Элицея

Элицея – препарат с антидепрессивным действием.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма выпуска Элицеи – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: белые, двояковыпуклые; ядро на поперечном разрезе – шероховатая белая масса; по 5 мг – круглой формы, с фаской; по 10 или 20 мг – овальной формы, на одной стороне с риской (в картонной пачке 4, 6 или 8 блистеров по 7 таблеток).

Состав 1 таблетки:

• активное вещество: эсциталопрам – 5, 10 или 20 мг (оксалат эсциталопрама – 6,39; 12,78 или 25,56 мг);
• вспомогательные компоненты (5/10/20 мг): моногидрат лактозы – 53,61/107,22/214,44 мг; кросповидон – 3,75/7,5/15 мг; повидон К30 – 0,375/0,75/1,5 мг; микрокристаллическая целлюлоза – 7,5/15/30 мг; прежелатинизированный крахмал – 1,875/3,75/7,5 мг; стеарат магния – 1,5/3/6 мг;
• оболочка (5/10/20 мг): Opadry белый 33G28707 (триацетин – 6%; моногидрат лактозы – 22%; смесь гипромеллозы 6сР – 40%; диоксид титана – 24%; макрогол 3000 – 8%) – 1,875/3,75/7,5 мг.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Эсциталопрам является антидепрессантом, селективным ингибитором обратного захвата серотонина.

Основные свойства вещества:

• увеличение концентрации нейромедиатора в синаптической щели (обеспечивается ингибированием обратного нейронального захвата серотонина);
• усиление и пролонгирование воздействия серотонина на постсинаптические рецепторы.

Эсциталопрам обладает очень слабым/практически не обладает сродством к ряду рецепторов, в т. ч. к серотониновым (5-НТ_1А, 5-НТ₂), дофаминовым (D₁ и D₂), Н₁-гистаминовым, альфа₁- и альфа₂- и бета-адренорецепторам, м-холинорецепторам, опиоидным и бензодиазепиновым рецепторам. Это обусловливает слабую выраженность/отсутствие разных седативных, антихолинергических, кардиоваскулярных побочных реакций.

Также эсциталопрам не связывается/обладает очень низкой степенью сродства по отношению к разным ионным каналам, в т. ч. Na⁺, K⁺, Cl^-, Ca²⁺-каналам.

Фармакокинетика

Абсорбция эсциталопрама от приема пищи не зависит. T_max (время достижения максимальной концентрации вещества) после многократного применения – примерно 4 часа. Биологическая доступность составляет 80%.

После приема внутрь кажущийся V_d (объем распределения) находится в диапазоне от 12 до 26 л/кг. Эсциталопрам и его основные метаболиты связываются с белками плазмы крови на уровне 80%. Вещество имеет линейную кинетику. C_ss (стационарная концентрация вещества) достигается через 7 дней, средняя C_ss при приеме Элицеи в суточной дозе 10 мг составляет 50 нмоль/л (находится в диапазоне 20–125 нмоль/л).

Метаболизм происходит в печени с образованием фармакологически активных метаболитов (дидеметилированного и деметилированного). Выводится эсциталопрам и метаболиты частично в виде глюкуронидов.

После многократного приема средние концентрации дидеметилированного и деметилированного метаболитов от концентрации эсциталопрама составляют менее 5% и 28–31% соответственно.

Доминирующее участие в метаболизме эсциталопрама и деметилированного метаболита принимают следующие изоферменты цитохрома Р₄₅₀: СYP2C19, CYP2D6 и CYP3A4.

T_1/2 (период полувыведения) после многократного применения – примерно 30 часов.

При приеме внутрь клиренс составляет 0,6 л/мин, в т. ч. почечный – 7%. T_1/2 у основных метаболитов значительно выше. Большая часть эсциталопрама и его основных метаболитов выводится почками, также в процессе выведения принимает участие печень, частично выводится в виде глюкуронидов.

У пожилых пациентов период выведения вещества удлиняется, AUC (площадь под кривой «концентрация – время») значительно выше в сравнении с больными более молодого возраста.

T_1/2 у пациентов с печеночной недостаточностью (по классификации Чайлд – Пью классы А и В) увеличивается в 2 раза.

Концентрация эсциталопрама при низкой активности изофермента СYP2C19 может быть в два раза выше, чем у пациентов с высокой активностью этого изофермента. При слабой активности изофермента CYP2D6 значительные изменения концентрации эсциталопрама не отмечаются.

При сниженной функции почек (клиренс креатинина 10–53 мл/мин) отмечается больший T_1/2 .

Показания к применению

• депрессия;
• панические расстройства (включая сопровождающиеся агорафобией).

Противопоказания

Абсолютные:

• дефицит лактазы, галактоземия, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
• комбинированная терапия с ингибиторами МАО (моноаминоксидазы) и пимозидом;
• возраст до 18 лет;
• беременность и период лактации;
• индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

Относительные (Элицея назначается под врачебным контролем):

• отягощенный анамнез по мании/гипомании;
• депрессия с суицидальными попытками;
• сахарный диабет;
• ишемическая болезнь сердца;
• хроническая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин);
• склонность к кровотечениям;
• цирроз печени;
• фармакологически неконтролируемая эпилепсия;
• одновременное проведение электросудорожной терапии;
• комбинированная терапия с препаратами, которые могут привести к развитию гипонатриемии и снижать порог судорожной готовности, лекарственными средствами, метаболизирующимися с участием системы изофермента CYP2C19, антикоагулянтами или препаратами, оказывающими влияние на агрегацию тромбоцитов, а также с алкоголем, литием, зверобоем продырявленным, триптофаном;
• возраст от 18 до 24 лет (в связи с риском развития суицидального поведения);
• пожилой возраст.

Инструкция по применению Элицеи: способ и дозировка

Таблетки Элицея принимают внутрь, независимо от приема пищи.

Суточную дозу следует принимать в один прием.

При депрессивных эпизодах Элицею назначают по 10 мг в день, максимальная доза – 20 мг. Антидепрессивный эффект после начала лечения развивается через 2–4 недели. После исчезновения симптомов депрессии для закрепления полученного эффекта необходимо продолжать терапию еще не менее 6 месяцев. Отменяют препарат постепенно на протяжении 1–2 недель.

При панических расстройствах в течение 7 дней Элицею принимают по 5 мг в день, затем дозу увеличивают до 10–20 мг. Максимально – 20 мг в день. После начала лечения максимальный терапевтический эффект достигается приблизительно через три месяца.

Рекомендуется суточная доза для пациентов старше 65 лет – 5 мг, максимальная – 10 мг.

При клиренсе креатинина менее 30 мл/мин Элицея должна назначаться с осторожностью.

Пациентам с нарушениями печеночной функции и при сниженной активности изофермента CYP2C19 Элицея на протяжении двух недель назначается в начальной дозе 5 мг в день. В зависимости от индивидуальной реакции доза может быть увеличена в два раза. При тяжелых нарушениях печеночной функции рекомендована более медленная титрация доз.

Побочные действия

Возможные побочные реакции (> 10% – очень часто; > 1% и < 10% – часто; > 0,1% и < 1% – нечасто; > 0,01% и < 0,1% – редко; < 0,01%, включая отдельные сообщения – очень редко):

• нервная система: часто – кошмарные сновидения, беспокойство, сонливость, бессонница, головокружение, тремор, парестезии, тревога; нечасто – панические расстройства, нарушения вкуса, спутанность сознания, акатизия, психомоторное возбуждение, нарушения сна, обморок, скрежет зубами, повышенная раздражительность; редко – агрессивность, серотониновый синдром (тремор, миоклонус, ажитация, гипертермия), деперсонализация, галлюцинации, суицидальное поведение/мысли; очень редко – дискинезия, маниакальные/судорожные расстройства;
• сердечно-сосудистая система: нечасто – тахикардия; редко – брадикардия; очень редко – ортостатическая гипотензия;
• система кроветворения: очень редко – тромбоцитопения;
• мочеполовая система: часто – снижение либидо, нарушения эякуляции, импотенция, аноргазмия (у женщин); редко – меноррагия, метроррагия; очень редко – приапизм, задержка мочи, галакторея;
• пищеварительная система: очень часто – тошнота; часто – снижение/повышение аппетита, диарея, рвота, запор, ксеростомия; нечасто – желудочно-кишечные кровотечения (включая ректальные); очень редко – гепатит;
• костно-мышечная система: часто – миалгия, артралгия;
• эндокринная система: очень редко – галакторея, неадекватная секреция антидиуретического гормона;
• аллергические реакции: часто – кожная сыпь/зуд, крапивница; редко – анафилактические реакции; очень редко – отек Квинке;
• кожные покровы: часто – алопеция, повышенная потливость; очень редко – экхимозы;
• органы дыхания: часто – зевота, синусит; нечасто – носовые кровотечения;
• органы чувств: нечасто – расстройства зрения, мидриаз, шум в ушах;
• лабораторные показатели: часто – увеличение массы тела; нечасто – снижение массы тела; очень редко – изменение лабораторных показателей функции печени, гипонатриемия;
• другие: часто – повышение температуры тела, слабость; нечасто – отеки; при резкой отмене терапии – синдром отмены.

Передозировка

Основные симптомы: судороги, тремор, головокружение, ажитация, сонливость, серотониновый синдром, угнетение сознания различной степени тяжести (в особенности в сочетании с алкоголем и/или прочими средствами, угнетающими функцию центральной нервной системы), рвота, тошнота, снижение артериального давления, тахикардия, изменения на ЭКГ (изменение зубца T, сегмента ST, увеличение интервала QT, расширение комплекса QRS), аритмии, метаболический ацидоз, рабдомиолиз, гипонатриемия, гипокалиемия, угнетение дыхания.

Специфического антидота не существует. Терапия симптоматическая и поддерживающая – промывание желудка, назначение активированного угля, обеспечение проходимости дыхательных путей, адекватная оксигенация, контроль функций дыхательной и сердечно-сосудистой систем.

Особые указания

В случаях возникновения судорожных расстройств, эпилептических припадков или при их учащении при фармакологически неконтролируемой эпилепсии Элицею отменяют. Также терапию прекращают при развитии маниакального состояния.

При сахарном диабете прием Элицеи может приводить к увеличению концентрации глюкозы в крови (может потребоваться коррекция доз инсулина и/или пероральных гипогликемических препаратов).

Развитие гипонатриемии, связанной со снижением секреции антидиуретического гормона, наблюдается в редких случаях (более часто – у пациентов пожилого возраста, а также при циррозе печени или на фоне постоянного применения препаратов, способных вызывать гипонатриемию). При отмене Элицеи это нарушение обычно проходит.

Немедленная отмена терапии требуется в случае развития серотонинового синдрома. Показано проведение симптоматического лечения.

В период приема Элицеи возможно развитие ЗНС (злокачественного нейролептического синдрома). Это нарушение носит потенциально опасный характер и проявляется следующими симптомами: гиперпирексия (повышение температуры тела), изменение психического статуса, мышечная ригидность и нестабильность вегетативной нервной системы, включая аритмию, колебания артериального давления, тахикардию, профузное потоотделение, нарушения сердечного ритма. При выявлении ЗНС показана незамедлительная отмена Элицеи.

На протяжении двух первых недель приема препарата может развиваться акатизия/психомоторное возбуждение (субъективно раздражающее или неприятное беспокойство и необходимость движения, часто в сочетании с невозможностью стоять или сидеть спокойно).

Во время применения Элицеи возможно появление кожных кровоизлияний (пурпуры и экхимозов). Терапия должна проводиться с осторожностью в случаях наличия склонности к кровотечениям, а также на фоне применения непрямых антикоагулянтов и прочих лекарственных средств, оказывающих влияние на свертываемость крови.

При резкой отмене препарата часто возникает синдром отмены, проявляющийся головокружением, сенсорными нарушениями (включая парестезии), нарушениями сна (бессонницей, необычными сновидениями), психомоторным возбуждением, тревогой, тошнотой/рвотой, тремором, спутанностью сознания, потливостью, головной болью, диареей, ощущением сердцебиения, эмоциональной лабильностью и нарушениями зрения. Выраженность этих нарушений обычно умеренная или легкая, их продолжительность ограничена. В связи с этим отменять Элицею следует постепенно, уменьшая дозу на протяжении нескольких недель/месяцев.

У пациентов младше 24 лет при депрессии, других психических нарушениях проведение терапии может сопровождаться увеличением вероятности развития суицидальных мыслей/поведения. В связи с этим перед назначением Элицеи этой группе больных необходимо соотнести ожидаемую пользу с возможным риском. За состоянием всех больных в период терапии необходим медицинский контроль для раннего выявления изменений/нарушений поведения, а также суицидальных наклонностей.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Из-за возможности появления спутанности сознания, головокружения, деперсонализации, галлюцинаций и прочих побочных реакций пациентам в период терапии от управления автотранспортными средствами и занятий потенциально опасными видами деятельности следует воздерживаться.

Применение при беременности и лактации

Согласно инструкции, Элицея в период беременности/лактации не назначается.

Применение в детском возрасте

Таблетки Элицея не назначают пациентам младше 18 лет.

При нарушениях функции почек

Проводить терапию при хронической почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) следует под врачебным контролем.

Применение в пожилом возрасте

Проводить терапию пациентам пожилого возраста следует под врачебным контролем.

Лекарственное взаимодействие

Из-за риска развития серотонинового синдрома комбинированное применение с ингибиторами МАО-А противопоказано. Также Элицею нельзя применять в сочетании с пимозидом.

Фармакокинетическое взаимодействие:

• ингибиторы изофермента СYP2С19 (в частности, лансопразол, омепразол, флувоксамин, эзомепразол, тиклопидин) или циметидин: концентрация эсциталопрама в плазме крови возрастает, в связи с чем может потребоваться снижение его дозы; сочетание требует осторожности;
• метопролол, дезипрамин: концентрация этих препаратов увеличивается в два раза;
• лекарственные средства, метаболизирующиеся изоферментом СYP2С19 и имеющие малый терапевтический индекс (в частности, пропафенон, флекаинид, метопролол), или препараты, в основном метаболизирующиеся изоферментом СYP2С19 и действующие на центральную нервную систему (в частности, антидепрессанты – кломипрамин, дезипрамин, нортриптилин; нейролептики – тиоридазин, рисперидон, галоперидол): сочетание требует осторожности, может потребоваться коррекция режима дозирования этих препаратов.

Другие возможные взаимодействия:

• серотонинергические лекарственные средства (трамадол, суматриптан и прочие триптаны): вероятность развития серотонинового синдрома возрастает; сочетание требует осторожности;
• препараты, снижающие порог судорожной готовности (мефлохин, трамадол, бупропион, трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства – производные тиоксантена, фенотиазина, бутирофенона): вероятность развития судорог возрастает;
• препараты лития, триптофан: их эффект усиливается;
• зверобой продырявленный: его токсичность возрастает;
• непрямые антикоагулянты и препараты, влияющие на агрегацию тромбоцитов (атипичные нейролептики и типичные антипсихотические средства – большинство трициклических антидепрессантов, производные фенотиазина, нестероидные противовоспалительные препараты, ацетилсалициловая кислота, дипиридамол, тиклопидин): риск развития кровотечения возрастает, требуется контроль показателей свертываемости крови в начале приема Элицеи и при его окончании;
• этанол: сочетание не рекомендовано.

Аналоги

Аналогами Элицеи являются: Эйсипи, Селектра, Эсциталопрам, Мирацитол, Ципралекс, Санципам, Ленуксин.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре до 30 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Элицее

Согласно отзывам, Элицея является эффективным препаратом. Отмечают, что в результате его применения улучшается самочувствие, память и сон.

Из недостатков указывают на высокую стоимость, длительное развитие терапевтического эффекта, в некоторых случаях – на выраженные побочные эффекты.

Цена на Элицею в аптеках

Примерная цена на Элицею составляет 570–740 рублей (28 таблеток по 10 мг) или 1131–1280 рублей (56 таблеток по 10 мг).