Нимотоп

Нимотоп – препарат, оказывающий влияние на сосуды головного мозга.

Форма выпуска и состав

Нимотоп выпускают в следующих лекарственных формах:

• Таблетки, покрытые пленочной оболочкой: желтые, двояковыпуклые, круглые, с гравировкой надписи «SK» на одной из сторон и байеровского креста на другой (по 10 шт. в блистерах, по 3 или 10 блистеров в картонной пачке);
• Раствор для инфузий: прозрачный, слегка желтоватый (по 50 мл в темных стеклянных флаконах, по 1 или 5 флаконов в картонной пачке в комплекте с соединительной трубкой).

В каждой пачке также содержится инструкция по применению Нимотопа.

Состав 1 таблетки:

• Активное вещество: нимодипин – 30 мг;
• Вспомогательные компоненты: кукурузный крахмал – 37,5 мг, микрокристаллическая целлюлоза – 142,5 мг, кросповидон – 44,4 мг, повидон – 75 мг, стеарат магния – 0,6 мг;
• Пленочная оболочка: гипромеллоза – 5,4 мг, оксид железа желтый – 0,54 мг, макрогол – 1,8 мг, диоксид титана – 1,26 мг.

Состав 1 флакона раствора для инфузий входит:

• Активное вещество: нимодипин – 10 мг;
• Вспомогательные компоненты: 96% этанол – 10 000 мг, макрогол 400 – 8500 мг, безводная лимонная кислота – 15 мг, цитрат натрия – 100 мг, вода для инъекций – 31,225 мг.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Действующим веществом Нимотопа является нимодипин – блокатор кальциевых каналов, обладающий высокоселективным спазмолитическим действием в отношении сосудов головного мозга. Способен предотвращать или устранять сужение сосудов, вызванное различными вазоактивными веществами (включая серотонин, простагландины и гистамин). Обладает психо- и нейротропной активностью.

При острых нарушениях мозгового кровообращения нимодипин расширяет сосуды головного мозга, вследствие чего улучшается мозговое кровообращение. Увеличение перфузии при этом, как правило, более выражено в поврежденных участках мозга и областях, которые получали недостаточное кровоснабжение. Нимотоп позволяет значительно снизить частоту ишемических повреждений головного мозга и уровень смертности у пациентов с субарахноидальным кровоизлиянием.

Оказывая действие на рецепторы кровеносных сосудов головного мозга, связанные с кальциевыми каналами, нимодипин стабилизирует функцию нервных клеток и оказывает защитное действие на них, улучшает переносимость ишемии нервными клетками и улучшает кровоснабжение головного мозга. При этом не вызывает развития синдрома обкрадывания.

Нимотоп оказывает положительное действие при расстройствах концентрации внимания и памяти у пациентов с нарушением мозговых функций. Способствует улучшению результатов психометрических функциональных тестов, личностных и поведенческих реакций.

Фармакокинетика

После приема таблеток Нимотоп внутрь препарат почти полностью абсорбируется. Нимодипин и его первичные метаболиты обнаруживаются в плазме крови через 10–15 минут. У молодых пациентов после однократного приема доз 30 и 60 мг максимальная концентрация составляет соответственно 16±8 нг/мл и 31±12 нг/мл. При многократном приеме препарата (по 30 мг трижды в сутки) максимальная концентрация у пожилых пациентов достигается через 0,6–1,6 ч и составляет 7,3–43,2 нг/мл. Увеличение максимальной концентрации и площади под кривой «концентрация – время» носит дозозависимый характер.

Нимодипин обладает эффектом первого прохождения через печень (85–95%), поэтому его абсолютная биологическая доступность составляет порядка 5–15%.

При продолжительной инфузии Нимотопа со скоростью 0,03 мг/кг/ч средняя стабильная плазменная концентрация нифедипина составляет 17,6–26,6 нг/мл. После внутривенной болюсной инфузии отмечается двухфазное уменьшение уровня препарата в плазме: 1 – через 5–10 мин, 2 – примерно через 60 мин. Объем распределения – 0,9–1,6 л/кг, общий клиренс – 0,6–1,9 л/ч/кг.

Нифедипин характеризуется интенсивной связью с белками плазмы (97–99%). Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко. При этом в молоке матери концентрации нимодипина и его метаболитов значительно превышают плазменные.

При пероральном приеме Нимотопа концентрация препарата в спинномозговой жидкости составляет порядка 0,5% от плазменного уровня.

Метаболизируется нимодипин преимущественно дегидрогенизацией дигидропиридинового кольца и окислительным расщеплением эфиров. В крови обнаруживается три основных метаболита, которые не обладают клинически значимой фармакологической активностью.

Влияние нимодипина на активность печеночных ферментов не изучалось. Препарат выводится: с почками – 50%, с желчью – 30%.

Начальная фаза периода полувыведения для покрытых пленочной оболочкой таблеток составляет 1,1–1,7 ч, окончательная фаза – 5–10 ч.

Показания к применению

• Ишемические неврологические расстройства, вызванные спазмом сосудов головного мозга на фоне субарахноидального кровоизлияния, связанного с разрывом аневризмы (для лечения и профилактики);
• Выраженные функциональные нарушения мозга у пожилых больных, проявляющиеся в виде снижения концентрации внимания и памяти, эмоциональной неустойчивости (таблетки).

Противопоказания

Абсолютные:

• Возраст до 18 лет;
• Гиперчувствительность к компонентам препарата.

Дополнительными противопоказаниями к применению таблеток Нимотоп являются:

• Тяжелые функциональные нарушения печени (например, цирроз печени);
• Одновременное применение с рифампицином либо противоэпилептическими лекарственными средствами (фенитоином, фенобарбиталом, карбамазепином);
• Беременность и период лактации.

Относительные (Нимотоп следует применять с осторожностью при наличии следующих заболеваний/состояний):

• Артериальная гипотензия (при систолическом давлении меньше 100 мл рт.ст);
• Нестабильная стенокардия или период первых 4 недель после острого инфаркта миокарда (перед назначением препарата нужно соотнести преимущества терапии с возможным риском снижения перфузии коронарных артерий и ишемией миокарда);
• Пожилой возраст в сочетании с тяжелыми нарушениями функции почек (при гломерулярной фильтрации меньше 20 мл в минуту (для таблеток));
• Алкоголизм с ухудшением метаболизма алкоголя, заболевания печени, эпилепсия, беременность и период лактации (для инфузионного раствора, в связи с наличием в составе препарата 23,7 об.% этанола);
• Выраженная брадикардия, ишемия миокарда, выраженная сердечная недостаточность, повышение внутричерепного давления, генерализованный отек головного мозга, печеночная и почечная недостаточность (для инфузионного раствора).

Пожилые пациенты с тяжелой сердечной недостаточностью, принимающие Нимотоп для лечения функциональных нарушений мозга, нуждаются в проведении регулярных обследований.

Нимотоп, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки

Таблетки Нимотоп принимают внутрь, независимо от приема пищи, проглатывая целиком и запивая небольшим количеством жидкости. Перерывы между приемами разовых доз должны быть не меньше 4 часов.

При вызванном разрывом аневризмы субарахноидальном кровоизлиянии прием таблеток начинают через 5-14 дней внутривенной терапии инфузионным раствором. Рекомендуемая разовая доза – 2 таблетки (60 мг), кратность приема – 6 раз в день. Продолжительность курса – 7 дней.

При функциональных нарушениях мозга пожилым больным рекомендуется принимать 3 раза в день по 1 таблетке.

Инфузионный раствор

В начале терапии Нимотоп в виде внутривенной инфузии вводят на протяжении 2 часов по 1 мг (5 мл) в час, приблизительно 0,015 мг/кг в час. Через 2 часа при хорошей переносимости (прежде всего, при отсутствии заметного снижения артериального давления) дозу увеличивают в 2 раза. Начальная доза для больных с массой тела до 70 кг или лабильным артериальным давлением должна составлять 0,5 мг в час.

Инфузионный раствор Нимотопа применяют для непрерывного внутривенного вливания через центральный катетер с использованием трехканального запорного крана и инфузионного насоса одновременно с одним из таких растворов, как: 5% декстроза, 0,9% хлорид натрия, раствор декстрана 40, раствор Рингера с магнием, раствор Рингера либо раствор 6% гидроксиэтилированного крахмала в соотношении примерно 1:4 (Нимотоп/иной раствор). Как сопутствующую инфузию также можно использовать маннитол, кровь или человеческий альбумин.

Раствор не следует смешивать с другими препаратами или добавлять в инфузионный сосуд. Рекомендуется продолжать введение Нимотопа во время анестезии, ангиографии и хирургических вмешательств.

При ишемических неврологических нарушениях, обусловленных вазоспазмом из-за субарахноидального кровоизлияния, инфузионную терапию начинают как можно раньше и проводят на протяжении 5-14 дней, после чего переходят на прием препарата внутрь.

Для профилактики применение инфузионного раствора нужно начинать не позже, чем через 4 дня после кровоизлияния. Терапию продолжают на протяжении всего периода максимального риска развития вазоспазма (10-14 дней после субарахноидального кровоизлияния). По окончании курса лечение следует продолжить приемом Нимотопа внутрь.

Если во время применения препарата с терапевтической или профилактической целью производится хирургическое лечение кровоизлияния, внутривенное введение Нимотопа нужно продолжить как минимум на протяжении 5 дней после оперативного вмешательства.

При проведении хирургического вмешательства свежеприготовленный, подогретый до средней температуры тела инфузионный раствор (1 мл Нимотопа и 19 мл раствора Рингера) можно вводить в цистерны головного мозга. При появлении неблагоприятных реакций на проводимую терапию нужно уменьшить дозу либо отменить введение препарата.

Инфузионный раствор Нимотопа чувствителен к воздействию света, поэтому нужно избегать прямого попадания солнечных лучей на препарат. Для этого рекомендовано использование стеклянных шприцев и соединительных трубок коричневого, черного, красного или желтого цвета. Также целесообразно обернуть светонепроницаемой бумагой трубки и инфузионный насос. При рассеянном дневном или искусственном свете без проведения специальных защитных мероприятий Нимотоп можно использовать на протяжении 10 часов.

Активное вещество Нимотопа – нимодипин, абсорбируется поливинилхлоридом, в связи с чем для его парентерального введения можно применять только системы с полиэтиленовыми трубками.

Побочные действия

При лечении ишемических неврологических расстройств во время применения Нимотопа может наблюдаться развитие следующих нарушений (≥ 1/10 – очень часто; от ≥ 1/100 до <1/10 – часто; от ≥ 1/1000 до <1/100 – нечасто; от ≥ 1/10 000 до <1/1000 – редко; <1/10 000 – очень редко):

• Пищеварительная система: нечасто – тошнота; редко – кишечная непроходимость;
• Сердечно-сосудистая система: нечасто – снижение артериального давления, тахикардия, вазодилатация; редко – брадикардия;
• Нервная система: нечасто – головная боль;
• Гепатобилиарная система: редко – транзиторное повышение уровня печеночных ферментов;
• Иммунная система: нечасто – сыпь, аллергические реакции;
• Системы кроветворения: нечасто – тромбоцитопения;
• Местные реакции (при внутривенном введении): редко – реакции в месте инфузии либо инъекции, тромбофлебит в месте введения.

При применении Нимотопа у пожилых пациентов во время терапии выраженных нарушений функции мозга возможно развитие побочных действий:

• Нервная система: редко – вертиго, головная боль, гиперкинезия, головокружение, тремор;
• Пищеварительная система: редко – диарея, запор, метеоризм;
• Сердечно-сосудистая система: нечасто – вазодилатация, понижение артериального давления; редко – чувство сердцебиения, обморок, тахикардия, отеки;
• Иммунная система: редко – сыпь, аллергические реакции.

Передозировка

Вне зависимости от лекарственной формы передозировка Нимотопа может проявляться выраженным снижением артериального давления, тахикардией или брадикардией. При приеме препарата в таблетках также возможны боли в эпигастральной области, рвота, симптомы нарушения деятельности центральной нервной системы.

Препарат отменяют. Если передозировка вызвана таблетками Нимотоп, следует сделать промывание желудка и принять активированный уголь. Лечение симптоматическое. При значительном снижении артериального давления вводят допамин или норэпинефрин внутривенно. Специфический антидот препарата не установлен.

Особые указания

Назначение Нимотопа пожилым пациентам с большим количеством сопутствующих заболеваний, тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями и тяжелой почечной недостаточностью (при величине клубочковой фильтрации меньше 20 мл в минуту) должно быть особенно тщательно обосновано. Такие больные во время терапии и после ее завершения нуждаются в регулярном врачебном наблюдении.

При тяжелых функциональных нарушениях печени, особенно при циррозе печени, биодоступность Нимотопа увеличивается. Вследствие этого возможно усугубление побочных действий препарата, включая развитие гипотензивного действия. В этом случае, исходя из степени снижения артериального давления, дозу препарата нужно уменьшить. При необходимости терапию прерывают.

В некоторых случаях при проведении оплодотворения in vitro на фоне применения Нимотопа наблюдались обратимые химические изменения в головке сперматозоидов, что может приводить к нарушению функции спермы.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Во время терапии способность управлять автотранспортом может быть нарушена в связи с возникновением головокружения и снижением артериального давления.

Применение при беременности и лактации

В таблетках Нимотоп противопоказано применять во время беременности и лактации.

Раствор для инфузий у беременных/кормящих женщин может применяться, если ожидаемая польза от терапии выше потенциальных рисков.

Применение в детском возрасте

Нимотоп не применяют в педиатрической практике (до 18 лет).

При нарушениях функции почек

Раствор для инфузий с осторожностью должен применяться при почечной недостаточности.

При нарушениях функции печени

В таблетках Нимотоп противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (например, с циррозом печени).

Раствор для инфузий с осторожностью следует применять при заболеваниях печени, печеночной недостаточности и алкоголизме.

Применение в пожилом возрасте

В форме таблеток Нимотоп с осторожностью нужно назначать пожилым пациентам при наличии у них тяжелого нарушения функции почек (скорость клубочковой фильтрации < 20 мл/мин) или тяжелой сердечной недостаточности, а также в том случае, если препарат им назначен в связи с нарушениями функций мозга. В период лечения эти пациенты должны регулярно проходить обследование.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении Нимотопа с некоторыми лекарственными средствами могут возникать следующие эффекты:

• Нортриптилин (продолжительное совместное применение): незначительное понижение концентрации нимодипина в плазме крови без изменения концентрации нортриптилина;
• Рифампицин: ускорение метаболизма и снижение эффективности нимодипина;
• Флуоксетин (продолжительное совместное применение): значимое повышение концентрации нимодипина в плазме крови (как правило, на 50%) при значительном уменьшении концентрации флуоксетина и неизменности содержания активного метаболита флуоксетина (норфлуоксетина);
• Лекарственные средства, ингибирующие или индуцирующие активность ферментов печени: изменение концентрации нимодипина в плазме;
• Противоэпилептические препараты, индуцирующие изофермент CYP3А4 (фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин): значимое снижение биодоступности нимодипина (комбинация препаратов противопоказана);
• Диуретики, бета-адреноблокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, блокаторы АТ1-рецепторов, другие антагонисты кальция, альфа-адреноблокаторы, метилдопа, ингибиторы фосфодиэстеразы: снижение артериального давления (необходим его тщательный контроль);
• Лекарственные средства, индуцирующие активность изофермента CYP3А4 (макролиды (например, эритромицин), азоловые противогрибковые препараты (например, кетоконазол), ингибиторы ВИЧ-протеазы (например, ритонавир), антидепрессанты нефазодон и флуоксетин, дальфопристин/квинопристин, вальпроевая кислота, циметидин: увеличение концентрации нимодипина в плазме (рекомендуется снижение его дозы и проведение мониторинга артериального давления);
• Зидовудин (внутривенное введение): значительное увеличение его AUC (суммарной концентрации препарата в плазме крови) и снижение объема его распределения и клиренса;
• Препараты кальция: снижение эффективности нимодипина;
• Потенциально нефротоксичные препараты (например, аминогликозиды, цефалоспорины, фуросемид): нарушение функции почек (при совместном применении, а также при назначении Нимотопа больным с почечной недостаточностью необходим тщательный контроль состояния; при развитии функциональных нарушений почек терапию отменяют);
• Грейпфрутовый сок: повышение концентрации нимодипина в плазме крови.

Аналоги

Аналогами Нимотопа являются: Бреинал, Дилцерен, Нимодипин, Нимопин.

Сроки и условия хранения

Хранить в защищенном от света, сухом, недоступном для детей месте при температуре до 30 °C.

Срок годности:

• Таблетки – 5 лет;
• Инфузионный раствор – 4 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Нимотопе

Отзывы о Нимотопе преимущественно положительные: препарат эффективен при его применении по показаниям, переносится хорошо. Из побочных эффектов чаще всего упоминаются чувство жара, покраснение кожи, снижение артериального давления.

Цена на Нимотоп в аптеках

Примерные цены на Нимотоп: покрытые пленочной оболочкой таблетки по 30 мг – 1240 руб. за упаковку из 100 шт., раствор для инфузий 0,2 мг/мл – 2967–3316 руб. за упаковку из 5 флаконов.