Селемицин

Селемицин – антибактериальный препарат группы аминогликозидов, обладает широким спектром бактерицидного действия.

Форма выпуска и состав

Препарат выпускается в форме раствора для инфузий и внутримышечного (в/м) введения: прозрачная жидкость, желтоватая или без цвета (по 2 мл во флаконах, по 5 флаконов в контурных ячейковых упаковках, в картонной пачке 20 упаковок и инструкция по применению Селемицина).

В 1 мл раствора содержатся:

• действующее вещество: амикацина сульфат (в пересчете на амикацин основание) – 250 мг;
• вспомогательные компоненты: натрия цитрат, серная кислота концентрированная, натрия метабисульфит, вода для инъекций.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Селемицин – полусинтетический антибактериальный препарат с широким спектром действия, действует бактерицидно. Фармакологический эффект препарата обусловлен свойством его активного вещества, амикацина, связываться с 30S субъединицей рибосом и препятствовать образованию комплекса транспортной и матричной РНК (рибонуклеиновая кислота), что приводит к блокированию синтеза белка и разрушению цитоплазматических мембран бактерий.

Амикацин – это аминогликозид, который проявляет высокую активность в отношении следующих аэробных грамотрицательных микроорганизмов: Klebsiella speciales (spp.), Providencia spp., Serratia spp., Enterobacter spp., Shigella spp., Salmonella spp., Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli. Кроме этого, к амикацину чувствительны некоторые грамположительные микроорганизмы Staphylococcus spp. (включая виды, устойчивые к пенициллину и некоторым цефалоспоринам). В отношении Streptococcus spp. Селемицин проявляет умеренную активность.

При сочетании с бензилпенициллином амикацин оказывает синергическое действие в отношении штаммов Enterococcus faecalis.

Амикацин сохраняет активность под действием ферментов, которые инактивируют другие аминогликозиды. К нему проявляют чувствительность штаммы Pseudomonas aeruginosa, устойчивые к гентамицину, тобрамицину и нетилмицину.

Анаэробные микроорганизмы к амикацину не чувствительны.

Фармакокинетика

После в/м введения Селемицина амикацин всасывается быстро и в полном объеме. Его максимальная концентрация (С_mах) при в/м введении в дозе, полученной из расчета по 7,5 мг на 1 кг веса тела (мг/кг) пациента, достигается через 1,5 ч и составляет 0,021 мг/мл. С_mах после внутривенного (в/в) капельного введения дозы 7,5 мг/кг в течение 0,5 ч – 0,038 мг/мл.

Связывание с белками плазмы – от 4 до 11% введенной дозы.

При парентеральном введении происходит хорошее распределение амикацина во внеклеточной жидкости (лимфатическая, асцитическая, перикардиальная, синовиальная и перитонеальная жидкости, содержимое абсцессов, плевральный выпот). Вещество обнаруживается в высоких концентрациях в моче. В грудном молоке, желчи, бронхиальном секрете, мокроте, водянистой влаге глаза и спинномозговой жидкости (СМЖ) его содержание незначительное. Во все ткани организма проникает хорошо и накапливается внутриклеточно. Высокий уровень концентрации амикацина отмечается в органах с хорошим кровоснабжением, таких как печень, селезенка, миокард, легкие, почки, также он может накапливаться в корковом веществе. В мышцах, жировой ткани и костях его содержание более низкое.

При назначении взрослым больным в среднетерапевтических дозах амикацин не преодолевает гематоэнцефалический барьер, проницаемость несколько увеличивается в случаях воспаления мозговых оболочек. Проникает через плаценту, обнаруживается в амниотической жидкости и крови плода.

Концентрации препарата в СМЖ у новорожденных более высокие по сравнению с концентрациями, которые достигаются у взрослых.

Объем распределения (V_d): взрослые – 0,26 л/кг, дети – 0,2–0,4 л/кг. V_d у новорожденных в возрасте менее 1 недели: при весе тела менее 1500 г – до 0,68 л/кг, при весе тела более 1500 г – до 0,58 л/кг. V_d у больных муковисцидозом – 0,3–0,39 л/кг.

После в/в или в/м введения средняя терапевтическая концентрация препарата сохраняется в течение 10–12 ч.

Активное вещество в организме не биотрансформируется.

Период полувыведения (T_1/2): взрослые – 2–4 ч, дети – 2,5–4 ч, новорожденные – 5–8 ч. Конечная величина T_1/2 (высвобождение из внутриклеточных депо) – более 100 ч.

Выводится через почки преимущественно в неизмененном виде путем клубочковой фильтрации (65–94%). Почечный клиренс амикацина – 79–100 мл/мин.

При нарушении функции почек T_1/2 увеличивается у взрослых в зависимости от степени нарушения и может длиться до 100 ч. T_1/2 при муковисцидозе составляет 1–2 ч. Вследствие повышенного клиренса при ожогах и гипертермии возможно уменьшение T_1/2 по сравнению со средними показателями.

При гемодиализе длительностью 4–6 ч выводится 50% введенной дозы, за 48–72 ч перитонеального диализа – 25%.

Показания к применению

Применение антибиотика Селемицин показано для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных устойчивыми к гентамицину, сизомицину и канамицину грамотрицательными микроорганизмами или ассоциациями грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов, включая такие патологии, как:

• инфекции дыхательных путей (бронхит, эмпиема плевры, пневмония, абсцесс легких);
• сепсис;
• септический эндокардит;
• менингит и другие инфекции центральной нервной системы (ЦНС);
• инфекции брюшной полости (включая перитонит);
• инфекции мочеполовых путей (цистит, уретрит, пиелонефрит, простатит, гонорея);
• гнойные инфекции кожи и мягких тканей (включая инфицированные ожоги, язвы или пролежни различного генеза);
• инфекции желчных путей;
• остеомиелит и другие инфекции костей и суставов;
• отит;
• послеоперационные инфекции;
• инфицированные раны.

Противопоказания

Абсолютные:

• тяжелая степень хронической почечной недостаточности с азотемией и уремией;
• неврит слухового нерва;
• период беременности;
• указание в анамнезе на повышенную чувствительность к аминогликозидам;
• индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

С осторожностью следует применять Селемицин для лечения недоношенных или новорожденных младенцев, а также пациентов с почечной недостаточностью, миастенией, паркинсонизмом, дегидратацией, ботулизмом, в пожилом возрасте, в период лактации.

Селемицин, инструкция по применению: способ и дозировка

Раствор Селемицин применяют путем в/в капельного или струйного (в течение 2 минут) и в/м введения.

В растворе для в/в введения концентрация амикацина не должна превышать 5 мг/мл. При подготовке к в/в капельному введению необходимую дозу препарата следует растворить в 200 мл 0,9% раствора хлорида натрия или 5% раствора декстрозы.

Суточную дозу препарата в зависимости от кратности процедур вводят через равные интервалы времени.

Рекомендованное дозирование Селемицина:

• обычная доза: по 5 мг/кг веса тела пациента 3 раза в день или по 7,5 мг/кг 2 раза в день;
• доза при бактериальных неосложненных инфекциях мочевых путей: по 250 мг 2 раза в день;
• доза, применяемая при лечении ожогов: по 5–7,5 мг/кг веса тела 4–6 раз в день.

Максимальная суточная доза для взрослых – не более 15 мг/кг веса тела.

Продолжительность курса лечения при в/в введении – 3–7 дней, в/м – 7–10 дней.

После сеанса гемодиализа показано дополнительное введение Селемицина в дозе 3–5 мг/кг.

Начальная доза для новорожденных (включая недоношенных младенцев) составляет по 10 мг/кг веса тела. Далее лечение продолжают в дозе по 7,5 мг/кг 2 раза в день, для недоношенных новорожденных – по 7,5 мг/кг 1 раз в день. Продолжительность курса – 7–10 дней.

При почечной недостаточности пациентам требуется коррекция режима дозирования Селемицина.

Побочные действия

• со стороны органов кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, анемия, гранулоцитопения;
• со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, функциональные нарушения печени (гипербилирубинемия, повышение активности печеночных трансаминаз);
• со стороны органов чувств: ототоксичность (ухудшение слуха, необратимая глухота, вестибулярные и лабиринтные нарушения), токсическое действие на вестибулярный аппарат (тошнота, рвота, головокружение, нарушение координации движений);
• со стороны нервной системы: головная боль, сонливость, появление симптомов нейротоксичности (ощущение онемения и/или покалывания, подергивание мышц, эпилептические припадки), нарушения нервно-мышечной передачи вплоть до остановки дыхания;
• со стороны мочевыделительной системы: нефротоксичность (микрогематурия, олигурия, протеинурия);
• со стороны иммунной системы: аллергические реакции (включая кожный зуд, сыпь, отек Квинке, гиперемию, лихорадку).

Передозировка

Симптомы: реакции токсического действия – тошнота, рвота, жажда, понижение аппетита, головокружение, ощущение закладывания или звон в ушах, потеря слуха, атаксия, расстройство мочеиспускания, нарушение дыхания.

Лечение: назначение симптоматической и поддерживающей терапии. Показано применение гемодиализа или перитонеального диализа для снятия блокады нервно-мышечной передачи и ее последствий, при необходимости – искусственная вентиляция легких, препараты антихолинэстеразы и солей кальция.

Особые указания

Перед применением Селемицина необходимо установить степень чувствительности выделенных микроорганизмов. Для определения чувствительности используют диски, содержащие 0,03 мг амикацина. Возбудитель инфекции считается чувствительным, если диаметр свободной от роста зоны составляет 17 мм и более, умеренно чувствительным – от 15 до 16 мм, устойчивым к препарату – менее 14 мм.

Содержание амикацина в плазме не должно превышать терапевтическую концентрацию, которая составляет от 0,015 до 0,025 мг/мл.

Лечение препаратом необходимо сопровождать регулярным (1 раз в 7 дней) контролем функции почек, вестибулярного аппарата и слухового нерва. Применение Селемицина связано с повышенным риском развития нефротоксичности, поэтому при необходимости назначения высоких доз или длительного курса терапии, а также при лечении больных с нарушенной функцией почек требуется ежедневный контроль функции почек.

Неудовлетворительные аудиометрические тесты являются основанием для снижения дозы Селемицина или его отмены.

При лечении инфекционно-воспалительных заболеваний мочевыводящих путей пациентам рекомендуется употреблять большое количество жидкости.

Возможно развитие резистентных микроорганизмов, поэтому при отсутствии позитивной клинической динамики необходимо прекратить применение Селемицина и приступить к проведению альтернативной терапии.

При введении раствора, особенно больным с аллергологическим анамнезом, следует учитывать существующий риск развития аллергических осложнений вплоть до анафилактических реакций.

Применение при беременности и лактации

Противопоказано применять антибиотик Селемицин в период беременности.

С осторожностью, только при наличии жизненных показаний допускается назначение аминогликозидов при грудном вскармливании.

Применение в детском возрасте

С осторожностью следует назначать Селемицин для лечения новорожденных, включая недоношенных младенцев.

При нарушениях функции почек

Противопоказано применение Селемицина для лечения пациентов с тяжелой хронической почечной недостаточностью с азотемией и уремией.

Следует соблюдать осторожность и производить коррекцию режима дозирования для больных с почечной недостаточностью.

Применение в пожилом возрасте

С осторожностью следует применять Селемицин для лечения пациентов в пожилом возрасте.

Лекарственное взаимодействие

Следует учитывать фармацевтическую несовместимость раствора амикацина с гепарином, цефалоспоринами, пенициллинами, эритромицином, капреомицином, амфотерицином B, гидрохлоротиазидом, нитрофурантоином, калия хлоридом, витаминами группы B и C.

При одновременном применении с бензилпенициллином, карбенициллином, цефалоспоринами Селемицин проявляет синергизм. При тяжелой хронической почечной недостаточности на фоне взаимодействия с бета-лактамными антибиотиками эффективность аминогликозидов может понижаться.

При сочетанной терапии с налидиксовой кислотой, полимиксином В, цисплатином или ванкомицином увеличивается риск развития нефро- и ототоксичности.

При сопутствующей терапии цефалоспоринами, пенициллинами, НПВП (нестероидные противовоспалительные препараты), сульфаниламидами, диуретиками, особенно фуросемидом, повышается концентрация аминогликозидов в сыворотке крови, вызывая усиление нефро- и нейротоксичности.

На фоне применения Селемицина курареподобные средства усиливают миорелаксирующее действие.

В период лечения амикацином следует соблюдать осторожность при необходимости проведения переливания больших объемов крови с цитратными консервантами, применения метоксифлурана, полимиксинов для парентерального введения, капреомицина или других препаратов, блокирующих нервно-мышечную передачу (опиоидные анальгетики, ингаляционная анестезия галогенизированными углеводородами), в связи с повышением риска остановки дыхания.

Вероятность развития токсических действий аминогликозидов увеличивается при одновременном применении с индометацином для парентерального введения.

Сочетание Селемицина с антимиастеническими лекарственными средствами способствует снижению их эффекта.

Аналоги

Аналогами Селемицина являются Амикацин, Амикацин-Виал, Амикацин-Ферейн, Амикацина сульфат, Амикабол и др.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить при температуре до 25 °C в защищенном от света месте.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Селемицине

Отзывы о Селемицине пациентов или врачей в настоящее время отсутствуют.

Цена на Селемицин в аптеках

Цена на Селемицин за упаковку, содержащую 100 ампул с раствором, может составлять от 9324 руб.