Стокрин

Стокрин – ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы вируса иммунодефицита человека тип 1 (ВИЧ-1), противовирусный препарат.

Форма выпуска и состав

• капсулы (по 30 и 90 шт. во флаконах или по 6 шт. в контурных ячейковых упаковках, в пачке картонной 1 флакон или 7 упаковок);
• таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 200 мг: округлой формы, желтого цвета, на одной стороне гравировка «223»; на изломе – белого цвета (по 30, 60 и 90 шт. в пластиковых флаконах, 1 флакон в пачке картонной);
• таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 600 мг: капсуловидной формы, желтого цвета, на одной стороне гравировка «225» (по 30, 60 и 90 шт. в пластиковых флаконах, 1 флакон в пачке картонной).

Активное вещество – эфавиренз:

• 1 капсула – 50, 100 или 200 мг;
• 1 таблетка – 200 или 600 мг.

Дополнительные компоненты таблеток:

• вспомогательные вещества: гипролоза, магния стеарат, микрокристаллическая целлюлоза, натрия кроскармеллоза, лактозы моногидрат, натрия лаурилсульфат;
• состав оболочки: Опадрай желтый (Opadry^® Yellow), в состав которого входят титана диоксид (Е171), гипромеллоза 6сР (НРМС 2910), воск карнаубский, макрогол (PEG400), краситель железа оксид желтый (Е172).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика и фармакокинетика

Противовирусное действие Стокрина обусловлено способностью эфавиренза к селективному ингибированию обратной транскриптазы ВИЧ-1. Доминантным является неконкурентный тип ингибирования.

Эфавиренз не угнетает синтез клеточных ДНК-полимераз и транскриптазы ВИЧ-2 у человека. Адсорбция и время достижения максимальной концентрации эфавиренза в плазме крови у инфицированных ВИЧ и у здоровых людей практически совпадают. У неинфицированных эфавиренз в концентрациях 1,6–9,1 мкМ обнаруживается в плазме крови спустя 5 часов после приема независимо от принятой дозы (она может варьироваться в диапазоне 100–1600 мг) и продолжительности курса лечения. Через неделю в плазме крови регистрируются стабильные концентрации данного вещества. У инфицированных максимальная концентрация и время ее достижения определяются величиной суточной дозы.

Отмечают, что при приеме таблеток вместе с жирной пищей концентрация эфавиренза в организме оставалась постоянной дольше.

Степень связывания эфавиренза с белками плазмы, преимущественно альбумином, достаточно высока. Концентрация связанного вещества в плазме приблизительно в 3 раза выше содержания его свободных фракций. Эфавиренз легко проникает в спинномозговую жидкость и метаболизируется в печени и плазме крови. Период полувыведения из крови составляет 52–76 часов при однократном приеме или 40–55 часов при регулярном лечении. Также время выведения из организма увеличивается при тяжелых дисфункциях печени. Эфавиренз выводится с мочой и фекалиями.

Показания к применению

Стокрин – препарат, применяемый для комбинированной терапии ВИЧ-инфекции.

Противопоказания

Для всех форм выпуска:

• печеночная недостаточность средней и тяжелой степени;
• одновременное применение алкалоидов спорыньи (например, дигидроэрготамина, эрготамина, эргоновина, метилэргоновина), триазолама, пимозида, мидазолама, бепридила, цизаприда, астемизола, терфенадина;
• одновременное применение препаратов/продуктов растительного происхождения, содержащих зверобой продырявленный;
• гиперчувствительность к любому компоненту препарата.

Дополнительно для капсул – детский возраст до 3 лет и масса тела менее 13 кг.

Дополнительно для таблеток:

• непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• детский возраст до 3 лет и дети с массой тела менее 13 кг (для таблеток 200 мг), дети с массой тела менее 40 кг (для таблеток 600 мг).

С осторожностью:

• психиатрические расстройства в анамнезе у пациентов в группе риска развития серьезных нежелательных реакций со стороны психики;
• заболевания печени легкой и средней степени тяжести;
• судороги в анамнезе;
• сопутствующее применение противосудорожных препаратов, метаболизирующихся преимущественно в печени, таких как фенобарбитал, фенитоин и карбамазепин.

Инструкция по применению Стокрина: способ и дозировка

Стокрин следует принимать внутрь, желательно перед сном и натощак (поскольку при приеме во время еды возможно повышение частоты побочных эффектов).

Лечение должен проводить врач, имеющий опыт терапии ВИЧ-инфекции.

Препарат применяют в комбинации с другими антиретровирусными средствами.

Взрослые

Препарат назначают по 600 мг 1 раз в сутки в сочетании с нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (НИОТ), без или с ингибитором протеазы ВИЧ. Однако следует учитывать:

• если Стокрин применяется в комбинации с рифампицином у пациентов с массой тела от 50 кг, может потребоваться увеличение дозы эфавиренза до 800 мг 1 раз в сутки;
• если Стокрин применяется одновременно с вориконазолом, дозу последнего необходимо увеличить до 400 мг 2 раза в сутки, а дозу эфавиренза – снизить на 50%, т. е. до 300 мг (однако в Российской Федерации таблетки с такой дозой не зарегистрированы). После окончания курса приема вориконазола дозу Стокрина повышают до первоначальной – 600 мг.

Дети от 3 лет (или с массой тела более 13 кг)

Стокрин назначают в сочетании с ингибитором протеазы ВИЧ и/или НИОТ.

Рекомендуемые дозы в зависимости от веса ребенка:

• 13–15 кг – 200 мг;
• 15–20 кг – 250 мг;
• 20–25 кг – 300 мг;
• 25–32,5 кг – 350 мг;
• 32,5–40 кг – 400 мг;
• более 40 кг – 600 мг.

Побочные действия

• нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто (≥1/10) – кожные высыпания; часто (≥1/100, <1/10) – кожный зуд; нечасто (≥ 1/1000, <1/100) – многоформная экссудативная эритема, синдром Стивенса – Джонсона; редко (≥ 1/10 000, < 1/1000) – фотоаллергический дерматит*;
• нарушения психики: часто – бессонница, патологические сновидения, депрессия, беспокойство; нечасто – параноидальное поведение, спутанность сознания, агрессивность, галлюцинации, склонность к эйфории, мания, суицидальные намерения и попытки, склонность к аффекту, психоз*; редко – невроз*, бред*, смерть вследствие суицида*;
• нарушения со стороны нервной системы: часто – головокружение, головные боли, расстройство внимания, сонливость, нарушения мозжечковой координации и равновесия*; нечасто – нарушение координации движений, атаксия, судороги, амнезия, нарушение мышления, тревожность, тремор*;
• нарушения со стороны иммунной системы: нечасто – реакции гиперчувствительности;
• нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто – повышение активности гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ), аспартатаминотрансферазы (ACT) и аланинаминотрансферазы (АЛТ); нечасто – острый гепатит; редко – печеночная недостаточность*;
• нарушения со стороны сосудов: нечасто – приливы крови к коже лица*;
• нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – боли в животе, тошнота, диарея, рвота; нечасто – панкреатит;
• нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто – гинекомастия;
• нарушения со стороны органа зрения, органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто – нечеткость зрительного восприятия, вертиго, шум в ушах*;
• нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто – гипертриглицеридемия; нечасто – гиперхолестеринемия;
• общие расстройства: часто – повышенная утомляемость.

* Эти побочные эффекты были зафиксированы в пострегистрационный период наблюдения.

Передозировка

У некоторых больных, случайно принявших эфавиренз в дозировке 600 мг 2 раза в день, наблюдалось усиление побочных эффектов со стороны центральной нервной системы (например, непроизвольные мышечные сокращения).

При передозировке препарата проводятся общие поддерживающие мероприятия, включающие мониторинг клинического состояния пациента и контроль основных показателей жизнедеятельности организма. Для выведения неабсорбированного эфавиренза назначают активированный уголь. Специфический антидот для случаев передозировки Стокрина отсутствует. Поскольку эфавиренз усиленно связывается с белками, маловероятно удаление большого количества данного вещества из организма путем диализа.

Особые указания

Стокрин не должен применяться в качестве единственного препарата для лечения ВИЧ-инфекции, поскольку может быстро развиться резистентность вируса. Также не следует добавлять эфавиренз в качестве единственного средства к неэффективной схеме терапии.

При выборе новых антиретровирусных препаратов для применения в комбинации с эфавирензом следует учитывать вероятность развития перекрестной резистентности вируса.

Во время антиретровирусной терапии (АРВТ) риск передачи ВИЧ другим лицам через кровь или во время сексуального контакта не исключен, в связи с чем рекомендуется соблюдать соответствующие меры предосторожности.

Не рекомендуется назначать Стокрин одновременно с таблетированными формами препаратов с фиксированными комбинациями эмтрицитабина, эфавиренза, тенофовира дизопроксилфумарата.

При сочетанном назначении любого другого препарата следует учитывать медицинские инструкции по их применению.

Если какое-либо антиретровирусное средство, применяемое в составе комбинированной АРВТ, отменяют в связи с подозрением на его непереносимость, следует по возможности отменить одновременно все антиретровирусные препараты, а после исчезновения симптомов непереносимости возобновить прием. Не рекомендуется проводить прерываемую монотерапию и последовательно повторно назначать антиретровирусные средства, поскольку высока вероятность появления вируса, резистентного к терапии.

Согласно инструкции, Стокрин может вызывать побочные явления со стороны центральной нервной системы (в том числе бессонницу, нарушение внимания и головокружение). В случае их появления рекомендуется воздержаться от управления автомобилем и выполнения потенциально опасных видов работ.

Применение при беременности и лактации

Во время лечения эфавирензом необходимо избегать зачатия, поэтому рекомендуется применять надежные методы барьерной контрацепции в комбинации с другими методами (включая пероральные или другие гормональные контрацептивы). Поскольку период полувыведения эфавиренза из организма достаточно большой, следует прибегать к надежным методам контрацепции в течение 12 недель после отмены препарата. Перед началом приема Стокрина все женщины репродуктивного возраста должны пройти тест на беременность.

Лекарственное средство не рекомендуется применять во время беременности, за исключением случаев, когда вероятная польза лечения для матери превышает потенциальный риск для плода, а альтернативные методы лечения отсутствуют. Если пациентка принимает Стокрин во время I триместра беременности, или беременность наступила на фоне терапии эфавирензом, она должна быть предупреждена о возможных последствиях для здоровья плода.

Адекватные и контролируемые клинические исследования воздействия эфавиренза на организм беременной женщины не проводились. В отдельных случаях применения эфавиренза как элемента комбинированной антиретровирусной терапии (АРВТ)     на протяжении I триместра беременности в большинстве случаев не наблюдалось увеличение частоты пороков развития у новорожденных, за исключением единичных сообщений о диагностике у младенцев дефектов нервной трубки (включая менингомиелоцеле). Такие сообщения были ретроспективными, поэтому причинно-следственная связь не была достоверно определена.

Эфавиренз проникает в грудное молоко, однако клинически подтвержденные сведения о его воздействии на новорожденных и младенцев отсутствуют. Женщинам, которым препарат назначен во время лактации, рекомендуется прекратить грудное вскармливание. ВИЧ-инфицированным матерям во избежание заражения детей ВИЧ настоятельно рекомендуется ни при каких обстоятельствах не кормить ребенка грудью.

Применение в детском возрасте

Для детей старше 3 лет дозы подбираются в соответствии с массой тела. Эфавиренз назначают только детям, способным проглатывать таблетки. Безопасность и эффективность приема препарата у детей младше 3 лет или массой тела менее 13 кг не доказаны.

При нарушениях функции почек

У больных, страдающих почечной недостаточностью, фармакокинетика эфавиренза плохо изучена. Однако вследствие того, что через почки выводится менее 1% принятой дозы Стокрина, дисфункция почек не должна существенно влиять на выведение эфавиренза. Опыт лечения препаратом пациентов с тяжелой почечной недостаточностью отсутствует, поэтому в этом случае требуется тщательный мониторинг безопасности использования Стокрина.

При нарушениях функции печени

Назначение Стокрина противопоказано больным с печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлд – Пью) и не рекомендуется больным с поражением печени умеренной степени тяжести, поскольку на сегодня отсутствуют достоверные сведения, на основании которых можно принять решение о коррекции дозы.

По причине интенсивного метаболизма эфавиренза с участием системы цитохрома Р₄₅₀ и ограниченного опыта использования лекарственного средства у пациентов с хроническими заболеваниями печени следует соблюдать осторожность во время прохождения курса лечения Стокрином при заболеваниях печени легкой степени тяжести. При этом больных оставляют под наблюдением для своевременного выявления дозозависимых нежелательных эффектов, особенно со стороны ЦНС. Также через определенные интервалы времени рекомендуется мониторинг лабораторных показателей, свидетельствующих о состоянии печени.

Безопасность и результативность терапии эфавирензом не доказаны у пациентов со значительными дисфункциями печени в анамнезе. Пациенты с хроническим гепатитом В либо С, проходящие комбинированную АРВТ, находятся в группе риска развития тяжелых осложнений со стороны печени, способных спровоцировать летальный исход.

У больных с нарушениями функционирования печени в анамнезе (в том числе с хроническим активным гепатитом) увеличивается частота развития дисфункций печени во время комбинированной АРВТ, поэтому они должны оставаться под наблюдением врача согласно стандартной схеме. Если у пациента выявлено ухудшение течения хронического заболевания печени или устойчивое повышение активности сывороточных трансаминаз, превышающее более чем в 5 раз ВГН, необходимо сопоставить пользу от лечения эфавирензом с вероятным риском возникновения гепатотоксического эффекта. В этом случае рекомендуется рассмотреть вопрос о целесообразности отмены или временного прерывания АРВТ.

При сочетании эфавиренза с другими препаратами с известной гепатотоксичностью следует проводить контроль активности печеночных ферментов. У пациентов с гепатитом В либо С при назначении комбинированной противовирусной терапии врачи руководствуются инструкциями по применению лекарственных средств, назначенных для лечения гепатита.

Применение в пожилом возрасте

В клинические исследования действия эфавиренза на организм были включены пациенты преклонного возраста. Их результаты показали, что влияние эфавиренза на организм у больных этой категории идентично таковому у больных более молодого возраста.

Лекарственное взаимодействие

Стокрин нельзя применять одновременно со следующими средствами: терфенадин, цизаприд, астемизол, мидазолам, бепридил, пимозид, алкалоиды спорыньи (например, эргометрин, метилэргометрин, эрготамин, дигидроэрготамин). Обусловлено это тем, что подобные комбинации могут привести к развитию серьезных и даже угрожающих жизни последствий.

Не следует одновременно принимать препараты или продукты, содержащие зверобой продырявленный, поскольку он может значительно снижать концентрацию в плазме крови эфавиренза. Необходимо учитывать, что влияние зверобоя может сохраняться в течение как минимум 2 недель после его отмены.

При сочетанном применении эфавиренз может снижать концентрацию в плазме крови соединений, являющихся субстратами изоферментов CYP3A4, CYP2B6 и УДФ-ГТ1А1.

Не рекомендуется назначать эфавиренз в комбинации с ритонавиром и атазанавиром. Если возникает необходимость их применения, следует рассмотреть целесообразность увеличения дозы ритонавира до 200 мг и атазанавира до 400 мг в комбинации с эфавирензом. Лечение в этом случае нужно проводить под тщательным клиническим мониторингом.

Следует избегать применения препарата в комбинации с фосампренавиром/саквинавиром, атовахоном/прогуанилом, позаконазолом.

При одновременном применении с эфавирензом дарунавира/ритонавира возможно снижение концентрации дарунавира.

Эфавиренз снижает концентрацию в плазме крови индинавира, боцепревира, вориконазола.

Если Стокрин назначается в комбинации с ритонавиром в низких дозах, возможно увеличения частоты связанных с эфавирензом нежелательных явлений.

В случае одновременного назначения лопинавира/ритонавира в форме мягких капсул или перорального раствора отмечается существенное снижение экспозиции лопинавира.

Если планируется применение рифабутина, его дозу нужно увеличить на 50%.

При необходимости назначения телапревира следует увеличить его дозу до 1125 мг 3 раза в сутки.

Эфавиренз снижает концентрацию кларитромицина. И хотя клиническая значимость этих изменений не установлена, рекомендуется применять другой антибиотик, например, азитромицин.

Рифампицин снижает концентрацию эфавиренза.

В связи с отсутствием рекомендаций по режиму дозирования итраконазола и кетоконазола следует рассмотреть возможность назначения альтернативных противогрибковых препаратов. То же самое касается карбамазепина – рекомендуется назначение другого противосудорожного средства.

При одновременном применении противосудорожных препаратов, которые являются субстратами изоферментов CYP450 (например, фенитоина, фенобарбитала), нужно контролировать их концентрации в крови.

Необходимо соблюдать осторожность при сочетанном применении эфавиренза с артеметером и люмефантрином.

Взаимодействие эфавиренза с варфарином и аценокумаролом не изучалось. Предположительно, возможно как снижение, так и увеличение их концентраций, поэтому может потребоваться коррекция доз.

В случае одновременного применения вальпроевой кислоты пациенты должны находиться под врачебным наблюдением для контроля судорожных припадков.

Стокрин снижает эффективность гормональных контрацептивов (пероральных, пролонгированного действия для внутримышечного введения и имплантатов).

Пациентам, которые в период лечения получают аторвастатин, правастатин или симвастатин, требуется периодический мониторинг концентрации холестерина в крови.

При необходимости применения иммунодепрессантов следует осуществлять тщательный мониторинг их концентраций в крови в течение как минимум 2 недель с момента начала терапии эфавирензом или ее окончания (до момента установления стабильных концентраций). Может потребоваться коррекция дозы иммунодепрессанта.

В случае одновременного применения метадона пациенты должны находиться под тщательным наблюдением врача для своевременного выявления симптомов отмены. Для снижения выраженности симптомов отмены может потребоваться увеличение дозы метадона.

Аналоги

Аналогами Стокрина являются: Арверенз, Эффахон, Эстива, Эфкур, Эфавир, Эфервен, Эфамат, Эфавиренз.

Сроки и условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре до 25 °C.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Стокрине

Многие отзывы о Стокрине благоприятные. Побочные эффекты наблюдаются у небольшого количества пациентов, проходивших лечение препаратом. Однако случаи, когда его приходилось заменять другим лекарственным средством, зарегистрированы. Отмечается, что курс терапии позволяет добиться стойкого улучшения состояния здоровья, сохраняющегося на протяжении нескольких лет.

Цена на Стокрин в аптеках

Цена на Стокрин в дозировке 200 мг составляет в среднем 1060–1200 рублей (за упаковку 90 шт.). Приобрести препарат в дозировке 600 мг можно за 380–430 рублей (за упаковку 30 шт.).