Прегабалин-Рихтер

Прегабалин-Рихтер – противоэпилептическое средство, анальгезирующего и противосудорожного действия.

Форма выпуска и состав

Выпускают Прегабалин-Рихтер в форме капсул – твердые, желатиновые, Coni-Snap, содержимое –почти белый или белый кристаллический порошок:

• 25 мг: размер №4, корпус и крышечка – желтого цвета;
• 50 мг: размер №3, корпус – желтого цвета, крышечка – светло-коричневая;
• 75 мг: размер №4, корпус и крышечка – бледно-коричневого цвета;
• 100 мг: размер №3, корпус – желтого цвета, крышечка – коричневая;
• 150 мг: размер №2, корпус и крышечка коричневого цвета;
• 200 мг: размер №1, корпус – желтого цвета, крышечка – темно-коричневая;
• 300 мг: размер №0, корпус и крышечка темно-коричневого цвета.

Капсулы расфасованы по 14 шт. в блистеры, в картонной пачке – 1 или 4 блистера.

Состав на 1 капсулу:

• активное вещество: прегабалин – 25, 50, 75, 100, 150, 200 или 300 мг;
• вспомогательные компоненты: крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, тальк; дополнительно для 25 и 50 мг – крахмал кукурузный прежелатинизированный;
• корпус капсулы: желатин; 25, 50, 75, 100, 150 и 200 мг – титана диоксид; 25, 50, 100 и 200 мг – красители хинолиновый желтый и солнечный закат желтый; 75, 150 и 300 мг – красители железа оксид красный и железа оксид черный; 75 и 150 мг – краситель железа оксид желтый;
• крышечка капсулы: желатин; 25, 50, 75, 100 и 150 мг – титана диоксид; 25 мг – красители хинолиновый желтый и солнечный закат желтый; 50, 75, 100, 150, 200 и 300 мг – красители железа оксид красный и железа оксид черный; 50, 75, 100, 150 – краситель железа оксид желтый.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Прегабалин, активное вещество Прегабалин-Рихтер, является аналогом γ-аминомасляной кислоты [(S)-3-(аминометил)-5-метилгексановая кислота]. Связываясь с дополнительной субъединицей (α₂-дельта-протеин) потенциалзависимых кальциевых каналов в центральной нервной системе (ЦНС) прегабалин необратимо замещает [3Н]-габапентин. Предположительно такая связь может содействовать проявлению противосудорожного и анальгезирующего влияния вещества.

Действие прегабалина эффективно у больных с постгерпетической невралгией и диабетической нейропатией. Установлено, что на фоне приема вещества 2 раза в сутки на протяжении не более 13 недель и 3 раза в сутки – не более 8 недель, угроза развития нежелательных эффектов была идентична. При использовании средства курсом до 13 недель, снижение болевого синдрома отмечалось в течение первой недели, а эффект сохранялся на протяжении всего периода терапии.

Снижение индекса боли на 50% фиксировалось у 35% пациентов, принимавших прегабалин и у 18% – принимавших плацебо. В группе пациентов, получавших прегабалин, у которых не наблюдалось сонливости, снижение индекса боли на 50% было отмечено в 33%, а в группе, получавшей плацебо – в 18%. Сонливость была характерна для 48% пациентов, принимавших прегабалин, и для 16% – принимавших плацебо.

Было отмечено значительное уменьшение боли при лечении фибромиалгии прегабалином в суточной дозе 300–600 мг. Эффективность доз 450 и 600 мг в сутки была сходной, но при этом суточная доза 600 мг, как правило, переносилась хуже. Также на фоне использования вещества наблюдалось снижение выраженности нарушений сна и улучшение функциональной активности больных. Прием средства при терапии фибромиалгии в суточной дозе 600 мг обуславливал более выраженное улучшение сна, при сравнении с суточной дозой 300–450 мг.

На фоне лечения эпилепсии при приеме прегабалина 2 или 3 раза в сутки курсом 12 недель, его эффективность и угроза появления побочных реакций при данных режимах дозирования были идентичны. Снижение частоты судорог фиксировалось уже на протяжении первой недели использования Прегабалина-Рихтер.

При терапии генерализованного тревожного расстройства на первой неделе курса отмечалось уменьшение симптоматики. Спустя 8 недель уменьшение симптоматики на 50% по шкале тревожности Гамильтона (НАМ-А) наблюдалось у 52% больных, принимавших прегабалин, и у 38% принимавших плацебо.

Фармакокинетика

Показатели фармакокинетики активного вещества в равновесном состоянии при его приеме здоровыми добровольцами, пациентами с эпилепсией, получавшими противоэпилептическую терапию, а также пациентами с хронической болью, были аналогичными.

После перорального приема натощак прегабалин быстро абсорбируется. При однократном, а также повторном использовании максимальная концентрация вещества (Сmах) в плазме крови достигается спустя один час. Биодоступность при пероральном приеме составляет не менее 90% и не зависит от дозы. Стационарная концентрация прегабалина в крови (Css) отмечается через 24–48 часов. В случае одновременного приема с пищей Сmах средства снижается приблизительно на 25–30%, при этом время достижения данного показателя возрастает примерно до 2,5 часа. При использовании Прегабалина-Рихтер во время еды клинически значимого изменения степени абсорбции не обнаружено.

Видимый объем распределения (Vd) средства после перорального приема равен примерно 0,56 л/кг. Активное вещество не связывается с белками плазмы крови и практически не подвергается метаболической трансформации. После приема внутрь меченого прегабалина в неизмененном виде в моче выявлялось около 98% радиоактивной метки. Признаки рацемизации S-энантиомера прегабалина в R-энантиомер не отмечены.

Средство выделяется главным образом с мочой в неизмененном виде, период полувыведения (Т½) – 6,3 часа. Почечный и плазменный клиренс прегабалина являются прямо пропорциональными клиренсу креатинина (КК).

Фармакокинетика средства при его использовании в диапазоне рекомендуемых суточных доз имеет линейный характер, межиндивидуальная фармакокинетическая вариабельность низкая – менее 20%. При повторном применении фармакокинетические параметры прегабалина можно прогнозировать, базируясь на соответствующие показатели приема однократной дозы. Вследствие этого отсутствует необходимость в регулярном контроле плазменной концентрации вещества в крови.

Показания к применению

• генерализованное тревожное расстройство;
• нейропатическая боль;
• эпилепсия (в качестве дополнительного лечения у больных с парциальными судорожными припадками, в т. ч. сопровождающимися вторичной генерализацией);
• фибромиалгия.

Противопоказания

Абсолютные:

• возраст до 17 лет включительно;
• редкие наследственные патологии пищеварения, включая глюкозо-галактозную мальабсорбцию, лактазную недостаточность, непереносимость галактозы;
• гиперчувствительность к любому из составляющих препарата.

Согласно инструкции, Прегабалин-Рихтер с осторожностью необходимо использовать при наличии следующих заболеваний/состояний: сердечная недостаточность; нарушения функции почек; лекарственная зависимость в анамнезе (таким больным во время лечения препаратом требуется пристальное медицинское наблюдение).

Инструкция по применению Прегабалин-Рихтер: способ и дозировка

Прегабалин-Рихтер принимают перорально, вне зависимости от приема пищи, в суточной дозе 150–600 мг, разделенной на 2 или 3 приема.

Рекомендуемый режим дозирования:

• эпилепсия, нейропатическая боль: начальная доза – 150 мг в сутки, с учетом терапевтического ответа и переносимости, спустя 7 дней после начала курса (для купирования нейропатической боли – 3–7 дней) возможно повышение суточной дозы до 300 мг, а еще через 7 дней, при необходимости, до максимально допустимой дозы 600 мг в сутки;
• генерализованное тревожное расстройство, фибромиалгия: начальная доза – 150 мг в сутки (при фибромиалгии – Прегабалин-Рихтер 75 мг 2 раза в сутки), в зависимости от индивидуальной реакции больного на терапию и переносимости препарата, спустя 7 дней (при фибромиалгии – 3–7 дней) можно повысить суточную дозу до 300 мг, а при отсутствии желаемого эффекта – до 450 мг; в случае необходимости еще через 7 дней может быть назначена максимальная суточная доза – 600 мг.

Если требуется прекратить лечение прегабалином, рекомендуется это осуществлять постепенно на протяжении не менее 7 дней.

Если пропущен очередной прием Прегабалин-Рихтер, следующую дозу необходимо принять как можно скорее, но при этом не следует использовать двойную дозу прегабалина. В дальнейшем препарат рекомендуется принимать по обычной схеме.

Побочные действия

• нервная система: очень часто – сонливость, головокружение; часто – нарушение равновесия/координации, ухудшение памяти, нарушение внимания, тремор, парестезия, дизартрия, атаксия, летаргия, седация, амнезия; нечасто – ощущение жжения на коже и слизистых оболочках, потеря вкусовых ощущений, миоклонические судороги, нарушение речи, нистагм, гипестезия, когнитивные расстройства, психомоторное возбуждение, дискинезия, гипорефлексия, гиперестезия, интенционный тремор, постуральное головокружение, обморок, ступор; редко – дисграфия, паросмия, гипокинезия; с неизвестной частотой – когнитивные нарушения, головная боль, судороги, потеря сознания;
• психические расстройства: часто – раздражительность, бессонница, дезориентация, спутанность сознания, эйфория, снижение либидо; нечасто – беспокойство, ажитация, подавленное настроение, апатия, лабильность настроения, трудности в подборе слов, депрессия, необычные сновидения, усиление бессонницы, галлюцинации, деперсонализация, панические атаки, повышение либидо, аноргазмия; редко – приподнятое настроение, расторможенность;
• сердечно-сосудистая система: нечасто – гиперемия кожи, приливы, похолодание конечностей, повышение/снижение артериального давления (АД), атриовентрикулярная блокада (AV блокада) I степени, тахикардия; редко – синусовая брадикардия, синусовая аритмия, синусовая тахикардия; с неизвестной частотой – хроническая сердечная недостаточность (ХСН), удлинение интервала QT;
• пищеварительная система: часто – запор, метеоризм, сухость во рту, вздутие живота, рвота; нечасто – повышенное слюноотделение, гипестезия слизистой ротовой полости, гастроэзофагеальный рефлюкс; редко – дисфагия, асцит, панкреатит; с неизвестной частотой – диарея, тошнота, отек языка;
• дыхательная система, органы грудной клетки и средостения: нечасто – сухость слизистой оболочки носа, кашель, одышка; редко – чувство стеснения в глотке, кровотечение из носа, заложенность носа, храп, ринит; с неизвестной частотой – отек легких;
• репродуктивная система и молочные железы: часто – эректильная дисфункция; нечасто – сексуальная дисфункция, задержка эякуляции; редко – выделения из молочных желез, боль в грудных железах, увеличение молочных желез в объеме, аменорея, дисменорея; с неизвестной частотой – гинекомастия;
• орган слух и лабиринта: часто – вертиго; нечасто – гиперакузия;
• орган зрения: часто – диплопия, нечеткость зрения; нечасто – повышенное слезотечение, отечность глаз, сухость/боль в глазах, астенопия, снижение остроты или сужение полей зрения; редко – раздражение глаз, мелькание искр перед глазами, мидриаз, усиление яркости зрительного восприятия, потеря периферического зрения, нарушение восприятия зрительной глубины, косоглазие, осциллопсия (субъективное ощущение колебания/перемещения рассматриваемых предметов); с неизвестной частотой – кератит, потеря зрения;
• почки и мочевыводящие пути: нечасто – недержание мочи, дизурия; редко – почечная недостаточность, олигурия; с неизвестной частотой – задержка мочи;
• обмен веществ и нарушения питания: часто – усиление аппетита; нечасто – гипогликемия, анорексия;
• костно-мышечная система: нечасто – боль в спине и/или в конечностях, припухлость суставов, мышечные спазмы, подергивания/скованность мышц, артралгия, миалгия; редко – боль в шее, спазм шейных мышц, рабдомиолиз;
• иммунная система: с неизвестной частотой – гиперчувствительность, аллергические реакции, ангионевротический отек;
• кровь и лимфатическая система: редко – нейтропения;
• кожа и подкожно-жировая клетчатка: нечасто – папулезная сыпь, потливость; редко – холодный пот, крапивница; с неизвестной частотой – зуд, отек лица, синдром Стивенса – Джонсона;
• инфекции и инвазии: нечасто – назофарингит;
• лабораторные показатели: нечасто – повышение активности креатинфосфокиназы (КФК), аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ), уменьшение количества тромбоцитов; редко – снижение уровня калия, числа лейкоцитов в крови, возрастание концентрации глюкозы и креатинина;
• прочие: часто – чувство опьянения, утомляемость, нарушение походки, отеки (включая периферические), увеличение веса тела; нечасто – жажда, озноб, чувство стеснения в груди, падения, боль, астения, патологические ощущения, генерализованные отеки; редко – снижение веса тела, гипертермия.

Вышеуказанные побочные реакции также могут быть обусловлены основным заболеванием и/или сопутствующим лечением.

Передозировка

К симптомам передозировки, наиболее часто наблюдаемым в процессе постмаркетингового использования прегабалина, относились беспокойство, ажитация, депрессия, сонливость, спутанность сознания, аффективные расстройства. На фоне передозировки (до 15 мг) неожиданных нежелательных эффектов зафиксировано не было.

При данном состоянии рекомендовано проведение промывания желудка, поддерживающей терапии и при необходимости – гемодиализа.

Особые указания

Прегабалин-Рихтер, как и другие противоэпилептические препараты может усугублять риск появления суицидальных мыслей и наклонностей. Поэтому в период лечения требуется тщательно контролировать состояние пациентов для своевременного выявления возможного развития/ухудшения депрессии, возникновения суицидальных мыслей или поведения.

Больным с сахарным диабетом вследствие увеличения веса тела на фоне терапии может потребоваться изменение дозировок гипогликемических препаратов.

При появлении признаков ангионевротического отека (отек верхних дыхательных путей или периоральный отек, отек лица) использование прегабалина необходимо незамедлительно прекратить.

Прием Прегабалина-Рихтер может стать причиной развития сонливости и головокружения, повышающих у пациентов пожилого возраста частоту возникновения непреднамеренного травмирования (падений). При постмаркетинговом применении прегабалина были зарегистрированы случаи спутанности сознания, нарушения когнитивных функций, потери сознания. Поэтому пациентам требуется соблюдать осторожность до тех пор, пока они не смогут оценить степень риска появления нежелательных эффектов препарата.

Данных о возможности отмены сопутствующих противоэпилептических средств после подавления судорог при использовании прегабалина и целесообразности перехода на монотерапию прегабалином недостаточно. Зафиксированы эпизоды развития судорог, в т. ч. эпилептического статуса и малых припадков в период приема прегабалина или сразу после завершения лечения.

Также имеются сведения о почечной недостаточности, развивающейся вследствие терапии Прегабалином-Рихтер. Иногда после отмены средства функция почек восстанавливалась.

При развитии на фоне лечения побочных эффектов в виде нарушений зрения (включая нечеткость зрения), отказ от дальнейшего использования средства может способствовать снятию данных симптомов.

После отмены длительного/краткосрочного приема прегабалина было отмечено появление следующих нежелательных реакций: головная боль, тревожность, бессонница, депрессия, тошнота, диарея, потливость, гриппоподобный синдром, судороги. Информация о степени выраженности и частоте проявлений синдрома отмены в зависимости от дозы Прегабалина-Рихтер и продолжительности терапии отсутствует.

В процессе постмаркетингового использования прегабалина у некоторых пациентов было отмечено развитие ХСН. Это осложнение возникало главным образом у лиц пожилого возраста с нарушениями функции сердца, принимавших прегабалин в связи с невропатией. Поэтому у данной категории больных необходимо применять средство с особой осторожностью. После отказа от приема Прегабалина-Рихтер проявления подобных нарушений могут больше не наблюдаться.

На фоне терапии центральной нейропатической боли, вызванной поражением спинного мозга, было отмечено возрастание частоты развития сонливости. Это может быть следствием аддитивного эффекта, обусловленного комбинацией прегабалина с другими лекарственными средствами (включая антиспастические). При лечении препаратом центральной нейропатической боли следует учитывать данный факт.

Зафиксированы случаи развития зависимости при использовании прегабалина.

Отмечалось появление энцефалопатии, в большинстве случаев у пациентов с сопутствующими заболеваниями, способствующими ее возникновению.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Прегабалин-Рихтер может вызвать развитие сонливости и головокружения, тем самым негативно влияя на быстроту психомоторных реакций пациента и способность к концентрации внимания. Поэтому в период его приема необходимо воздержаться от вождения автотранспорта и управления любой сложной техникой до установления индивидуальной реакции на терапию.

Применение при беременности и лактации

Данных об использовании лекарственного средства во время беременности недостаточно. В ходе исследований на животных были выявлены признаки репродуктивной токсичности препарата. При беременности Прегабалин-Рихтер допускается применять только в том случае, когда ожидаемая польза для женщины значительно превышает возможную угрозу здоровью плода.

Данных о проникновении активного вещества в грудное молоко у женщин нет, однако установлено, что оно выводится с молоком животных. Вследствие этого в период терапии от грудного вскармливания рекомендуется отказаться.

Женщинам репродуктивного возраста принимая Прегабалин-Рихтер необходимо использовать надежные методы контрацепции.

Применение в детском возрасте

Эффективность и безопасность использования прегабалина у пациентов до 17 лет (включительно) не установлены, в связи с чем в детском и подростковом возрасте прием Прегабалина-Рихтер противопоказан.

При нарушениях функции почек

Поскольку прегабалин, главным образом, экскретируется почками при наличии их функциональных нарушений следует снижать дозировку Прегабалина-Рихтер. Пациентам этой группы риска дозу нужно подбирать индивидуально в зависимости от значения КК, которое рассчитывается по следующей формуле:

КК (мл/мин) = (140 − возраст в годах) × вес тела в кг/72 × креатинин сыворотки (мг/дл). Полученное значение для женщин необходимо умножить на коэффициент 0,85.

Рекомендуемые суточные дозы (начальная и максимальная) и кратность приема в сутки в зависимости от величины КК (мл/мин):

• более 60 – начальная суточная доза – 150 мг, максимальная – 600 мг, в 2–3 приема;
• от 30 до 60 – начальная суточная доза – Прегабалин-Рихтер 75 мг, максимальная – 300 мг, в 2–3 приема;
• от 15 до 30 – начальная суточная доза – 25–50 мг, максимальная – 150 мг, в 1–2 приема;
• менее 15 – начальная суточная доза – 25 мг, максимальная – 75 мг, в 1 прием.

Дополнительная однократная доза после каждого 4-часового сеанса гемодиализа составляет: начальная – 25 мг, максимальная – 100 мг.

При нарушениях функции печени

Ввиду того, что прегабалин не подвергается существенной метаболической трансформации и экскретируется большей частью почками в неизмененном виде, функциональные нарушения печени не должны оказывать значительного влияния на его концентрацию в плазме крови. Пациентам с патологией печени коррекции дозы Прегабалина-Рихтер не требуется.

Применение в пожилом возрасте

Пациентам после 65 лет может быть необходимо снижение дозы Прегабалина-Рихтер вследствие ухудшения функции почек.

Лекарственное взаимодействие

• препараты, подавляющие ЦНС: возможно развитие дыхательной недостаточности и комы;
• лоразепам, этанол: усиливаются эффекты данных средств;
• оксикодон: возможно усугубление нарушения двигательной и когнитивной функций, обусловленных препаратом;
• оксикодон, лоразепам, этанол: не отмечается клинически значимого влияния на систему дыхания при повторном пероральном приеме прегабалина;
• опиоидные анальгетики (средства, вызывающие запор): усугубляется угроза возникновения кишечной непроходимости, паралитического илеуса, запора;
• пероральные контрацептивы, включающие в состав этинилэстрадиол и/или норэтистерон: их равновесная фармакокинетика не подвергается действию прегабалина;
• лоразепам, габапентин, ламотриджин, оксикодон, этанол, карбамазепин, фенитоин, вальпроевая кислота: клинически значимое фармакокинетическое взаимодействие не было обнаружено;
• топирамат, тиагабин, фенобарбитал, пероральные гипогликемические средства, инсулин, диуретики: клиренс прегабалина существенно не изменяется.

Аналоги

Аналогами Прегабалин-Рихтер являются: Прегабалин, Лирика, Прегабалин Зентива, Прабегин, Альгерика, Прегабалин Канон, Прегабио, Пригабилон, Прегабалин-СЗ, Реплика.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, недоступном для детей месте, при температуре, не превышающей 30 °C.

Срок годности: капсулы 25, 50, 75, 150 и 300 мг – 3 года; капсулы 100 и 200 мг – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Прегабалине-Рихтер

Отзывы о Прегабалине-Рихтер неоднозначные. Многие пациенты, принимавшие препарат, характеризуют его как эффективное средство, помогающее при эпилепсии, тревожных расстройствах, снимающее неврологические симптомы при полинейропатии.

Однако имеется немало отзывов, выражающих недовольство больных отсутствием эффекта при лечении, развитием большого числа побочных эффектов (сонливости, головной боли, тошноты, одышки, снижения АД, отеков лица и шеи). Многие пациенты относят к недостаткам высокую стоимость капсул.

Цена на Прегабалин-Рихтер в аптеках

Цена на Прегабалин-Рихтер может примерно составлять:

• дозировка 75 мг: 14 капсул в упаковке – 470 рублей, 56 капсул – 1600 рублей;
• дозировка 150 мг: 56 капсул в упаковке – 1900–2300 рублей;
• дозировка 300 мг: 56 капсул в упаковке – 3600 рублей.