Долак

Долак – препарат с анальгезирующим, антиагрегационным, противовоспалительным и жаропонижающим действием.

Форма выпуска и состав

Долак выпускается в двух лекарственных формах:

• Раствор для внутривенного и внутримышечного введения: бесцветный, прозрачный (в ампулах по 1 мл, по 10 ампул в картонной пачке или картонном лотке, по 1 лотку в картонной пачке);
• Таблетки, покрытые оболочкой: почти белого или белого цвета, двояковыпуклые, круглые, с риской на одной из сторон (по 10 шт. в стрипах или контурных безъячейковых упаковках, по 2 упаковки в картонной пачке).

В состав препарата входит активное вещество – трометамин кеторолака:

• 1 мл инъекционного раствора – 30 мг;
• 1 таблетка, покрытая оболочкой – 10 мг.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Кеторолак является нестероидным противовоспалительным препаратом (НПВП), механизм действия которого обусловлен неселективным подавлением активности ЦОГ-1 и ЦОГ-2, катализирующей превращение арахидоновой кислоты в простагландины. Последние играют значимую роль в патогенезе лихорадки, воспалительных процессов и болевых ощущений.

Кеторолак является рацемической смесью R(+) и S(-) энантиомеров, а его обезболивающий эффект связан с S(-) формой. По интенсивности анальгезирующего действия препарат сопоставим с морфином и намного превосходит другие средства из класса НПВП. После приема внутрь или внутримышечного введения начало анальгезирующего эффекта наблюдается соответственно через 1 час или 30 минут, максимальный эффект – через 2–3 часа или 1–2 часа.

Фармакокинетика

При пероральном приеме таблеток Долак кеторолак абсорбируется быстро, причем его биодоступность достигает 80–100%. При внутримышечном или внутривенном введении препарат абсорбируется полностью и с максимальной скоростью. Максимальная концентрация кеторолака после приема внутрь 10 мг Долака равна 0,7‒1,1 мкг/мл (время ее достижения составляет 10‒78 минут). После внутримышечного введения 30 мг кеторолака максимальная концентрация составляет 1,74‒3,1 мкг/мл (время ее достижения составляет 15‒73 минуты), а после введения 60 мг – 3,23‒5,77 мкг/мл (время ее достижения составляет 30‒60 минут). После внутривенной инфузии 15 мг кеторолака его максимальная концентрация в плазме крови равна 1,96‒2,98 мкг/мл, 30 мг – 3,69‒5,61 мкг/мл.

Кеторолак связывается с белками плазмы на 99%. При пероральном и парентеральном введении его равновесная концентрация достигается через 24 часа при назначении 4 раза в сутки и оказывается выше субтерапевтической. При внутримышечном введении 15 мг препарата она составляет 0,65‒1,13 мкг/мл, 30 мг – 1,29‒2,47 мкг/мл, а при пероральном приеме 10 мг Долака – 0,39‒0,79 мкг/мл.

Объем распределения варьируется в диапазоне от 0,15 до 0,33 л/кг. У пациентов с почечными дисфункциями данный показатель может возрастать в 2 раза, а объем распределения R-энантиомера кеторолака – на 20%.

Кеторолак определяется в грудном молоке. При приеме кормящей матерью 10 мг Долака максимальная концентрация вещества в молоке определяется через 2 часа после приема первой дозы и равна 7,3 нг/мл. Через 2 часа после поступления в организм второй дозы кеторолака (при режиме дозирования 4 раза в сутки) этот показатель составляет 7,9 нг/мл.

Более 50% введенной дозы кеторолака метаболизируется в печени, образуя фармакологически неактивные метаболиты. К основным метаболитам относятся глюкурониды, которые выводятся с мочой, и р-гидроксикеторолак. Большая часть препарата (около 91%) выводится с мочой, а примерно 6% ‒ с фекалиями.

Период полувыведения у больных с нормальной функцией почек в среднем равен 5,3 часа (2,4‒9 часов при приеме внутрь 10 мг Долака и 3,5‒9,2 часа при внутримышечном введении 30 мг лекарственного средства). Период полувыведения увеличивается у пациентов преклонного возраста и уменьшается у молодых людей. Работа печени существенно не влияет на период полувыведения. У больных с дисфункциями почек при КК 19‒50 мг/л (168‒442 мкмоль/л) период полувыведения составляет примерно 10,3‒10,8 часа, а при более выраженных нарушениях функции почек – более 13,6 часа.

При внутримышечном введении 30 мг кеторолака общий клиренс равен 0,023 л/ч/кг (0,019 л/ч/кг у пациентов преклонного возраста), а при пероральном приеме 10 мг препарата – 0,025 л/ч/кг. У больных с почечной недостаточностью (КК 19‒50 мг/л) при внутримышечном введении 30 мг кеторолака общий клиренс составляет 0,015 л/ч/кг, а при пероральном введении 10 мг препарата – 0,016 л/ч/кг.

Выведение кеторолака посредством гемодиализа считается невозможным.

Показания к применению

Согласно инструкции, Долак назначают при болевом синдроме сильной и средней интенсивности (для непродолжительного купирования, преимущественно, в послеоперационный период).

Противопоказания

• Предоперационный период и время проведения хирургических вмешательств (из-за высокой вероятности возникновения кровотечений);
• Желудочно-кишечные кровотечения или перфорации в анамнезе;
• Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (при обострении), а также указания на язву в анамнезе;
• Почечная недостаточность (умеренная и тяжелая), а также вероятность ее развития при дегидратации или гиповолемии;
• Состояния с высокой вероятностью неполного гемостаза или кровотечения;
• Геморрагический инсульт;
• Комбинированная терапия с другими нестероидными противовоспалительными препаратами, включая аспирин, а также пентоксифиллин;
• Беременность, родовой период и период лактации;
• Возраст до 16 лет;
• Гиперчувствительность к компонентам Долака, а также к другим нестероидным противовоспалительным препаратам.

Инструкция по применению Долака: способ и дозировка

Инъекционный раствор

Долак вводят внутривенно (струйно, на протяжении не менее 15 секунд) или внутримышечно (медленно, глубоко в мышцу).

Режим дозирования устанавливается индивидуально, на основании выраженности болевого синдрома.

Дозы для внутримышечных уколов Долака: больные до 65 лет – по 10-30 мг, старше 65 лет – 10-15 мг. Препарат вводят каждые 4-6 часов;

Дозы для внутривенного введения: больные до 65 лет – 10-30 мг (начальная доза при непрерывной инфузии – 30 мг, затем со скоростью 5 мг в час), старше 65 лет или при функциональных нарушениях почек – по 10-15 мг струйно. Долак вводят каждые 6 часов.

Продолжительность курса – до 5 дней.

Таблетки, покрытые оболочкой

Таблетки Долак принимают внутрь.

Разовая доза – 10 мг, кратность приема – до 4 раз в день (максимально).

Продолжительность курса – до 7 дней.

Суточная доза двух лекарственных форм при переходе с парентерального введения Долака на пероральный прием суммарно в день перевода для больных до 65 лет не должна превышать 90 мг, для больных старше 65 лет или при функциональных нарушениях почек – 60 мг (при этом доза Долака в таблетках не должна быть больше 30 мг).

Побочные действия

• Сердечно-сосудистая система и кровь (гемостаз, кроветворение): эозинофилия, понижение или повышение артериального давления, анемия, сердцебиение, лейкопения, тромбоцитопения;
• Нервная система и органы чувств: нарушение способности концентрировать внимание, головная боль, галлюцинации, головокружение, тремор, нервозность, астения, депрессия, парестезии, судороги, нарушение зрения и вкуса;
• Мочеполовая система: острая почечная недостаточность, гематурия, нефротоксический синдром, гломерулонефрит, задержка мочи, учащенное мочеиспускание, полиурия;
• Респираторная система: бронхиальная астма, кашель, диспноэ, бронхоспазм, отек легких;
• Кожные покровы: зуд, бледность кожных покровов, сыпь (включая геморрагическую), болезненность в месте введения;
• Органы желудочно-кишечного тракта: мелена, гастрит, метеоризм, сухость во рту, тошнота, стоматит, рвота, ощущение переполнения желудка, диспепсия, запор или диарея, ректальное кровотечение, пептические язвы;
• Аллергические реакции: анафилаксия, анафилактоидная реакция, отек гортани и языка;
• Прочие: функциональные нарушения печени.

Передозировка

При однократном введении Долака в высокой дозе к симптомам передозировки можно отнести метаболический ацидоз, эрозивно-язвенное поражение ЖКТ, тошноту, рвоту, болевые ощущения в области живота, нарушения функции почек. В этом случае рекомендуется симптоматическая терапия, обеспечивающая поддержание жизненно важных функций организма. Диализ оказывается малоэффективным.

Особые указания

Перед началом введения раствора Долака нужно устранить гипопротеинемию, гиповолемию, а также восстановить водно-электролитный баланс.

Долак не следует применять при лечении хронических болей.

При совместном применении с опиоидными анальгетиками их дозы нужно существенно снизить.

Инъекционный раствор Долака:

• Несовместим: с прометазином, гидроксизином (из-за выпадения осадка);
• Совместим: с раствором «Плазмалит», 5% раствором глюкозы, физиологическим раствором, раствором Рингера, а также с инфузионными растворами с содержанием лидокаина гидрохлорида, аминофиллина, допамина гидрохлорида, гепарина натриевой соли и человеческого инсулина короткого действия.

Во время терапии рекомендуется избегать управления автомобилем и выполнения работ, требующих повышенного внимания и быстрых реакций.

При нарушениях функции почек

Долак с осторожностью применяют у больных с дисфункциями почек.

При нарушениях функции печени

Долак с осторожностью назначают пациентам с дисфункциями печени.

Применение в пожилом возрасте

Кеторолак рекомендуется с осторожностью применять у лиц преклонного возраста, поскольку его период полувыведения увеличивается, а плазменный клиренс может снижаться. У таких пациентов следует использовать препарат в дозах, приближающихся к нижней границе терапевтического диапазона.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении Долака с некоторыми лекарственными средствами могут возникать следующие эффекты:

• Другие нестероидные противовоспалительные препараты, ацетилсалициловая кислота: взаимное увеличение вероятности развития тяжелых побочных действий;
• Пентоксифиллин и влияющие на гемостаз вещества (гепарин, варфарин, декстраны): усиление вероятности возникновения кровотечений;
• Пробенецид: уменьшение плазменного клиренса и объема распределения, увеличение концентрации в плазме крови и времени полувыведения;
• Фуросемид: снижение мочегонного эффекта;
• Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента: увеличение вероятности развития функциональных нарушений почек.

Аналоги

Аналогами Долака являются: Кеторолак, Кетанов, Кеторол, Доломин, Адолор, Кетолак, Торолак, Торадол, Кеталгин, Кетофрил.

Сроки и условия хранения

Хранить в защищенном от света, сухом, недоступном для детей месте при температуре 15-25 °C.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Долаке

У препарата ярко выражены анальгетический и противовоспалительный эффекты, что обусловлено характерным для него центральным и периферическим механизмом действия. Согласно отзывам, Долак эффективен для лечения выраженного болевого синдрома, например, при неврите тройничного нерва. Уже после одного укола Долака состояние пациентов значительно облегчается.

Обезболивающий эффект при применении кеторолака наступает быстрее, чем при использовании диклофенака, однако иногда встречаются побочные эффекты (чаще всего кишечные кровотечения и гастроэнтеропатии). Специалисты полагают, что риск их возникновения выше, чем при приеме Ибупрофена. Как и в случае других НПВП, вероятность развития патологий ЖКТ достаточно высока, но сочетание Долака с профилактическим приемом ингибиторов протонной помпы существенно снижает опасность такого состояния. При длительном лечении препаратом возможно ухудшение функции почек.

Цена на Долак в аптеках

В среднем цена Долака в форме таблеток составляет около 28‒37 рублей. Приобрести раствор для внутривенного и внутримышечного введения можно примерно за 60‒80 рублей.