примерная концентрация цефепима – 230 мг/мл. Дозу до 1000 мг (объем до 3,1 мл) вводят в виде однократной инъекции. Максимальную дозу 2000 мг (объем до 6,2 мл) вводят в виде 2 инъекций в разные места.

Приготовленный раствор Кефсепим для в/в или в/м введения стабилен на протяжении 24 ч в случае хранения при комнатной температуре или 7 дней – при температуре хранения от 2 до 8 °C (в холодильнике).

Непосредственно перед введением приготовленный раствор проверяют на наличие видимых механических включений. Использовать раствор разрешается при условии их отсутствия.

В процессе хранения допускается потемнение порошка и приготовленного раствора, которое не сказывается на фармацевтической активности и качестве Кефсепима.

Побочные действия

• инфекции и инвазии: нечасто – кандидоз рта, вагинальные инфекции; редко – кандидозы;
• иммунная система: часто – кожная сыпь; нечасто – крапивница, эритема, зуд; редко – анафилаксия; с неустановленной частотой – токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса – Джонсона, мультиформная эритема, анафилактический шок;
• центральная нервная система: нечасто – головная боль; редко – головокружение, дисгевзия, судороги, парестезии; с неустановленной частотой – кратковременная потеря сознания, спутанность сознания, ступор, галлюцинации, миоклонические судороги, энцефалопатия;
• сосуды: редко – вазодилатация; с неустановленной частотой – кровотечения;
• дыхательная система: редко – одышка;
• желудочно-кишечный тракт: часто – диарея; нечасто – тошнота/рвота, колит (в т. ч. псевдомембранозный); редко – боли в абдоминальной области, запор; с неустановленной частотой – нарушения пищеварения;
• мочевыделительная система: с неустановленной частотой – снижение функции почек, токсическая нефропатия;
• общие реакции, реакции в месте укола Кефсепима: часто – флебит и/или боль в месте введения; нечасто – воспаление в месте введения, повышение температуры; редко – озноб;
• прочие реакции: редко – эритема, изменение вкуса, генитальный зуд, вагинит, ложноположительный результат пробы Кумбса без гемолиза;
• данные лабораторных показателей: часто – эозинофилия, анемия, увеличение протромбинового или частичного тромбопластинового времени, рост активности АЛТ (аланинаминотрансферазы), АСТ (аспартатаминотрансферазы), ЩФ (щелочной фосфатазы), общего билирубина; нечасто – лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, увеличение уровня мочевины в крови, повышение содержания креатинина в сыворотке; с неустановленной частотой – гемолитическая анемия, апластическая анемия, агранулоцитоз;
• пострегистрационное применение Кефсепима: энцефалопатия (с нарушением сознания, в т. ч. спутанностью сознания, галлюцинациями, ступором и комой), миоклонус с судорогами и бессудорожный. Большинство случаев наблюдалось у больных с почечной недостаточностью, получавших цефепим в дозах, превышающих рекомендованные. В отдельных случаях нейротоксичность развивалась при коррекции дозы в зависимости от степени почечной недостаточности.

Передозировка

Симптомами передозировки цефепима являются энцефалопатия, проявляющаяся спутанностью сознания, галлюцинациями, ступором и комой, миоклонические судороги, повышение нервно-мышечная возбудимости.

При значительном повышении рекомендованных доз, в особенности у лиц с нарушением функции почек, показано проведение гемодиализа.

Особые указания

Диагностирование псевдомембранозного колита при длительной диарее требует прекращения введения цефепима и назначения ванкомицина (внутрь) или метронидазола.

С осторожностью Кефсепим назначают лицам с любыми формами гиперчувствительности, особенно с данными в анамнезе об аллергических реакциях на лекарственные средства. В случае развития аллергии антибиотик отменяют. Для купирования серьезных реакций немедленного типа может потребоваться введение адреналина (эпинефрина) и другие мероприятия в рамках поддерживающей терапии.

Пациентам с тяжелой почечной/печеночной недостаточностью обеспечивают регулярный контроль концентрации цефепима в плазме и коррекцию его дозы в зависимости от КК. В случае продолжительного лечения необходим регулярный мониторинг показателей периферической крови, а также функционального состояния печени/почек.

При терапии смешанной аэробно-анаэробной инфекции до лабораторной верификации возбудителя целесообразно комбинированное применение Кефсепима с антибактериальными средствами, активными в отношении анаэробной микрофлоры.

При менингеальной диссеминации из удаленного очага инфекции, подозрении на менингит или подтвержденном менингите требуется назначение альтернативных антибактериальных препаратов с подтвержденной для данного диагноза клинической эффективностью.

Во время лечения проведение пробы Кумбса и теста на глюкозу в моче может дать ложноположительные результаты.

Цефепим, как и другие антибиотики, способен вызывать развитие суперинфекции. В таком случае Кефсепим требуется отменить и провести соответствующее лечение.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

В профиле побочных реакций Кефсепима указаны такие эффекты со стороны центральной нервной системы, как головокружение, спутанность/потеря сознания и т. п., в связи с чем от управления автотранспортом и работы со сложными механизмами во время терапии рекомендуется воздерживаться.

Применение при беременности и лактации

При беременности и во время грудного вскармливания Кефсепим применяют с осторожностью, только если ожидаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода или грудного ребенка.

Применение в детском возрасте

В педиатрической практике Кефсепим используют для лечения пациентов в возрасте 2 мес. и старше.

Детям с нарушением функции почек рекомендуется снижать дозу или увеличивать интервал между введениями препарата.

При нарушениях функции почек

Для компенсации пониженной скорости элиминации препарата с мочой при нарушении функции почек необходима коррекция режима дозирования цефепима.

Рекомендации по применению Кефсепима у пациентов с почечной недостаточностью:

• слабые и умеренные нарушения функции почек: изменения начальной дозы не требуется;
• почечная недостаточность с КК менее 50 мл/мин: препарат применяют с осторожностью;
• гемодиализ: в связи с тем, что за 3 ч диализа из организма выводится около 68% введенной дозы, в дни его проведения Кефсепим следует вводить по окончании процедуры, по возможности каждый день в одно и то же время.

При нарушениях функции печени

Функция печени не влияет на фармакокинетику цефепима, ее нарушение не требует коррекции режима дозирования.

Применение в пожилом возрасте

У пожилых пациентов старше 65 лет с нарушенной функцией почек повышен риск развития токсических реакций, в связи с чем им может потребоваться коррекция дозы Кефсепима.

Лекарственное взаимодействие

• аминогликозиды, диуретики, полимиксин B: угнетают канальцевую секрецию и повышают сывороточную концентрацию цефепима, увеличивают его Т_1/2, потенцируют нефротоксичность, усугубляя риск развития нефронекроза;
• бактерицидные антибиотики (аминогликозиды): проявляют синергизм в отношении цефепима, что способствует повышению их ототоксичности;
• бактериостатические антибиотики (макролиды, тетрациклины, хлорамфеникол): проявляют антагонизм в отношении цефепима;
• НПВП (нестероидные противовоспалительные препараты): замедляют выведение цефалоспоринов, повышая тем самым риск развития кровотечения;
• раствор метронидазола: несовместим с раствором цефепима; при профилактике инфицирования во время хирургической операции после введения раствора цефепима и перед введением раствора метронидазола инфузионную систему требуется тщательно промывать;
• растворы ванкомицина, нетилмицина, гентамицина, тобрамицина: нельзя вводить одновременно с раствором цефепима во избежание возможного фармакологического взаимодействия. Получение последнего с перечисленными растворами следует производить отдельно, не смешивая их в одной инфузионной среде или одном шприце, соблюдая установленную последовательность и выдерживая определенные временные интервалы между инъекциями/инфузиями, либо используя отдельные внутривенные катетеры.

Аналоги

Аналогами Кефсепима являются Децефим, Мовизар, Максицеф, Цефепим, Цефепим-Виал, Цепим, Цефомакс, Эфипим и др.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 4 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Кефсепиме

По отзывам, Кефсепим – это один из новых эффективных антибиотиков, способствующий быстрому выздоровлению взрослых и детей при различных инфекциях, в т. ч. протекающих с осложнениями.

Цена на Кефсепим в аптеках

Актуальная цена Кефсепима, порошка для приготовления раствора для в/в и в/м введения, за 1 флакон 1000 мг составляет 424 руб.