Диециклен

Диециклен – комбинированный гормональный контрацептивный препарат.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма выпуска Диециклена – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: двояковыпуклые, круглые, оболочка и ядро – белого цвета (по 21 шт. в блистерах, в картонной пачке размещено 1 или 3 блистера).

Активные вещества в составе 1 таблетки:

• этинилэстрадиол – 0,03 мг;
• диеногест – 2 мг.

Дополнительные компоненты:

• ядро: повидон К30 – 1,73 мг; моногидрат лактозы – 54,6 мг; стеарат магния – 0,33 мг; тальк – 1,4 мг; кукурузный крахмал – 9,89 мг;
• оболочка: опаглос 2 прозрачный (соевый лецитин – 0,0305 мг; кармеллоза натрия – 0,2708 мг; моногидрат декстрозы – 0,0847 мг; мальтодекстрин – 0,104 мг; дигидрат цитрата натрия – 0,01 мг) – 0,5 мг.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Диециклен относится к числу низкодозированных монофазных пероральных гормональных контрацептивов. Контрацептивный эффект основан на взаимодействии различных факторов. К числу наиболее важных относится торможение овуляции и изменение вязкости цервикальной слизи, благодаря чему она становится непроницаемой для сперматозоидов.

Индекс Перля при правильном применении составляет < 1. В случаях пропуска таблеток или неправильного применения препарата он может возрастать.

Кроме того, Диециклен обладает иными сопутствующими положительными свойствами: менструальный цикл становится более регулярным, снижается болезненность, продолжительность и интенсивность менструальноподобных кровотечений, в результате чего уменьшается вероятность появления железодефицитной анемии. Также есть сведения о понижении риска появления рака яичников и эндометрия.

Гестагенный компонент диеногест, входящий в состав Диециклена, относится к числу активных гестагенов. Он позитивно влияет на липидный профиль, увеличивает концентрацию липопротеидов высокой плотности.

Фармакокинетика

Этинилэстрадиол:

• всасывание: полностью и быстро всасывается; после всасывания и эффекта «первого прохождения» через печень метаболизируется, его абсолютная биодоступность – около 44%;
• распределение: в значительной степени связывается с сывороточным альбумином и индуцирует синтез глобулина, который связывает половые гормоны;
• метаболизм: подвергается пресистемной конъюгации в печени и слизистой оболочке тонкой кишки. Основным путем метаболизма является ароматическое гидроксилирование с образованием множества метилированных и гидроксилированных производных в форме свободных метаболитов, сульфатов метаболитов и глюкуронидов;
• выведение из организма: 30–40% метаболитов выводится через кишечник, до 30–50% – почками. Период полувыведения эстрадиола (Т_1/2) – до 10 часов после однократного приема 1 таблетки, после 3 циклов приема препарата он повышается до 15 часов.

При регулярном приеме равновесная плазменная концентрация этинилэстрадиола в крови достигается во второй половине циклического приема Диециклена.

Диеногест:

• всасывание: практически полностью и быстро всасывается. Максимальная сывороточная концентрация в крови (около 51 пг/мл) достигается через 2,5 часа. Абсолютная биодоступность составляет 96%, при постоянном приеме равновесная концентрация в плазме крови достигается через 4 дня;
• распределение: 90% общей плазменной концентрации диеногеста в крови связывается с сывороточным альбумином (10% общей концентрации остается в несвязанном виде). Объем распределения диеногеста составляет около 37–45 л;
• метаболизм: преимущественно метаболизируется путем гидроксилирования, но также и путем конъюгирования, гидрогенизации и ароматизации с образованием неактивных метаболитов. Общий клиренс диеногеста после приема однократной дозы составляет около 3,6 л/ч;
• выведение: соотношение выведения диеногеста через кишечник и в виде метаболитов почками после приема дозы 0,1 мг/кг составляет 3:1. Выводится почками лишь незначительное количество неизмененного диеногеста. Т_1/2 находится в пределах от 8,5 до 10,8 ч.

Сывороточная концентрация диеногеста при ежедневном применении Диециклена увеличивается в 1,5 раза.

Показания к применению

• пероральная контрацепция;
• терапия акне и себореи, протекающих в легкой/умеренной степени.

Противопоказания

Абсолютные:

• наличие множественных/выраженных факторов риска артериального или венозного тромбоза, включая осложненные поражения клапанного аппарата сердца, фибрилляцию предсердий, болезни сосудов головного мозга или коронарных артерий, неконтролируемая артериальная гипертензия, объемные хирургические операции с продолжительной иммобилизацией, курение в возрасте от 35 лет, ожирение с индексом массы тела > 30 кг/м²;
• состояния, которые предшествуют тромбозу, включая транзиторные ишемические атаки, стенокардию (в настоящее время или наличие отягощенного анамнеза);
• тромбозы (венозные и артериальные) и тромбоэмболии, включая инсульт, инфаркт миокарда, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболию легочной артерии, цереброваскулярные нарушения (в настоящее время или наличие отягощенного анамнеза);
• диагностированная предрасположенность к развитию венозного/артериального тромбоза, включая дефицит антитромбина III, резистентность к активированному протеину С, дефицит протеина С и S, волчаночный антиген, антитела к фосфолипидам, гипергомоцистеинемию;
• наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы или синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы, а также наличие гиперчувствительности к сое либо арахису (в состав Диециклена входит лактоза и соевый лецитин);
• сахарный диабет, сопровождающийся диабетической ангиопатией;
• артериальная гипертензия в тяжелой форме (артериальное давление более 160/100 мм рт. ст.);
• подтвержденные/предполагаемые гормонозависимые злокачественные болезни половых органов либо молочных желез (в настоящее время или наличие отягощенного анамнеза);
• панкреатит, который протекает с выраженной гипертриглицеридемией (в настоящее время или наличие отягощенного анамнеза);
• мигрень, имеющая очаговую неврологическую симптоматику (в настоящее время или наличие отягощенного анамнеза);
• опухоли (доброкачественные или злокачественные) печени (в настоящее время или наличие отягощенного анамнеза);
• влагалищные кровотечения неясной этиологии;
• болезни печени в тяжелом течении;
• почечная недостаточность в тяжелом/остром течении;
• беременность (диагностированная/при подозрении на нее) и период грудного кормления;
• подтвержденная индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

Относительные (болезни и/или состояния, при наличии которых назначение Диециклена требует осторожности и врачебного наблюдения):

• болезни, при которых может отмечаться развитие нарушений периферического кровообращения, включая серповидно-клеточную анемию, флебит поверхностных вен, системную красную волчанку, сахарный диабет без диабетической ангиопатии, болезнь Крона, гемолитико-уремический синдром, язвенный колит;
• наличие факторов риска возникновения тромбоза и тромбоэмболии, включая обширные травмы, ожирение, дислипопротеинемию, курение, артериальную гипертензию, пороки клапанов сердца, мигрень без очаговой неврологической симптоматики, серьезные хирургические вмешательства, длительную иммобилизацию, наследственную предрасположенность к тромбозу (отягощенный семейный анамнез по тромбозам, инфаркту миокарда или нарушениям мозгового кровообращения в молодом возрасте);
• болезни, первое появление/усугубление которых отмечалось в период беременности либо во время предыдущего применения половых гормонов, в частности зуд/желтуха на фоне холестаза, порфирия, ослабление слуха, заболевания желчного пузыря, хорея Сиденхема, герпес во время беременности в анамнезе;
• наследственный ангионевротический отек;
• эндогенная депрессия;
• гипертриглицеридемия;
• эпилепсия;
• заболевания печени;
• период после родов.

Инструкция по применению Диециклена: способ и дозировка

Диециклен предназначен для перорального приема.

Таблетки нужно принимать каждый день по 1 шт., с небольшим количеством воды, предпочтительнее в одно и то же время дня, соблюдая указанный на упаковке порядок. Через 21 день (после окончания таблеток в упаковке) требуется перерыв длительностью 7 дней. В этот период обычно наблюдается кровотечение отмены (менструальноподобное кровотечение). Оно начинается, как правило, на 2–3 день после приема последней таблетки и может не завершиться до начала приема Диециклена из следующей упаковки.

Особенности начала приема препарата:

• отсутствие приема каких-либо гормональных контрацептивов на протяжении предыдущего месяца: Диециклен нужно начать принимать в первый день менструального цикла. Также допустимо начать применение препарата на 2–5 день менструального цикла (на протяжении первых 7 дней рекомендовано дополнительно использовать барьерный метод контрацепции);
• переход с применения иных комбинированных пероральных контрацептивов: прием Диециклена желательно начать на следующий день после приема последней активной таблетки, но не позже следующего дня после обычного семидневного перерыва (для средств, которые содержат в упаковке 21 таблетку) либо после приема последней неактивной таблетки (для средств, которые содержат 28 таблеток);
• переход с трансдермального пластыря/вагинального кольца: прием препарата желательно начать в день удаления пластыря/кольца, но не позже дня, когда должен быть наклеен новый пластырь или введено новое кольцо;
• переход с инъекционных форм, которые содержат только гестагены: прием Диециклена нужно начать в день, когда должна была бы быть сделана следующая инъекция (на протяжении 7 дней нужно использовать барьерный метод контрацепции);
• переход с «мини-пили»: прием Диециклена можно начать без перерыва в любой день (на протяжении 7 дней нужно использовать барьерный метод контрацепции);
• имплантат: Диециклен нужно начать принимать в день его удаления (на протяжении 7 дней нужно использовать барьерный метод контрацепции);
• состояния после аборта в I триместре беременности: прием Диециклена можно начать сразу (дополнительные меры принимать не следует);
• состояния после аборта во II триместре беременности/родов (в случаях отсутствия грудного вскармливания): прием Диециклена нужно начать на 21–28 день; если применение препарата было начато позже, на протяжении 7 дней дополнительно нужно использовать барьерный метод контрацепции; если в этот период у женщины была половая связь, принимать препарат до исключения беременности нельзя.

При случайном пропуске приема разовой дозы контрацептивная защита сохраняется на протяжении 12 часов. Если есть возможность, таблетка должна быть принята как можно раньше. В дальнейшем изменять обычную схему применения Диециклена не нужно.

Если интервал в приеме препарата составляет больше 12 часов, контрацептивная защита может снижаться. В таких случаях необходимо руководствоваться следующими основными правилами:

• максимальный перерыв в приеме препарата – 7 дней;
• адекватное подавление гипоталамо-гипофизарно-яичниковой регуляции достигается за 7 дней непрерывного приема таблеток.

На основании этого следует придерживаться описанных ниже рекомендаций.

При пропуске Диециклена на 1–7 день приема из упаковки разовую дозу необходимо принять как можно быстрее, даже если при этом нужно будет выпить 2 таблетки сразу. Дальнейшую схему применения препарата корректировать не следует. Поскольку контрацептивная защита снижена, на протяжении 7 дней нужно использовать дополнительные барьерные методы. В случаях, если в течение 7 дней перед пропуском таблетки имел место половой контакт, следует учесть вероятность наступления беременности.

В период с 8 по 15 день приема Диециклена пропущенную таблетку женщина должна принять как можно быстрее, даже если при этом нужно будет выпить 2 таблетки сразу. Дальнейшую схему применения препарата корректировать не следует. Если в течение первой недели приема препарата нарушений режима дозирования не было, необходимости в использовании дополнительных контрацептивных методов нет. В случаях, когда была пропущена хотя бы 1 таблетка, на протяжении 7 дней нужно использовать дополнительные контрацептивные меры.

При пропуске приема разовой дозы в период с 16 по 21 день риск понижения контрацептивной надежности неизбежен, что связано с предстоящим перерывом в приеме таблеток. В случаях соблюдения одного из 2 предложенных ниже вариантов потребности в использовании дополнительных методов контрацепции нет, при условии, что в течение 7 дней, которые предшествовали первому пропуску приема таблетки, схема применения препарата строго соблюдалась. При нарушениях режима приема женщине рекомендуется придерживаться первого из двух предложенных ниже вариантов, а также 7 дней дополнительно использовать барьерные методы контрацепции.

1. Женщине необходимо принять разовую дозу сразу после того, как она вспомнит о пропуске, даже если это будет означать прием сразу 2 таблеток. Затем до окончания упаковки менять схему применения не следует. Начать принимать таблетки из новой упаковки нужно без перерыва, при этом отмечается низкая вероятность появления кровотечения отмены. Необходимо принимать во внимание, что могут возникать прорывные кровотечения или мажущие выделения.
2. Прием таблеток из текущей упаковки можно прервать, что будет означать начало семидневного перерыва. После окончания этого периода терапию возобновляют из новой упаковки.

Если был пропуск таблетки, после которого в течение семидневного перерыва кровотечение отмены отсутствует, нужно учесть вероятность наступления беременности.

В случаях, когда в пределах 3–4 часов после приема Диециклена отмечалась диарея или рвота, всасывание препарата может быть неполным (нужно руководствоваться приведенными выше рекомендациями по пропуску таблеток). При нежелании менять стандартную схему применения препарата возможен прием дополнительной таблетки из запасной упаковки (максимально – 2 таблетки в день). В случаях продолжительных/повторяющихся желудочно-кишечных расстройств следует дополнительно использовать негормональные методы контрацепции и при необходимости проконсультироваться со специалистом.

С целью отсрочки начала менструальноподобного кровотечения таблетки из новой упаковки принимают без перерыва. В этот период могут отмечаться мажущие выделения или маточные кровотечения «прорыва». Сокращая перерыв в приеме Диециклена, можно переносить начало менструальноподобного кровотечения на другой день недели.

Отменить препарат можно в любой день. В случаях прекращения приема Диециклена в связи с желанием забеременеть, рекомендовано дождаться первой нормальной менструации. Этот метод позволяет облегчить определение даты родов.

Побочные действия

Оценка частоты развития побочных реакций: > 10% – очень часто; > 1% и < 10% – часто; > 0,1% и < 1% – нечасто; > 0,01% и < 0,1% – редко; < 0,01% – очень редко; с неустановленной частотой – при невозможности оценить частоту появления нарушений:

• кроветворная система: редко – анемия;
• сердечно-сосудистая система: нечасто – повышение/понижение артериального давления; редко – боль по ходу вен, функциональные нарушения сердца, тромбофлебит, тромбоз/тромбоэмболия легочной артерии, ортостатическая дистония, варикозное расширение вен, приливы крови;
• дыхательная система: редко – гипервентиляция легких, бронхиальная астма;
• нервная система: часто – головные боли; нечасто – мигрень, головокружения; редко – цереброваскулярные расстройства, ишемический инсульт, дистония, психические расстройства, раздражительность, депрессия, понижение настроения;
• скелетно-мышечная система: редко – миалгия, боль в спине/конечностях, дискомфорт в костях/мышцах;
• репродуктивная система и молочные железы: часто – нагрубание молочных желез, боль/болезненность в молочных железах; нечасто – изменения объема и продолжительности менструальноподобных кровотечений (в т. ч. меноррагии, гипоменорея, олигоменорея, аменорея), ациклические кровотечения (в т. ч. кровотечения из влагалища), метроррагия, набухание/распирание молочных желез, увеличение размеров молочных желез, дисменорея, отек молочных желез, кисты яичников, выделения из половых путей/влагалища; редко – галакторея, кисты молочных желез, диспареуния, фиброзно-кистозная мастопатия; с неустановленной частотой – выделения из молочных желез;
• иммунная система: редко – аллергические реакции;
• эндокринная система: редко – вирилизм;
• система пищеварения: нечасто – диарея, боли/дискомфорт в животе, тошнота, вздутие живота, рвота; редко – гастрит, энтерит;
• психика: нечасто – понижение настроения; редко – депрессия, нарушения сна, психические нарушения, бессонница, агрессия; с неустановленной частотой – снижение/повышение либидо, переменчивость настроения;
• кожа и подкожные ткани: нечасто – зуд (в т. ч. генерализованный), сыпь (в т. ч. макулезная), алопеция, акне; редко – аллергический дерматит, хлоазма, себорея, экзема, псориаз, перхоть, гирсутизм, нарушение пигментации/гиперпигментация, целлюлит, кожные болезни, сосудистые звездочки, нейродермит, гипергидроз;
• орган зрения и слуха: редко – раздражение/сухость слизистой оболочки глаз, шум в ушах, внезапная потеря/нарушения слуха, осциллопсия; с неустановленной частотой – нарушение зрения, непереносимость контактных линз;
• обмен веществ: нечасто – повышение аппетита; редко – анорексия;
• паразитарные/инфекционные болезни: нечасто – вагинит/вульвовагинит, вагинальный кандидоз или иные грибковые вульвовагинальные инфекции; редко – инфекции мочевыводящих путей, цистит, грибковые инфекции, герпетические поражения полости рта, вирусные инфекции, бронхит, мастит, инфекции верхних дыхательных путей, цервицит, синусит, сальпингоофорит, грипп, кандидоз;
• опухоли (злокачественные и доброкачественные): редко – миома матки, липома молочной железы;
• лабораторные исследования: редко – гиперхолестеринемия, увеличение концентрации триглицеридов в крови;
• общие нарушения: нечасто – астения, изменение веса, повышенная утомляемость, плохое самочувствие; редко – увеличение температуры тела, гриппоподобные состояния, боли в груди, периферические отеки.

При врожденном ангионевротическом отеке эстрогены могут усугубить/индуцировать симптомы ангионевротического отека.

Передозировка

Основные симптомы: отсутствие менструальноподобного кровотечения, рвота, тошнота, нерегулярные кровянистые выделения.

При необходимости проводят симптоматическое лечение.

Особые указания

До начала проведения курса или при возобновлении применения Диециклена рекомендовано проведение тщательного обследования (общемедицинского и гинекологического). Также необходимо исключить наличие беременности и нарушений системы свертывания крови. В дальнейшем повторять такие обследования нужно не реже 1 раза в полгода.

Нерегулярный прием препарата может приводить к развитию ациклических кровотечений и понижать его контрацептивную эффективность.

Женщина должна понимать, что прием Диециклена от передающихся половым путем болезней, включая ВИЧ-инфекцию, не защищает.

В период терапии может наблюдаться развитие венозной тромбоэмболии, которая проявляется как тромбоз глубоких вен и/или тромбоэмболия легочной артерии.

Есть сведения о крайне редких случаях тромбоза других кровеносных сосудов, например, мезентериальных, печеночных, почечных вен/артерий или вен/артерий сетчатки (причинно-следственная связь не доказана). К основным симптомам относятся: «острый» живот, головокружение, двигательные нарушения, односторонняя боль/отек нижней конечности, внезапная выраженная боль в груди с/без иррадиации в левую руку, внезапная одышка, внезапные приступы кашля, усиление тяжести/частоты мигрени, головная боль (любая необычная, длительная, сильная), внезапная частичная/полная потеря зрения, диплопия, нечленораздельная речь или афазия, коллапс с/без парциального припадка, слабость или очень значительная потеря чувствительности, внезапно развившаяся в одной части тела или с одной стороны. В случаях появления указанных симптомов необходимо отменить препарат и проконсультироваться со специалистом.

При назначении препарата нужно учитывать наличие факторов риска развития тромбоза (венозного и/или артериального) и тромбоэмболии.

При продолжительной иммобилизации, а также в случаях проведения серьезных хирургических вмешательств, любых операций на ногах или при обширных травмах применение Диециклена желательно прервать (если планируется операция – по крайней мере, за 30 дней до нее). Вернуться к приему препарата можно через 14 дней после завершения иммобилизации.

Есть сведения о некотором увеличении риска развития рака шейки матки и молочной железы, а также повышении артериального давления при длительном применении Диециклена (взаимосвязь не подтверждена).

В редких случаях во время проведения терапии были отмечены случаи возникновения доброкачественных, а крайне редко – злокачественных опухолей печени, которые в отдельных случаях являлись причиной внутрибрюшного кровотечения (может носить угрожающий жизни характер). Это следует учитывать в случаях появления сильных болей в области живота, признаков внутрибрюшного кровотечения или увеличения печени.

При гипертриглицеридемии или отягощенном по этому заболеванию семейном анамнезе существует повышенная вероятность возникновения панкреатита.

Результаты некоторых лабораторных анализов во время приема Диециклена могут быть искажены. Это относится к биохимическому анализу крови (показатели щитовидной железы, функции почек, печени и надпочечников, углеводного обмена и некоторые другие), а также к показателям коагуляции и фибринолиза. Как правило, такие изменения за рамки нормальных значений не выходят.

Применение при беременности и лактации

Согласно инструкции, Диециклен противопоказан во время беременности и лактации.

В случаях диагностирования беременности терапию немедленно отменяют.

При нарушениях функции почек

Специальные исследования профиля безопасности для этой группы больных не проводились.

Согласно имеющимся сведениям проведение коррекции доз не требуется.

При нарушениях функции печени

Женщинам с тяжелыми болезнями печени прием Диециклена противопоказан (до нормализации показателей).

Применение в пожилом возрасте

Прием Диециклена после наступления менопаузы не показан.

Применение у подростков

Профиль безопасности у этой группы больных изучен не был. В постпубертатном возрасте до 18 лет он предположительно аналогичен таковому у женщин старше 18 лет.

Применение Диециклена до наступления менархе не показано.

Коррекция схемы применения препарата не требуется.

Лекарственное взаимодействие

Одновременное применение Диециклена с некоторыми препаратами/веществами может приводить к развитию следующих эффектов:

• лекарственные средства, индуцирующие микросомальные ферменты печени (включая гидантоин, барбитураты, примидон, рифампицин, карбамазепин), предположительно рифабутин, эфавиренз, невирапин, окскарбазепин, топирамат, фелбамат, ритонавир, нелфинавир, гризеофульвин, лекарственные средства с содержанием зверобоя продырявленного: повышение скорости метаболического клиренса Диециклена, что может стать причиной появления выраженных кровотечений или снижения контрацептивного действия (может возникнуть необходимость в применении дополнительных барьерных методов контрацепции);
• некоторые препараты с антибактериальным действием, которые уменьшают кишечно-печеночную циркуляцию эстрогенов, включая тетрациклин, ампициллин: снижение эффективности Диециклена (может возникнуть необходимость в применении дополнительных барьерных методов контрацепции);
• лекарственные средства, индуцирующие микросомальные ферменты печени (длительный курс): требуется увеличение доз Диециклена; в случаях развития побочных реакций/неэффективности препарата дополнительно нужно использовать другие негормональные контрацептивы;
• циклоспорин: увеличение его концентрации в тканях/плазме;
• ламотриджин: снижение его концентрации в тканях/плазме;
• ингибиторы CYP3A4, включая антидепрессанты, противогрибковые препараты (кетоконазол), верапамил, циметидин, дилтиазем, макролиды (эритромицин) и грейпфрутовый сок: увеличение плазменной концентрации Диециклена в крови.

При комбинированном применении с рифампицином, а также еще на протяжении 1 месяца после окончания курса должны быть использованы дополнительные меры контрацепции (например, барьерный метод). В случаях, если упаковка Диециклена заканчивается раньше завершения курса иных препаратов, таблетки из следующей упаковки нужно принимать без перерыва.

Аналоги

Аналогами Диециклена являются: Фемисс Месси, Бонадэ, Силует, Жанин, Женеттен.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре до 25 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Диециклене

Есть немногочисленные положительные отзывы о Диециклене женщин, как о препарате с лояльной ценой. Его стоимость в аптеках несколько ниже некоторых аналогов.

Согласно отзывам женщин, Диециклен является эффективным контрацептивным препаратом с незначительно выраженными побочными действиями.

Цена на Диециклен в аптеках

Цена на Диециклен составляет примерно 385–412 рублей за упаковку из 21 таблетки, около 870 рублей - за упаковку из 63 таблеток.