Кетофрил

Кетофрил – нестероидный противовоспалительный препарат, обладающий выраженным обезболивающим действием.

Форма выпуска и состав

Лекарственные формы Кетофрила:

• таблетки, покрытые пленочной оболочкой: круглой двояковыпуклой формы, белые или почти белые (в картонной пачке 1 или 2 стрипа по 10 таблеток);
• раствор для внутривенного и внутримышечного введения: прозрачный, от бледно-желтого до бесцветного (в картонной пачке 1 или 2 контурных ячейковых упаковки, содержащих 5 ампул по 1 мл).

В каждой пачке также содержится инструкция по применению Кетофрила.

Состав 1 таблетки:

• активное вещество: кеторолак трометамол (кеторолак трометамин) – 10 мг;
• вспомогательные компоненты (ядро): коллоидный диоксид кремния, МКЦ (микрокристаллическая целлюлоза), безводная лактоза, карбоксиметилкрахмал натрия, стеарат магния;
• оболочка: коллоидный диоксид кремния макрогол, диоксид титана, гипромеллоза, тальк.

Состав 1 мл раствора:

• активное вещество: кеторолак трометамол (кеторолак трометамин) – 30 мг;
• вспомогательные компоненты: этанол, хлорид натрия, гидроксид натрия, эдетат динатрия, вода для инъекций.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Кеторолак трометамин – активное вещество Кетофрила, обладает выраженным анальгезирующим свойством, также оказывает умеренное жаропонижающее и противовоспалительное действие.

Механизм его влияния связан с неселективным угнетением активности фермента ЦОГ-1 и -2 (циклооксигеназы 1 и 2), в основном в периферических тканях, в результате чего происходит торможение биосинтеза простагландинов, являющихся модуляторами терморегуляции, болевой чувствительности и воспаления. Вещество представляет собой рацемическую смесь [−]S и [+]R энантиомеров, обезболивающий эффект при этом обусловлен [−]S формой.

На опиоидные рецепторы кеторолак не влияет, дыхание не угнетает, лекарственную зависимость не вызывает, седативное и анксиолитическое действие не оказывает.

По выраженности анальгезирующего эффекта Кетофрил значительно превосходит другие нестероидные противовоспалительные препараты, его действие сопоставимо с морфином.

После приема внутрь и внутримышечного введения обезболивающее действие развивается за 30 и 60 минут соответственно, максимальный эффект достигается за 60–120 минут.

Фармакокинетика

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

При пероральном приеме кеторолак в желудочно-кишечном тракте всасывается хорошо, С_mах (максимальная концентрация) в плазме крови составляет 0,7–1,1 мкг/мл, время достижения этого значения после приема натощак 10 мг кеторолака – 40 минут. При приеме одновременно с богатой жирами пищей С_mах в крови снижается, также на 60 минут замедляется время ее достижения.

С белками плазмы крови связывается 99% вещества, на фоне гипоальбуминемии отмечается увеличение количества свободного вещества в крови.

Биологическая доступность кеторолака – от 80 до 100%. При пероральном применении 4 раза в день (выше субтерапевтической дозы) время достижения C_ss (равновесной концентрации) – 24 часа. После приема 10 мг вещества показатель C_ss варьирует в диапазоне от 0,39 до 0,79 мкг/мл.

Кеторолак проникает в грудное молоко: С_mах в молоке при приеме матерью вещества в дозе 10 мг достигается за 2 часа после однократного приема и составляет 7,3 нг/мл, после повторного приема кеторолака (при применении Кетофрила 4 раза в день) С_mах через 2 часа составляет 7,9 нг/мл.

Раствор для внутривенного и внутримышечного введения

Биологическая доступность кеторолака – от 80 до 100%. При внутримышечном введении всасывание вещества полное и быстрое. С_mах и время ее достижения при внутримышечном введении составляет (в зависимости от дозы): 30 мг – 1,74–3,1 мкг/мл и 15–73 минут; 60 мг – 3,23–5,77 мкг/мл и 30–60 минут. С_mах при внутривенной инфузии: 15 мг – 1,96–2,98 мкг/мл; 30 мг – 3,69–5,61 мкг/мл.

При парентеральном введении 4 раза в день (выше субтерапевтической дозы) время достижения C_ss составляет 24 часа. Значение этого показателя (внутримышечное/внутривенное введение) составляет: 15 мг – 0,65–1,13/0,79–1,39 мкг/мл; 30 мг – 1,29–2,47/1,68–2,76 мкг/мл.

Общий клиренс при внутримышечном введении 30 мг кеторолака составляет 0,023 л/кг/ч; у пожилых пациентов – 0,019 л/кг/ч; при почечной недостаточности у пациентов с плазменной концентрацией креатинина в крови от 19 до 50 мг/л – 0,015 л/кг/ч. Общий клиренс при внутривенной инфузии – 0,03 л/кг/ч.

Обе лекарственные формы

Метаболизму в печени подвергается 50% введенной дозы, при этом происходит образование фармакологически неактивных метаболитов, главными из которых являются глюкурониды и р-гидроксикеторолак. Выведение осуществляется: почками – на 91%, через кишечник – 6%.

У пациентов с отсутствием нарушений почечной функции Т_1/2 (период полувыведения) в среднем составляет 5,3 часов. У пожилых пациентов значение этого показателя возрастает, у молодых – уменьшается. На Т_1/2 функция печени влияния не оказывает. При нарушениях функции почек при плазменной концентрации креатинина в крови 19–50 мг/л (168–442 мкмоль/л) значение Т_1/2 находится в диапазоне от 10,3 до 10,8 часов, если у пациентов отмечена более выраженная почечная недостаточность – более 13,6 часов.

V_d (объем распределения) находится в диапазоне от 0,15 до 0,33 л/кг. На фоне почечной недостаточности значение этого показателя может возрастать в 2 раза, а V_d [+]R-энантиомера вещества – на 20%.

В ходе гемодиализа кеторолак не выводится.

Показания к применению

Кетофрил назначают при болевом синдроме средней/сильной интенсивности различной этиологии (в т. ч. в послеоперационный период, при онкологических болезнях и др.).

Противопоказания

Кетофрил не предназначен для обезболивания перед/во время хирургических операций (связано с высоким риском кровотечений), а также для терапии болей хронического характера.

Абсолютные:

• указания в анамнезе на приступы ринита, бронхообструкции, крапивницы после применения ацетилсалициловой кислоты или иного нестероидного противовоспалительного препарата (полный/частичный синдром непереносимости ацетилсалициловой кислоты, проявляющийся риносинуситом, крапивницей, полипами слизистой носа, бронхиальной астмой);
• гиповолемия (причина болезни значения не имеет);
• ангионевротический отек;
• дегидратация;
• болезни кишечника воспалительного характера;
• эрозивно-язвенные изменения слизистой оболочки желудка или двенадцатиперстной кишки, активные желудочно-кишечные кровотечения;
• гипокоагуляция (включая гемофилию);
• активное заболевание печени, выраженная печеночная недостаточность;
• прогрессирующие заболевания почек, выраженная почечная недостаточность (уровень креатинина в плазме выше 50 мг/л);
• подтвержденная гиперкалиемия;
• геморрагический диатез, геморрагический инсульт (подозреваемый либо диагностированный);
• нарушение кроветворения, наличие высокого риска возникновения/рецидива кровотечения (в т. ч. после операций);
• период после проведения аортокоронарного шунтирования;
• сочетанная терапия с другими нестероидными противовоспалительными средствами;
• период беременности и родоразрешения;
• лактация;
• возраст до 16 лет;
• индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

Относительные (раствор и таблетки Кетофрил назначают под врачебным контролем):

• нарушение почечной функции (уровень креатинина в плазме ниже 50 мг/л);
• активный гепатит;
• цереброваскулярные заболевания, ишемическая болезнь сердца, артериальная гипертензия;
• бронхиальная астма;
• хроническая сердечная недостаточность;
• холецистит;
• гиперлипидемия/дислипидемия;
• сахарный диабет;
• болезни периферических артерий;
• системная красная волчанка;
• холестаз;
• сепсис;
• полипы слизистой оболочки носоглотки и носа;
• анамнестические данные о развитии язвенного поражения желудочно-кишечного тракта;
• наличие инфекции Хеликобактер пилори;
• тяжелые соматические болезни;
• комбинированное лечение следующими средствами: селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (сертралин, флуоксетин, циталопрам, пароксетин), антикоагулянты (варфарин), антиагреганты (ацетилсалициловая кислота, клопидогрел), пероральные глюкокортикостероиды (преднизолон);
• продолжительная терапия нестероидными противовоспалительными препаратами;
• курение;
• частое употребление алкоголя;
• возраст старше 65 лет.

Чтобы минимизировать риск развития побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта, необходимо использовать наименьшую эффективную дозу минимально возможным по продолжительности курсом.

Кетофрил, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Таблетки Кетофрил принимают внутрь, в зависимости от тяжести болевого синдрома – однократно или многократно.

Разовая доза – 10 мг.

Максимально: кратность применения – 4 раза в день, суточная доза – 40 мг, длительность терапии – 5 дней.

Раствор для внутривенного и внутримышечного введения

Доза подбирается на основании интенсивности болевого синдрома и реакции пациента на препарат.

Раствор вводится медленно глубоко в мышцу (либо струйно внутривенно) на протяжении не менее 15 секунд.

В случае необходимости одновременно могут дополнительно назначаться опиоидные анальгетики в уменьшенных дозах.

Если Кетофрил применяется парентерально однократно, показаны следующие дозы: пациенты до 65 лет – 10–30 мг; пациенты старше 65 лет либо больные с нарушением почечной функции – 10–15 мг.

При многократном парентеральном введении Кетофрил назначается: внутримышечно – каждые 4–6 часов, внутривенно струйно – каждые 6 часов. Начальная доза для непрерывного дозированного введения раствора с помощью инфузомата – 30 мг, в дальнейшем скорость инфузии составляет 5 мг/час.

Для пациентов до 65 лет максимальная суточная доза – 90 мг, для пациентов старше 65 лет либо больных с нарушением почечной функции – 60 мг.

Максимальная длительность непрерывной внутривенной инфузии – 24 часа.

Продолжительность курса лечения при парентеральном введении не должна превышать 5 дней.

Суммарная суточная доза обеих лекарственных форм при переходе с парентерального применения Кетофрила на пероральный в день перевода не должна превышать у пациентов до 65 лет – 90 мг; у пациентов старше 65 лет либо больных с нарушением почечной функции – 60 мг.

Максимальная доза Кетофрила в таблетках в день перехода – 30 мг.

Побочные действия

Возможные побочные реакции (> 3% – часто; < 3% и > 1% – нечасто; < 1% – редко):

• мочевыделительная система: редко – гемолитико-уремический синдром (тромбоцитопения, почечная недостаточность, гемолитическая анемия, пурпура), острая почечная недостаточность, боль в пояснице с/без азотемии и/или гематурии, уменьшение или увеличение объема мочи, отеки почечного генеза, нефрит, частое мочеиспускание;
• система пищеварения: часто (в особенности часто нарушения развиваются у пациентов от 65 лет, имеющих указания в анамнезе на эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта) – диарея, гастралгия; нечасто – ощущение переполнения желудка, запор, стоматит, рвота, метеоризм; редко – тошнота, эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта (в т. ч. с кровотечением/перфорацией – мелена, изжога, жжение или спазм в эпигастральной области, тошнота, рвота по типу кофейной гущи, абдоминальная боль и др.), острый панкреатит, холестатическая желтуха, гепатомегалия, гепатит;
• сердечно-сосудистая система: нечасто – повышение артериального давления; редко – обморок, отек легких;
• нервная система: часто – головокружение, головная боль, сонливость; редко – галлюцинации, психоз, асептический менингит (судороги, сильная головная боль, лихорадка, ригидность мышц шеи и/или спины), гиперактивность (беспокойство, изменение настроения), депрессия;
• дыхательная система: редко – ринит, диспноэ или бронхоспазм, отек гортани (проявляется в виде затруднения дыхания, одышки);
• кроветворная система: редко – анемия, эозинофилия, лейкопения;
• кожные покровы: нечасто – пурпура, кожная сыпь (в т. ч. макулопапулезная сыпь); редко – крапивница, эксфолиативный дерматит (в виде лихорадки с/без озноба, покраснения, шелушения или уплотнения кожи, болезненности и/или опухания небных миндалин), синдромы Лайелла и Стивенса – Джонсона;
• органы чувств: редко – звон в ушах, снижение слуха, нарушение зрения (включая нечеткость зрительного восприятия);
• система гемостаза: редко – ректальное или носовое кровотечение, кровотечение из послеоперационной раны;
• иммунная система: редко – анафилактоидные или анафилактические реакции (проявляются в виде кожного зуда, тяжести в грудной клетке, изменения цвета кожи лица, кожной сыпи, крапивницы, диспноэ/тахипноэ, периорбитального отека, отеков век, одышки, затрудненного дыхания, свистящего дыхания);
• другие: часто – отеки (в процесс может вовлекаться лицо, голени, лодыжки, пальцы, ступни; увеличение веса); нечасто – повышенная потливость; редко – лихорадка, отек языка.

Передозировка

Основные симптомы: абдоминальные боли, рвота, метаболический ацидоз, тошнота, нарушение почечной функции, развитие эрозивного гастрита или пептической язвы желудка.

Терапия: мероприятия, направленные на выведение активного вещества, включающие промывание желудка и прием адсорбентов (активированного угля), симптоматическое лечение (для поддержания жизненно-важных функций организма).

При помощи диализа кеторолак в достаточной степени не выводится.

Особые указания

Кетофрил перестает оказывать влияние на агрегацию тромбоцитов через 24–48 часов.

Не следует применять препарат в комбинации с парацетамолом дольше 5 дней. На фоне нарушений свертывания крови Кетофрил должен назначаться только под постоянным контролем количества тромбоцитов (в особом внимании нуждаются пациенты на протяжении постоперационного периода), что требует тщательного мониторинга гемостаза.

Риск возникновения побочных реакций со стороны почек на фоне гиповолемии возрастает. В случае необходимости Кетофрил может быть назначен в сочетании с наркотическими анальгетиками.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

От управления автотранспортом в период терапии Кетофрилом следует воздерживаться, что связано с высоким риском развития побочных действий со стороны нервной системы (в виде сонливости, головной боли, головокружения).

Применение при беременности и лактации

Кетофрил во время беременности/лактации не назначается. Также препарат нельзя применять в период родов и для обезболивания в акушерской практике.

Применение в детском возрасте

Профиль безопасности/эффективности применения Кетофрила у пациентов младше 16 лет не изучен, поэтому назначать его этой группе больных противопоказано.

При нарушениях функции почек

• прогрессирующие заболевания почек, выраженная почечная недостаточность (уровень креатинина в плазме выше 50 мг/л): прием препарата противопоказан;
• нарушение почечной функции (уровень креатинина в плазме ниже 50 мг/л): Кетофрил может применяться с осторожностью.

При нарушениях функции печени

• активное заболевание печени, выраженная печеночная недостаточность: прием препарата противопоказан;
• гепатит в активной фазе: Кетофрил может применяться с осторожностью.

Применение в пожилом возрасте

Терапия Кетофрилом у пациентов старше 65 лет должна проводиться под врачебным наблюдением.

Лекарственное взаимодействие

• ацетилсалициловая кислота или иные нестероидные противовоспалительные средства, препараты кальция, глюкокортикостероиды, этанол, кортикотропин: наблюдается развитие желудочно-кишечных кровотечений и образование язв желудочно-кишечного тракта;
• парацетамол: сочетанное применение сопровождается увеличением нефротоксичности;
• метотрексат: на фоне одновременного применения отмечается увеличение нефро- и гепатотоксичности; комбинированная терапия может проводиться только с применением низких доз метотрексата под контролем его плазменной концентрации в крови;
• лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию: наблюдается снижение клиренса кеторолака и повышение его плазменной концентраций в крови;
• цефоперазон, тромболитики, непрямые антикоагулянты, гепарин, антиагреганты, пентоксифиллин, цефотетан: отмечается повышение вероятности развития кровотечения;
• пробенецид: уменьшение плазменного клиренса и V_d кеторолака, увеличение его плазменной концентрации в крови и значения Т_1/2;
• метотрексат, препараты лития: сочетанное применение сопровождается уменьшением клиренса и усилением их токсичности;
• препараты с гипотензивным и диуретическим действием: отмечается снижение их эффективности (из-за уменьшения синтеза простагландинов в почках);
• опиоидные анальгетики: возможно существенное снижение их дозы;
• инсулин и пероральные гипогликемические средства: одновременное применение приводит к повышению их гипогликемического действия, что требует перерасчета дозы;
• вальпроевая кислота: происходит нарушение агрегации тромбоцитов;
• верапамил, нифедипин: наблюдается увеличение их плазменной концентрации в крови;
• прочие лекарственные средства, обладающие нефротоксичностью (включая препараты золота): на фоне одновременного применения отмечается увеличение вероятности возникновения нефротоксичности.

Аналоги

Аналогами Кетофрила являются: Кеталгин, Доломин, Торолак, Долак, Кеторол, Кетанов, Торадол, Кетолак, Кеторолак, Кетадроп, Кетокам.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, защищенном от света и влаги, при температуре до 30 °C. Беречь от детей.

Срок годности: таблетки – 3 года; инъекционный раствор – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Кетофриле

Отзывы о Кетофриле немногочисленные. Чаще всего отмечают, что он оказывает заявленное терапевтическое действие, хотя некоторые пациенты указывают на недостаточно сильный эффект. Стоимость препарата оценивается как доступная.

Цена на Кетофрил в аптеках

Примерная цена на Кетофрил составляет:

• таблетки, покрытые пленочной оболочкой (10 мг), 20 шт. в упаковке – 82–105 руб.;
• раствор для внутривенного и внутримышечного введения (30 мг/мл, ампулы по 1 мл), 10 шт. в упаковке – 101 руб.