Воспользуйтесь поиском по сайту:
Элоксатин: инструкция по применению и отзывы
Латинское название: Eloxatin
Код ATX: L01XA03
Действующее вещество: оксалиплатин (Oxaliplatin)
Производитель: Санофи-Авентис Дойчланд, ГмбХ (Sanofi-Aventis Deutschland, GmbH) (Германия); Авентис Фарма (Дагенхэм) [Aventis Pharma (Dagenham)] (Великобритания)
Актуализация описания и фото: 28.10.2021
Элоксатин – противоопухолевое средство.
Лекарственная форма – концентрат для приготовления раствора для инфузий: прозрачный, бесцветный раствор (по 10, 20 или 40 мл в бесцветном стеклянном флаконе, 1 флакон в ячейковой контурной упаковке, в картонной пачке 1 упаковка и инструкция по применению Элоксатина).
Состав 1 мл раствора:
Действующее вещество Элоксатина – оксалиплатин, является алкилирующим соединением, относящимся к новому классу производных платины, в котором атом платины образует комплекс с оксалатом и 1,2-диаминоциклогексаном.
Препарат обладает широким спектром цитотоксической эффективности. Также in vitro и in vivo проявляет активность на различных моделях опухолей, устойчивых к цисплатину. При применении в сочетании с фторурацилом отмечается синергидное цитотоксическое действие.
Результаты исследований механизма действия подтверждают гипотезу, что биотрансформированные водные производные оксалиплатина, взаимодействуя с ДНК путем образования меж- и внутритяжевых мостиков, подавляют синтез ДНК, вследствие чего развиваются цитотоксический и противоопухолевый эффекты.
In vivo оксалиплатин активно биотрансформируется. При введении дозы 85 мг/м2 к концу 2-часовой инфузии в плазме крови не выявляется. Примерно 15% введенного препарата присутствует в крови, 85% быстро распределяются по тканям.
Вещество связывается с альбумином плазмы крови, выводится почками в течение 48 ч.
К 5-му дню порядка 54% всей дозы препарата обнаруживается в моче, менее 3% – в кале.
Достоверно установлено, что выведение оксалиплатина зависит от клиренса креатинина (КК). По сравнению с КК > 80 мл/мин, общий плазменный клиренс для ультрафильтрованной (в виде смеси всех несвязанных, активных/неактивных соединений) платины при КК 50–80 мл/мин уменьшается на 34%, КК 30–49 мл/мин – на 57%, при КК < 30 мл/мин – на 79%. У больных со сниженной функцией почек также снижается почечный клиренс ультрафильтрата платины в плазме, следовательно, уменьшается выведение препарата почками.
Элоксатин должен применяться с осторожностью при тяжелых нарушения почечной функции (КК < 30 мл/мин).
Элоксатин вводят внутривенно (в/в). Инфузия препарата всегда предшествует введению фторурацила.
Оксалиплатин вводят через инфузионную систему в периферические вены или через центральный венозный катетер одновременно с в/в инфузией кальция фолината в растворе декстрозы 5% в течение 2–6 ч. Для этого используют Y-образную систему для в/в введения, подсоединяют ее непосредственно перед местом введения.
Оксалиплатин и кальция фолинат запрещено смешивать в одной инфузионной емкости. В составе кальция фолината не должно быть трометамола в качестве вспомогательного компонента. Разводить его можно только раствором декстрозы 5%. Для разведения не следует использовать щелочные растворы, растворы натрия хлорида и хлоридсодержащие растворы.
Элоксатин нельзя смешивать в одной инфузионной системе с любыми другими лекарственными средствами.
При случайном попадании препарата в ткани, окружающие вену, инфузию следует немедленно прекратить и начать обычную местную симптоматическую терапию.
В период применения оксалиплатина гипергидратация не требуется.
Повторные инфузии Элоксатина проводят только в том случае, если количество нейтрофилов – > 1500/мкл, тромбоцитов – > 75 000/мкл.
Рекомендуемые режимы дозирования Элоксатина в зависимости от показаний:
Режимы дозирования фторурацила и кальция фолината определяет врач, в соответствии с их инструкциями по применению.
Доза Элоксатина может корректироваться в зависимости от переносимости проводимой терапии.
Если до начала первого курса лечения или по завершении применения препарата выявляются гематологические нарушения (число нейтрофилов – < 1500/мкл и/или тромбоцитов – < 75 000/мкл), начало первого курса или назначение следующего откладывают до восстановления количества форменных элементов крови до удовлетворительных значений (число нейтрофилов – ≥ 1500/мкл и/или тромбоцитов – ≥ 75 000/мкл). До начала терапии препаратом и перед каждым новым циклом показано проведение общего анализа крови, включая точное определение количества тромбоцитов и лейкоцитов.
В случае развития тяжелой угрожающей жизни диареи, тяжелой тромбоцитопении (число тромбоцитов – < 50 000/мкл) или тяжелой нейтропении (число нейтрофилов – < 1000/мкл) введение Элоксатина прекращают до тех пор, пока состояние/показатели не восстановятся/улучшатся. При последующих введениях снижают дозу оксалиплатина на 25%, если необходимо, уменьшают и дозу фторурацила.
При развитии неврологических симптомов (проявлений периферической сенсорной невропатии – парестезии, дизестезии) в зависимости от их выраженности и продолжительности корректируют дозу или отменяют Элоксатин. Если неврологические симптомы беспокоят пациента более 7 дней, или парестезии без функциональных нарушений сохраняются до начала следующего цикла терапии, последующую дозу оксалиплатина снижают на 25%. В случаях, когда парестезии с функциональными нарушениями сохраняются до начала следующего цикла, Элоксатин отменяют. После уменьшения выраженности неврологических симптомов целесообразность возобновления лечения рассматривает врач.
Пациентам с нормальной/умеренной нарушениями функции почек дозу Элоксатина корректировать нет необходимости. При тяжелых нарушения почечной функции начальную дозу оксалиплатина снижают до 65 мг/м2.
Для приготовления и введения раствора нельзя использовать иглы и любое оборудование, содержащие алюминий.
Для разведения концентрата нельзя использовать раствор натрия хлорида 0,9%, другие щелочные и хлоридсодержащие растворы.
Концентрат разводят в 250–500 мл раствора декстрозы 5% (чтобы концентрация была не менее 0,2 мг/мл).
Инфузионный раствор следует вводить сразу же после приготовления. Допускается хранение при температуре 2–8 °C, но не более 24 ч.
Вводить разрешается только прозрачный раствор. Его нельзя использовать в случае обнаружения осадка.
Запрещено вводить Элоксатин неразбавленным.
Классификация частоты побочных эффектов распределена по следующей шкале: очень часто – > 1/10, часто – от > 1/100 до ≤ 1/10, нечасто – от > 1/1000 до ≤ 1/100, редко – от > 1/10 000 до ≤ 1/1000, очень редко – ≤ 1/10 000, неизвестная частота – нет возможности определить частоту по имеющимся данным.
Возможные побочные реакции при применении оксалиплатина в комбинации с фторурацилом/кальция фолинатом:
* Частота развития нейтропении, анемии и тромбоцитопении выше при применении Элоксатина (в дозе 85 мг/м2 1 раз в 2 недели) в комбинации с фторурацилом и/или кальция фолинатом, чем при проведении монотерапии препаратом в дозе 130 мг/м2 каждые 3 недели [частота нейтропении – 70% (при монотерапии – 15%), анемии – 80% (при монотерапии – 60%), тромбоцитопении – 80% (при монотерапии – 40%)]. Тяжелая нейтропения (число нейтрофилов < 1000/мкл) чаще возникает при применении Элоксатина в сочетании с фторурацилом, чем при проведении монотерапии препаратом (40% по сравнению с 15%). Тяжелая анемия (гемоглобин < 8 г/дл) и тяжелая тромбоцитопения (число тромбоцитов < 50 000/мкл) возникают примерно с одинаковой частотой при монотерапии препаратом и при применении оксалиплатина в комбинации с фторурацилом.
** Лимитирующей токсичностью Элоксатина является неврологическая токсичность, проявляющаяся в виде периферической сенсорной невропатии, характеризующейся такими нарушениями, как периферическая дизестезия и/или парестезия, в том числе с развитием судорожных мышечных сокращений, которые часто (85–95%) провоцируются холодом. Выраженность этих симптомов обычно уменьшается между циклами терапии. С повышением количества проведенных циклов лечения время их сохранения увеличивается. Боли и функциональные нарушения (включая затруднения при выполнении точных движений) являются последствиями сенсорных нарушений. В случае их возникновения, а также при увеличении их продолжительности, необходимо скорректировать режим дозирования Элоксатина. В некоторых случаях требуется отмена лечения. При кумулятивной дозе (примерно 800 мг/м2) в течение нескольких циклов (например, десяти) риск возникновения функциональных нарушений составляет ≤ 15%. Неврологические проявления, как правило, уменьшаются после отмены терапии.
Побочные эффекты, выявленные в ходе постмаркетингового исследования:
В случае передозировки возможно усиление выраженности побочных эффектов.
Антидот неизвестен. Лечение симптоматическое. Необходимо тщательно контролировать гематологические показатели и состояние пациента.
Элоксатин применяется только в специализированных онкологических отделениях под тщательным контролем онколога, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами.
В процессе лечения обязательно требуется наблюдение на предмет возможного развития токсических эффектов. Регулярно (1 раз в неделю) и перед каждым последующим введением Элоксатина следует определять содержание форменных элементов периферической крови, показатели функции почек и печени.
При использовании Элоксатина необходимо соблюдать стандартные меры предосторожности, предусмотренные для цитотоксических препаратов. В случае попадания раствора на слизистые оболочки или кожу следует незамедлительно и тщательно промыть их водой. При экстравазации (попадании препарата в ткани, окружающие вену) введение инфузионного раствора немедленно прекращают и проводят местное симптоматическое лечение.
Перед каждым последующим введением Элоксатина и периодически между циклами необходимо проводить неврологическое обследование пациента, чтобы вовремя выявить возможные признаки нейротоксичности (периферической сенсорной невропатии), особенно в случае одновременного применения других лекарственных средств с потенциальной нейротоксичностью. Врач должен информировать пациента, что после окончания курса лечения возможно появление устойчивых симптомов периферической сенсорной невропатии. Симптомы локальных умеренных парестезий с функциональными нарушениями могут сохраняться в течение 3 лет после окончания адъювантной терапии препаратом.
В случаях развития острой гортанно-глоточной дизестезии при проведении 2-часовой инфузии следующее введение Элоксатина следует осуществлять в течение 6 часов. Во избежание развития аномальной чувствительности пациентам в период терапии рекомендуется избегать воздействия холода, в частности не принимать слишком холодную пищу и напитки, избегать переохлаждения.
Элоксатин может оказывать желудочно-кишечную токсичность, проявляющуюся тошнотой и рвотой. Устранить эти симптомы или уменьшить их выраженность позволяет применение противорвотных средств. Тяжелая диарея и/или рвота может свидетельствовать о развитии дегидратации, паралитической кишечной непроходимости, кишечной обструкции, метаболического ацидоза, гипокалиемии, нарушениях функции почек, особенно при одновременном применении фторурацила.
Пациентов необходимо предупреждать о необходимости немедленного обращения к врачу в случае появления диареи/рвоты или симптомов нейтропении.
Такие симптомы, как головная боль, нарушения зрения (от расплывчатости изображения до слепоты), судороги, нарушение умственных способностей, иногда сопровождающиеся повышением артериального давления, могут быть признаками обратимой парието-окципитальной лейкоэнцефалопатии. Диагноз подтверждают с помощью компьютерной или магнитно-резонансной томографии головного мозга.
В случае развития токсичности, связанной с фторурацилом, при проведении комбинированной терапии применяют обычную в этих случаях коррекцию его дозы (согласно инструкции по применению данного препарата).
Пациентам, у которых возникают симптомы со стороны дыхательной системы (сухой кашель, хрипы, одышка, инфильтрация легких при рентгенологическом исследовании), не поддающиеся другому объяснению, Элоксатин временно отменяют и проводят дополнительное исследование легких, чтобы исключить интерстициальный пневмонит.
В случае отклонения от нормы функциональных показателей печени или развития портальной гипертензии, которые вероятнее всего не являются следствием распространения метастазов в печень, показано тщательное обследование пациента на предмет возможного поражения печеночных сосудов.
В период терапии часто возникают обратимые нарушения зрения (например, снижение остроты или потеря зрения), которые представляют опасность для пациентов, управляющих транспортными средствами и занятых на потенциально опасных производствах.
Противопоказано введение Элоксатина в период беременности и лактации.
Женщинам и мужчинам репродуктивного возраста во время лечения следует использовать надежные методы контрацепции.
Элоксатин предназначен к применению только у взрослых и не применяется в педиатрии.
При нормальных и умеренных нарушениях почечной функции нет необходимости корректировать дозу Элоксатина. При тяжелых нарушения начальную дозу снижают до 65 мг/м2.
Данных о безопасности применения Элоксатина у пациентов с тяжелыми функциональными нарушениями почек недостаточно, поэтому препарат можно назначать только после тщательной оценки соотношения пользы и рисков. Лечение следует проводить под тщательным контролем функции органа.
При нормальных и умеренных нарушениях печеночной функции нет необходимости корректировать дозу препарата. Перед каждой инфузией Элоксатина и регулярно в течение всего периода терапии (1 раз в неделю) следует проводить исследование функциональных показателей печени.
Информация о применении оксалиплатина при тяжелых нарушениях функции печени отсутствует.
Для пациентов пожилого возраста нет необходимости корректировать дозу Элоксатина.
Не отмечено существенное изменение фармакодинамических параметров оксалиплатина при одновременном применении вальпроата натрия, эритромицина, паклитаксела, гранисетрона, салицилатов.
Элоксатин, применяемый в дозе 85 мг/м2 непосредственно перед введением фторурацила, не оказывает влияния на концентрацию последнего в крови.
Оксалиплатин фармацевтически не совместим с растворами, содержащими хлориды, раствором натрия хлорида 0,9% и другими солевыми (щелочными) растворами.
При взаимодействии с алюминием возможно снижение активности оксалиплатина и образование в растворе осадка.
Аналогами Элоксатина являются Алкеран, Араноза, Астроглиф, БиКНУ, Веро-Ифосфамид, Дакарбазин Лахема, Дакарбазин Медак, Дакарбазин-Лэнс, Диспланор, Ифосфамид, Карбоплатин, Карботера, Лейкеран, Лизомустин, Ломустин Медак, Милеран, Натулан, Оксалиплатин, Оксатера, Плаксат, Платикад, Тезалом, Темодал, Тепадина, Циклоплатин, Экзорум, Эндоксан и др.
Хранить в защищенном от света месте, недоступном для детей, при температуре до 30 °C.
Срок годности – 3 года.
Отпускается по рецепту.
Учитывая специфику применения препарата, отзывы об Элоксатине в сети практически отсутствуют. В редко встречающихся сообщениях пациенты или их родственники отмечают противоопухолевую эффективность лекарственного средства, однако указывают на развитие побочных реакций.
Примерные цены на Элоксатин: 1 флакон объемом 10 мл – 9800–10 500 руб., 1 флакон объемом 20 мл – 20 400–20 500 руб., 1 флакон объемом 40 мл – 34 000–38 980 руб.
Диплом по специальности «Фармация», Образовательная организация дополнительного профессионального образования «Международная академия экспертизы и оценки»
Диплом по специальности «Фармацевтическая технология», ООО «Национальный центр медицинского образования» совместно с Федеральным государственным бюджетным учреждением дополнительного профессионального образования «Всероссийским учебно-научно-медицинским центром по непрерывному фармацевтическому и медицинскому образованию»
Информация о препарате является обобщенной, предоставляется в ознакомительных целях и не заменяет официальную инструкцию. Самолечение опасно для здоровья!
Первый вибратор изобрели в 19 веке. Работал он на паровом двигателе и предназначался для лечения женской истерии.