Мегадексан

Мегадексан – глюкокортикостероид (ГКС) для перорального применения.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма препарата – таблетки: почти белого или белого цвета, круглые, с риской, 4 и 8 мг – плоскоцилиндрические с фаской, 10 мг – двояковыпуклые (по 30 шт. в упаковке, в пачке 2 или 4 упаковки; по 100 шт. в контейнере, в пачке 1 контейнер и инструкция по применению Мегадексана).

В 1 таблетке содержатся:

• действующее вещество: дексаметазон – 4, 8 или 10 мг;
• дополнительные компоненты: повидон, лактозы моногидрат (сахар молочный), кроскармеллоза натрия, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Мегадексан – ГКС, противоаллергического, противовоспалительного, иммунодепрессивного и десенсибилизирующего действия. Дексаметазон является метилированным производным фторпреднизолона. Он взаимодействует со специфическими рецепторами ГКС, образуя комплекс, стимулирующий синтез матричной РНК (рибонуклеиновой кислоты). РНК активирует формирование белков, в т. ч. липокортина, подавляющего фосфолипазу А2. Липокортин также ингибирует продукцию эндоперекисей, лейкотриенов и простагландинов, высвобождение из мембранных фосфолипидов арахидоновой кислоты, приводящих к развитию воспаления и аллергии.

Благодаря влиянию дексаметазона, за счет глобулинов снижается количество плазменного белка, повышается коэффициент альбумин/глобулин, ускоряется синтез альбуминов в почках и печени, усиливается катаболизм белка в ткани мышц.

Дексаметазон вызывает повышение абсорбции углеводов из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и ускоряет поступление в кровь глюкозы из печени; стимулирует глюконеогенез, активизируя его ферменты. Усиливает продукцию высших жирных кислот и триглицеридов, перераспределяет накопления жира.

Противоаллергический эффект Мегадексана связан с подавлением продукции медиаторов аллергии, уменьшением количества циркулирующих T- и B-лимфоцитов, эозинофилов, моноцитов, базофилов, а также угнетением антителообразования, изменением иммунного ответа.

Иммунодепрессивное действие обусловлено торможением выхода из лимфоцитов и макрофагов цитокинов – γ-интерферона, интерлейкина-1, интерлейкина-2. Дексаметазон ингибирует высвобождение гипофизом адренокортикотропного гормона (АКТТ) и β-липотропина, однако не понижает содержание циркулирующего β-эндорфина. Подавляет секрецию фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), а также тиреотропного гормона (ТТГ).

Препарат усиливает возбудимость центральной нервной системы (ЦНС), понижает уровень лимфоцитов и эозинофилов, повышает – эритроцитов (посредством стимуляции продукции эритропоэтинов).

Отличительной особенностью действия Мегадексана является выраженное подавление функции гипофиза на фоне почти полного отсутствия минералокортикоидного эффекта.

Фармакокинетика

После перорального приема дексаметазон полностью интенсивно абсорбируется, время достижения в плазме его максимальной концентрации (T_Cmax) – 1–2 ч.

Связь с белками плазмы – 77%, вещество проходит через плаценту и гематоэнцефалический барьер, проникает в тканевую жидкость.

Метаболическая трансформация дексаметазона протекает главным образом в печени, но некоторое количество метаболизируется в тканях.

Выводится в виде неактивных производных в основном почками в форме сульфатов и глюкуронидов, незначительное количество – в форме неконъюгированных метаболитов и неизмененного основного вещества. В первые 24 ч элиминируется почками 65% принятой дозы. Период полувыведения (T_1/2) Мегадексана из плазмы – 190 мин.

Показания к применению

• бронхиальная астма в стадии обострения; астматический статус;
• аллергические и воспалительные заболевания глаз: аллергический конъюнктивит, аллергические язвы роговицы, симпатическая офтальмия, передние и задние увеиты тяжелые и вялотекущие, неврит зрительного нерва;
• системные заболевания соединительной ткани: узелковый периартериит, склеродермия, системная красная волчанка (СКВ), ревматоидный артрит, дерматомиозит;
• острый ревмокардит, ревматическая лихорадка;
• воспалительные поражения суставов в острой и хронической форме: синовит, неспецифический теносиновит, бурсит, эпикондилит, ювенильный ревматоидный артрит (в т. ч. синдром Стилла у взрослых), анкилозирующий спондилит, полиартрит, остеоартроз (включая посттравматический), плечелопаточный периартрит, псориатический и подагрический артриты;
• острые и хронические аллергические поражения: аллергические реакции на пищевые продукты и лекарственные средства, аллергический ринит, крапивница, поллиноз, лекарственная экзантема, сывороточная болезнь, ангионевротический отек;
• заболевания кожи: себорейный дерматит, атопический дерматит, пузырчатка, экзема, псориаз, контактный дерматит (Мегадексан назначают при поражениях большой площади кожи), диффузный нейродермит, токсикодермия, эксфолиативный дерматит, буллезный герпетиформный дерматит, синдром Стивенса – Джонсона, синдром Лайелла;
• отек мозга (в т. ч. обусловленный травмой головы, оперативным вмешательством, лучевой терапией, или наличием опухоли) после предшествующего парентерального введения;
• подострый тиреоидит;
• болезни ЖКТ: локальный энтерит, болезнь Крона, язвенный колит;
• гепатит;
• болезни легких: острый альвеолит, саркоидоз II-III стадии, фиброз легких; синдром Леффлера (не поддающийся другим видам терапии), бериллиоз;
• туберкулез легких, туберкулезный менингит, аспирационная пневмония (Мегадексан назначают в комбинации со специфической химиотерапией);
• рак легкого (сочетано с цитостатиками);
• врожденная гиперплазия надпочечников, первичная/вторичная надпочечниковая недостаточность (в т. ч. состояние после удаления надпочечников);
• нефротический синдром, патологии почек аутоиммунного генеза, включая острый гломерулонефрит;
• поражения органов кроветворения: врожденная гипопластическая анемия, аутоиммунная гемолитическая анемия, агранулоцитоз, панмиелопатия, вторичная тромбоцитопения у взрослых, тромбоцитопеническая пурпура, лимфогранулематоз, острые лимфо- и миелоидный лейкозы, эритробластопения (эритроцитарная анемия);
• рассеянный склероз;
• множественная миелома (при комбинации с леналидомидом);
• реакция отторжения трансплантата (в целях профилактики);
• осуществление пробы при дифференциальной диагностике опухолей и гиперплазии (гиперфункции) коры надпочечников.

Противопоказания

Единственным абсолютным противопоказанием для кратковременного использования Мегадексана по жизненным показаниям является установленная повышенная чувствительность к нему.

Абсолютные противопоказания при курсовом применении:

• системные инфекции, в т. ч. системные микозы, при отсутствии адекватного противомикробного лечения;
• сочетанное использование с живыми противовирусными вакцинами (повышается угроза активации вирусов и развития инфекций);
• глюкозо-галактозная мальабсорбция, дефицит лактазы, непереносимость лактозы;
• гиперчувствительность к дексаметазону или другим компонентам препарата.

С осторожностью таблетки Мегадексан назначают при следующих заболеваниях/состояниях:

• инфекционные и паразитарные заболевания бактериальной, грибковой или вирусной этиологии (включая недавно перенесенные или недавний контакт с больным): опоясывающий герпес в фазе виремии, простой герпес, корь, ветряная оспа; системный микоз; амебиаз, стронгилоидоз (диагностированный/подозреваемый), активный/латентный туберкулез; терапия Мегадексаном при инфекционных поражениях тяжелого течения допустима только в комбинации с адекватным противомикробным лечением;
• иммунодефицитные состояния, включая синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) и инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ); лимфаденит после прививки БЦЖ; период вакцинации (56 дней до и 14 дней после вакцинации) из-за снижения ее эффективности;
• сахарный диабет (в т. ч. нарушенная толерантность к углеводам), ожирение III–IV степени, гипотиреоз, тиреотоксикоз, болезнь Иценко – Кушинга (БИК);
• поражения ЖКТ: эзофагит, гастрит, язвенная болезнь желудка и/или 12-перстной кишки, острая/латентная пептическая язва, дивертикулит, анастомоз кишечника (недавно созданный); риск абсцедирования/перфорации при язвенном колите;
• гипоальбуминемия, в т. ч. предрасполагающие к ее развитию состояния;
• печеночная недостаточность, в т. ч. тяжелой степени;
• нефроуролитиаз, хроническая почечная недостаточность тяжелой степени;
• болезни сердечно-сосудистой системы (ССС), в т. ч. гиперлипидемия, артериальная гипертензия, декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность (ХСН); инфаркт миокарда (недавно перенесенный);
• открыто- и закрытоугольная глаукома, офтальмогерпес; следует контролировать внутриглазное давление (ВГД) и состояние роговицы, ввиду угрозы ее перфорации;
• острый психоз, выраженные аффективные расстройства (в т. ч. в анамнезе, в особенности стероидный психоз); могут усугубиться имеющиеся психотические нарушения и эмоциональная нестабильность;
• миастения гравис (myasthenia gravis), стероидная миопатия, системный остеопороз, полиомиелит (кроме бульбарной формы), эпилепсия;
• беременность.

Мегадексан, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Мегадексан принимают перорально.

Дозу врач подбирает индивидуально, в зависимости от показаний, степени выраженности заболевания и ответа на проводимую терапию.

В начале курса обычно принимают 2–6 мг/сут. В тяжелых случаях препарат назначают в больших дозах, разделенных на 3–4 приема, но не более 10–15 мг/сут. При достижении клинического эффекта дозу постепенно снижают до поддерживающей – 2–4 мг/сут и выше. Минимально эффективная суточная доза Мегадексана – 0,5–1 мг.

Рекомендуемый режим дозирования:

• аллергические заболевания в острой форме: целесообразно использовать дексаметазон в 1-й день курса парентерально по 4–8 мг, со 2-го дня следует принимать перорально в разовой дозе 4 мг, во 2-й день – 3 раза/сут, в 3 и 4-й дни – 2 раза/сут, в 5 и 6-й дни – 1 раз/сут; на 7-й день препарат отменяют;
• обострение рассеянного склероза: на протяжении 7 дней – в дозе до 30 мг/сут, затем в течение 1 месяца по 4–12 мг/сут через день;
• множественная миелома (в сочетании с леналидомидом): циклами по 28 дней – в дозе 40 мг 1 раз/сут на протяжении первых 4 циклов в 1–4-й, 9–12-й и 17–20-й дни каждого цикла, в дальнейшем в той же дозе в 1–4-й дни каждого последующего цикла.

Рекомендуемые суточные дозы Мегадексана для детей: ≤ 5 лет – 0,5–1 мг; 6–12 лет – 1–2 мг; > 12 лет – 2–4 мг.

Если назначены дозы менее 0,5 мг, следует принимать дексаметазон в таблетках по 0,5 мг. Длительность терапии зависит от ее эффективности и характера заболевания, и может составлять от нескольких дней до месяцев и более. Отменять Мегадексан следует постепенно.

Проба Лиддла (проба с дексаметазоном) может быть малой или большой. При проведении малого теста применяют дексаметазон в таблетках по 0,5 мг. Для большого теста используют Мегадексан по ¹/₂ таблетки 4 мг на протяжении 2 сут через каждые 6 ч – суммарная доза 16 мг (8 мг/сут). Производят также сбор мочи для установления 17- оксикортикостероидов (17-ОКС) или свободного кортизола (в случае необходимости определяют плазменное содержание свободного кортизола).

На фоне БИК наблюдается снижение экскреции 17-ОКС либо свободного кортизола на 50% и более. При АКТГ-эктопированном (или кортиколиберин-эктопированном) синдроме или опухолях надпочечников экскреция ГКС не изменяется. В некоторых случаях у больных с АКТГ-эктопированным синдромом уменьшение выведения ГКС не обнаруживается даже после использования дексаметазона в суточной дозе 32 мг.

Побочные действия

• ЦНС: бессонница, нервозность/беспокойство, головная боль, вертиго, головокружение, делирий, эйфория, депрессия, галлюцинации, дезориентация, паранойя, маниакально-депрессивный психоз, псевдоопухоль мозжечка, повышение внутричерепного давления, судороги;
• обмен веществ: усиленное потоотделение, увеличенная экскреция ионов кальция, повышение веса тела, гипокальциемия, отрицательный азотистый баланс, вызванный возросшим распадом белков;
• эндокринная система: понижение толерантности к глюкозе, подавление функции надпочечников, манифестация латентного сахарного диабета или стероидный сахарный диабет; синдром гиперкортицизма – ожирение гипофизарного типа, лунообразное лицо, стероидные стрии, повышение артериального давления (АД), гирсутизм, аменорея, дисменорея, миастения; у детей – задержка полового развития;
• ССС: повышение АД, развитие у предрасположенных больных или усугубление выраженности ХСН, изменения на электрокардиограмме (ЭКГ) типичные для гипокалиемии, гиперкоагуляция, тромбозы, аритмии, брадикардия (включая остановку сердца); при остром и подостром инфаркте миокарда – разрыв сердечной мышцы вследствие распространения очага некроза и замедления образования рубцовой ткани;
• побочные реакции, вызванные минералокортикоидной активностью Мегадексана: периферические отеки из-за задержки жидкости и ионов натрия; гипокалиемический синдром – необычная утомляемость и слабость, спазм мышц или миалгия, гипокалиемия, аритмия; гипернатриемия;
• костно-мышечная система: преждевременное закрытие эпифизарных зон роста, остеопороз (крайне редко – асептический некроз головки бедренной и плечевой кости, патологические переломы костей), стероидная миопатия, уменьшение мышечной массы, разрыв сухожилий мышц;
• пищеварительная система: повышение/снижение аппетита, икота, тошнота, метеоризм, рвота, панкреатит, эрозивный эзофагит, стероидная язва желудка или 12-перстной кишки, кровотечения и перфорация ЖКТ, повышение уровня щелочной фосфатазы и печеночных трансаминаз;
• кожные покровы и слизистые оболочки: петехии, экхимозы, истончение кожи, стероидные угри и стрии, гипер- или гипопигментация, медленное заживление ран, склонность к возникновению кандидозов и пиодермии;
• аллергические реакции: генерализованные, включая зуд кожи, кожную сыпь, анафилактический шок;
• орган зрения: повышение ВГД с риском повреждения зрительного нерва, задняя субкапсулярная катаракта, предрасположенность к появлению вторичных вирусных, грибковых или бактериальных инфекций глаз, экзофтальм, трофические изменения роговицы;
• другие: синдром отмены, лейкоцитурия, развитие/обострение инфекций, особенно при сопутствующей вакцинации и комбинации с иммунодепрессантами.

Передозировка

При передозировке дексаметазона может наблюдаться усиление вышеописанных нежелательных эффектов. Рекомендовано снижение дозы Мегадексана и проведение симптоматической терапии.

Особые указания

До начала курса лечения или в ходе его проведения (из-за ургентного состояния) должно быть осуществлено клиническое обследование больного, включающее исследование ССС, желудка и 12-перстной кишки, мочевыделительной системы, органа зрения, рентген легких, определение уровня глюкозы и электролитов в плазме, анализ формулы крови.

Во время терапии, особенно длительной, также необходимо проходить обследование у окулиста, контролировать АД и водно-электролитный баланс, картину периферической крови и уровень гликемии.

Для уменьшения риска развития нежелательных реакций во время терапии следует повысить поступление калия (соответствующая диета, прием препаратов калия). Еда должна быть насыщена витаминами и белками, и содержать ограниченное количество углеводов, жиров и поваренной соли.

У больных с циррозом печени и гипотиреозом действие Мегадексана усиливается.

При септических состояниях, туберкулезе и интеркуррентных инфекциях требуется одновременно с приемом дексаметазона проводить антибиотикотерапию.

После завершения длительного курса лечения пациент на протяжении года нуждается в тщательном наблюдении из-за возможного развития относительной недостаточности коры надпочечников в стрессовых ситуациях. При возникновении таких ситуаций в период поддерживающего лечения, из-за возрастания потребности в ГКС следует корректировать дозы препарата.

В случае внезапного прекращения приема Мегадексана, особенно при его использовании в высоких дозах, может развиться синдром отмены в виде общей слабости, анорексии, тошноты, заторможенности, генерализованных мышечно-скелетных болей.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Во время лечения нужно воздержаться от вождения транспортных средств и управления другой сложной техникой.

Применение при беременности и лактации

В период беременности (особенно в I триместре) Мегадексан может применяться только после тщательной оценки соотношения ожидаемого терапевтического эффекта и возможного неблагоприятного воздействия на плод. Продолжительное лечение препаратом во время беременности увеличивает риск нарушений внутриутробного роста плода, а его использование в конце беременности повышает угрозу возникновения у ребенка атрофии коры надпочечников.

Если терапию назначают в период лактации, следует прекратить кормление грудью.

Применение в детском возрасте

Использование Мегадексана у детей в период роста допускается только по абсолютным показаниям, под тщательным наблюдением врача за динамикой развития и роста ребенка.

Детям, контактировавшим в ходе лечения с больными корью или ветряной оспой, требуется в целях профилактики применять специфические иммуноглобулины.

При нарушениях функции почек

Пациентам с нефроуролитиазом или с хронической почечной недостаточностью следует использовать Мегадексан с осторожностью.

При нарушениях функции печени

При хронической печеночной недостаточности тяжелой степени и при функциональных нарушениях печени терапию препаратом Мегадексан необходимо проводить с осторожностью.

Лекарственное взаимодействие

• антипсихотические средства, другие ГКС, азатиоприн, карбутамид: усугубляется риск возникновения катаракты;
• нитраты, м-холиноблокаторы (трициклические антидепрессанты, антигистаминные препараты): возрастает вероятность повышения ВГД;
• инсулин, противодиабетические средства: Мегадексан ослабляет их действие;
• пероральные контрацептивы, эстрогены, андрогены, анаболики: повышается вероятность появления гирсутизма, угревой сыпи;
• производные кумарина: усиливается их антикоагулянтная активность;
• сердечные гликозиды: повышается их токсичность из-за развития гипокалиемии;
• итраконазол: усиливает эффекты Мегадексана;
• нестероидные противовоспалительные средства (в т. ч. ацетилсалициловая кислота): усугубляется опасность появления эрозивно-язвенных дефектов и кровотечений из ЖКТ;
• диуретики, другие ГКС, ингибиторы карбоангидразы, амфотерицин В: увеличивается риск возникновения гипокалиемии;
• аминоглутетимид: снижает или блокирует эффекты Мегадексана;
• эфедрин: повышает элиминацию дексаметазона;
• иматиниб, празиквантел: уменьшается содержание данных веществ в крови;
• циклоспорин, кетоконазол: увеличивают токсичность дексаметазона;
• карбамазепин, барбитураты, фенитоин, теофиллин, эфедрин, рифампицин: ослабляют терапевтический эффект Мегадексана;
• метотрексат, парацетамол: возрастает риск гепатотоксичности.

Аналоги

Аналогами Мегадексана являются Дексаметазон-Ферейн, Дексаметазон, Дексазон, Дексаметазон-Виал, Дексамед, Дексаметазон-КРКА и др.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, защищенном от света, недоступном для детей, при температуре не более 25 °C.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Мегадексане

В настоящее время на специализированных сайтах отсутствуют отзывы о Мегадексане, которые позволили бы оценить эффективность препарата. Пациенты недовольны его частым отсутствием в аптеках, поскольку на сегодня нет других таблеток с настолько высокой дозировкой дексаметазона.

Цена на Мегадексан в аптеках

Цена на Мегадексан, таблетки 10 мг, за 60 шт. в упаковке может составлять 500–550 руб.