Кетанов

Кетанов – препарат с болеутоляющим, жаропонижающим и противовоспалительным действием.

Форма выпуска и состав

Кетанов выпускают в следующих лекарственных формах:

• Раствор для внутримышечного введения: бледно-желтого цвета или бесцветный, прозрачный (по 1 мл в ампулах, по 5 или 10 ампул в картонной пачке либо по 5, 10 ампул в поддонах, по 1 поддону в картонной пачке);
• Таблетки, покрытые оболочкой или пленочной оболочкой: двояковыпуклые, круглые, почти белого или белого цвета, на одной из сторон – гравировка «KVT» (по 10 шт. в контурных ячейковых упаковках, по 1-3, 10 упаковок в картонной пачке).

В состав 1 мл раствора для внутримышечного введения входит:

• Активное вещество: кеторолака трометамин – 30 мг;
• Вспомогательные компоненты: хлорид натрия, эдетат динатрия, этанол, гидроксид натрия, вода для инъекций.

В состав 1 таблетки входит:

• Активное вещество: кеторолака трометамин – 10 мг;
• Вспомогательные компоненты: кукурузный крахмал, микрокристаллическая целлюлоза, коллоидный диоксид кремния, стеарат магния.

Состав пленочной оболочки: гидроксипропилметилцеллюлоза, полиэтиленгликоль 400 (макрогол 400), очищенный тальк, диоксид титана, очищенная вода.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Кетанов оказывает выраженное обезболивающее действие, а также обладает противовоспалительным и умеренным жаропонижающим эффектом.

Механизм воздействия кеторолака связан с неселективным угнетением активности фермента ЦОГ-1 и -2 (циклооксигеназы) преимущественно в периферических тканях, благодаря чему происходит торможение биосинтеза ПГ (простагландинов), которые представляет собой модуляторы болевой чувствительности, воспаления и терморегуляции. Кеторолак является рацемической смесью [-]S- и [+]R-энантиомеров, обезболивающий эффект обусловлен [-]S формой.

Кетанов не угнетает дыхания, не влияет на опиоидные рецепторы, не оказывает анксиолитического и седативного действия, не вызывает лекарственной зависимости.

По силе обезболивающего эффекта он значительно превосходит прочие нестероидные противовоспалительные препараты (сопоставим с морфином).

Начало обезболивающего действия отмечается через 0,5 и 1 час после внутримышечного введения и перорального приема соответственно. Время достижения максимального эффекта – 1–2 часа.

Фармакокинетика

После перорального приема таблеток Кетанов кеторолак хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. Через 40 минут после приема натощак 10 мг вещества достигается C_max (максимальная концентрация вещества) в плазме крови, его величина составляет 0,7–1,1 мкг/мл. Богатая жирами пища понижает C_max кеторолака в крови, а также удлиняет время ее достижения на 1 час. С белками плазмы крови связывается 99% дозы, при гипоальбуминемии число свободного вещества в крови возрастает. Биологическая доступность находится в диапазоне от 80% до 100%.

При внутримышечном введении укола Кетанова абсорбция кеторолака быстрая и полная. C_max после применения 30 мг препарата составляет 1,74–3,1 мкг/мл, время ее достижения – 15–73 минуты, C_max после применения 60 мг препарата составляет 3,23– 5,77 мкг/мл, время ее достижения – 30–60 минут.

Время достижения C_SS (равновесной концентрации) независимо от способа введения Кетанова составляет 24 часа при применении 4 раза в день. C_SS составляет: внутримышечное введение 15 мг и 30 мг – 0,65–1,13 мкг/мл и 1,29–2,47 мкг/мл соответственно; пероральное применение 10 мг – 0,39–0,79 мкг/мл.

V_d (объем распределения) – от 0,15 до 0,33 л/кг. При почечной недостаточности значение V_d вещества может возрастать на 100%, а его R-энантиомера – на 20%.

Кеторолак проникает в грудное молоко. После перорального приема матерью первой и второй дозы кеторолака (10 мг) C_max в грудном молоке составляет 7,3 и 7,9 нг/л соответственно, время ее достижения – 2 часа.

Больше половины введенной дозы кеторолака метаболизируется в печени, вследствие чего образуются фармакологически неактивные метаболиты. Главные метаболиты – глюкурониды (выводятся через почки) и р-гидроксикеторолак. Выведение происходит почками и кишечником (91% и 6% соответственно).

При нормальной почечной функции средний T_1/2 (период полувыведения) составляет 5,3 часа (после внутримышечного введения 30 мг – от 3,5 до 9,2 часа; после перорального приема 10 мг – от 2,4 до 9 часов). У пожилых пациентов T_1/2 удлиняется, у больных молодого возраста – укорачивается. На фоне нарушений функции почек при плазменной концентрации креатинина в крови 19–50 мг/л значение T_1/2 находится в диапазоне 10,3–10,8 часа, у пациентов с более выраженной почечной недостаточностью показатель составляет больше 13,6 часа. Функция печени на значение T_1/2 не влияет.

При внутримышечном введении 30 мг кеторолака общий клиренс составляет 0,023 л/кг/ч (у пожилых пациентов значение снижается до 0,019 л/кг/ч), при приеме внутрь 10 мг – 0,025 л/кг/ч. У пациентов с почечной недостаточностью при концентрации креатинина в плазме крови 19–50 мг/л этот показатель составляет 0,015 л/кг/ч (при внутримышечном введении 30 мг) или 0,016 л/кг/ч (при пероральном приеме 10 мг).

В ходе гемодиализа кеторолак не выводится.

Показания к применению

Согласно инструкции, Кетанов назначают при болевом синдроме сильной и средней интенсивности различного генеза (в т.ч. при онкологических заболеваниях, в послеоперационный период).

Противопоказания

• Эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта (при обострении), гипокоагуляция (включая гемофилию), пептические язвы;
• Почечная и/или печеночная недостаточность (при креатинине плазмы выше 50 мг/л);
• Нарушение кроветворения, геморрагический диатез, геморрагический инсульт (подозреваемый или подтвержденный), одновременное применение с другими нестероидными противовоспалительными препаратами, высокий риск рецидива или возникновения кровотечения (в т.ч. после проведения операций);
• Дегидратация;
• Ангионевротический отек;
• Гиповолемия (вне зависимости от причины, ее вызвавшей);
• «Аспириновая астма»;
• Обезболивание перед и во время проведения хирургических операций (высокий риск развития кровотечений);
• Хронические боли;
• Бронхоспазм;
• Возраст до 16 лет (эффективность и безопасность применения Кетанова для этой возрастной группы больных не установлены);
• Беременность, роды и период лактации;
• Гиперчувствительность к компонентам препарата или другим нестероидным противовоспалительным средствам.

Кетанов следует применять с осторожностью при наличии следующих заболеваний/состояний:

• Бронхиальная астма;
• Хроническая сердечная недостаточность;
• Холецистит;
• Холестаз;
• Артериальная гипертензия;
• Функциональные нарушения почек (при креатинине плазмы ниже 50 мг/л);
• Активный гепатит;
• Системная красная волчанка;
• Сепсис;
• Полипы слизистой оболочки носоглотки и носа;
• Возраст старше 65 лет.

Инструкция по применению Кетанова: способ и дозировка

Таблетки Кетанов принимают внутрь.

Разовая доза при однократном приеме составляет 10 мг (1 таблетка). При необходимости препарат в такой же дозе можно принимать до 4 раз в день (максимально – 40 мг в день).

Уколы Кетанова раствором для инъекции делают глубоко внутримышечно. Препарат следует вводить в минимально эффективных дозах, которые врач подбирает индивидуально в зависимости от интенсивности боли и реакции на терапию. В случае необходимости возможно одновременное применение с уменьшенными дозами опиоидных анальгетиков.

При однократном внутримышечном введении разовые дозы Кетанова составляют:

• Больные до 65 лет – 10-30 мг (определяется тяжестью болевого синдрома);
• Больные старше 65 лет или пациенты с функциональными нарушениями почек – 10-15 мг.

При многократном внутримышечном введении обычно применяют:

• Больные до 65 лет – 10-30 мг, затем каждые 4-6 часов по 10-30 мг;
• Больные старше 65 лет или пациенты с функциональными нарушениями почек – каждые 4-6 часов по 10-15 мг.

Максимальные суточные дозы Кетанова при внутримышечном введении составляют:

• Больные до 65 лет – 90 мг;
• Больные старше 65 лет или пациенты с функциональными нарушениями почек – 60 мг.

Такие же суммарные суточные дозы не следует превышать при переходе с парентерального введения Кетанова на прием препарата внутрь (в день перехода допустим прием 30 мг Кетанова внутрь).

Продолжительность применения Кетанова в любой лекарственной форме не должна превышать 5 дней.

Побочные действия

Во время применения Кетанова могут развиваться следующие побочные действия, проявляющиеся с различной частотой: (больше 3% – часто; 1-3% – менее часто; меньше 1% – редко):

• Центральная нервная система: часто – головная боль, сонливость, головокружение; редко – асептический менингит (сильная головная боль, лихорадка, судороги, ригидность мышц спины и/или шеи), депрессия, гиперактивность (беспокойство, переменчивость настроения), галлюцинации, психоз;
• Пищеварительная система: часто (в особенности у больных старше 65 лет с указаниями в анамнезе на эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта) – диарея, гастралгия; менее часто – метеоризм, стоматит, запор, чувство переполнения желудка, рвота; редко – тошнота, эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта (возможно с кровотечением и/или перфорацией: абдоминальные боли, спазмы или жжение в области эпигастрии, мелена, тошнота, рвота по типу «кофейной гущи», изжога), холестатическая желтуха, гепатомегалия, гепатит, острый панкреатит;
• Дыхательная система: редко – ринит, диспноэ или бронхоспазм, отек гортани (затруднение дыхания, одышка);
• Мочевыделительная система: редко – острая почечная недостаточность, боли в области поясницы с или без азотемии и/или гематурии, гемолитический уремический синдром (пурпура, почечная недостаточность, гемолитическая анемия, тромбоцитопения), нефрит, частое мочеиспускание, увеличение или уменьшение объема мочи, отеки почечного генеза;
• Сердечно-сосудистая система: менее часто – увеличение артериального давления; редко – обморок, отек легких;
• Органы кроветворения: редко – эозинофилия, анемия, лейкопения;
• Органы чувств: редко – звон в ушах, снижение слуха, нарушения зрения (включая нечеткость зрительного восприятия);
• Система гемостаза: редко – ректальное, послеоперационное, носовое кровотечение;
• Кожные покровы: менее часто – пурпура, кожная сыпь (включая макулопапулезную сыпь); редко – эксфолиативный дерматит (лихорадка, сопровождающаяся ознобом или без него, покраснение, синдром Лайелла, синдром Стивенса-Джонсона, крапивница, шелушение или уплотнение кожи, болезненность и/или опухание небных миндалин);
• Аллергические реакции: редко – анафилактоидные реакции (кожная сыпь, изменение цвета кожи лица, крапивница, кожный зуд, тахипноэ или диспноэ, отеки век, периорбитальный отек, свистящее дыхание, затрудненное дыхание, одышка, тяжесть в грудной клетке) или анафилаксия;
• Местные реакции: менее часто – боль или жжение в месте введения раствора;
• Прочие: часто – отеки ступней, голеней, лодыжек, пальцев, лица, увеличение массы тела; менее часто – повышенная потливость; редко – лихорадка, отек языка.

Передозировка

Основные симптомы: метаболический ацидоз, нарушение почечной функции, абдоминальные боли, рвота, тошнота, возникновение эрозивного гастрита или пептических язв желудка.

Терапия: назначается промывание желудка, применение активированного угля или других адсорбентов, показано симптоматическое лечение, направленное на поддержание жизненно-важных функций организма. С помощью диализа выводится в незначительной степени.

Особые указания

Влияние Кетанова на агрегацию тромбоцитов прекращается через 24-48 часов.

При необходимости возможно одновременное применение с наркотическими анальгетиками.

Гиповолемия увеличивает вероятность возникновения побочных эффектов со стороны почек.

Применение Кетанова для премедикации, проведения поддерживающей анестезии и обезболивания в акушерстве не рекомендуется.

Не следует дольше 5 дней применять Кетанов одновременно с парацетамолом. При нарушениях свертывания крови Кетанов назначают только при постоянном контроле числа тромбоцитов (особенно важно в постоперационном периоде при необходимости проведения тщательного контроля гемостаза).

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Во время терапии рекомендуется избегать выполнения потенциально опасных видов работ (управление автотранспортом, работа с механизмами), требующих высокого внимания и быстрых реакций, что связано с высокой вероятностью развития нарушений центральной нервной системы (головокружение, сонливость, головная боль).

Применение при беременности и лактации

Кетанов во время беременности, родов и в период лактации не назначается.

Применение в детском возрасте

Терапия Кетановом пациентам младше 16 лет противопоказана.

При нарушениях функции почек

• почечная недостаточность (креатинин плазмы от 50 мг/л): терапия противопоказана;
• нарушение функции почек (креатинин плазмы до 50 мг/л): Кетанов должен применяться под врачебным контролем.

При нарушениях функции печени

• печеночная недостаточность: терапия противопоказана;
• активный гепатит: Кетанов должен применяться под врачебным контролем.

Применение в пожилом возрасте

Терапия Кетановом у пациентов старше 65 лет должна проводиться с осторожностью.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении Кетанова с некоторыми лекарственными средствами могут возникать нежелательные эффекты:

• Парацетамол: увеличение нефротоксичности;
• Глюкокортикостероиды, препараты кальция, этанол, ацетилсалициловая кислота или другие нестероидные противовоспалительные препараты, кортикотропин: образование язв желудочно-кишечного тракта и возникновение желудочно-кишечных кровотечений;
• Пробенецид: уменьшение плазменного клиренса и объема распределения кеторолака, повышение его концентрации в плазме крови и периода полувыведения;
• Метотрексат: увеличение нефро- и гепатотоксичности (возможно одновременное применение только с низкими дозами метотрексата и под контролем его концентрации в плазме крови);
• Литий, метотрексат: уменьшение их клиренса и усиление токсичности;
• Пероральные гипогликемические препараты, инсулин: увеличение гипогликемического действия (необходима коррекция дозы);
• Непрямые антикоагулянты, гепарин, тромболитики, антиагреганты, цефоперазон, цефотетан, пентоксифиллин: повышение риска развития кровотечения;
• Препараты, блокирующие канальцевую секрецию: снижение клиренса кеторолака и повышение его концентрации в плазме крови;
• Опиоидные анальгетики: усиление их действия (возможно существенное снижение применяемых доз);
• Диуретические и гипотензивные лекарственные средства: снижение их эффектов;
• Нифедипин, верапамил: повышение их концентрации в плазме крови;
• Вальпроат натрия: нарушение агрегации тромбоцитов;
• Нефротоксические лекарственные средства (включая лекарственные средства с содержанием золота): повышение риска развития нефротоксичности.

Из-за выпадения осадка раствор Кетанова нельзя смешивать в одном шприце с сульфатом морфина, гидроксизином и прометазином.

Кетанов фармацевтически несовместим с препаратами лития и раствором трамадола, совместим с раствором «Плазмалит», физиологическим раствором, раствором Рингера и Рингера-лактата, 5% раствором декстрозы, а также с инфузионными растворами, с содержанием аминофиллина, гепарина натриевой соли, гидрохлорида лидокаина, гидрохлорида допамина, инсулина человека короткого действия.

Аналоги

Аналогами Кетанова являются: Долак, Кеторол, Кеторолак, Кетофрил, Кетолак, Кетокам, Кетонал, Кеталгин.

Сроки и условия хранения

Хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре до 25 °C.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Кетанове

Согласно отзывам, Кетанов быстро и длительно купирует болевой синдром, включая сильно выраженный. К числу недостатков относят большой список противопоказаний и невозможность проводить терапию дольше 5 дней. Стоимость препарата оценивается как невысокая.

Цена на Кетанов в аптеках

Примерная цена на Кетанов составляет: таблетки (20 или 100 шт. по 10 мг) – 45–69 или 217–255 руб., раствор для внутримышечного введения (10 ампул по 1 мл по 30 мг/мл) – 86–109 руб.