Плендил

Плендил – блокатор медленных кальциевых каналов, оказывает гипотензивное и антиангинальное действие.

Форма выпуска и состав

Препарат выпускается в форме таблеток пролонгированного действия, покрытых пленочной оболочкой (по 30 шт. в пластиковых флаконах, в картонной коробке 1 флакон и инструкция по применению Плендила):

• дозировка 2,5 мг: круглые, Ø 8,5 мм, двояковыпуклые, оболочка желтого цвета, на одной стороне нанесена гравировка 2,5; на другой стороне над горизонтальной риской нанесена буква A, под ней – FL;
• дозировка 5 мг: круглые, Ø 9,0 мм, двояковыпуклые, оболочка розового цвета, на одной стороне нанесена гравировка 5; на другой стороне над горизонтальной риской нанесена буква A, под ней – Fm;
• дозировка 10 мг: круглые, Ø 9,0 мм, двояковыпуклые, оболочка красно-коричневого цвета, на одной стороне нанесена гравировка 10, на другой стороне над горизонтальной риской нанесена буква A, под ней – FE.

Постепенное высвобождение активного-вещества обеспечивается наличием в ядре таблетки матрикса из гидрофильного геля.

В 1 таблетке содержится:

• действующее вещество: фелодипин – 2,5; 5 или 10 мг;
• вспомогательные компоненты: лактоза безводная, гидроксипропилцеллюлоза (гипролоза), гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), макрогола глицерилгидроксистеарат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия стеарилфумарат, натрия алюмосиликат, пропилгаллат;
• состав оболочки: гипромеллоза, воск карнаубский, титана диоксид (Е171), макрогол 6000; краситель железа оксид желтый (для таблеток 2,5 мг); краситель железа оксид красновато-коричневый, краситель железа оксид желтый (для таблеток 5 и 10 мг).

Фармакологические свойства

Плендил – блокатор медленных кальциевых каналов, препарат для лечения артериальной гипертензии и стабильной стенокардии.

Фармакодинамика

Действующее вещество Плендила – фелодипин, является производным дигидропиридина в виде рацемической смеси. Гипотензивное действие фелодипина обусловлено снижением общего периферического сосудистого сопротивления, особенно в артериолах. Путем воздействия на кальциевые каналы клеточных мембран подавляется проводимость и сократительная способность гладкой мускулатуры сосудов. Высокая селективность фелодипина в отношении гладкой мускулатуры артериол позволяет избежать негативного инотропного эффекта его терапевтических доз на сократимость или проводимость сердца. Вещество расслабляет гладкую мускулатуру дыхательных путей, оказывает незначительное воздействие на моторику желудочно-кишечного тракта. На фоне длительной терапии препаратом не возникает клинически значимого изменения содержания липидов в крови. Биохимический показатель крови на гликированный гемоглобин (HbA1c) у больных сахарным диабетом 2-го типа после приема фелодипина в течение 6 месяцев не обнаруживает клинически значимых нарушений метаболических процессов. Применение Плендила показано при бронхиальной астме, сопутствующей стандартной терапии сниженной функции левого желудочка, сахарном диабете, гиперлипидемии или подагре.

У пациентов с гипертонической болезнью артериальное давление (АД) эффективно снижается в состоянии покоя и при физической нагрузке, в положении лежа, сидя и стоя. Фелодипин не действует на адренергический вазомоторный контроль или гладкую мускулатуру вен, поэтому не способствует развитию ортостатической гипотензии. В начале применения фелодипина в результате снижения АД возможно временное рефлекторное увеличение ЧСС (частота сердечных сокращений) и сердечного выброса. Одновременный прием бета-адреноблокаторов предотвращает увеличение ЧСС. Действие фелодипина на периферическое сосудистое сопротивление и АД коррелирует с его плазменной концентрацией. Клинический эффект при равновесном состоянии плазменной концентрации препарата сохраняется в течение 24 часов.

Прием Плендила способствует регрессии гипертрофии левого желудочка. Фелодипин не оказывает калийуретическое действие, но обладает диуретическим и натрийуретическим эффектом. Отсутствие задержки солей и жидкости в организме на фоне его приема объясняется понижением канальцевой реабсорбции натрия и воды. Снижается сосудистое сопротивление в почках, усиливается перфузия почек. На клубочковую фильтрацию и экскрецию альбумина фелодипин влияния не оказывает.

Результаты исследований показали, что при легкой и средней степени тяжести артериальной гипертензии применение Плендила в комбинации с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), бета-адреноблокаторами и/или диуретиками, вызывало снижение диастолического АД ниже 90 мм рт. ст. у 93% пациентов.

При артериальной гипертензии применение Плендила показано как в качестве монотерапии, так и в сочетании с другими гипотензивными средствами, включая бета-адреноблокаторы, диуретики или ингибиторы АПФ.

Применение фелодипина способствует дилатации коронарных сосудов, что приводит к улучшению кровоснабжения миокарда. Снижение периферического сосудистого сопротивления обеспечивает ослабление нагрузки на сердце и уменьшает потребность миокарда в кислороде. Плендил снимает спазм коронарных сосудов.

Применение фелодипина при стабильной стенокардии напряжения обеспечивает улучшение сократительной способности, снижая частоту приступов стенокардии. Терапевтический эффект наступает через 2 часа и длится в течение 24 часов. Для лечения стабильной стенокардии Плендил можно принимать в виде монотерапии или в комбинации с бета-адреноблокаторами. В начале курса у больного может наблюдаться увеличение ЧСС. такое состояние носит временный характер, но при необходимости врач может дополнительно назначить бета-адреноблокаторы.

Фармакокинетика

После приема Плендила внутрь максимальная концентрация (Cmax) фелодипина в плазме крови достигается через 3–5 часов. Его системная биодоступность не зависит от приема пищи и составляет около 15%. Степень абсорбции также не зависит от режима питания и остается стабильной. Прием таблеток во время еды меняет только скорость всасывания, вызывая повышение Cmax примерно на 65%.

Связывание фелодипина с белками плазмы определяется на уровне 99%.

Vd (объем распределения) в равновесном состоянии составляет 10 л/кг.

Метаболизируется фелодипин в печени, его метаболиты гемодинамической активностью не обладают.

T_1/2 (период полувыведения) составляет около 25 часов, примерно в течение 5 дней достигается фаза плато. Длительное применение Плендила не вызывает кумуляции.

Через почки в виде метаболитов выводится примерно 70% принятой дозы, через кишечник – 30%. В неизмененном виде с мочой выделяется менее 0,5%.

Общий плазменный клиренс составляет в среднем 1200 мл/мин. При сниженной функции печени или у пациентов в пожилом возрасте уменьшение клиренса вызывает увеличение концентрации фелодипина в плазме крови. Следует учитывать, что на индивидуальную вариативность плазменной концентрации фелодипина возраст больного влияет лишь частично.

При нарушении функции почек отмечается кумуляция неактивных метаболитов, уровень концентрации фелодипина в плазме не изменяется. При гемодиализе фелодипин не выводится.

Показания к применению

Применение Плендила показано для лечения артериальной гипертензии и стабильной стенокардии.

Противопоказания

Абсолютные:

• нестабильная стенокардия;
• динамический стеноз выносящего тракта сердца;
• гемодинамически значимый стеноз клапанов сердца;
• сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;
• острый инфаркт миокарда;
• непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, дефицит лактазы;
• период беременности;
• грудное вскармливание;
• возраст до 18 лет;
• гиперчувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью рекомендуется назначать таблетки Плендил пациентам, у которых артериальная гипотензия может вызывать ишемию миокарда, при аортальном стенозе, лабильности АД, сердечной недостаточности после острого инфаркта миокарда, выраженной почечной недостаточности с клиренсом креатинина (КК) меньше 30 мл/мин, нарушении функции печени, а также в пожилом возрасте.

Плендил, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Плендил принимают внутрь, проглатывая целиком (нельзя допускать нарушения целостности пленочной оболочки) и запивая водой. Прием препарата производят утром натощак или одновременно с небольшим количеством пищи с низким содержанием углеводов и жиров.

Подбор дозы производится индивидуально.

Рекомендованное суточное дозирование Плендила:

• артериальная гипертензия: начальная и поддерживающая доза – 5 мг. При отсутствии желаемого клинического эффекта можно повысить дозу или назначить дополнительный прием бета-адреноблокатора, ингибитора АПФ или диуретика. Максимальная доза – 10 мг;
• стабильная стенокардия: начальная доза – 5 мг, в случае необходимости ее можно повысить до 10 мг. Показана сочетанная терапия с бета-адреноблокаторами.

При нарушении функции печени или в пожилом возрасте оптимальной считается доза 2,5 мг.

При нарушении функции почек коррекция режима дозирования Плендила не требуется.

Побочные действия

• со стороны нервной системы: часто – головная боль; нечасто – парестезии, головокружение;
• со стороны сердца: нечасто – ощущение сердцебиения, тахикардия;
• со стороны сосудов: часто – приливы, покраснение лица; нечасто – тахикардия как следствие выраженного понижения АД (в отдельных случаях возможно учащение приступов или возникновение стенокардии); редко – обморок; очень редко – экстрасистолия;
• со стороны эндокринной системы: очень редко – гипергликемия;
• со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто – абдоминальные боли, тошнота; редко – рвота; очень редко – гингивит, гиперплазия слизистой оболочки десен и языка;
• со стороны гепатобилиарной системы: очень редко – повышение активности печеночных ферментов в сыворотке крови;
• дерматологические реакции: нечасто – кожный зуд, экзантема; редко – крапивница; очень редко – лейкоцитокластический васкулит, повышенная фоточувствительность;
• со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: редко – миалгия, артралгия;
• со стороны мочевыделительной системы: очень редко – частое мочеиспускание;
• со стороны половых органов и молочной железы: редко – сексуальная дисфункция, импотенция;
• общие расстройства: очень часто – периферические отеки (включая отек лодыжек легкой и средней степени тяжести); нечасто – усталость; очень редко – реакции гиперчувствительности (включая лихорадку, ангионевротический отек губ или языка).

В ходе клинических исследований и при постмаркетинговом применении зарегистрированы следующие побочные действия, причинно-следственная связь которых с приемом Плендила точно не установлена:

• со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, аритмия, синкопе, стенокардия, экстрасистолия, инфаркт миокарда;
• со стороны эндокринной системы: гинекомастия;
• со стороны желудочно-кишечного тракта: сухость во рту, метеоризм, диарея;
• со стороны крови: анемия;
• со стороны нервной системы: бессонница, сонливость, тревожные расстройства, раздражительность, нервозность, депрессия;
• со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: миалгия, артралгия, боль в спине, боли в верхних и нижних конечностях, мышечные боли;
• со стороны дыхательной системы: одышка, бронхит, фарингит, грипп, носовое кровотечение, синусит;
• со стороны почек и мочевыводящих путей: дизурия, полиурия;
• дерматологические реакции: кровоподтеки, лейкоцитокластический васкулит, эритема;
• со стороны органа зрения: зрительные расстройства;
• общие расстройства: боль в груди, гриппоподобный синдром, отек лица.

Передозировка

Симптомами передозировки фелодипина после приема высокой дозы Плендила внутрь являются: выраженное понижение АД, брадикардия, тахикардия, желудочковая экстрасистолия, AV-блокада (атриовентрикулярная блокада) I–III степени, предсердно-желудочковая диссоциация, фибрилляция желудочков, асистолия. Может отмечаться головная боль, нарушение сознания (включая кому), головокружение, судороги, одышка, отек легких, апноэ. При передозировке у взрослых возможно покраснение лица, сопровождающееся приливами, появление тошноты, рвоты, гипотермии, развитие ацидоза, гипокалиемии, гипергликемии, гипокальциемии, респираторного дистресс-синдрома.

Интоксикация обычно проявляется через 12–16 часов, тяжелые формы токсичности могут возникнуть через 48 часов.

Лечение: до промывания желудка, в связи с повышением риска стимулирования блуждающего нерва, немедленно внутривенно вводят атропин (взрослым – в дозе 0,25–0,5 мг, детям – из расчета по 0,01–0,02 мг на 1 кг веса тела). Затем следует провести промывание желудка, даже в случаях поздней стадии интоксикации, назначение активированного угля. Наибольший риск при передозировке представляют нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы, поэтому требуется контроль электрокардиограммы (ЭКГ), коррекция кислотно-основного состояния и электролитов сыворотки крови. В случае необходимости проводят мероприятия по обеспечению проходимости дыхательных путей и адекватной вентиляции легких. При брадикардии и AV-блокаде показано внутривенное введение атропина: взрослым – 0,5–1 мг; детям – 0,02–0,05 мг на 1 кг веса (в том числе повторно по клиническим показаниям) или изопреналина в соответствующих дозах. На ранней стадии острой интоксикации возможно использование искусственного водителя ритма. Для коррекции выраженного снижения АД показано инфузионное введение жидкости, раствора кальция глюконата. Кальция глюконат (9 мг/мл) вводят в течение пяти минут взрослым дозе 20–30 мл, детям в виде инфузии из расчета по 3–5 мг кальция глюконата на 1 кг веса. Для достижения терапевтического эффекта инъекции можно повторять в той же дозе. При судорогах больному следует назначить диазепам. В случае необходимости показано инфузионное введение эпинефрина (адреналин) или допамина, при острой интоксикации – глюкагона. В случае остановки сердца требуется проведение реанимационных мероприятий. После обязательных мероприятий проводят тщательное наблюдение за состоянием больного и назначение симптоматического лечения.

Особые указания

В начале применения Плендила или при увеличении дозы у пациентов может возникать слабость, головная боль, головокружение, покраснение лица, приливы, ощущение сердцебиения. В большинстве случаев перечисленные реакции носят преходящий характер и не требуют пересмотра режима дозирования препарата.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

В связи с тем, что начало терапии или увеличение дозы может сопровождаться нежелательными явлениями в виде головокружения и слабости, пациентам рекомендуется временно воздерживаться от тех видов деятельности, которые требуют повышенной концентрации внимания и/или высокой скорости психомоторных реакций.

В период лечения Плендилом следует учитывать риск развития нежелательных явлений при управлении транспортными средствами или работе со сложными механизмами.

Применение при беременности и лактации

На сегодня сведений о терапии фелодипином в период вынашивания недостаточно. По результатам исследований влияния препарата на беременность у животных выявлено нарушение развития плода, в связи с чем фелодипин не следует назначать во время беременности.

Блокаторы медленных кальциевых каналов способны ослаблять сокращения матки в случае преждевременных родов, в то же время сообщений, подтверждающих пролонгирование физиологических родов, недостаточно.

Наличие у матери артериальной гипотензии способствует уменьшению перфузии в матке вследствие перераспределения кровотока и периферической вазодилатации, что повышает вероятность развития гипоксии плода.

Фелодипин при лактации проникает в грудное молоко. Во время приема терапевтических доз Плендила с грудным молоком выделяется незначительное количество вещества, что не исключает риск влияния препарата на грудных детей. Поэтому назначать фелодипин женщинам в период лактации не рекомендуется. Когда необходимо продолжение терапии для достижения клинического эффекта, врач должен рассмотреть вопрос о прекращении естественного вскармливания.

Применение в детском возрасте

Противопоказано назначение Плендила для лечения пациентов в возрасте до 18 лет в связи с ограниченным опытом его применения в педиатрии.

При нарушениях функции почек

С осторожностью следует назначать Плендил пациентам с выраженной почечной недостаточностью (КК меньше 30 мл/мин).

При нарушении функции почек коррекция режима дозирования не требуется.

При нарушениях функции печени

С осторожностью следует применять Плендил при нарушении функции печени. Рекомендованное суточное дозирование – 2,5 мг.

Применение в пожилом возрасте

С осторожностью следует назначать Плендил пациентам в пожилом возрасте. Рекомендованное суточное дозирование – 2,5 мг.

Лекарственное взаимодействие

• фенитоин, карбамазепин, рифампицин, фенобарбитал, настойка зверобоя продырявленного: являясь индукторами системы цитохрома Р₄₅₀ они усиливают метаболизм фелодипина, поэтому рекомендуется избегать сочетания с лекарственными средствами, индуцирующими изофермент CYP3A4;
• итраконазол, кетоконазол (противогрибковые средства производные триазола и имидазола), эритромицин и другие антибиотики группы макролидов, ингибиторы ВИЧ-протеаз, сок грейпфрута: являясь ингибиторами системы цитохрома Р₄₅₀ они способствуют значительному повышению Сmах фелодипина в плазме крови, поэтому не следует допускать подобных комбинаций;
• циклоспорин: важно учитывать возможное повышение Сmах фелодипина в 1,5 раза, при этом отмечается минимальное влияние на фармакокинетические показатели циклоспорина;
• циметидин: сопутствующая терапия циметидином приводит к увеличению Сmах фелодипина на 55%;
• такролимус: может потребоваться коррекция дозы такролимуса в связи с увеличением его концентрации в плазме крови.

Аналоги

Аналогами Плендила являются: Фелодипин, Фелодипин-СЗ, Фелодип, Фелотенз ретард и другие.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить при температуре до 30 °C.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Плендиле

Немногочисленные отзывы о Плендиле носят положительный характер. Пациенты с плохой переносимостью других антигипертензивных лекарственных средств сообщают, что лечение препаратом не вызывает подобных проблем.

Цена на Плендил в аптеках

Цена на Плендил за упаковку, содержащую 30 таблеток пролонгированного действия, покрытых пленочной оболочкой составляет:

• дозировка 2,5 мг – 412 руб.;
• дозировка 5 мг –545 руб.;
• дозировка 10 мг – 797 руб.