Бисомор

Бисомор ‒ селективный бета1-адреноблокатор.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: круглые, двояковыпуклые, светло-желтого (дозировка 2,5 мг), светло-оранжевого (дозировка 5 мг) или оранжевого (дозировка 10 мг) цвета, на изломе видно два слоя – ядро от почти белого до белого цвета и оболочку; в таблетках по 2,5 мг на одной из сторон имеется разделительная риска (по 10 шт. в блистере, в пачке из картона для потребительской тары 3 блистера и инструкция по применению Бисомора).

Состав 1 таблетки:

• активное вещество: бисопролола фумарат ‒ 2,5; 5 или 10 мг;
• вспомогательные компоненты: кроскармеллоза натрия, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, маннитол;
• пленочная оболочка: таблетки 2,5 мг ‒ краситель Винкоут WT-AQ-01530 желтый (титана диоксид, макрогол 6000, тальк, макрогол 400, гипромеллоза, алюминиевый лак хинолиновый желтый), таблетки 5 мг ‒ краситель Винкоут WT-AQ-01069 оранжевый (титана диоксид, макрогол 6000, тальк, макрогол 400, гипромеллоза, алюминиевый лак солнечный закат желтый), таблетки 10 мг ‒ краситель Винкоут WT-AQ-01620 оранжевый (титана диоксид, макрогол 6000, тальк, макрогол 400, гипромеллоза, алюминиевый лак солнечный закат желтый).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Бисопролола фумарат является селективным бета1-адреноблокатором, который не обладает собственной симпатомиметической активностью и мембраностабилизирующим действием.

Препарат урежает ЧСС (частоту сердечных сокращений), уменьшает потребность миокарда в кислороде и активность ренина в плазме крови. Оказывает гипотензивное, антиангинальное и антиаритмическое действие. В невысоких дозах блокирует бета1-адренорецепторы сердца, что влечет уменьшение стимулированного катехоламинами образования цАМФ (циклического аденозинмонофосфата) из АТФ (аденозинтрифосфата), снижение внутриклеточного тока ионов кальция, а также развитие батмо-, дромо-, хромо- и инотропного действия [замедление атриовентрикулярной (AV-) проводимости, угнетение возбудимости и проводимости]. При применении в дозе, превышающей терапевтическую, обладает бета2-адреноблокирующим эффектом.

В первые 24 ч после приема Бисомора несколько увеличивается ОПСС (объем периферического сосудистого сопротивления), что обусловлено реципрокным возрастанием активности α-адренорецепторов и устранением стимуляции бета2-адренорецепторов. Спустя 1‒3 дня этот показатель возвращается к исходному значению, а при длительном приеме препарата ‒ снижается.

Антигипертензивное действие бисопролола обусловлено симпатической стимуляцией периферических сосудов, уменьшением минутного объема крови, снижением активности симпатоадреналовой системы (это особенно важно для пациентов с исходной гиперсекрецией ренина), влиянием на ЦНС (центральную нервную систему), а также восстановлением чувствительности в ответ на снижение АД (артериального давления). Гипотензивный эффект отмечается через 2‒5 дней терапии, стабильное терапевтическое действие развивается в течение 1‒2 месяцев.

Антиангинальный эффект объясняется уменьшением потребности миокарда в кислороде (вследствие снижения сократимости и других функций миокарда), улучшением перфузии миокарда и удлинением диастолы. Повышение конечного диастолического давления в левом желудочке и увеличение растяжения мышечных волокон желудочков может вызывать увеличение потребности миокарда в кислороде, особенно при ХСН (хронической сердечной недостаточности).

В основе антиаритмического действия Бисомора лежит устранение аритмогенных факторов (таких как артериальная гипертензия, тахикардия, увеличенное содержание цАМФ, повышенная активность симпатической нервной системы), уменьшение скорости спонтанного возбуждения эктопического и синусового водителей ритма, замедление AV-проводимости (преимущественно в антеградном направлении, меньше – в ретроградном направлении через AV-узел) и проводимости по дополнительным путям.

В отличие от неселективных бета-адреноблокаторов, бисопролол в средних терапевтических дозах оказывает менее выраженное воздействие на углеводный обмен и на органы, в которых содержатся бета2-адренорецепторы (скелетные мышцы, поджелудочную железу, гладкую мускулатуру периферических артерий, бронхов, матки). Кроме того, не способствует задержке в организме ионов натрия.

Фармакокинетика

Основные фармакокинетические параметры бисопролола:

• абсорбция: из желудочно-кишечного тракта препарат всасывается в высокой степени (более 90%). Одновременный прием пищи на абсорбцию не влияет. Отмечена линейная кинетика препарата, при этом плазменная концентрация пропорциональна введенной дозе в диапазоне 5‒20 мг. C_max (максимальная концентрация) в плазме достигается в течение 2‒3 ч;
• распределение: Vd (объем распределения) бисопролола составляет 3,5 л/кг. С белками плазмы связывается примерно 30% дозы. В небольших количествах проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры;
• метаболизм: бисопролол незначительно (10‒15%) подвергается эффекту первого прохождения через печень. Преимущественно метаболизируется по окислительному пути (дальнейшей конъюгации не подвергается). Все образующиеся метаболиты полярны. Обнаруживаемые в плазме и моче основные метаболиты не обладают фармакологической активностью. Согласно данным, полученным в экспериментах с микросомами печени человека in vitro, в метаболизме бисопролола в основном принимают участие изоферменты CYP3A4 (~ 95%). Изофермент CYP2D6 участвует в небольшой степени;
• выведение: экскретируется бисопролол двумя путями. Порядка 50% дозы биотрансформируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Примерно 98% выводится почками (в неизмененном виде – около 50%), не более 2% ‒ с желчью (через кишечник). Общий клиренс препарата – 12‒18 л/ч, почечный клиренс – 8‒11 л/ч. Период полувыведения составляет 10‒12 ч.

Фармакокинетика бисопролола носит линейный характер и не зависит от возраста пациента. При ХСН увеличиваются плазменная концентрация препарата и период полувыведения (в сравнении со здоровыми добровольцами).

Показания к применению

• артериальная гипертензия;
• хроническая сердечная недостаточность;
• ишемическая болезнь сердца (для профилактики приступов стабильной стенокардии).

Противопоказания

Абсолютные:

• одновременный прием ингибиторов моноаминоксидазы (МАО), за исключением ингибиторов МАО типа В;
• сочетанное назначение сультоприда, флоктафенина;
• феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов);
• выраженные нарушения периферического кровообращения, синдром Рейно;
• тяжелая бронхиальная астма и хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) в анамнезе;
• метаболический ацидоз;
• брадикардия (ЧСС < 60 уд/мин);
• декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность, требующая проведения инотропной терапии;
• острая сердечная недостаточность;
• AV-блокада II и III степени без электрокардиостимулятора;
• синоатриальная блокада;
• кардиогенный шок;
• кардиомегалия (без признаков сердечной недостаточности);
• синдром слабости синусового узла;
• коллапс;
• тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД < 100 мм рт. ст.);
• возраст до 18 лет;
• период лактации;
• гиперчувствительность к бисопрололу, другим бета-адреноблокаторам или любому вспомогательному компоненту препарата.

Относительные (таблетки Бисомор используют с осторожностью):

• депрессия (в настоящее время или в анамнезе);
• псориаз;
• сахарный диабет;
• гипертиреоз;
• соблюдение строгой диеты;
• бронхиальная астма и ХОБЛ;
• выраженные нарушения функции печени;
• выраженная почечная недостаточность [клиренс креатинина (КК) < 20 мл/мин];
• ХСН у пациентов, перенесших в предшествующие 3 месяца инфаркт миокард;
• AV-блокада I степени;
• рестриктивная кардиомиопатия;
• стенокардия Принцметала;
• врожденные пороки сердца или порок клапана сердца с выраженными гемодинамическими нарушениями;
• период проведения десенсибилизирующей терапии;
• беременность.

Бисомор, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Бисомор принимают внутрь: глотают целиком (нельзя разжевывать таблетки или растирать в порошок) и запивают достаточным количеством жидкости. Рекомендуемое время приема – утром до, в процессе или после завтрака.

Оптимальная доза подбирается врачом индивидуально с учетом общего состояния пациента и его ЧСС.

При артериальной гипертензии и стабильной стенокардии лечение, как правило, начинают с суточной дозы 5 мг. В случае необходимости ее повышают до 10 мг, максимум – до 20 мг.

Пациентам с ХСН препарат может быть назначен только при условии стабильности состояния, без признаков обострения. Начальная рекомендуемая доза составляет 1,25 мг (½ таблетки в дозировке 2,5 мг). При хорошей переносимости Бисомора ее постепенно (не чаще раза в 2 недели) повышают сначала до 2,5 мг (1 таблетка 2,5 мг), далее – до 3,75 мг (1½ таблетки 2,5 мг), до 5 мг (1 таблетка 5 мг или 2 таблетки 2,5 мг), до 7,5 мг (1 таблетка 5 мг и 1 таблетка 2,5 мг). Максимально допустимая суточная доза – 10 мг.

Если после повышения дозы препарата отмечается плохая переносимость у пациента, дозу снижают. В период титрования следует контролировать АД, ЧСС и симптомы нарастания ХСН. Ухудшение течения ХСН возможно с первого дня лечения Бисомором.

При титровании дозы и после окончания фазы подбора режима дозирования возможно развитие артериальной гипотензии и брадикардии, временное усугубление симптомов ХСН. При необходимости на некоторый период снижают дозу Бисомора либо отменяют его. Также требуется рассмотреть возможность коррекции режима дозирования сопутствующей терапии. После стабилизации состояния больного можно провести повторное титрование дозы или продолжить терапию препаратом.

Лечение бета1-адреноблокатором обычно длительное. Если нужно, прием препарата может быть прерван и позже возобновлен. Однако отмена Бисомора должна проходить постепенно, особенно при ишемической болезни сердца.

Побочные действия

Классификация частоты побочных эффектов: ≥ 1/10 – очень часто, от ≥ 1/100 до < 1/10 – часто, от ≥ 1/1000 до < 1/100 – нечасто, от ≥ 1/10000 до < 1/1000 – редко, < 1/10000 – очень редко.

Возможные нежелательные реакции Бисомора:

• лабораторные показатели: редко – повышение активности печеночных трансаминаз и концентрации триглицеридов;
• со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто у пациентов с ХСН – брадикардия; часто – выраженное снижение АД (особенно у пациентов с ХСН), ощущение онемения или похолодания в конечностях, усугубление симптомов течения ХСН у пациентов с ХСН; нечасто – ортостатическая гипотензия, брадикардия у пациентов с артериальной гипертензией или стенокардией, нарушение AV-проводимости, усугубление симптомов течения ХСН у больных со стенокардией или артериальной гипертензией;
• со стороны дыхательной системы: нечасто у пациентов с бронхиальной астмой или обструкцией дыхательных путей в анамнезе – бронхоспазм; редко – аллергический ринит;
• со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто – мышечная слабость, мышечные судороги;
• со стороны пищеварительной системы: часто – запор, диарея, тошнота, рвота; редко – гепатит;
• со стороны репродуктивной системы: редко – нарушение потенции;
• со стороны органов чувств: редко – нарушения слуха, уменьшение слезотечения; очень редко – конъюнктивит;
• со стороны кожных покровов: редко – реакции гиперчувствительности (сыпь, зуд, гиперемия кожных покровов); очень редко – алопеция, обострение течения псориаза или появление псориазоподобной сыпи;
• со стороны центральной нервной системы и психики: головная боль*, головокружение*; нечасто – бессонница, депрессия; редко – ночные кошмары, галлюцинации;
• прочие: часто – повышенная утомляемость*, астения у пациентов с ХСН; нечасто у больных с артериальной гипертензией или стенокардией – астения.

* Описанные симптомы у пациентов со стенокардией и артериальной гипертензией чаще развиваются в начале лечения, обычно выражены в легкой степени и проходят самостоятельно в течение 1–2 недель терапии.

Передозировка

Бисомор при передозировке может вызвать выраженное снижение АД, развитие значительной брадикардии, AV-блокады, острой сердечной недостаточности, гипогликемии и бронхоспазма.

К однократному приему Бисомора в высокой дозе чувствительность у разных пациентов сильно варьирует. Предполагается, что более выраженная сенситивность присутствует у пациентов с ХСН.

Лечение передозировки симптоматическое и поддерживающее.

Выраженную брадикардию устраняют внутривенным введением атропина. Если эффекта недостаточно, с осторожностью применяют лекарственное средство с положительным хронотропным действием. В отдельных случаях требуется временная постановка искусственного водителя ритма (ИВР).

При значительном снижении АД внутривенно вводят вазопрессорные средства и плазмозамещающие растворы.

В случае развития AV-блокады пациенту назначают бета-адреномиметики (например, эпинефрин), может потребоваться постановка ИВР.

При острой сердечной недостаточности внутривенно вводят диуретики, вазодилататоры и препараты с положительным инотропным действием.

Бронхоспазм купируют бронходилататорами (можно применять аминофиллин и/или бета2-адреномиметики).

Возникшую гипогликемию устраняют внутривенным введением декстрозы (глюкозы).

Особые указания

На ранней стадии лечения рекомендуется тщательное врачебное наблюдение пациентов.

На фоне терапии Бисомором следует контролировать АД и ЧСС (на начальном этапе – ежедневно, далее – 1 раз в 3–4 месяца) и проводить электрокардиограмму. У больных сахарным диабетом каждые 4–5 месяцев необходимо определять уровень глюкозы в крови. У пожилых людей также рекомендуется мониторировать функцию почек (каждые 4–5 месяцев).

Каждого пациента врач должен обучить методике самостоятельного подсчета ЧСС и проинформировать о необходимости немедленного обращения за медицинской помощью, если этот показатель будет ниже 60 уд/мин.

До назначения препарата больным с отягощенным бронхолегочным анамнезом рекомендуется провести исследование функции внешнего дыхания.

Пациентам с бронхоспастическими заболеваниями Бисомор может быть назначен при неэффективности или непереносимости других антигипертензивных средств. Не следует превышать рекомендуемую врачом дозу препарата, поскольку в этом случае возрастает риск развития бронхоспазма.

Бисомор может маскировать вызванную гипогликемией тахикардию у больных сахарным диабетом. В отличие от неселективных бета-адреноблокаторов, данный препарат практически не индуцирует усиления гипогликемии, вызванной инсулином. Кроме того, не препятствует восстановлению концентрации глюкозы в крови до нормального значения.

Препарат также способен маскировать симптомы гипертиреоза (в частности тахикардию), поэтому противопоказано резко прекращать его прием, иначе возможно усиление симптоматики.

В случае развития депрессии лечение Бисомором прекращают.

У пациентов с отягощенным аллергологическим анамнезом препарат может усиливать выраженность реакции гиперчувствительности и снижать эффект от обычных доз эпинефрина.

Бисопролол способен уменьшать продукцию слезной жидкости, что необходимо учитывать людям, пользующимся контактными линзами.

При сопутствующей феохромоцитоме бета1-адреноблокатор допускается назначать только на фоне поддерживающей терапии альфа-адреноблокатором.

Эффективность бета-адреноблокаторов снижается при курении.

Общая анестезия у пациентов, получающих Бисомор, может вызвать развитие блокады β-адренорецепторов. Перед хирургическим вмешательством рекомендуется отменить препарат: постепенно снизить дозу и полностью завершить прием за 48 ч до операции с применением общей анестезии. В случае экстренного хирургического вмешательства пациенту следует предупредить врача о приеме бисопролола, чтобы он подобрал для анестезии средство с минимальным отрицательными инотропным эффектом.

В случае совместного применения с клонидином прекращать его прием разрешается не ранее, чем через несколько дней после отмены Бисомора.

При необходимости проведения тестов на содержание в крови и мочи ванилинминдальной кислоты, норметанефрина, катехоламинов и титров антинуклеарных антител следует отменить препарат.

При резком прекращении приема бета1-адреноблокатора повышается опасность развития тяжелых аритмий и инфаркта миокарда, поэтому отмену Бисомора необходимо производить постепенно, снижая дозу на 25% каждые 3–4 дня.

В настоящее время нет достаточных данных о безопасности применения бисопролола у пациентов с ХСН и такими сопутствующими заболеваниями, как врожденный порок сердца, гемодинамически значимый порок сердца, рестриктивная кардиомиопатия, сахарный диабет 1-го типа, выраженные функциональные нарушения печени и/или почек. Также до сегодняшнего дня не получена необходимая информация, подтверждающая эффективность терапии препаратом пациентов с ХНС, перенесших в предшествующие 3 месяца инфаркт миокарда.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Бисомор может вызывать нежелательные реакции со стороны ЦНС и психики, поэтому пациентам нужно соблюдать осторожность при занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими быстроты реакций и повышенного внимания (в т. ч. при вождении автомобиля).

Применение при беременности и лактации

Бисомор при беременности допускается назначать только для лечения женщин, у которых применение препарата абсолютно необходимо. Установлено, что бета-адреноблокаторы способны снижать маточно-плацентарный кровоток, из-за чего возможно нарушение развития плода. В связи с этим необходимо тщательно контролировать кровоток в плаценте и матке, развитие и рост плода. При появлении нежелательных явлений рекомендуется перейти на альтернативный метод терапии.

Новорожденных, чьи матери во время беременности получали бисопролол, необходимо тщательно обследовать и наблюдать в первые дни после родов. Есть риск развития симптомов гипогликемии и брадикардии.

Нет данных о проникновении препарата в грудное молоко. Если в период лактации женщина нуждается в лечении Бисомором, следует отказаться от грудного вскармливания.

Применение в детском возрасте

Бисомор, из-за отсутствия данных о безопасности и эффективности в педиатрии, не применяют у пациентов до 18 лет.

При нарушениях функции почек

• легкие и умеренные функциональные нарушения почек: не требуется изменять режим дозирования Бисомора;
• тяжелые нарушения (КК < 20 мл/мин): следует применять препарат с осторожностью и не превышать суточную дозу 10 мг.

При нарушениях функции печени

Бисомор при выраженных функциональных нарушениях печени должен применяться с осторожностью.

Применение в пожилом возрасте

В пожилом возрасте коррекция режима дозирования бета1-адреноблокатора, как правило, не требуется, однако лечение следует проводить с осторожностью.

В случае выраженного снижения АД (систолическое АД < 100 мм рт. ст.), развития нарастающей брадикардии (ЧСС < 60 уд/мин) или AV-блокады, нужно снизить дозу Бисомора или заменить его альтернативной терапией.

Лекарственное взаимодействие

Нерекомендуемые комбинации

При сочетании с бисопрололом блокаторы медленных кальциевых каналов (особенно подобные верапамилу, в меньшей степени – дилтиазем) могут вызывать снижение сократительной способности миокарда и нарушение AV-проводимости. Одновременное внутривенное применение верапамила на фоне терапии бета-адреноблокаторами может спровоцировать выраженную артериальную гипотензию и AV-блокаду.

Антигипертензивные препараты центрального действия (например, моксонидин, метилдопа, рилменидин, клонидин) могут урежать ЧСС, снижать сердечный выброс, вызывать вазодилатацию, снижая центральный симпатический тонус. Их резкая отмена, особенно до прекращения приема бисопролола, повышает риск развития рикошетной артериальной гипертензии.

У пациентов, получающих Бисомор по поводу ХСН, антиаритмические средства I класса (в т. ч. лидокаин, хинидин, флекаинид, фенитоин, дизопирамид, пропафенон) способны уменьшать AV-проводимость и сократительную способность миокарда.

Требующие осторожности комбинации

Средства для общей анестезии повышают риск возникновения кардиодепрессивного эффекта, что приводит к выраженному снижению АД.

Бета-адреноблокаторы местного действия (к примеру, глазные капли для лечения глаукомы) могут усилить системные эффекты бисопролола, что проявляется урежением ЧСС и снижением АД.

Нестероидные противовоспалительные средства обладают способностью снижать антигипертензивную активность бисопролола.

При сочетанном применении Бисомора и сердечных гликозидов возможно удлинение времени проведения импульса и, как следствие, развитие брадикардии.

Риск возникновения брадикардии повышается при одновременном применении мефлохина.

Парасимпатомиметики способны усиливать нарушение AV-проводимости и увеличивать опасность развития брадикардии.

Ингибиторы МАО (за исключением типа В) могут повышать гипотензивное действие. Также есть риск развития гипертонического криза.

При совместном применении бета-адреномиметиков (например, добутамина или изопреналина) возможно обоюдное снижение эффектов. Бисопролол способен усиливать вазоконстрикторные эффекты адреномиметиков, влияющих на α- и β-адренорецепторы (например, норэпинефрина, эпинефрина), что приводит к повышению АД. Такое лекарственное взаимодействие более вероятно при приеме неселективных бета-адреноблокаторов, однако нельзя полностью исключить подобный риск при одновременном применении селективных бета-адреноблокаторов.

Эффект бисопролола могут усиливать антигипертензивные средства и другие препараты с потенциальным гипотензивным действием, такие как барбитураты, трициклические антидепрессанты, фенотиазины и пр.

Блокаторы медленных кальциевых каналов, являющиеся производными дигидропиридина (амлодипин, нифедипин, фелодипин), повышают вероятность развития артериальной гипотензии. У больных с ХСН имеется риск дальнейшего ухудшения сократительной функции миокарда.

Антиаритмические средства III класса (к примеру, амиодарон) способны усиливать нарушение AV-проводимости.

Бисопролол может повышать гипогликемическое действие инсулина и пероральных гипогликемических средств, и маскировать или подавлять симптомы гипогликемии (в частности тахикардию).

У пациентов, получающих Бисомор по поводу артериальной гипертензии или стабильной стенокардии, антиаритмические средства I класса (в т. ч. лидокаин, хинидин, флекаинид, фенитоин, дизопирамид, пропафенон) способны уменьшать AV-проводимость и сократительную способность миокарда.

Аналоги

Аналогами Бисомора являются Арител, Атенолол, Бетакард, Беталок, Бисогамма, Бисопролол, Бревиблок, Коронал, Метопролол, Небиволол, Небилонг, Нипертен, Тирез, Эгилок, Эстекор и др.

Сроки и условия хранения

Хранить в сухом недоступном для детей и защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Бисоморе

Непосредственно о Бисоморе отзывов на форумах и в социальных сетях практически нет. Однако встречается много сообщений о препаратах, которые также в качестве активного вещества содержат бисопролол. Это недорогой бета-адреноблокатор, который эффективно снижает повышенное артериальное давление и нормализует сердечный ритм. Однако принимать его следует по назначению врача и строго под его контролем.

В единичных отзывах пациенты отмечают, что при терапии Бисомором развивался такой побочные эффект как рвота, кроме того препарат имеет много противопоказаний.

Цена на Бисомор в аптеках

На данный момент цена на Бисомор, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, за 30 шт. в упаковке, примерно составляет: дозировка 5 мг – 120 руб.; дозировка 10 мг – 145–156 руб.