Метфорвел

Метфорвел – гипогликемический лекарственный препарат для перорального применения из группы бигуанидов.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: двояковыпуклые; в дозировке 500 мг – круглые, в дозировке 850 мг – овальные; пленочная оболочка и ядро на поперечном разрезе – от белого до почти белого цвета [по 10 шт. в контурных ячейковых упаковках из ПВХ (поливинилхлоридной) пленки и алюминиевой лакированной печатной фольги, в пачке из картона от 1 до 6 ячейковых упаковок и инструкция по применению Метфорвела; по 10, 20, 30, 40, 50, 60 шт. в банках полипропиленовых с натягиваемой крышкой из полиэтилена высокого давления или банках полиэтиленовых с натягиваемой крышкой из полиэтилена низкого давления, либо с навинчиваемой крышкой из полиэтилена низкого давления, в пачке из картона 1 банка и инструкция по применению препарата].

Состав на одну таблетку:

• активное вещество: метформина гидрохлорид – 500 или 850 мг;
• вспомогательные ингредиенты: кукурузный крахмал прежелатинизированный, натрия крахмал гликолят (карбоксиметилкрахмал натрия, примогель), повидон К30 (коллидон, пласдон К29/32), стеарилфумарат натрия, макрогол 6000 (полиэтиленоксид 6000, полиэтиленгликоль 6000), тальк;
• пленочная оболочка: Опадрай 03F180011 белый (диоксид титана, гипромеллоза, макрогол).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

В качестве активного вещества в состав Метфорвела входит метформин, который снижает гипергликемию, но не приводит к развитию гипогликемии. У здоровых лиц он не стимулирует образование инсулина и не оказывает гипогликемическое действие, в отличие от ПСМ (производных сульфонилмочевины). Метформин увеличивает чувствительность к инсулину периферических рецепторов и повышает утилизацию глюкозы в организме; за счет ингибирования процессов глюконеогенеза и гликогенолиза снижает продукцию глюкозы печенью, задерживает ее абсорбцию в кишечнике.

Синтез гликогена метформином стимулируется посредством влияния на гликогенсинтазу. Метфорвел повышает транспортную емкость всех типов мембранных белков-переносчиков, отвечающих за транспорт глюкозы через клеточную мембрану. Вместе с тем благоприятно действует на метаболизм жиров, снижая содержание ОХС (общего холестерина), ЛПНП (липопротеинов низкой плотности) и ТГ (триглицеридов).

При приеме Метфорвела вес пациента остается стабильным или умеренно снижается.

В ходе клинических исследований также установлена эффективность метформина в профилактике сахарного диабета у больных с предиабетом и дополнительными факторами риска развития манифестного сахарного диабета 2-го типа, у которых не получилось достичь адекватного гликемического контроля путем изменения образа жизни.

Фармакокинетика

• всасывание и распределение: после перорального приема метформин абсорбируется из ЖКТ (желудочно-кишечного тракта) достаточно полно. Его абсолютная биодоступность фиксируется на уровне 50–60%. Максимальная концентрация (C_max) вещества в плазме крови составляет примерно 2 мкг/мл (15 мкмоль) и достигается спустя 2,5 ч. Одновременный прием Метфорвела с пищей задерживает и снижает его абсорбцию. Степень связывания метформина с белками плазмы крови незначительна, поэтому в тканях и органах он распределяется быстро;
• метаболизм и выведение: вещество в очень слабой степени метаболизируется, после чего выводится почками. У здоровых субъектов клиренс метформина достигает ~ 400 мл/мин, что в четыре раза больше, чем у креатинина, и свидетельствует об активной канальцевой секреции. T_1/2 (период полувыведения) составляет ~ 6,5 ч. У пациентов с почечной недостаточностью он может возрастать, повышая вероятность кумуляции метформина.

Показания к применению

Метфорвел применяют для лечения сахарного диабета 2-го типа, преимущественно у больных с ожирением, в случае неэффективности диетотерапии и физических нагрузок:

• взрослые пациенты: как препарат монотерапии, либо в комплексе с инсулином или другими гипогликемическими препаратами для приема внутрь;
• дети старше 10 лет: как препарат монотерапии или в комплексе с инсулином.

Также Метфорвел назначают для профилактики инсулиннезависимого сахарного диабета пациентам с предиабетом, усугубляемым дополнительными обстоятельствами, повышающими риск развития сахарного диабета 2-го типа, которым изменением образа жизни не удалось достичь адекватного гликемического контроля.

Противопоказания

Абсолютные:

• почечная недостаточность [показатель КК (клиренса креатинина) ниже 45 мл/мин];
• ургентные состояния, повышающие риск развития нарушений почечной функции: обезвоживание организма вследствие диареи или рвоты, инфекционные заболевания тяжелой степени, шок и т. п.;
• печеночная недостаточность;
• диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома/кома;
• клинически выраженные заболевания в острой или хронической стадии, приводящие к развитию гистотоксической гипоксии (включая дыхательную недостаточность, острую сердечную недостаточность, хроническую сердечную недостаточность с нестабильными гемодинамическими показателями, острый инфаркт миокарда);
• обширные оперативные вмешательства и травмы, при которых необходимо проведение инсулинотерапии;
• острая алкогольная интоксикация, хронический алкоголизм;
• период беременности;
• детский возраст до 10 лет;
• молочнокислый ацидоз (включая данные в анамнезе);
• применение менее чем за 48 ч до и после радиоизотопных либо рентгенологических исследований с введением рентгеноконтрастного вещества, содержащего йод;
• соблюдение низкокалорийной диеты (при суточном потреблении менее 1000 ккал);
• гиперчувствительность к метформину и/или к любому вспомогательному компоненту в составе таблеток Метфорвел.

С осторожностью препарат необходимо принимать: детям в возрасте 10–12 лет; выполняющим тяжелую физическую работу пожилым пациентам старше 60 лет (из-за повышенного риска развития лактоацидоза); больным с почечной недостаточностью (КК = 45–59 мл/мин); кормящим грудью женщинам.

Метфорвел, инструкция по применению: способ и дозировка

Покрытые пленочной оболочкой таблетки Метфорвел предназначены для приема внутрь. Принимать их следует ежедневно, без перерыва. О прекращении терапии необходимо сообщить лечащему врачу.

Рекомендуемые дозы метформина для взрослых пациентов, получающих Метфорвел в качестве препарата монотерапии или в составе комбинированного лечения с другими гипогликемическими средствами для перорального приема, при сахарном диабете 2-го типа:

• стандартная начальная доза: 500 или 850 мг, 2 или 3 раза в сутки, после еды или во время приема пищи. Один раз в 10–15 дней, на основании данных о концентрации глюкозы в плазме крови, производят коррекцию дозы, доводя ее до поддерживающей. Благодаря медленному повышению дозы, снижается частота побочных эффектов со стороны ЖКТ;
• поддерживающая доза: от 1500 до 2000 мг в сутки; для снижения побочных реакций со стороны ЖКТ ее следует разделять на 2–3 приема;
• максимально допустимая доза: 3000 мг в сутки, разделенные на 3 приема.

При планировании перехода на Метфорвел с другого перорального гипогликемического средства необходимо завершить прием последнего и начать принимать метформин со стандартной начальной дозы, указанной выше.

Метформин можно использовать в комбинации с инсулином для достижения лучшего контроля уровня сахара в крови у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа. Метфорвел получают в стандартной начальной дозе 500 или 850 мг, 2 или 3 раза в сутки, а дозу инсулина определяют путем постепенного подбора, исходя из уровня глюкозы в крови.

Рекомендуемые дозы метформина для детей 10 лет и старше, получающих Метфорвел в качестве препарата монотерапии или в составе комбинированного лечения совместно с инсулином при сахарном диабете 2-го типа:

• стандартная начальная доза: 500 или 850 мг 1 раз в сутки, после еды или во время приема пищи. Один раз в 10–15 дней, на основании данных о концентрации глюкозы в плазме крови, производят коррекцию дозы;
• максимально допустимая доза: 2000 мг в сутки, разделенные на 2 или 3 приема.

Монотерапия метформином сахарного диабета 2-го типа: стандартная терапевтическая доза варьирует от 1000 до 1700 мг в сутки, разделенные на 2 приема; принимают таблетки после еды или во время приема пищи. При этом следует регулярно контролировать уровень сахара в крови с целью оценки необходимости дальнейшего лечения Метфорвелом.

Метформин можно использовать при почечной недостаточности средней степени тяжести (КК от 45 до 59 мл/мин) при условии отсутствия состояний, увеличивающих риск развития лактоацидоза, в следующих дозах:

• стандартная начальная: 500 или 850 мг 1 раз в сутки;
• максимально допустимая: 1000 мг в сутки, разделенные на 2 приема. Каждые 3–6 месяцев необходимо проводить тщательный контроль функции почек.

При КК менее 45 мл/мин прием Метфорвела немедленно прекращают.

У пациентов пожилого возраста возможно снижение почечной функции, поэтому для них подбор терапевтической дозы Метфорвела проводят при регулярном контроле функции почек (содержание креатинина в сыворотке крови определяют не менее 2–4 раз в год).

Побочные действия

Частоту побочных эффектов оценивают по следующей шкале: очень часто (≥ 10%); часто (≥ 1%, но < 10%); нечасто (≥ 0,1%, но < 1%); редко (≥ 0,01%, но < 0,1%); крайне редко (< 0,01%), с неопределенной частотой (на основании полученных данных невозможно оценить частоту развития).

Нарушения со стороны систем и органов, наблюдаемые при приеме Метфорвела:

• обмен веществ и питание: крайне редко – молочнокислый ацидоз; вследствие продолжительного приема метформина может развиваться снижение абсорбции витамина В₁₂ (при диагностировании мегалобластной анемии требуется учитывать вероятность такой этиологии);
• нервная система: часто – дисгевзия (нарушение вкуса);
• ЖКТ: очень часто – боли в животе, тошнота/рвота, диарея, отсутствие аппетита (преимущественно появляются в начале лечения и спонтанно проходят в большинстве случаев). Чтобы снизить риск появления данной симптоматики, суточную дозу метформина рекомендуется разделять на 2 или 3 приема и пить таблетки во время еды или после приема пищи. Кроме того, желудочно-кишечную переносимость может улучшить медленное увеличение дозы;
• кожа и подкожно-жировая клетчатка: крайне редко – кожные реакции (зуд, сыпь, эритема);
• гепатобилиарная система: крайне редко – изменение показателей печеночной функции, гепатит. Эти нежелательные реакции полностью проходят после отмены метформина.

По опубликованным данным и результатам постмаркетинговых наблюдений, а также по итогам контролируемых клинических исследований, проводимых в ограниченной популяции детей и подростков в возрасте от 10 до 16 лет, установлено, что побочные эффекты Метфорвела у детей по характеру и степени тяжести аналогичны таковым у взрослых пациентов.

Передозировка

Применение метформина в дозе 85 000 мг (что в 42,5 раза превышает максимально допустимую суточную дозу) не вызывало появления гипогликемии, однако при этом наблюдалось развитие молочнокислого ацидоза, симптомами которого являются боль в животе, выраженная слабость, миалгия, повышенная сонливость, респираторные нарушения. У больных с тяжелым лактоацидозом диагностировали артериальную гипотензию и резистентную брадиаритмию.

При появлении признаков лактоацидоза прием Метфорвела немедленно прекращают. Пациент подлежит срочной госпитализации, после определения концентрации лактата проводят верификацию диагноза. Гемодиализ – наиболее эффективный способ для выведения лактата и метформина из организма. В случае необходимости рекомендуется проведение симптоматической терапии.

Особые указания

При кумуляции метформина возможно развитие редкого, но серьезного осложнения – молочнокислого ацидоза, в случае отсутствия неотложной терапии часто заканчивающегося летальным исходом. В основном прием метформина вызывал данное заболевание у пациентов с сахарным диабетом при выраженной почечной недостаточности. Кроме того, существуют такие сопряженные факторы риска, как продолжительное голодание, кетоз, некомпенсированный сахарный диабет, печеночная недостаточность, алкоголизм и любое другое состояние, сопровождающееся выраженной гипоксией. Снизить частоту случаев появления лактоацидоза может тщательный контроль всех вышеперечисленных факторов. К тому же необходимо принимать во внимание высокую вероятность накопления лактата в случае появления таких неспецифических признаков, как мышечные спазмы, сопровождающиеся болью в животе, диспепсическими расстройствами и выраженной астенией. Для молочнокислого ацидоза характерны ацидотическая одышка, боль в животе и гипотермия с последующей комой. Диагностические лабораторные показатели, свойственные состоянию: pH крови ˂ 7,25; уровень лактата в крови > 5 ммоль/л; увеличенные анионный промежуток и коэффициент соотношения лактата к пирувату. При малейшем подозрении на метаболический ацидоз прием препарата необходимо прекратить и немедленно обратиться за помощью к врачу.

В случае планирования хирургического вмешательства прием Метфорвела прекращают за 48 ч до операции и продолжают лечение не ранее чем спустя 48 ч после ее завершения, при условии, что после обследования почечной функции она признана нормальной.

Метформин выводится из организма путем почечной элиминации, поэтому до начала курса и далее важно регулярно определять показатель КК: пациентам с нормальной функцией почек (КК ≥ 60 мл/мин) – не реже 1 раза в год; пожилым пациентам, а также больным с КК на нижней границе нормы (КК ≥ 45 мл/мин) – не реже 2–4 раз в год. При КК ˂ 45 мл/мин применять Метфорвел противопоказано. С особой осторожностью следует принимать метформин одновременно с гипотензивными препаратами, диуретиками или нестероидными противовоспалительными средствами, а также в случае возможного нарушения функции почек у пациентов пожилого возраста.

У пациентов с сердечной недостаточностью повышен риск развития кислородного голодания и почечной недостаточности. При хронической сердечной недостаточности во время приема метформина рекомендуется проводить регулярный мониторинг сердечной и почечной функции. Больным с сердечной недостаточностью при нестабильных показателях гемодинамики прием Метфорвела противопоказан.

Другие меры предосторожности при терапии метформином:

1. Пациентам важно постоянно соблюдать диету с равномерным употреблением углеводов на протяжении дня. Больные с избыточным весом должны продолжать соблюдать гипокалорийную диету, но не менее 1000 ккал в сутки.
2. О любой проводимой терапии и любых переносимых инфекциях следует своевременно информировать своего эндокринолога.
3. С целью контроля сахарного диабета стандартные лабораторные анализы проводят регулярно.
4. Монотерапия метформином не вызывает развитие гипогликемии*, однако при его приеме в комбинации с инсулином или другими гипогликемическими средствами (например, ПСМ, репаглинидом и др.) нужно проявлять осторожность.

* Симптомы гипогликемии: головокружение, головная боль, слабость, гипергидроз, учащенное сердцебиение, ухудшение зрительного восприятия, нарушение концентрации внимания.

Метфорвел принимают для профилактики инсулиннезависимого диабета при предиабете и дополнительных факторах риска развития явного сахарного диабета 2-го типа, таких как:

• возраст ˂ 60 лет;
• ИМТ (индекс массы тела) ≥ 35 кг/м²;
• данные в анамнезе о гестационном сахарном диабете;
• данные в семейном анамнезе о наличии сахарного диабета у родственников I степени;
• увеличенный уровень триглицеридов;
• сниженная концентрация ХС ЛПВП;
• артериальная гипертензия.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

При монотерапии метформином крайне маловероятно развитие гипогликемии, поэтому такая схема приема Метфорвела не влияет на психофизические способности человека. Тем не менее в случае применения метформина в комбинации с другими гипогликемическими средствами (ПСМ, репаглинид, инсулин и др.) риск развития гипогликемии значительно возрастает. Поскольку ее симптомы (такие как головная боль, головокружение, слабость, затуманивание зрения, дезориентация и пр.) могут действовать на скорость реакции и способность к концентрации внимания, при необходимости управления автотранспортом и сложными механизмами в этот период следует соблюдать осторожность.

Применение при беременности и лактации

Противопоказано применять Метфорвел для лечения беременных и кормящих грудью женщин.

В случае появления декомпенсированного сахарного диабета во время вынашивания повышается риск развития врожденных пороков у плода и уровень перинатальной смертности. О том, что при приеме метформина беременными женщинами риск развития врожденных пороков у ребенка не увеличивается, свидетельствует ограниченное количество данных.

В период планирования беременности, а также при зачатии на фоне лечения метформином предиабета и сахарного диабета 2-го типа прием Метфорвела немедленно прекращают. Пациенткам с сахарным диабетом 2-го типа назначают инсулинотерапию. Для снижения риска развития пороков плода содержание сахара в крови необходимо поддерживать на уровне, наиболее близком к норме.

Метформин при лактации попадает в грудное молоко. У новорожденных на естественном вскармливании при приеме метформина матерью побочные эффекты не наблюдались. Но из-за ограниченного количества данных женщинам применять Метфорвел в этот период не рекомендовано. Решение о прекращении кормления грудью осуществляют с учетом сравнения пользы материнского молока для грудного ребенка и потенциального риска развития у него побочных эффектов.

Применение в детском возрасте

В педиатрической практике противопоказано применение Метфорвела для лечения детей младше 10 лет.

У детей и подростков требуется подтвердить наличие сахарного диабета 2-го типа до начала применения метформина.

В результате клинических исследований, продолжавшихся 12 месяцев, было установлено отсутствие влияния метформина на рост ребенка и его развитие в пубертатном периоде. Но недостаточное количество данных долгосрочных наблюдений предполагает тщательный контроль состояния детей и подростков при дальнейшем применении Метфорвела, в особенности во время полового созревания. Самым тщательным мониторингом необходимо обеспечить детей в возрасте от 10 до 12 лет.

При нарушениях функции почек

Противопоказано назначать Метфорвел пациентам при почечной недостаточности с КК ˂ 45 мл/мин, а также при острых состояниях, протекающих с риском развития нарушения почечной функции, таких как дегидратация вследствие диареи или рвоты, инфекционные поражения тяжелой степени, шок.

С осторожностью таблетки Метфорвел назначают больным при почечной недостаточности с КК = 45–59 мл/мин.

При нарушениях функции печени

Противопоказано назначение Метфорвела пациентам с печеночной недостаточностью.

Применение в пожилом возрасте

Пожилым больным старше 60 лет, особенно получающим тяжелые физические нагрузки, следует принимать Метфорвел с осторожностью в связи с повышенной вероятностью развития лактоацидоза.

Учитывая вероятность возрастного снижения функции почек, дозу метформина пожилым пациентам подбирают при условии регулярного контроля показателей работы мочевой системы: определение КК в сыворотке крови от 2 до 4 раз в год и чаще.

Лекарственное взаимодействие

Противопоказанно использовать метформин в комбинации с йодсодержащими рентгеноконтрастными средствами, поскольку при функциональной почечной недостаточности проведение диагностических исследований с применением йодсодержащих рентгеноконтрастных средств у пациентов с сахарным диабетом способно вызывать молочнокислый ацидоз. Прием Метфорвела, в зависимости от функции почек, необходимо отменить за 48 ч до начала или на время рентгенологического исследования и не возобновлять ранее чем через 48 ч после его завершения, при условии, что при обследовании почечная функция была признана нормальной.

Не рекомендуется при терапии Метфорвелом употреблять алкогольные напитки или спиртосодержащие препараты. В случае острой алкогольной интоксикации возрастает риск развития лактоацидоза, в особенности у пациентов с недостаточным питанием, соблюдающих низкокалорийную диету, и при печеночной недостаточности.

Препараты, совместное применение которых с метформином требует осторожности:

• даназол: не рекомендуется принимать одновременно с метформином во избежание гипергликемического эффекта. При необходимости совместного применения после завершения курса даназола проводят коррекцию дозы Метфорвела под контролем уровня сахара в крови;
• хлорпромазин: прием высоких доз, до 100 мг в сутки, увеличивает содержание глюкозы в крови, купируя высвобождение инсулина; во время терапии нейролептиками и после ее завершения проводят коррекцию дозы Метфорвела под контролем уровня сахара в крови;
• глюкокортикоиды для системного и местного применения: снижают толерантность к глюкозе, увеличивают ее концентрацию в крови, иногда вызывают кетоз; при необходимости совместного использования и после завершения применения глюкокортикостероидов проводят коррекцию дозы метформина под контролем уровня сахара в крови;
• диуретики: петлевые диуретики, вследствие возможного нарушения почечной функции при их одновременном применении с метформином, могут способствовать развитию лактоацидоза; в данной комбинации Метфорвел назначают только пациентам с КК более 60 мл/мин; кроме того, может быть нужен более частый контроль уровня сахара в крови, особенно в начале совместной терапии; дозу метформина при необходимости корректируют в ходе лечения и после его завершения;
• β₂-адреномиметики (парентерально): увеличивают содержание сахара в крови из-за стимуляции β₂-адренорецепторов, что требует контроля уровня глюкозы в крови; для регулирования углеводного обмена рекомендуется назначать инсулин; может потребоваться более частый контроль уровня сахара в крови, особенно в начале совместной терапии; дозу метформина при необходимости корректируют в ходе лечения и после его завершения;
• антигипертензивные препараты [кроме ингибиторов АПФ (ангиотензинпревращающего фермента)]: способны снижать уровень сахара в крови; если это необходимо, корректируют дозу метформина;
• ПСМ, инсулин, акарбоза, салицилаты: при их совместном применении с Метфорвелом возможно развитие гипогликемии;
• нифедипин: усиливает абсорбцию и повышает C_max метформина;
• катионные лекарственные препараты (амилорид, ванкомицин, дигоксин, морфин, хинидин, хинин, прокаинамид, ранитидин, триметоприм, триамтерен): поскольку их секреция происходит в почечных канальцах, эти средства являются конкурентами метформина за общие транспортные системы канальцевой секреции и способны повышать его C_max;
• глюкагон, никотиновая кислота, изониазид, пероральные контрацептивы, симпатомиметики, блокаторы медленных кальциевых каналов, левотироксин натрия, фенитоин, фенотиазиды, эстрогены: могут снижать гипогликемическую активность Метфорвела;
• циметидин: понижает скорость экскреции метформина, что способствует развитию лактоацидоза;
• пропранолол и ибупрофен: при одновременном применении с метформином у здоровых добровольцев изменений фармакокинетических показателей не наблюдалось;
• антикоагулянты непрямого действия: метформин может угнетать их действие;
• субстраты белков-транспортеров органических катионов 1 (ОСТ1) и 2 (ОСТ2): поскольку метформин сам является субстратом органических катионов ОСТ1 и ОСТ2, при совместном применении с ингибиторами ОСТ1 (верапамилом) – снижается гипогликемический эффект метформина; с индукторами ОСТ1 (рифампицином) – увеличивается абсорбция метформина в ЖКТ и потенцируется его гипогликемическое действие; с ингибиторами ОСТ2 (циметидином, долутегравиром, ранолазином, триметопримом, вандетанибом, изавуконазолом) – возможно уменьшение элиминации метформина почками и увеличение его содержания в плазме крови; с ингибиторами ОСТ1 и ОСТ2 (кризотинибом, олапарибом) – возможно ослабление гипогликемического действия метформина.

Аналоги

Аналогами Метфорвела являются Багомет, Глиформин, Глиформин Пролонг, Глюкофаж Лонг, Глюкофаж, Диасфор, Диаформин ОД, Мерифатин МВ, Мерифатин, Метадиен, Метфогамма 850, Метфогамма 1000, Метформин Лонг, Метформин, НовоФормин, Ринформин, Ринформин Лонг, Сиофор, Форметин, Форметин Лонг, Формин Плива и др.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре до 25 °С. Беречь от детей.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Метфорвеле

Отзывов о Метфорвеле, принимаемом по показаниям для терапии и профилактики сахарного диабета 2-го типа, немного. Пациенты рекомендуют его применение и называют препарат эффективным и доступным.

Действие метформина часто обсуждают в блогах и на сайтах, посвященных похудению. Препаратом интересуются люди, которые хотят похудеть быстро, надолго, не прилагая особых усилий, исключительно на таблетках. Специалисты-эндокринологи предостерегают от такого подхода к сбросу избыточного веса, потому что действие метформина не направлено на прямую борьбу с лишними килограммами. В этом могут помочь только формирование здоровых пищевых привычек и рациональное пищевое поведение.

Цена на Метфорвел в аптеках

Примерная цена на Метфорвел, таблетки, покрытые пленочной оболочкой:

• дозировка 500 мг: упаковка 30 шт. – 70–78 руб., упаковка 60 шт. – 147–162 руб.;
• дозировка 850 мг: упаковка 30 шт. – 107 руб.; упаковка 60 шт. – 112–201 руб.