Сульцеф

Сульцеф – антибактериальный лекарственный препарат, комбинация цефалоспорина III поколения и ингибитора β-лактамаз.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – порошок для приготовления раствора для в/в (внутривенного) и в/м (внутримышечного) введения, белый или почти белый с желтоватым оттенком (по 2,18 г во флаконах бесцветного стекла, укупоренных резиновыми пробками с обкаткой алюминиевыми колпачками; в картонной пачке 1 флакон и инструкция по применению Сульцефа; для стационаров – в картонной коробке 100 флаконов и инструкция по применению).

В 1 флаконе содержатся активные компоненты (в пересчете на чистое вещество):

• цефоперазон натрия (цефоперазон) – 1 г;
• сульбактам натрия (сульбактам) – 1 г.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Сульцеф является комбинированным противомикробным препаратом, фармакологическая активность которого обусловлена свойствами активных компонентов, входящих в его состав:

• цефоперазон: антибиотик класса β-лактамов, цефалоспорин III поколения, воздействует на чувствительные к нему микроорганизмы во время их активного размножения путем угнетения биосинтеза пептидогликана (мукопептида клеточной стенки);
• сульбактам: синтетический препарат с β-лактамной структурой, подобной структуре антибиотиков группы пенициллина; клинически значимого антибактериального действия (за исключением активности в отношении Neisseriaceae и Acinetobacter) не оказывает; необратимо ингибирует большинство основных β-лактамаз, присутствие которых обеспечивает резистентность микрофлоры к β-лактамным антибиотикам; связывается с некоторыми ПСБ (пенициллин-связывающими белками), в результате чего обычно комбинация сульбактам + цефоперазон более выраженно действует на чувствительные штаммы, в сравнении с антибактериальным действием только цефоперазона.

Активность Сульцефа проявляется в отношении всей микрофлоры, восприимчивой к цефоперазону. Помимо этого, синергизм активных компонентов препарата усиливает его терапевтическое действие в отношении следующих микроорганизмов: Acinetobacter calcoaceticus, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Bacteroides spp., Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Haemophilus influenzae, Staphylococcus spp., Enterobacter aerogenes, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis.

In vitro Сульцеф активен в отношении широкого спектра микроорганизмов:

• грамположительные: Staphylococcus aureus (продуцирующие/непродуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pyogenes (β-гемолитические стрептококки группы А), Streptococcus agalactiae (β-гемолитический стрептококк группы В), многие другие штаммы β-гемолитических стрептококков, Streptococcus faecalis, Streptococcus pneumoniae;
• грамотрицательные: Bordetella pertussis, Enterobacter spp., Klebsiella spp., Citrobacter spp., Providencia rettgeri, Proteus vulgaris, Providencia spp., Salmonella spp., Serratia spp. (включая штамм S. marcescens), Shigella spp., Neisseria meningitidis и Neisseria gonorrhoeae, Pseudomonas aeruginosa, Yersinia enterocolitica;
• анаэробные: Bacteroides fragilis, Peptostreptococcus spp., Peptococcus spp., Veillonella spp., Eubacterium spp., Clostridium spp., Lactobacillus spp., Fusobacterium spp.

Фармакокинетика

Фармакокинетические характеристики активных компонентов Сульцефа:

• абсорбция: после в/в введения цефоперазона (1 г) и сульбактама (1 г) их максимальные концентрации (C_max) в плазме крови достигаются в течение 5 мин и соответственно составляют в среднем 130,2 мкг/мл и 236,8 мкг/мл;
• распределение: V_d (объем распределения) сульбактама практически в 2 раза выше, чем у цефоперазона, и составляет соответственно 18–27,6 л и 10,2–11,3 л. Оба вещества хорошо распределяются в различных тканях и жидкостях, включая аппендикс, желчный пузырь, желчь, кожу, яичники, матку, фаллопиевы грубы. Плазменные концентрации прямо пропорциональны введенной дозе препарата, повторное применение не влечет значимых изменений фармакокинетики сульбактама и цефоперазона. Инъекции/инфузии раствора каждые 8–12 ч к кумуляции цефоперазона и сульбактама приводят;
• экскреция: почками выводится ~ 84% дозы сульбактама и ~ 25% дозы цефоперазона. Оставшееся количество цефоперазона в основном активно экскретируется с желчью. После парентерального введения Сульцефа период полувыведения (T_1/2) для сульбактама в среднем равен 1 ч, для цефоперазона – 1,7 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях:

• пациенты с болезнями печени и/или обструкцией желчевыводящих путей: обычно повышается T_1/2 цефоперазона и возрастает объем выведения препарата с мочой. Несмотря на это, при тяжелом нарушении печеночной функции уровень цефоперазона в желчи достигает терапевтической концентрации, а T_1/2 повышается в 2–4 раза;
• пациенты с нарушением почечной функции различной степени выраженности: установлена высокая степень корреляции между общим клиренсом сульбактама и расчетным КК (клиренсом креатинина). У больных с терминальной стадией почечной недостаточности выявлен существенный рост T_1/2 – от 6,9 до 9,7 ч. При гемодиализе наблюдаются значительные изменения T_1/2, V_d и общего клиренса сульбактама;
• пожилые больные с нарушениями функции почек и/или печени: как у сульбактама, так и у цефоперазона отмечается повышение V_d и T_1/2, а также уменьшение клиренса. Фармакокинетические характеристики сульбактама находятся в зависимости от степени нарушения почечной функции, а цефоперазона – от степени нарушения печеночной функции;
• педиатрические пациенты: существенных различий фармакокинетических показателей цефоперазона и сульбактама в сравнении с взрослыми пациентами не наблюдалось. Средний T_1/2 сульбактама у детей варьирует в диапазоне 0,91–1,42 ч, цефоперазона – 1,44–1,88 ч.

Показания к применению

Сульцеф рекомендуется применять для терапии инфекционно-воспалительных болезней, вызванных микроорганизмами, чувствительными к комбинации сульбактам + цефоперазон, следующей локализации:

• верхние и нижние отделы дыхательных путей (тонзиллит, фарингит, синусит, бронхит, бронхопневмония, пневмония, эмпиема, абсцесс легких);
• мочеполовые пути (пиелонефрит, простатит, гонорея, вульвовагинит, цистит, эндометрит);
• желудочно-кишечный тракт и другие, обычно стерильные, области брюшной полости (интраабдоминальное инфицирование, включая холецистит, холангит, перитонит);
• оболочки головного мозга (менингит);
• кожа и подкожно-жировая клетчатка (абсцесс, фурункулез, пиодермия, лимфангит, лимфаденит);
• кости и суставы (остеомиелит).

Сульцеф также назначают для лечения септицемии – бактериальной инфекции неуточненной локализации.

Противопоказания

Антибиотик Сульцеф противопоказано применять при повышенной чувствительности к пенициллинам, цефоперазону (и другим β-лактамным антибиотикам) и сульбактаму.

С осторожностью назначают препарат пациентам при тяжелых нарушениях функции почек и/или печени, колите (включая данные в анамнезе), беременным и кормящим женщинам, а также новорожденным, родившимся раньше срока.

Сульцеф, инструкция по применению: способ и дозировка

Приготовленный из порошка Сульцеф раствор вводят парентерально (в/в или в/м).

Рекомендованное суточное дозирование для взрослых пациентов: по 2–4 г, разделенные на 2 введения с интервалом 12 ч; для лечения тяжелых, длительно протекающих инфекций – по 8 г, с соблюдением указанного интервала между введениями в 12 ч. Максимальная суточная доза – 8 г.

Коррекция суточной дозы при хронической почечной недостаточности, в зависимости от КК, при условии введения раствора 2 раза в сутки:

• КК 15–30 мл/мин – по 1 г;
• КК < 15 мл/мин – по 0,5 г.

Пациентам с тяжелой обструкцией желчевыводящих путей и/или тяжелыми заболеваниями печени может понадобиться коррекция режима дозирования. Максимальная суточная доза Сульцефа для таких больных составляет 2 г.

При нарушениях печеночной функции с сопутствующим нарушением почечной функции необходимо обеспечить мониторинг плазменного содержания цефоперазона и коррекцию его дозы в случае необходимости. При отсутствии постоянного наблюдения за уровнем цефоперазона его суточная доза не должна превышать 2 г.

Рекомендованное суточное дозирование для детей (из расчета на 1 кг веса тела ребенка): по 40–80 мг/кг, разделенные на 2–4 введения; лечение тяжелых, длительно протекающих инфекций – по 160 мг/кг. Максимальная суточная доза – 160 мг/кг. В случае необходимости введения Сульцефа в количестве более 80 мг/кг (рассчитанных по дозе цефоперазона) повышение обеспечивают за счет добавочного введения цефоперазона.

У новорожденных первой недели жизни интервал между введениями доз Сульцефа составляет 12 ч.

Правила приготовления и введения растворов:

• введение раствора в вену: в содержимое флакона добавляют адекватный объем 5% раствора декстрозы, или 0,9% раствора хлорида натрия для инъекций, или стерильную воду для инъекций; тем же раствором доводят объем до 20 мл и вводят в вену: капельно – на протяжении 15–60 мин либо струйно – 3 мин;
• введение раствора в мышцу: в содержимое флакона добавляют стерильную воду для инъекций. С целью получения концентрации цефоперазона ≥ 250 мг/мл разведение проводят в два этапа: первый – стерильной водой, второй – 2% раствором лидокаина до получения 0,5% раствора лидокаина.

Побочные действия

Возможные негативные реакции со стороны систем и органов при парентеральном применении Сульцефа:

• иммунная система: преходящая эозинофилия, анафилактический шок, лихорадка, макулопапулезная сыпь, зуд, крапивница, синдром Стивенса – Джонсона (вероятность этих реакций выше у больных с данными в анамнезе о реакциях гиперчувствительности, особенно на пенициллин);
• пищеварительная система: тошнота, рвота, диарея, псевдомембранозный колит;
• данные лабораторных показателей: гипербилирубинемия, гипопротромбинемия, гиперкреатининемия, рост активности печеночных аминотрансфераз и щелочной фосфатазы;
• система гемопоэза: уменьшение количества нейтрофилов, лейкопения, тромбоцитопения, понижение концентрации гемоглобина и уровня гематокрита; в результате продолжительной терапии, как и при использовании других β-лактамных антибиотиков, возможно развитие обратимой нейтропении;
• система гемостаза: кровотечения (недостаток витамина К), гипопротромбинемия;
• местные реакции: в/м инъекция – преходящая боль; в/в введение (как и при введении других цефалоспоринов или пенициллинов с помощью катетера) – флебит в месте инфузии (0,1%), возможны боли при введении;
• прочие реакции: лихорадка, головная боль, озноб, васкулит, гематурия.

При в/м введении Сульцеф переносится хорошо.

Передозировка

Симптомом передозировки Сульцефа является эпилептический приступ.

При интоксикации рекомендуется проведение седативной терапии. В случае развития анафилактического шока производят в/в введение эпинефрина, снабжают пациента кислородной ингаляцией и назначают глюкокортикостероиды (ГКС).

Особые указания

У больных, получавших β-лактамные антибиотики (в т. ч. группы цефалоспоринов), наблюдались эпизоды развития анафилактических реакций, вероятность которых выше у пациентов с данными в анамнезе о реакциях гиперчувствительности. В случае развития таких реакций незамедлительно прекращают применение Сульцефа и обеспечивают адекватное лечение. Серьезное развитие анафилактических реакций требует неотложного введения эпинефрина. По показаниям назначают кислород, обеспечивают проходимость дыхательных путей, в т. ч. при необходимости проводят интубацию, вводят в/в ГКС.

Цефоперазон, как и другие антибиотики, в редких случаях может быть причиной развития гиповитаминоза К. Вероятно, это происходит вследствие угнетения нормальной микрофлоры кишечника, синтезирующей этот витамин. В группе риска дефицита витамина K находятся пациенты, получающие неполноценное питание, страдающие мальабсорбцией (муковисцидоз) и длительно находящиеся на парентеральном искусственном питании. Эти больные, как и получающие антикоагулянты пациенты, должны находиться под контролем протромбинового времени. При наличии показаний им следует назначить прием витамина К.

Продолжительное применение Сульцефа, как и других антибиотиков, способно вызывать избыточный рост резистентных микроорганизмов.

Во время лечения пациентам важно предоставить тщательное медицинское наблюдение.

При длительном курсе терапии нужно осуществлять периодический мониторинг показателей функции внутренних органов (в т. ч. почек и печени), а также системы гемопоэза.

Поскольку Сульцеф обладает широким спектром противомикробной активности, его можно использовать для проведения адекватной монотерапии.

Одновременное применение с аминогликозидами проводят под контролем почечной функции.

При обструкции желчевыводящих путей и печеночной недостаточности тяжелой степени пациентам необходима коррекция дозы Сульцефа и контроль плазменного содержания цефоперазона в крови.

Во время терапии Сульцефом при окислении глюкозы реагентом Бенедикта – Фелинга для определения ее концентрации в моче могут отмечаться ложноположительные результаты. Прямая проба Кумбса также может дать ложноположительный результат.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Антибиотик Сульцеф не оказывает негативного влияния на когнитивные функции человека.

Применение при беременности и лактации

Женщины в период вынашивания или лактации Сульцеф применяют только при условии превышения ожидаемой пользы для матери над потенциальным риском для развития и роста плода или ребенка.

Применение в детском возрасте

Недоношенным новорожденным терапию Сульцефом проводят только в случае превышения ожидаемой пользы над потенциальным риском.

При лечении детей младшего возраста необходимо обеспечить тщательный мониторинг функций внутренних органов (включая почки и печень) и системы гемопоэза.

При нарушениях функции почек

Необходима коррекция дозы Сульцефа при ХПН (хронической почечной недостаточности) с КК менее 30 мл/мин.

Пациентам с нарушением функции почек и сопутствующей печеночной недостаточностью требуется контроль уровня цефоперазона в плазме крови и соответствующая коррекция дозы. Если невозможно обеспечить такой контроль, максимальная суточная доза Сульцефа для больных данной группы составляет 2 г.

При нарушениях функции печени

Может потребоваться коррекция дозы пациентам с тяжелой обструкцией желчевыводящих путей и заболеваниями печени тяжелой степени.

Пациентам с нарушением функции печени и сопутствующей почечной недостаточностью требуется контроль уровня цефоперазона в плазме крови и соответствующая коррекция дозы. Если невозможно обеспечить такой контроль, максимальная суточная доза Сульцефа для больных данной группы составляет 2 г.

Применение в пожилом возрасте

У пожилых пациентов с нарушением почечной/печеночной функции наблюдается изменение основных фармакокинетических показателей и цефоперазона, и сульбактама: рост T_1/2 и V_d, снижение КК. При этом фармакокинетика сульбактама коррелирует с уровнем нарушения почечной функции, а фармакокинетика цефоперазона – с уровнем нарушения печеночной функции.

Лекарственное взаимодействие

У пациентов, применяющих Сульцеф, при приеме алкоголя во время терапии и в течение пяти дней после введения раствора повышен риск появления дисульфирамоподобной реакции, симптомами которой являются приливы, гипергидроз, головная боль и тахикардия. Врач обязан предупреждать о возможности развития подобной симптоматики при употреблении во время антибактериальной терапии напитков и лекарственных средств, содержащих этанол.

Не следует смешивать Сульцеф с растворами аминогликозидов, поскольку препараты фармацевтически несовместимы. При необходимости такого комбинированного лечения растворы двух лекарственных средств вводят путем последовательных дробных в/в инфузий, используя отдельные вторичные катетеры. Первичный катетер между введением препаратов промывают совместимым растворителем. В течение дня перерывы между введением антибактериального препарата и аминогликозида должны быть как можно продолжительнее.

Одновременное применение Сульцефа с петлевыми диуретиками может способствовать развитию их нефротоксического действия.

Раствор Сульцеф совместим с 5% раствором декстрозы; 0,9% раствором NaCl; 5% раствором декстрозы в 0,225% растворе NaCl; 5% раствором декстрозы в 0,9% растворе NaCl; стерильной водой для инъекций.

Препарат несовместим с раствором Рингера, а также 2% раствором лидокаина. Однако первоначальное разведение Сульцефа стерильной водой для инъекций приводит к образованию совместимой с лидокаином смеси.

Аналоги

Аналогами Сульцефа являются Бакперазон, Броадсеф-С, Бакцефорт, Пактоцеф, Сульзонцеф, Сульмовер, Сульперацеф, Цебанекс, Цефоперазон и Сульбактам Джодас, Цефоперазон и Сульбактам Спенсер, Цефпар СВ, Цефоперазон + Сульбактам и др.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, защищенном от света, при температуре до 25 °С. Беречь от детей.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Сульцефе

На специализированных сайтах и медицинских порталах отзывы о Сульцефе от пациентов встречаются очень редко. Возможно, это связано со спецификой применения препарата: преимущественно его назначают для терапии инфекционных поражений тяжелого течения и вводят в условиях стационара. Больные, которым прописывали Сульцеф, отмечают, что он достаточно быстро и очень эффективно помогает при сложных инфекциях.

Цена на Сульцеф в аптеках

В среднем по аптекам цена на Сульцеф, порошок для приготовления раствора для в/в и в/м введения, 1 г + 1 г, за 1 флакон 2,18 г составляет 385–409 руб.