Такропик

Такропик – противовоспалительное средство для местного применения.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – мазь для наружного применения 0,03% и 0,1%: однородной консистенции, белого или почти белого цвета, возможно наличие слабого специфического запаха (по 15 г в алюминиевых тубах, в картонной пачке 1 туба).

Состав 1 г мази:

• действующее вещество: такролимус – 0,3 или 1 мг (в пересчете на 100% вещество);
• вспомогательные компоненты: вазелин белый мягкий, парафин жидкий, воск эмульсионный, вода очищенная, динатрия эдетат, макрогол-400, консервант Euxyl РЕ 9010 (феноксиэтанол – 90%, этилгексилглицерол –10%).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Такролимус – средство из группы ингибиторов кальциневрина. Механизм его действия объясняется способностью связываться со специфическим цитоплазматическим белком иммунофилином (FKBP12), являющимся цитозольным рецептором для кальциневрина (FK506), вследствие чего формируется комплекс, включающий такролимус, кальмодулин, кальциневрин, кальций и FKBPI2, который ингибирует фосфатазную активность кальциневрина. Это, в свою очередь, предупреждает дефосфорилирование и транслокацию ядерного фактора активированных Т-клеток (NFAT), необходимого для инициации транскрипции генов, которые кодируют продукцию цитокинов (ИЛ-2 и интерферон- гамма), являющихся ключевыми для Т-клеточного иммунного ответа.

Также препарат ингибирует транскрипцию генов, кодирующих продукцию фактора некроза опухоли (ФНО-α), гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (ГМКСФ), ИЛ-3, ИЛ-4 и ИЛ-5 – цитокинов, принимающих участие в начальных этапах активации Т-лимфоцитов.

Кроме того, такролимус способствует ингибированию высвобождения медиаторов воспаления из тучных клеток, эозинофилов и базофилов, снижению экспрессии FcɛRI (высокоаффинного поверхностного рецептора для иммуноглобулина Е) на клетках Лангерганса, вследствие чего снижается их активность и презентирование антигена Т-лимфоцитам.

Препарат не влияет на синтез коллагена, а потому не вызывает атрофии кожи.

Фармакокинетика

• абсорбция: при местном применении такролимуса его всасывание в системный кровоток минимальное. У большинства взрослых пациентов и детей с атопическим дерматитом после однократного и многократного применения Такропика в форме мази 0,1% и 0,03% плазменная концентрация такролимуса составляет < 1 нг/мл. Степень системного всасывания зависит от площади поражения, она уменьшается по мере исчезновения клинических проявлений заболевания. При длительном применении препарата (до 1 года) кумуляция такролимуса не отмечалась ни у взрослых, ни у детей;
• распределение: учитывая низкую системную абсорбцию препарата, высокая связь с белками плазмы (> 98,8%) рассматривается как клинически незначимая;
• метаболизм: в коже такролимус не метаболизируется. В случае попадания в системный кровоток препарат подвергается значительному метаболизму в печени при участии изофермента CYP3A4;
• выведение: после многократного применения Такропика период полувыведения составляет: у взрослых – 75 ч, у детей – 65 ч.

Показания к применению

Согласно инструкции, Такропик применяется для лечения атопического дерматита средней и тяжелой степени в случаях резистентности к другим наружным препаратам или наличия противопоказания к их назначению.

Противопоказания

• генерализованная эритродермия;
• серьезные нарушения эпидермального барьера (ламеллярный ихтиоз, синдром Нетертона, кожные проявления реакции «трансплантат против хозяина»);
• врожденный или приобретенный иммунодефицит;
• беременность и период грудного вскармливания;
• возраст до 2 лет – для мази 0,03%, возраст до 16 лет – для мази 0,1%;
• одновременное применение иммуносупрессивных лекарственных средств;
• повышенная чувствительность к любому компоненту препарата или другим макролидам.

С осторожностью: некомпенсированная печеночная недостаточность.

Особую осторожность следует соблюдать при необходимости применения Такропика на обширных по площади поражениях кожи и/или в течение длительного времени, особенно у детей.

Инструкция по применению Такропика: способ и дозировка

Такропик следует тонким слоем наносить на пораженные области. Препарат может применяться на любых участках тела, включая кожные складки, шею и лицо. Не следует наносить мазь под окклюзионные повязки, использовать для лечения поражений на слизистых оболочках.

Детям 2–16 лет назначают 0,03% мазь. Частота аппликаций – 2 раза в сутки. Продолжительность лечения – не более 3 недель. В дальнейшем кратность нанесения снижают до 1 раза в сутки, терапию продолжают до полного очищения воспалительных очагов.

Подросткам от 16 лет и взрослым назначают 0,1% мазь. Частота аппликаций – 2 раза в сутки. По мере улучшения состояния можно уменьшить кратность нанесения препарата или перевести пациента на 0,03% мазь Такропик. Терапию продолжают до полного очищения воспалительных очагов.

Такропик используют кратковременно или длительно в виде периодически повторяющихся терапевтических курсов. Как правило, улучшение состояния отмечается в течение 1 недели. Если через 2 недели от начала лечения положительная динамика отсутствует, врач должен пересмотреть тактику терапии. Применение препарата возобновляют при появлении первых признаков обострения атопического дерматита.

Для предупреждения обострений и увеличения продолжительности ремиссии пациентам с частыми обострениями (более 4 раз в год) рекомендуется проводить поддерживающую терапию. Ее целесообразность оценивается на основании эффективности предшествующего лечения Такропиком (2 раза в сутки курсом до 6 недель).

При поддерживающей терапии препарат следует наносить на участки тела, которые обычно поражаются при обострении заболевания, 2 раза в неделю с интервалом не менее 2–3 дней, например, во вторник и пятницу.

Клиническую динамику оценивают через 12 месяцев, после чего врач рассматривает целесообразность продолжения профилактической терапии. Для оценки динамики у детей препарат временно отменяют, после чего решают, необходимо ли продолжение поддерживающего лечения.

Побочные действия

Наиболее часто Такропик вызывает раздражение кожи в месте нанесения: зуд, покраснение, ощущение жжения, боль, сыпь, парестезии. Эти явления, как правило, выражены умеренно и проходят при продолжении лечения.

Возможные побочные эффекты:

• местные реакции: очень часто (≥ 1/10) – жжение и зуд в месте нанесения мази; часто (от ≥ 1/100 до < 1/10) – покраснение, ощущение тепла, сыпь, раздражение, боль в области нанесения препарата; частота неизвестна – местный отек (на участках применения Такропика);
• со стороны кожи и подкожных тканей: часто – зуд, фолликулит; нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100) – акне;
• со стороны обмена веществ и питания: часто – непереносимость алкоголя (гиперемия лица или симптомы раздражения кожи после употребления спиртных напитков);
• инфекционные заболевания: часто – местные кожные инфекции различной этиологии (в том числе фолликулит, герпетическая экзема Капоши, инфекции, вызванные вирусами семейства Herpesviridae, включая Herpes simplex);
• со стороны нервной системы: часто – гиперестезия/парестезии;
• прочие: единичные случаи – розацеа, малигнизация (рак кожи, кожные и другие виды лимфом).

Передозировка

Случаи передозировки при местном применении Такропика неизвестны.

При попадании мази внутрь следует предпринять общепринятые меры, включающие мониторинг жизненно важных функций организма и общего состояния пациента. Не рекомендуется вызывать рвоту и промывать желудок.

Особые указания

В период лечения следует избегать длительного пребывания на солнце, воздерживаться от посещения солярия и проведения PUVA-терапии (терапии ультрафиолетовыми лучами A или B в комбинации с псораленом).

В течение 2 часов после использования мази не следует наносить смягчающие средства на те же участки кожи.

Такропик нельзя наносить на участки кожи, которые рассматриваются как потенциально злокачественные или предзлокачественные.

Обработанные препаратом области тела не следует покрывать окклюзионными повязками или закрывать плотной воздухонепроницаемой одеждой.

Необходимо избегать попадания мази в глаза и на слизистые оболочки. Если это случилось, нужно тщательно и обильно промыть их водой.

После нанесения препарата следует тщательно мыть руки, за исключением случаев, когда средство используется на области рук с лечебной целью.

Пациентов с лимфаденопатией до назначения Такропика и периодически во время его применения необходимо обследовать. Если очевидная причина заболевания отсутствует, либо имеются симптомы острого инфекционного мононуклеоза, препарат не назначают/отменяют.

Эффективность и безопасность применения такролимуса при инфицированном атопическом дерматите не оценивалась. Если признаки инфицирования имеются до назначения Такропика, требуется проведение соответствующей терапии.

Применение такролимуса сопряжено с повышенным риском развития герпетической инфекции. Если имеются признаки герпетической инфекции, целесообразность назначения Такропика оценивается индивидуально с учетом соотношения ожидаемой пользы и возможных рисков.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Не проводились исследования по влиянию такролимуса на скорость реакций и способность к концентрации внимания. Учитывая наружный способ применения мази, маловероятно негативное влияние препарата на когнитивные и психофизические функции человека.

Применение при беременности и лактации

Такролимус противопоказан к применению беременным и кормящим грудью женщинам.

Применение в детском возрасте

Мазь Такропик 0,03% противопоказана детям до 2 лет, мазь 0,1% – детям до 16 лет.

При нарушениях функции печени

Препарат следует с осторожностью применять пациентам с сопутствующей некомпенсированной печеночной недостаточностью.

Применение в пожилом возрасте

Особенности применения Такропика у людей пожилого возраста отсутствуют. Если в течение 2 недель лечения признаки улучшения отсутствуют, необходимо рассмотреть вопрос об изменении терапевтической схемы.

Лекарственное взаимодействие

Поскольку такролимус не метаболизируется в коже, вероятность клинически значимых лекарственных взаимодействий в коже исключается.

Учитывая минимальную системную абсорбцию такролимуса, взаимодействие с ингибиторами CYP3A4 (например, дилтиаземом, кетоконазолом, итраконазолом, эритромицином) маловероятно, однако полностью не может быть исключено у пациентов с эритродермией и/или обширными участками поражения.

Влияние Такропика на вакцинацию не изучалось. Тем не менее имеется потенциальный риск снижения ее эффективности, поэтому вводить вакцину рекомендуется до начала лечения такролимусом или через 14 дней после его отмены, в случае применения живой аттенуированной вакцины – через 28 дней.

Такропик, применяемый во время введения конъюгированной вакцины против Neisseria meningitidis серотипа C, у детей 2–11 лет не оказывал влияния на первичный иммунный ответ и формирование иммунной памяти, гуморальный и клеточный иммунный ответ.

Возможность применения Такропика одновременно с другими наружными препаратами, иммунодепрессантами и системными глюкокортикостероидами не изучалась.

Аналоги

Аналогами Такропика являются препараты: Адваграф, Панграф, Грастива, Програф, Рединесп, Протопик, Такросел, Такролимус, Такролимус-Тева, Такролимус Штада.

Сроки и условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре до 25 °С.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Такропике

На специализированных медицинских форумах отсутствуют отзывы о Такропике, которые помогли бы оценить степень безопасности и эффективности данного лекарственного средства с точки зрения его практического использования. Встречаются отзывы об аналоге Такропика – Протопике, который содержит такое же активное вещество и также выпускается в форме 0,03% и 0,1% мази. В них описывается высокая эффективность препарата при атопическом дерматите у взрослых и детей, быстрое действие (улучшение состояния отмечается уже после первого применения), отсутствие побочных эффектов, в том числе атрофии кожи.

Цена на Такропик в аптеках

Примерные цены на Такропик: мазь 0,03% – 597–631 руб. за 1 тубу, мазь 0,1% – 623–662 руб. за 1 тубу.