Спинраза

Спинраза – новейший лекарственный препарат, предназначенный для лечения заболеваний костно-мышечной системы.

Форма выпуска и состав

Препарат выпускают в форме раствора для интратекального (эндолюмбального) введения: бесцветная, прозрачная жидкость, свободная от нерастворенных частиц (по 5 мл в стеклянных флаконах, укупоренных каучуковой пробкой и алюминиевым колпачком, закрытых пластмассовой крышкой; в картонной пачке 1 флакон и инструкция по применению Спинразы).

Состав на 1 мл раствора:

• активное вещество: нусинерсен (в виде нусинерсена натрия) – 2,4 мг;
• вспомогательные компоненты: динатрия гидрофосфат безводный, натрия дигидрофосфата дигидрат, калия хлорид, магния хлорида гексагидрат, натрия хлорид, 1М раствор хлористоводородной кислоты, кальция хлорида дигидрат, 1М раствор натрия гидроксида, вода для инъекций.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Спинраза – это антисмысловой олигонуклеотид (АСО). Его структура разработана специально для лечения редкого прогрессирующего нервно-мышечного заболевания с аутосомно-рецессивным типом наследования – СМА (спинальной мышечной атрофии). Причиной СМА являются мутации в длинном плече хромосомы 5 (5q), которые приводят к утрате функции специального гена, отвечающего за выживание двигательных нейронов (гена SMN1). В результате недостаточной функции данного гена возникает дефицит белка SMN. Несмотря на то, что за образование этого белка отвечает также ген SMN2, общее количество белка SMN остается низким (так как количество синтезируемого белка SMN под влиянием гена SMN2 незначительно).

Под СМА понимают спектр различных клинических состояний. Тяжесть заболевания зависит от числа копий гена SMN2 и возраста дебюта.

Механизм действия Спинразы связан с увеличением доли транскриптов мРНК (матричной рибонуклеиновой кислоты) с включением экзона 7 гена SMN2. мРНК транслируется в белок SMN с полной длиной цепи, благодаря чему сохраняется функциональная активность белка.

Фармакокинетика

После инъекции нусинерсена препарат полностью распределяется по всей ЦСЖ (цереброспинальной жидкости). Мишенями терапевтического действия Спинразы являются ткани ЦНС (центральной нервной системы).

После многократного введения средние минимальные остаточные концентрации действующего вещества в ЦСЖ возрастали примерно в 1,4–3 раза. Равновесное состояние достигалось приблизительно в течение 24 месяцев. Дополнительные введения препарата после достижения равновесного состояния не приводят к дальнейшему накоплению нусинерсена в тканях ЦНС или ЦСЖ.

После введения Спинразы минимальные остаточные плазменные концентрации были относительно низкими (если сравнивать с остаточными концентрациями в ЦСЖ). Увеличение средних значений максимальной плазменной концентрации и AUC (площадь под кривой «концентрация – время») было пропорционально введенной дозе. Многократные введения не приводили к кумуляции.

Нусинерсен широко распределяется в ЦНС, достигая терапевтических концентраций в тканях спинного мозга, которые представляют собой терапевтическую мишень. Также показано, что препарат присутствует в нейронах и других клетках головного и спинного мозга и периферических тканях (в том числе в почках, печени и скелетных мышцах).

Метаболизируется путем гидролиза, который опосредован экзонуклеазами 3’ и 5’. Нусинерсен не является индуктором или ингибитором, а также субстратом ферментов цитохрома Р450.

Основным путем выведения препарата и его метаболитов является, по-видимому, экскреция с мочой. Терминальный период полувыведения нусинерсена из ЦСЖ составляет в среднем 135–177 дней.

Пол пациента не влияет на фармакокинетику Спинразы.

Показания к применению

Спинраза применяется для лечения редкого генетического заболевания – СМА (спинальной мышечной атрофии).

Противопоказания

Препарат противопоказан пациентам с повышенной индивидуальной чувствительностью к основному или вспомогательным компонентам.

Спинраза, инструкция по применению: способ и дозировка

Раствор Спинраза вводят интратекально, посредством люмбальной пункции. Лечение могут проводить только специалисты, имеющие опыт выполнения люмбальных пункций.

Терапию следует начинать как можно раньше после установления диагноза. Рекомендованная разовая доза Спинразы составляет 5 мл (12 мг). Препарат вводят в 1-й день лечения (день 0) и далее в 14, 28 и 63-й дни лечения. При задержке или пропуске введения очередной дозы препарат вводят как можно раньше (интервал между двумя дозами должен составлять не менее 14 дней).

В дальнейшем Спинразу вводят один раз в 4 месяца. В случае пропуска или задержки очередной инъекции следует ввести раствор как можно раньше, а затем продолжить введения с установленной частотой.

Спинразу необходимо применять длительно и постоянно. Целесообразность продолжения терапии оценивает лечащий врач.

Инструкция по приготовлению и введению дозы:

1. Перед введением препарата следует визуально оценить состояние раствора. Он должен быть бесцветным и прозрачным и не содержать никаких частиц.
2. Приготовление раствора и его дальнейшее введение должно осуществляться в условиях асептики.
3. Непосредственно перед введением следует достать флакон из холодильника и подержать его некоторое время при комнатной температуре. Нельзя использовать внешние источники тепла.
4. Не вскрытый и не использованный флакон можно вернуть в холодильник, если он находился при температуре до 25 °С в течение не более 30 ч.
5. Перед введением резиновую пробку флакона протыкают иглой и набирают в шприц требуемый объем раствора. Дополнительное разведение не требуется. При неиспользовании набранного раствора в течение 6 ч его необходимо утилизировать.
6. В некоторых случаях при введении препарата может потребоваться седация (проводится по показаниям с учетом клинического состояния пациента).
7. При интратекальном введении уколов Спинразы, особенно ранним возрастным группам и больным со сколиозом, целесообразно применение любого визуализационного (например, ультразвукового) контроля.
8. Перед введением раствора рекомендуется извлечь эквивалентный вводимому объему препарата объем ЦСЖ.
9. Спинразу вводят интратекально болюсно в течение 1–3 мин. Для введения препарата необходимо использовать иглу для спинальной анестезии. Нельзя проводить инъекцию в местах, где на коже имеются признаки воспалительного или инфекционного процесса.
10. Неиспользованное количество раствора следует утилизировать.

Безопасность и эффективность применения Спинразы изучалась у детей 0–17 лет. У пациентов в возрасте 18 лет и старше опыт использования препарата ограничен. Отсутствует опыт применения нусинерсена у лиц старше 65 лет.

У пациентов с нарушениями функции почек и/или печени применение препарата не изучено.

Побочные действия

Все нежелательные побочные эффекты Спинразы связаны с процедурой люмбальной пункции и могут быть расценены как симптомы постпункционного синдрома:

• пищеварительная система: очень часто – рвота;
• нервная система: очень часто – головная боль;
• опорно-двигательный аппарат и соединительная ткань: очень часто – боль в спине.

В период пострегистрационного применения Спинразы зарегистрированы такие серьезные побочные явления, как менингит и гидроцефалия, которые скорее всего обусловлены способом введения препарата (люмбальная пункция).

В популяциях младенцев, у которых лекарственное средство применяют чаще всего, некоторые нежелательные побочные действия, например, боль в спине и головная боль, оценить нельзя, что связано с ограниченными коммуникативными возможностями пациентов данной группы.

Иммуногенность препарата низкая. Не выявлено достоверного влияния формирования антилекарственных антител на клинический ответ, фармакокинетику или побочные явления нусинерсена.

Передозировка

Случаи передозировки не зарегистрированы. При возникновении нежелательных реакций на Спинразу необходимо обратиться за медицинской помощью.

Особые указания

Иногда после внутривенного или подкожного введения других АСО наблюдались нарушения свертываемости крови и тромбоцитопения. Если имеются клинические показания, до введения препарата Спинраза рекомендуется выполнить необходимые лабораторные тесты для определения показателей свертываемости крови и количества тромбоцитов.

Другие АСО вызывали нефротоксичность, поэтому при наличии клинических показаний рекомендуется определять содержание белка в утренней моче. Если белок в моче стабильно повышен, надлежит провести дальнейшее обследование.

У пациентов, которые получали нусинерсен, были зарегистрированы случаи гидроцефалии, не связанной с кровотечением и менингитом. Некоторым больным имплантировали вентрикулоперитонеальный шунт. У лиц со сниженным сознанием необходимо оценить вероятность развития гидроцефалии. На сегодняшний день риски и преимущества лечения препаратом Спинраза пациентов с вентрикулоперитонеальным шунтом неизвестны, поэтому следует тщательно оценить целесообразность и необходимость дальнейшей терапии.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Нет данных.

Применение при беременности и лактации

Исследования препарата в период беременности и грудного вскармливания не проводились. Введение уколов Спинразы женщинам репродуктивного возраста или беременным женщинам возможно после оценки соотношения ожидаемой пользы и потенциального риска.

В опытах, проводимых на животных, не обнаружено какого-либо влияния нусинерсена на фертильность женских или мужских особей, репродуктивные органы, а также рост и развитие плода.

Применение в детском возрасте

У детей с рождения и до 17 лет включительно Спинразу применяют по показаниям и в рекомендованных дозах.

При нарушениях функции почек

При нарушениях функции почек применение препарата не изучалось.

При нарушениях функции печени

Не изучено применение препарата Спинраза у лиц с нарушениями функции печени.

Лекарственное взаимодействие

Специальных клинических исследований по определению лекарственных взаимодействий нусинерсена с другими препаратами не проводилось. Вероятность таких взаимодействий очень мала, так как нусинерсен не является ни индуктором, ни ингибитором ферментов цитохрома Р450 и не метаболизируется при участии данных ферментов.

Аналоги

Информация об аналогах Спинразы отсутствует.

Сроки и условия хранения 

Хранить в темном месте, недоступном для детей, в оригинальной упаковке при температуре +2…+8 °С. Раствор нельзя замораживать.

Допускается хранение препарата в оригинальной упаковке (в картонной пачке) при комнатной температуре не более 30 °С в течение не более 14 дней. Если за это время раствор не был использован, повторное хранение в холодильнике (при температуре +2…+8 °С) недопустимо.

Срок годности составляет 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Спинразе

Отзывов о Спинразе крайне мало, так как препарат новый и зарегистрирован в России сравнительно недавно. Это первое лекарственное средство, зарегистрированное на территории страны, способствующее замедлению развития редкого генетического заболевания – спинальной мышечной атрофии. В России насчитывается более 800 человек с таким диагнозом.

Цена на Спинразу в аптеках

Отпускная цена на Спинразу пока не установлена. Это один из самых дорогих препаратов в мире. В США стоимость одного флакона достигает 125 тыс. долларов.