Осельтамивир Авексима

Осельтамивир Авексима – противовирусный лекарственный препарат.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма препарат – капсулы: желатиновые, непрозрачные, твердые; наполнитель – белая или почти белая смесь порошка и гранул, либо спрессованная масса, рассыпающаяся от легкого нажатия; дозировка 30 мг – размер №4, светло-голубого цвета; дозировка 45 мг – размер №4, голубого цвета; дозировка 75 мг – размер №2, синего цвета (по 10 шт. в блистерах или полиэтиленовых банках, в картонной пачке 1 блистер/банка и инструкция по применению Осельтамивира Авексима).

Состав на 1 капсулу Осельтамивира Авексима:

• активное вещество: осельтамивир – 30, 45 или 75 мг (в виде осельтамивира фосфата – 39,4; 59,1 или 98,5 мг);
• вспомогательные компоненты: крахмал прежелатинизированный кукурузный, повидон K-30, кроскармеллоза натрия, стеарилфумарат натрия, тальк;
• капсульная оболочка: титана диоксид (Е171), желатин, пищевые красители: дозировка 30 мг – кармуазин (Е122), синий блестящий FCF (Е133); дозировка 45 мг – хинолиновый желтый (Е104), красный очаровательный AC (Е129), синий блестящий FCF (Е133); дозировка 75 мг – синий блестящий FCF (Е133), оксид железа черный (Е172).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Осельтамивир Авексима – это противовирусный препарат, действующее вещество которого, осельтамивира фосфат, относится к пролекарствам. Его активный метаболит – осельтамивира карбоксилат (ОК), селективно ингибирует нейраминидазу вируса гриппа A и вируса гриппа B. Фермент нейраминидаза, катализатор процесса высвобождения вновь образованных вирионов из инфицированных клеток, способствует их проникновению в неинфицированные эпителиальные клетки дыхательных путей и дальнейшему распространению вируса в организме.

ОК in vitro замедляет рост, подавляет репликацию и ослабляет патогенность вирусов гриппа A и B, in vivo понижает их выделение из организма.

Концентрация полумаксимального ингибирования (IC₅₀) ОК для вируса гриппа A составляет от 0,1 до 1,3 нМ, для вируса гриппа B – 2,6 нМ. Медианное значение IC₅₀ для вируса гриппа B – 8,5 нМ.

В ходе исследований клинической эффективности Осельтамивира Авексима установлено, что он не влияет на образование антигриппозных антител, в т. ч. на иммунный ответ при введении инактивированной противогриппозной вакцины.

Фармакокинетика

• всасывание: при приеме внутрь осельтамивир свободно абсорбируется в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) и при участии кишечных и печеночных эстераз экстенсивно метаболизируется до ОК. Спустя 30 мин активный метаболит определяется в плазме, а через 2–3 ч достигает максимальной концентрации (C_max), которая более чем в 20 раз превышает концентрацию основного вещества. Уровни пролекарства и ОК в плазме пропорциональны дозе, от приема пищи не зависят;
• распределение: после перорального приема Осельтамивира Авексима в системный кровоток в виде ОК попадает до 75% дозы, в виде исходного вещества – 5%. Кажущийся объем распределения (V_ss) активного метаболита равен 23 л, он проникает во всех основные очаги инфекции (легкие, промывные воды бронхов, слизистую оболочку полости носа, среднее ухо, трахею) в концентрациях, которые обеспечивают противовирусное действие. С белками плазмы связывается не более 3%. Степень связывания пролекарства составляет до 42%. Данный уровень связи с плазменными белками предполагает отсутствие значимого лекарственного взаимодействия с другими препаратами;
• метаболизм: осельтамивира фосфат и ОК не являются субстратами, ингибиторами или индукторами изоферментов системы цитохрома Р₄₅₀;
• выведение: Осельтамивир Авексима выводится в виде ОК, который далее не метаболизируется, в основном посредством почечной элиминации (путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции). Период полувыведения (T_1/2) метаболита – от 6 до 10 ч, осельтамивира – 1–3 ч. Почечный клиренс составляет 18,8 л/ч. Через кишечник экскретируется менее 20% полученной перорально дозы.

Показания к применению

• лечение гриппа у детей старше 1 года и взрослых;
• профилактика гриппа у подростков старше 12 лет и взрослых, входящих в группы повышенного риска заражения вирусом (учащиеся в учебных заведениях, служащие в воинских частях, работники больших производственных коллективов, ослабленные пациенты);
• профилактика гриппа у детей старше 1 года.

Противопоказания

Абсолютными противопоказаниями для применения Осельтамивира Авексима являются:

• почечная недостаточность в терминальной фазе, клиренс креатинина (КК) ≤ 10 мл/мин;
• печеночная недостаточность тяжелой степени;
• детский возраст до 1 года;
• гиперчувствительность к осельтамивиру или вспомогательным компонентам противовирусного средства.

Необходимо соблюдать осторожность при назначении Осельтамивира Авексима беременным и кормящим грудью женщинам.

Осельтамивир Авексима, инструкция по применению: способ и дозировка

Капсулы Осельтамивир Авексима предназначены для приема внутрь. Их принимают во время еды либо независимо от режима питания, но важно учитывать, что прием с пищей улучшает переносимость препарата.

Взрослым, подросткам и детям, не способным проглотить капсулу, осельтамивир можно давать в виде суспензии, приготовленной экстемпорально из ее содержимого. Чтобы сделать суспензию, смесь порошка и гранул из капсулы размешивают с небольшим количеством (максимум 1 чайной ложкой) подходящей подслащенной пищи, скрывающей горький вкус: шоколадным сиропом с нормальным содержанием сахара или без сахара, медом, растворенным в воде светло-коричневым или столовым сахаром, сладким десертом, сгущенным молоком с сахаром, яблочным пюре или йогуртом. Получившуюся суспензию тщательно перемешивают и дают пациенту сразу после приготовления.

Рекомендованный режим дозирования для терапии гриппа (начинать прием Осельтамивира Авексима необходимо не позднее вторых суток от момента появления симптомов болезни):

• подростки старше 12 лет и взрослые: 2 раз/сут по 1 капсуле 75 мг; курс – 5 дней. Повышение дозы ≥ 150 мг/сут к усилению эффекта не приводит;
• дети в возрасте 8–12 лет, а также дети с весом более 40 кг, умеющие проглатывать капсулы: 2 раз/сут по 1 капсуле 75 мг; курс – 5 дней.

Рекомендованные разовые дозы осельтамивира при кратности приема 2 раз/сут для курса терапии гриппа продолжительностью 5 дней у детей от 1 года до 8 лет (в зависимости от веса):

• 15 кг и ниже – 30 мг (1 капсула 30 мг);
• от 15 до 23 кг – 45 мг (1 капсула 45 мг);
• от 23 до 40 кг – 60 мг (2 капсулы 30 мг);
• свыше 40 кг – 75 мг (1 капсула 75 мг или 1 капсула 30 мг + 1 капсула 45 мг).

Рекомендованный режим дозирования для профилактики вируса гриппа (начинать прием Осельтамивира Авексима необходимо не позднее вторых суток после контакта с источником инфекции):

• подростки старше 12 лет и взрослые: 1 раз/сут по 1 капсуле 75 мг. Курс – не менее 10 дней от момента контакта с зараженным человеком. Во время ежегодной сезонной эпидемии гриппа курс продлевают до 6 недель. Профилактический эффект наблюдается непосредственно при приеме препарата и не пролонгируется после завершения курса;
• дети в возрасте 8–12 лет, а также дети с весом более 40 кг, умеющие проглатывать капсулы: 1 раз/сут по 1 капсуле 75 мг; курс – 10 дней.

Рекомендованные разовые дозы Осельтамивира Авексима при кратности приема 1 раз/сут для курса профилактики гриппа продолжительностью 10 дней у детей от 1 года до 8 лет (в зависимости от веса):

• 15 кг и ниже – 30 мг (1 капсула 30 мг);
• от 15 до 23 кг – 45 мг (1 капсула 45 мг);
• от 23 до 40 кг – 60 мг (2 капсулы 30 мг);
• свыше 40 кг – 75 мг (1 капсула 75 мг или 1 капсула 30 мг + 1 капсула 45 мг).

Пациентам с ослабленным иммунитетом старше 1 года при сезонной профилактике гриппа, продолжающейся 12 недель, не требуется коррекция дозы Осельтамивира Авексима.

Побочные действия

Нежелательные побочные реакции со стороны систем и органов, которые были зарегистрированы при применении Осельтамивира Авексима в постмаркетинговом наблюдении (невозможно установить частоту и/или причинно-следственную связь с терапией осельтамивиром, поскольку истинный размер популяции достоверно неизвестен):

• кожа и подкожно-жировая клетчатка: реакции гиперчувствительности – кожная сыпь, дерматит, крапивница, экзема, мультиформная экссудативная эритема, синдром Лайелла, синдром Стивенса – Джонсона, анафилактические/анафилактоидные реакции, ангионевротический отек;
• гепатобилиарная система: гепатит, рост активности печеночных ферментов у больных с гриппоподобными симптомами, печеночная недостаточность, фульминантный гепатит (в т. ч. с летальным исходом), желтуха;
• нервно-психическая сфера: чаще всего у детей и подростков, получавших осельтамивир для терапии гриппа, – судороги, делирий (включая нарушение сознания, анормальное поведение, дезориентацию во времени и пространстве, галлюцинации, бред, ночные кошмары, возбуждение, тревогу), редко сопровождающиеся опасными для жизни действиями. Влияние осельтамивира на развитие этих реакций не установлено, поскольку сопоставимые психоневрологические эффекты наблюдались и у пациентов с гриппом, не получавших препарат;
• ЖКТ: желудочно-кишечные кровотечения (нельзя исключить взаимосвязь между появлением геморрагического колита и терапией осельтамивиром, т. к. воспалительный процесс проходил как после излечения гриппа, так и после отмены средства);
• орган зрения: нарушение зрения;
• сердечно-сосудистая система: аритмия.

Передозировка

При клинических исследованиях Осельтамивира Авексима и во время постмаркетингового наблюдения передозировка осельтамивира, как правило, какими-либо нежелательными реакциями не сопровождалась. В отдельных случаях ее симптомы соответствовали побочным действиям, наблюдаемым при применении препарата.

Особые указания

При приеме Осельтамивира Авексима, в основном у педиатрических пациентов, получавших его для лечения гриппа, регистрировали такие нарушения со стороны психики, как судороги и делирий. В редких случаях они сопровождались последствиями, представляющими опасность для жизни. Роль терапии осельтамивиром в развитии этих побочных реакций неизвестна, поскольку аналогичная психоневрологическая симптоматика отмечена и у больных гриппом, которые не получали препарат. Гриппозная инфекция ассоциируется с неврологическими симптомами и девиантным поведением, в т. ч. галлюцинациями, бредом и анормальными действиями, способными в отдельных случаях привести к летальному исходу. Возникать данные явления могут как на фоне энцефалопатии или энцефалита, так и в отсутствие этих заболеваний. Вероятность появления психоневрологических патологий у пациентов, принимающих Осельтамивир Авексима, не превышает таковую у больных гриппом, не получающих терапию противовирусными средствами. За их состоянием и поведением, особенно в возрасте до 18 лет, рекомендуется установить тщательное наблюдение для выявления признаков анормального поведения и оценки риска продолжения лечения при их развитии.

Отсутствуют данные по эффективности осельтамивира при терапии любых заболеваний, вызванных другими патогенами, кроме вирусов гриппа A и B.

Осельтамивир Авексима не является заменой вакцины против гриппа.

Прием препарата с профилактической целью возможен по эпидемиологическим показаниям.

Попадание лекарственных средств в окружающую среду необходимо сводить к минимуму. Нельзя утилизировать капсулы через сточные воды или с бытовыми отходами. По возможности для этой цели следует использовать специальные системы переработки.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Исходя из профиля побочных реакций, влияние Осельтамивира Авексима на способность управлять автотранспортными средствами и выполнять потенциально опасные виды работ маловероятно.

Применение при беременности и лактации

Применять Осельтамивир Авексима во время беременности и грудного вскармливания допускается при условии превышения прогнозируемой пользы для матери над потенциальным риском для плода или ребенка. При назначении препарата, наряду с данными по безопасности, учитывают течение беременности, а также патогенность циркулирующего штамма вируса гриппа.

Применение в детском возрасте

Осельтамивир Авексима (из-за лекарственной формы) не назначают детям до 1 года.

При нарушениях функции почек

Лечение вируса гриппа у больных с нарушением почечной функции:

• КК > 60 мл/ мин: коррекция дозы не требуется;
• КК 30–60 мл/мин: дозу снижают до 30 мг 2 раз/сут; продолжительность курса – 5 дней;
• КК 10–30 мл/мин: дозу снижают до 30 мг 1 раз/сут; продолжительность курса – 5 дней;
• КК < 10 мл/мин, терминальная стадия почечной недостаточности: применение препарата противопоказано;
• пациенты на постоянном гемодиализе: осельтамивир в начальной дозе 30 мг принимают до начала процедуры в случае появления симптомов гриппа в течение 48 ч между сеансами диализа. Чтобы поддерживать плазменную концентрацию на терапевтическом уровне, Осельтамивир Авексима в дозе 30 мг принимают после каждого сеанса;
• пациенты на перитонеальном диализе: начальная доза 30 мг до начала проведения диализа, далее по 30 мг каждые 5 дней.

Профилактика вируса гриппа у больных с нарушением почечной функции:

• КК > 60 мл/ мин: коррекция дозы не требуется;
• КК 30–60 мл/мин: дозу снижают до 30 мг 1 раз/сут;
• КК 10–30 мл/мин: дозу снижают до 30 мг 1 раз в 2 суток (через день);
• КК < 10 мл/мин, терминальная стадия почечной недостаточности: применение препарата противопоказано;
• пациенты на постоянном гемодиализе: осельтамивир в начальной дозе 30 мг принимают до начала процедуры. Чтобы поддерживать плазменную концентрацию на терапевтическом уровне, Осельтамивир Авексима в дозе 30 мг принимают после каждого последующего нечетного сеанса;
• пациенты на перитонеальном диализе: начальная доза 30 мг до начала проведения диализа, далее по 30 мг каждые 7 дней.

При нарушениях функции печени

Коррекции дозы не требуется при лечении и профилактике гриппа у лиц с печеночной недостаточностью легкой/средней степени тяжести.

При тяжелой печеночной недостаточности Осельтамивир Авексима применять противопоказано.

Применение в пожилом возрасте

Пациентам пожилого и старческого возраста коррекция режима дозирования для профилактики или терапии гриппа не требуется.

Лекарственное взаимодействие

Исходя из профиля фармакологических и фармакокинетических характеристик, клинически значимое лекарственное взаимодействие осельтамивира с другими препаратами маловероятно.

Часто применяемые одновременно с Осельтамивиром Авексима лекарственные средства:

• пероральные контрацептивы: нет оснований предполагать их взаимодействие с осельтамивиром;
• циметидин: не оказывает влияния на концентрацию в плазме крови осельтамивира фосфата и ОК;
• пробенецид: повышает AUC ОК примерно в 2 раза, но коррекции доз не требуется, поскольку активный метаболит обладает высоким резервом безопасности;
• амоксициллин: на плазменную концентрацию осельтамивира и его метаболита не влияет, слабо конкурирует за выведение посредством анионной канальцевой секреции;
• ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (каптоприл, эналаприл), антибиотики (азитромицин, доксициклин, пенициллин, цефалоспорины, эритромицин), тиазидные диуретики (бендрофлуметиазид), блокаторы Н₂-гистаминовых рецепторов (ранитидин, циметидин), ксантины (теофиллин), β-адреноблокаторы (пропранолол), опиаты (кодеин), симпатомиметики (псевдоэфедрин), ингаляционные бронхолитики, глюкокортикостероиды, ненаркотические анальгетики (ибупрофен, ацетилсалициловая кислота, парацетамол): изменений характера или частотности нежелательных эффектов как перечисленных препаратов, так и осельтамивира, не наблюдалось;
• бутадион, метотрексат, хлорпропамид, другие лекарственные средства с узким терапевтическим диапазоном: применять в комбинации с осельтамивиром необходимо с осторожностью.

Аналоги

Аналогами Осельтамивира Авексима являются Авифавир, Алпизарин, Амизон, Арбидол, Бараклюд, Валганцикловир, Коронавир, Ремантадин и др.

Сроки и условия хранения

Хранить в оригинальной вторичной упаковке (картонной пачке) при температуре до 25 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Осельтамивире Авексима

По отзывам, Осельтамивир Авексима – эффективный противовирусный препарат, который используют как для профилактики, так и для лечения вирусов гриппа типов A и B. Он предохраняет от заражения, а у пациентов с инфекцией ускоряет выздоровление и способствует более легкому течению болезни. Единственным недостатком называют его высокую стоимость. О развитии побочных реакций сообщений нет. Капсулы небольшого размера, поэтому их удобно проглатывать.

Отдельные больные сообщают, что противовирусное средство им назначали при легкой форме COVID-19, что позволило быстрее пойти на поправку.

Цена на Осельтамивир Авексима в аптеках

Примерная цена Осельтамивира Авексима, капсул 75 мг, за 10 шт. в упаковке составляет от 890 до 1175 руб.