Лортенза

Лортенза – комбинированный гипотензивный препарат.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма выпуска Лортензы – таблетки, покрытые пленочной оболочкой:

• дозировка 0,005 г + 0,05 г: слегка двояковыпуклые, от оранжевого до светло-коричневого цвета, овальные;
• дозировка 0,01 г + 0,05 г: слегка двояковыпуклые, красно-коричневые, овальные;
• дозировка 0,005 г + 0,1 г: двояковыпуклые, розовые, овальные;
• дозировка 0,01 г + 0,1 г: двояковыпуклые, бледного коричневато-желтого цвета, овальные.

В упаковках ячейковых контурных по 7 или 10 шт., в картонной пачке 1, 2, 4, 8 или 12 упаковок по 7 шт. либо 1, 3, 6 или 9 упаковок по 10 шт.

Активные вещества в составе 1 таблетки (по 0,005 г + 0,05 г, 0,01 г + 0,05 г, 0,005 г + 0,1 г, 0,01 г + 0,1 г соответственно):

• амлодипина безилат (амлодипина бесилат) – 0,006 94/0,0138 8/0,006 94/0,0138 8 г (эквивалентно амлодипину – 0,005/0,01/0,005/0,01 г);
• лозартан А субстанция гранулы – 0,163 55/0,163 55/0,327 1/0, 327 1 г, включающая лозартан калия – 0,05/0,05/0,1/0,1 г.

Вспомогательные компоненты Лортензы: целлактоза 80 (лактозы моногидрат – 75%, целлюлоза – 25%) – 0,036 45/0,036 45/0,072 9/0,072 9 г; целлюлоза микрокристаллическая – 0,212 96/0,206 02/0,212 96/0,206 02 г; крахмал прежелатинизированный – 0,054/0,054/0,054/0,054 г; карбоксиметилкрахмал натрия – 0,022/0,022/0,022/0,022 г; краситель железа оксид желтый (Е172) – 0,000 4/0,000 4/0,000 4/0,000 4 г; кремния диоксид коллоидный – 0,001 6/0,001 6/0,002 1/0,002 1 г; магния стеарат – 0,005 1/0,005 1/0,006 6/0,006 6 г.

Оболочка: опадрай II белый (тальк – 14,8%, макрогол – 20,2%, титана диоксид Е171 – 25%, поливиниловый спирт – 40%) – 0,025 71/0,024 4/0,029 75/0,029 г; по 0,005 г + 0,05 г – краситель железа оксид желтый (Е172) – 0,001 03 г; краситель железа оксид красный (Е172) – 0,000 26 г; по 0,01 г + 0,05г и 0,005 г + 0,1 г соответственно – краситель железа оксид красный (Е172) – 0,002 6/0,000 25 г; по 0,01 г + 0,1 г – краситель железа оксид желтый (Е172) – 0,001 г.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Лекарственное средство Лортенза является сочетанием двух активных веществ с взаимно дополняющим антигипертензивным действием: блокатора медленных кальциевых каналов – амлодипина и антагониста рецепторов ангиотензина II – лозартана.

Амлодипин (производное дигидропиридина) и лозартан (синтетический антагонист рецепторов ангиотензина II) обладают разным механизмом антигипертензивного действия: первый расширяет сосуды, тем самым снижая общее периферическое сосудистое сопротивление; второй оказывает воздействие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС); ингибирует эффекты ангиотензина II, что приводит к более выраженному снижению артериального давления по сравнению с таковым при монотерапии каждым из средств.

Действия амлодипина:

• блокирование медленных кальциевых каналов и снижение трансмембранного тока ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудов;
• антигипертензивное действие посредством прямого расслабления гладких мышц артериальных сосудов;
• выраженное действие на гладкомышечные клетки сосудов;
• отсутствие негативного влияния на атриовентрикулярную проводимость и сократимость миокарда;
• повышение почечного кровотока и снижение сопротивляемости сосудов почек;
• отсутствие негативного влияния на фракцию выброса или концентрации липидов и глюкозы в плазме крови, толерантность к физической нагрузке при хронической сердечной недостаточности II-IV функционального класса по классификации NYHA;
• снижение артериального давления у больных, находящихся в сидячем и лежачем положении, а также при физических нагрузках;
• посредством постепенного развития фармакодинамического эффекта отсутствие резкого уменьшения артериального давления или рефлекторной тахикардии;
• снижение выраженности гипертрофии левого желудочка.

Его влияние после однократного приема внутрь начинается по прошествии 2–4 ч и сохраняется на протяжении 24 ч. Максимальный антигипертензивный эффект достигается не ранее, чем через 28 суток от начала лечения. При долгосрочном применении его гемодинамические эффекты остаются неизменными.

Действия лозартана:

• выполнение важных биологических функций, в том числе высвобождение альдостерона и вазоконстрикция; связывание с AT1-рецепторами, присутствующими во многих тканях (сердце, почки, надпочечники, гладкомышечная ткань сосудов);
• стимулирование пролиферации гладкомышечных клеток сосудов;
• селективное блокирование АТ1-рецепторов;
• блокирование всех физиологических эффектов ангиотензина II, в условиях in vitro и in vivo, вне зависимости от источника или пути его синтеза (как лозартан, так и его фармакологически активный карбоксилированный метаболит Е-3174);
• отсутствие свойств агониста и блокирования рецепторов иных гормонов или ионных каналов, принимающих участие в регуляции сердечно-сосудистой деятельности;
• отсутствие ингибирования ангиотензинпревращающего фермента, разрушающего брадикинин, благодаря чему увеличения частоты побочных эффектов, опосредованных брадикинином, не наблюдается;
• подавление регуляции секреции ренина под действием ангиотензина II по механизму отрицательной обратной связи, что вызывает увеличение активности ренина плазмы крови, в свою очередь, приводящее к увеличению концентрации ангиотензина II в плазме крови. Тем не менее снижение концентрации альдостерона в плазме крови и антигипертензивный эффект сохраняются, что указывает на эффективную блокаду AT1-рецепторов;
• снижение активности ренина плазмы крови и концентрации ангиотензина II в плазме крови до исходных значений на протяжении 3 суток после отмены.

Лозартан является важным определяющим патофизиологическим звеном при развитии артериальной гипертензии, основным активным гормоном РААС, мощным вазоконстриктором.

Фармакокинетика

Характеристики амлодипина:

• всасывание: при пероральном приеме в терапевтической дозе всасывается хорошо; С_mах (максимальная концентрация в плазме крови) достигается по прошествии 6–12 ч; абсолютная биодоступность варьирует в пределах 64–80 %; на его всасывание прием пищи влияния не оказывает;
• распределение: Vd (объем распределения) – примерно 21 л на 1 кг веса; равновесные концентрации в плазме крови достигаются по прошествии 7–8 суток от начала терапии; связывание с белками плазмы крови составляет 98%;
• метаболизм: в печени подвергается активному, но медленному метаболизму при отсутствии значимого эффекта пресистемной биотрансформации (первого прохождения через печень); метаболиты не обладают существенной фармакологической активностью;
• выведение: Т½ (конечный период полувыведения из плазмы крови) – 30–40 ч; плазменный клиренс – 7 мл в 1 мин на 1 кг веса; приблизительно 60% метаболитов и 10% амлодипина в неизмененном виде выводится посредством почек, 20–25% – кишечника.

При нарушениях функции печени отмечается удлинение Т½ (опыт применения Лортензы у этой категории больных ограничен).

Характеристики лозартана:

• всасывание: после перорального приема всасывается хорошо; его системная биодоступность составляет приблизительно 33%; С_mах как лозартана, так и его активного метаболита, достигаются соответственно через 1 ч и 3–4 ч;
• распределение: на 99% связывается с белками плазмы крови, в основном, с альбумином (как и его активный метаболит); Vd – 34 л;
• метаболизм: в ходе первого прохождения через печень подвергается метаболизму с образованием активного карбоксилированного метаболита (Е-3174) и иных неактивных метаболитов; приблизительно 14% лозартана, принятого перорально или введенного внутривенно, превращается в его активный метаболит; после применения меченого радиоактивным углеродом лозартана калия, большая часть радиоактивной метки в кровотоке соответствует лозартану и его активному метаболиту;
• выведение: плазменный клиренс – 600 мл в 1 мин, его активного метаболита – 50 мл в 1 мин; почечный клиренс – 74 мл в 1 мин, его активного метаболита – 26 мл в 1 мин; примерно 4% дозы при пероральном приеме выводится посредством почек в неизмененном виде и 6% в виде активного метаболита; его фармакокинетика, как и активного метаболита, линейна при пероральном приеме в дозах до 0,2 г.

Концентрация лозартана и его активного метаболита в плазме крови при пероральном приеме полиэкспоненциально снижаются с конечным Т½ примерно за 2 ч и 6–9 ч соответственно. При приеме 1 раз в день, лозартан и его активный метаболит (в дозе 0,1 г) не кумулируют в плазме крови. Лозартан и его метаболиты выводятся посредством кишечника с желчью и почек. После внутривенного введения и перорального приема меченого радиоактивным углеродом лозартана калия, примерно 35/43% радиоактивности лозартана и его активного метаболита соответственно выводилось почками и 58/50% посредством кишечника.

Особые группы пациентов:

• больные пожилого возраста с артериальной гипертензией: концентрация лозартана и его активного метаболита в плазме крови существенно не отличается от данных показателей у молодых пациентов с артериальной гипертензией;
• пол: у женщин с артериальной гипертензией концентрация лозартана в плазме крови в 2 раза превышает соответствующие значения у мужчин с артериальной гипертензией; концентрация активного метаболита у женщин и мужчин не отличаются;
• нарушения функции печени: при легком и среднетяжелом алкогольном циррозе печени в случаях перорального приема лозартана, его концентрации в плазме крови увеличились в 5 раз, его активного метаболита – в 1,7 раз по сравнению с теми же показателями у молодых здоровых добровольцев мужского пола;
• нарушения функции почек: при клиренсе креатинина > 10 мл в 1 мин, концентрация лозартана в плазме крови не изменяется. AUC (площадь под кривой «концентрация-время») у больных, пребывающих на гемодиализе, приблизительно в 2 раза превышает таковой показатель при нормальной функции почек; концентрации активного метаболита в плазме крови не изменяются ни при нарушении функции почек, ни при нахождении на гемодиализе; посредством гемодиализа лозартан и его активный метаболит не выводятся.

Показания к применению

Согласно инструкции, Лортензу назначают для терапии больных с артериальной гипертензией, которым показано сочетанное лечение амлодипином и лозартаном.

Противопоказания

Абсолютные:

• тяжелая артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление < 90 мм рт. ст.);
• тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина < 20 мл в 1 мин), пребывание на гемодиализе;
• тяжелая печеночная недостаточность (по шкале Чайлда – Пью превышающая 9 баллов);
• гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда;
• гемодинамически выраженный стеноз устья аорты;
• шок, в том числе кардиогенный;
• синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, дефицит лактазы, непереносимость лактозы (поскольку в препарате содержится лактоза);
• сочетанная терапия алискиреном при сахарном диабете или нарушении функции почек (клиренс креатинина < 60 мл в 1 мин);
• возраст младше 18 лет;
• беременность;
• период лактации;
• индивидуальная непереносимость компонентов лекарственного средства.

Относительные (болезни/состояния, при наличии которых назначение Лортензы требует осторожности):

• низкий уровень ОЦК (объем циркулирующей крови);
• ангионевротический отек в анамнезе;
• цереброваскулярные заболевания;
• первичный гиперальдостеронизм;
• стеноз артерии единственной почки или двусторонний стеноз почечных артерий;
• состояние после трансплантации почки (поскольку опыт применения у этой категории пациентов отсутствует);
• нестабильная стенокардия;
• сердечная недостаточность с угрожающими жизни аритмиями;
• ишемическая болезнь сердца;
• хроническая сердечная недостаточность неишемической этиологии (II-IV функционального класса по классификации NYHA);
• острый инфаркт миокарда (период 1 месяц после него);
• пребывание на диете с ограниченным потреблением поваренной соли;
• гиперкалиемия;
• артериальная гипотензия;
• печеночная недостаточность (по шкале Чайлда – Пью < 9 баллов);
• синдром слабости синусового узла (тахикардия, выраженная брадикардия);
• гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
• митральный и/или аортальный стеноз;
• пожилой возраст.

Инструкция по применению Лортензы: способ и дозировка

Таблетки принимают перорально, вне зависимости от еды, запивая водой (небольшим количеством). Доза составляет 1 шт. в день.

Таблетки Лортенза 5 + 50 мг применяют, когда монотерапия 0,005 г амлодипина и 0,05 г лозартана не приводит к адекватному контролю артериального давления.

Таблетки Лортенза 5 + 100 мг применяют, когда терапия таблетками по 0,005 г + 0,05 г или лозартаном в дозе 0,1 г не приводит к адекватному контролю артериального давления.

Таблетки Лортенза 10 + 5 мг применяют, когда терапия таблетками по 0,005 г + 0,05 г или амлодипином в дозе 0,01 г не приводит к адекватному контролю артериального давления.

Таблетки Лортенза 10 + 100 мг применяют, когда терапия таблетками по 0,005 г + 0,1 г либо 0,01 г + 0,05 г не приводит к адекватному контролю артериального давления.

Дозу определяют путем титрования доз активных компонентов лекарственного средства. При необходимости изменения дозы одного из активных веществ в составе фиксированного комбинированного препарата, дозы отдельных компонентов подбирают в индивидуальном порядке. Максимальная доза препарата – 0,01 г + 0,1 г в сутки.

Допускается перевод больных, получающих комбинированную терапию лозартаном и амлодипином, на Лортензу в тех же дозах активных веществ.

У пациентов со сниженным ОЦК начальную дозу лозартана следует снизить до 0,025 г 1 раз в сутки. В связи с отсутствием у препарата Лортенза дозировки, содержащей 0,025 г лозартана, данную дозу вещества следует назначать в монотерапии.

Перед применением препарата необходимо восстановить ОЦК и содержание натрия в плазме крови.

Побочные действия

Возможные побочные реакции (> 10% – очень часто; > 1% и < 10% – часто; > 0,1% и < 1% – нечасто; > 0,01% и < 0,1% – редко; < 0,01% – очень редко).

Побочные действия, обусловленные амлодипином:

• кровь и лимфатическая система: очень редко – тромбоцитопения, лейкопения;
• иммунная система: очень редко – ангионевротический отек, реакции гиперчувствительности;
• обмен веществ и питание: очень редко – гипергликемия;
• психика: нечасто – лабильность настроения, в том числе тревожность, бессонница, депрессия; редко – спутанность сознания;
• нервная система: часто – головная боль, сонливость, головокружение; нечасто – дисгевзия, тремор, гипестезия, парестезия; очень редко – периферическая нейропатия, мышечный гипертонус;
• орган зрения: нечасто – нарушение зрения (включая диплопию);
• орган слуха и лабиринтные нарушения: нечасто – шум в ушах;
• сердце: часто – ощущение сердцебиения; очень редко – мерцательная аритмия, желудочковая тахикардия, брадикардия, аритмия, инфаркт миокарда;
• сосуды: часто – ощущение прилива крови к коже лица; нечасто – выраженное снижение артериального давления; очень редко – васкулит;
• дыхательная система, органы грудной клетки и средостения: нечасто – ринит, одышка; очень редко – кашель;
• пищеварительная система: часто – тошнота, боль в животе; нечасто – жажда, сухость слизистой оболочки полости рта, изменение режима дефекации (в том числе диарея и запор), диспепсия, рвота; очень редко – панкреатит, гиперплазия десен, гастрит;
• печень и желчевыводящие пути: очень редко – повышение активность печеночных ферментов, желтуха, гепатит;
• кожа и подкожные ткани: нечасто – кожный зуд/сыпь, экзантема, повышенное потоотделение, изменение цвета кожи, пурпура, алопеция; очень редко – синдром Стивенса – Джонсона, эксфолиативный дерматит, мультиформная экссудативная эритема, фоточувствительность, крапивница;
• скелетно-мышечная и соединительная ткань: часто – отеки лодыжек; нечасто – артралгия, миалгия, судороги в мышцах;
• почки и мочевыводящие пути: нечасто – учащенное мочеиспускание, никтурия, болезненные позывы на мочеиспускание;
• половые органы и молочная железа: нечасто – гинекомастия, импотенция, эректильная дисфункция;
• общие расстройства и нарушения в месте введения: часто – периферические отеки, повышенная утомляемость; нечасто – боль, недомогание, астения;
• лабораторные и инструментальные данные: нечасто – снижение/увеличение массы тела.

Побочные действия, обусловленные лозартаном:

• инфекции и паразитарные заболевания: частота неизвестна – инфекция мочевых путей;
• кровь и лимфатическая система: частота неизвестна – анемия, тромбоцитопения;
• иммунная система: редко – реакции гиперчувствительности, ангионевротический отек, васкулит, в том числе пурпура Шенлейна – Геноха, анафилактические реакции;
• психика: частота неизвестна – депрессия;
• нервная система: часто – головокружение; нечасто – расстройства сна, головная боль, сонливость; частота неизвестна – мигрень, дисгевзия;
• орган слуха и лабиринтные нарушения: часто – вертиго; частота неизвестна – шум в ушах;
• сердце: нечасто – стенокардия, ощущение сердцебиения;
• сосуды: нечасто – ортостатическая гипотензия (включая дозозависимые ортостатические реакции);
• дыхательная система, органы грудной клетки и средостения: частота неизвестна – кашель;
• пищеварительная система: нечасто – запор, боль в животе; частота неизвестна – диарея, панкреатит;
• печень и желчевыводящие пути: редко – гепатит; частота неизвестна – нарушение функции печени;
• кожа и подкожные ткани: нечасто – кожная сыпь; частота неизвестна – фоточувствительность, крапивница, кожный зуд;
• почки и мочевыводящие пути: частота неизвестна – боль в спине, рабдомиолиз, артралгия, миалгия;
• половые органы и молочная железа: частота неизвестна – импотенция/эректильная дисфункция;
• расстройства и нарушения в месте введения: нечасто – астения, периферические отеки, повышенная утомляемость; частота неизвестна – гриппоподобные симптомы, недомогание;
• лабораторные и инструментальные данные: часто – гиперкалиемия; редко – повышение активности аланинаминотрансферазы; частота неизвестна – гипонатриемия.

Передозировка

Случаев передозировки Лортензы не зарегистрировано, однако имеются данные о передозировке каждого из активных компонентов препарата, что следует учитывать при их назначении в монотерапии.

Особые указания

Возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии у больных со сниженным ОЦК в начале приема препарата. До начала терапии Лортензой должен быть устранен дефицит ОЦК.

Вазодилатация, развившаяся вследствие приема амлодипина, благодаря длительному Т½ может сохраняться и после отмены лечения. В связи с этим, после отмены амлодипина иной вазодилататор применяют с осторожностью, проводя индивидуальную оценку дозы, интервала дозирования и активно контролируя состояние больного.

Во время терапии важно следить за массой тела и потреблением поваренной соли, соблюдать соответствующий режим питания. Рекомендуется частое посещение стоматолога и поддержание гигиены ротовой полости, поскольку возможно развитие гиперплазии десен, их кровоточивость и болезненность.

У 1,5% больных, получающих монотерапию лозартаном, отмечалось развитие гиперкалиемии. Отмена Лортензы ни в одном из этих случаев не потребовалась. Сочетанный прием лозартана с калийсодержащими заменителями соли, препаратами калия, калийсберегающими диуретиками и средствами, которые могут увеличивать содержание калия в плазме крови должно быть обоснованным (в особенности у пожилых больных с нарушением функции почек). Также следует контролировать содержание калия в плазме крови.

Применение лозартана может послужить развитию транзиторной артериальной гипотензии, сопровождаемой одышкой, обмороком и шоком.

При ангионевротическом отеке в анамнезе прием Лортензы должен проходить под врачебным контролем.

Поскольку препарат оказывает влияние на РААС, его прием больными с хронической сердечной недостаточностью с или без нарушения функции почек, может послужить развитию тяжелой артериальной гипотензии или острого нарушения функции почек.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Пациентам в период приема Лортензы следует соблюдать осторожность при ведении потенциально опасных видов деятельности и управлении автотранспортными средствами, поскольку возможно развитие головокружения.

Применение при беременности и лактации

Лортенза противопоказана к применению при беременности и в период лактации.

Применение в детском возрасте

В связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности использования препарата у детей в возрасте до 18 лет, Лортенза противопоказана пациентам этой возрастной группы.

При нарушениях функции почек

Лортенза противопоказана при тяжелых нарушениях функции почек и больным на гемодиализе.

При нарушениях функции печени

Препарат противопоказан при тяжелой печеночной недостаточности.

В случаях нарушений функции печени в анамнезе, Лортензу применяют в более низких дозах. Поскольку у лекарственного средства отсутствует дозировка, содержащая 0,025 г лозартана, рекомендуется эту дозу назначать в монотерапии.

С осторожностью препарат назначают больным с нарушением функции печени.

Применение в пожилом возрасте

Лортензу с осторожностью применяют у больных пожилого возраста.

Лекарственное взаимодействие

Гипотензивные препараты могут усиливать антигипертензивный эффект Лортензы, в связи с чем, их прием должен быть обоснованным.

При сочетанном применении амлодипина с ингибиторами изофермента CYP3A4 необходим тщательный контроль симптомов артериальной гипотензии и периферических отеков.

Влияние препаратов/веществ на амлодипин при сочетанной терапии:

• эритромицин: увеличивает его С_mах в плазме крови;
• сильные ингибиторы изофермента CYP3A4 (ритонавир, итраконазол, кетоконазол): могут повышать его концентрацию в плазме крови;
• нейролептики и изофлуран: усиливают его антигипертензивное действие;
• препараты кальция: могут снижать его антигипертензивное действие.

Системная экспозиция амлодипина (в дозе 0,005 г в сутки) увеличивается при комбинированном приеме с дилтиаземом (в дозе 0,18 г в сутки) на 60% у пожилых пациентов.

При комбинированном лечении амлодипином с индукторами изофермента CYP3A4 требуется регулярный контроль артериального давления; с бета-адреноблокаторами – возможно обострение течения хронической сердечной недостаточности; с дантроленом для внутривенного введения – развитие гиперкалиемии, аритмии, коллапса, снижение силы сердечных сокращений; с препаратами лития – усиление проявления нейротоксичности.

Лозартан может снижать выведение лития при его приеме в комбинации с литийсодержащими препаратами, в связи с чем необходим тщательный мониторинг концентрации лития в сыворотке крови.

Влияние препаратов/веществ на лозартан при сочетанном применении:

• нестероидные противовоспалительные средства, в том числе селективные ингибиторы ЦОГ-2: могут снижать его эффекты;
• рифампицин: снижает его концентрацию в плазме крови;
• флуконазол: увеличивает его концентрацию в плазме крови и снижает концентрацию его активного метаболита.

Аналоги

Аналогом Лортензы является Амзаар.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, защищенном от света и влаги, при температуре до 25 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Лортензе

Согласно отзывам, Лортенза является эффективным препаратом, практически не вызывающим побочных эффектов.

Цена на Лортензу в аптеках

Примерные цены Лортензы за 30 таблеток в упаковке:

• Лортенза 10 + 100 мг – 428 рублей;
• Лортенза 5 + 100 мг – 410 рублей;
• Лортенза 5 + 50 мг – 308 рублей;
• Лортенза 10 + 50 мг – 401 рубль.